腎上腺素受體阻滯劑

第九章

腎上腺素受體阻滯劑

1.概述分三類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑αβ受體阻滯劑2.1.按對受體的選擇性：對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

3.為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明那么不？4.

一、短效類酚妥拉明〔phentolamine〕妥拉唑啉〔tolazoline〕共性：阻斷α1和α2兩受體，屬競爭性拮抗。5.〖藥理作用〗1.擴張血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力擴靜脈>動脈〔引起直立性低血壓〕阻斷α1、α2受體(為什么不作降壓藥使用？)機制直接擴張血管問：酚妥拉明對新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？〔全部、局部、翻轉(zhuǎn)〕6.2.心臟興奮：心率↑、收縮↑、COBP↓機制：

阻斷突觸前膜α2受體SNA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流7.8.3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、诮M胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加9.〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾??；2.去甲腎上腺外漏；3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克：擴血管作用，改善微循環(huán);5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救10.〖不良反響〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失常或心絞痛?！急揪眄氈?.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用11.

二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

〖性質(zhì)〗1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結(jié)合2.

屬非競爭性拮抗。12.13.體內(nèi)過程及其特點：1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天14.1.擴張血管↓外周阻力血壓↓〔以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓〕；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝取；④組胺樣作用；⑤5羥色胺樣作用；〖藥理作用〗15.16.〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，〔在補足血容量時用〕；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)17.選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪〔Prazosin〕用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪〔Trazosin〕特點：生物利用度高、作用時間長、口服吸收好18.分類1.按對受體的選擇性分：①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；③阻斷β〔β1和β2〕和α受體2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等構(gòu)效關(guān)系：根本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥19.20.表9-1受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，

2060~70303~4

阿普洛爾

1，

2++90102~5氧烯洛爾

1，

2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，

2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，

2，

1+6020~404~621.〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：〔1〕心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→CO↓

血管：(-)β2血管收縮〔肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧22.(2)支氣管平滑?。鹤钄唳?受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①糖尿?。阂种铺窃纸猓谏w胰島素引起的低血糖反響；②甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓23.2.內(nèi)在擬交感活性：3.膜穩(wěn)定作用：4.其它作用：抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓24.β阻滯劑的臨床用途1.治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療高血壓；3.治療心絞痛；4.治療甲狀腺機能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、沖動不安等現(xiàn)象。5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼〔噻嗎洛爾〕、肝硬化引起的上消化道出血；25.甲亢危象、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性心肌?。黄^痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼〔噻嗎洛爾〕6.其它用途：26.〖不良反響〗1.一般反響:消化道反響、皮疹、血小板2.心血管反響:①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：低血糖反響：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反響。27.禁忌：左室心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；28.29.一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、艾司洛爾(esmolol)30.〖體內(nèi)過程〗口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān))90%和血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應(yīng)從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)31.