臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)答題大全

注意：請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用，內(nèi)容僅供參考！臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)答題大全1、什么是GCP？GCP(GoodClinicalPractice)中文譯為“藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范”，它是一種對(duì)涉及人類受試者的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄及報(bào)告的國(guó)際性道德和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。無論是由藥廠發(fā)起或是由合同研究組織實(shí)施的臨床試驗(yàn)，都應(yīng)遵從此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。GCP不但與“赫爾辛基宣言”的原則相一致，使試驗(yàn)受試者的權(quán)益、安全及健康得到保護(hù)，同時(shí)亦保證了試驗(yàn)資料的準(zhǔn)確性、真實(shí)性及可信性。目前美國(guó)、歐盟及日本實(shí)施的是ICHGCP。2、為什么會(huì)有GCP？GCP是如何發(fā)展的？隨著科學(xué)技術(shù)尤其是化學(xué)工業(yè)和生物技術(shù)的發(fā)展，每年都有許多新藥被研究、開發(fā)、生產(chǎn)并上市。如何保證這些藥物的安全、有效就成為一個(gè)重要問題。為此目的而制定的保證藥品實(shí)驗(yàn)室研究質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范(GLP，GoodLaboratoryPractice)以及保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP，GoodManufacturingPractice)已作為國(guó)際上共同遵循的準(zhǔn)則用于規(guī)范新藥的研發(fā)和生產(chǎn)中。但在七十年代中期，一些發(fā)達(dá)國(guó)家開始注意到新藥研發(fā)中的另一個(gè)環(huán)節(jié)，臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理中的一些問題。如發(fā)現(xiàn)有些研究者濫用受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)(如強(qiáng)迫囚犯或黑人參加具有潛在危險(xiǎn)的藥物試驗(yàn))，于是在1964年第18屆世界醫(yī)療協(xié)會(huì)(worldMedicalAssociation)上醫(yī)生們共同撰寫了《赫爾辛基宣言》，該宣言聲明醫(yī)生的首要職責(zé)是保護(hù)受試者的生命和健康，它可被看作是GCP的雛形。同時(shí)，美國(guó)食品藥物管理局(FDA)在發(fā)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)中欺騙行為的證據(jù)后，于20世紀(jì)70年代末頒布了臨床試驗(yàn)管理規(guī)范細(xì)則。新的聯(lián)邦法規(guī)定臨床試驗(yàn)應(yīng)取得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)并獲得受試者知情同意書。80年代FDA又修訂了新藥審評(píng)規(guī)定，并以法律形式在美國(guó)加以實(shí)施。此后，歐共體亦在1990年制定了“醫(yī)藥產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)”管理規(guī)范，即現(xiàn)在所稱的GCP。在隨后的幾年中，英國(guó)、法國(guó)、北歐、口本、加拿大、澳大利亞和韓國(guó)也先后制定并頒布了各自的GCP。中國(guó)也在1998年首次頒布GCP。各國(guó)所制訂的規(guī)范雖原則相同但具體細(xì)節(jié)又各有所異。因此，ICH應(yīng)運(yùn)而生，其目的是協(xié)調(diào)并交換意見以制訂全球共同依據(jù)的準(zhǔn)則。迄今為止，有關(guān)GCP方面最顯著的進(jìn)步就是ICHGCP的誕生。3、什么是ICH？目的是什么？ICH(InternationalConferenceonHarmonization)為英文國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議的縮寫，根據(jù)會(huì)議協(xié)調(diào)的內(nèi)容，中文通常將ICH譯為“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議”。ICH在1990年啟動(dòng)，1991年召開第一屆會(huì)議，至今已召開五屆。該會(huì)議由歐盟、美國(guó)及日本發(fā)起，并由三方成員國(guó)的藥品管理當(dāng)局以及制藥企業(yè)管理機(jī)構(gòu)共同組成。此外，世界衛(wèi)生組織各成員國(guó)以及加拿大和瑞典作為觀察員身份參加會(huì)議．亦開始遵循ICHGCP，以便于這些國(guó)家和地區(qū)的衛(wèi)生管理當(dāng)局能最終相互接受各自臨床資料以用于人用藥品的注冊(cè)。ICH的目的是協(xié)調(diào)各國(guó)的藥品注冊(cè)技術(shù)要求(包括統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)要求、數(shù)據(jù)收集及報(bào)告格式)，使藥品生產(chǎn)廠家能夠應(yīng)用統(tǒng)一的注冊(cè)資料，按照ICH、的有效性、質(zhì)量、安全性及多學(xué)科指南申報(bào)。最新的ICH5有關(guān)對(duì)國(guó)外臨床資料可接受性的人種因素考慮，更全面地考慮到人種因素。如果ICH目標(biāo)達(dá)到，制藥企業(yè)可以在世界各國(guó)同時(shí)上市其產(chǎn)品，不但提高注冊(cè)資料的質(zhì)量，同時(shí)縮短研發(fā)時(shí)間，節(jié)省經(jīng)費(fèi)開支，進(jìn)而提高新藥研發(fā)、注冊(cè)、上市的效率。4、ICHGCP是如何定義的？ICHGCP是參考?xì)W盟、日本、美國(guó)以及澳大利亞、加拿大、北歐、瑞典和世界衛(wèi)生組織各成員國(guó)現(xiàn)行的GCP所制定的藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)難而定義的。1996年5月1日歐盟批準(zhǔn)了ICHGCP指南，并于1997年1月17日開始實(shí)施，美國(guó)FDA將ICHGCP列入其出版的1997年聯(lián)邦注冊(cè)法規(guī)中。日本已修改了現(xiàn)有的制藥事務(wù)法(PAL)并于1997年4月開始執(zhí)行。ICHGCP序言中將藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范定義為是一種對(duì)涉及人類受試者的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄及報(bào)告的國(guó)際性道德和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。依從此標(biāo)準(zhǔn)將使試驗(yàn)受試者的權(quán)益、安全及健康得到保護(hù)。ICHGCP與起源于“赫爾辛基宣言”的原則相一致，并保證了試驗(yàn)資料的可信性。5、中國(guó)是否有GCP？包括哪些內(nèi)容？隨著我國(guó)近年經(jīng)濟(jì)的騰飛，制藥企業(yè)在改革開放后也有了長(zhǎng)足的發(fā)展。中國(guó)衛(wèi)生部藥政管理局也越來越多地關(guān)注對(duì)新藥研制開發(fā)的管理。為規(guī)范我國(guó)的新藥臨床研究，使之盡快與國(guó)際接軌，衛(wèi)生部于1998年3月頒布了中國(guó)的GCP。新成立的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將其修改并于1999年9月1日重新頒布了中國(guó)的《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》。中國(guó)GCP參照ICHGCP，內(nèi)容主要包括對(duì)臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備，受試者的權(quán)益保障，試驗(yàn)方案，研究者、申辦者和監(jiān)查員的職責(zé)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理，試驗(yàn)用藥品的管理，質(zhì)量保證及有關(guān)多中心試驗(yàn)的規(guī)定。6、實(shí)施GCP的利弊有哪些？(1)利受試者可得到更好的保護(hù)；只有合格的研究者及研究基地才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，從而可確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量；試驗(yàn)數(shù)據(jù)更準(zhǔn)確、真實(shí)、可信；GCP可促進(jìn)申辦者和研究者更好的培訓(xùn)并提高兩者的技術(shù)水平；GCP和標(biāo)準(zhǔn)操作程序的實(shí)施可使制藥企業(yè)內(nèi)部及企業(yè)之間的試驗(yàn)操作得以統(tǒng)一；—套完整的試驗(yàn)文檔保證了試驗(yàn)的透明度和可靠的質(zhì)量；管理當(dāng)局對(duì)一貫嚴(yán)格遵守GCP的申辦者的信任程度增強(qiáng)；如按ICHGCP的要求，資料可用于全球注冊(cè)；節(jié)約研發(fā)及申報(bào)時(shí)間，產(chǎn)品可盡快上市；良好的開端會(huì)收到事半功倍的效果。(2)弊要求研究者、申辦者和監(jiān)查員付出更多的時(shí)間和精力進(jìn)行臨床試驗(yàn)；研究者會(huì)感覺到監(jiān)查工作繁瑣費(fèi)時(shí)，如病例報(bào)告表的改正過程、監(jiān)查員的訪視及稽查等；CRA和研究部門不能直接管理試驗(yàn)，因此不能直接保證臨床試驗(yàn)的進(jìn)度并控制試驗(yàn)的質(zhì)量；由于GCP要求保留試驗(yàn)資料時(shí)間較長(zhǎng)，3年、5年甚至15年，造成試驗(yàn)資料歸檔和保管的困難；試驗(yàn)費(fèi)用增加。7、哪些人應(yīng)了解GCP？《藥品臨床管理范圍》是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的法規(guī)。GCP不但適用于承擔(dān)各期(Ⅰ—Ⅳ期)臨床試驗(yàn)的人員(包括醫(yī)院管理人員、倫理委員會(huì)成員，各研究領(lǐng)域?qū)＜摇⒔淌?、醫(yī)師、藥師、護(hù)理人員及實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員)，同時(shí)也適用于藥品監(jiān)督管理人員、制藥企業(yè)臨床研究員及其相關(guān)人員。8、什么是“赫爾辛基宣言”？由于發(fā)現(xiàn)在第二次世界大戰(zhàn)中有些研究者用囚犯進(jìn)行人體試驗(yàn)，由此開始對(duì)有人類受試者參與的臨床試驗(yàn)進(jìn)行管理，即《紐倫堡法規(guī)》(NurembergCode)。它隨后被“赫爾辛基宣言”所替代，成為最早的GCP雛形。“赫爾辛基宣言”是在1964年第18屆世界醫(yī)療協(xié)會(huì)上由醫(yī)生們撰寫的。該宣言確定了在藥物研究中為保護(hù)受試者的權(quán)益、安全及健康，醫(yī)生們應(yīng)盡的責(zé)任。隨后在東京(1975)、威尼斯(1983)、香港(1989)、南非(1996)及蘇格蘭(2000)召開的世界醫(yī)療協(xié)會(huì)上對(duì)宣言又做了補(bǔ)充?！昂諣栃粱浴敝嘘愂鲠t(yī)生的首要職責(zé)是在進(jìn)行研究時(shí)保護(hù)病人的生命和健康。經(jīng)過多次的增補(bǔ)、修改，現(xiàn)行版本是2000年的世界醫(yī)療協(xié)會(huì)的修訂本。9、什么是倫理委員會(huì)？它是如何組成及運(yùn)作的？倫理委員會(huì)(EthicalCommittee)是指一個(gè)由醫(yī)學(xué)，科學(xué)專業(yè)人員及非醫(yī)學(xué)，非科學(xué)人員共同組成的獨(dú)立體(可以為研究單位、地區(qū)、國(guó)家的或跨國(guó)的審查機(jī)構(gòu)或委員會(huì))，其職責(zé)是通過對(duì)試驗(yàn)方案、研究者資格、設(shè)備、以及獲得并簽署受試者知情同意書的方法和資料進(jìn)行審閱、批準(zhǔn)或提出建議來確認(rèn)臨床試驗(yàn)所涉及的人類受試者的權(quán)益、安全性和健康受到保護(hù)，并對(duì)此保護(hù)提供公眾保證。獨(dú)立倫理委員會(huì)的法律地位、組成、功能、運(yùn)作及管理規(guī)定各國(guó)可以不同，但應(yīng)允許倫理委員會(huì)依據(jù)ICH指南中對(duì)GCP的規(guī)定行使職責(zé)。倫理委員會(huì)應(yīng)由一組有資格和經(jīng)驗(yàn)并能對(duì)試驗(yàn)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)及倫理方面進(jìn)行審閱和評(píng)估的人員組成，應(yīng)包括：a．至少5名成員；b．至少1名成員來自非科學(xué)領(lǐng)域；c．至少1名成員應(yīng)為獨(dú)立于試驗(yàn)所在單位之外的人員。此外，只有與該試驗(yàn)研究者和申辦者無關(guān)的倫理委員會(huì)成員才能表決提供對(duì)試驗(yàn)相關(guān)的事務(wù)的意見。倫理委員會(huì)應(yīng)建立存檔書面文件，述明并遵從其工作程序，程序應(yīng)包括以下內(nèi)容：·應(yīng)根據(jù)運(yùn)作程序執(zhí)行其功能，保留其活動(dòng)及會(huì)議記錄，并遵從GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)的要求；·應(yīng)在至少有其運(yùn)作程序中規(guī)定的法定人數(shù)到場(chǎng)的正式會(huì)議上做出其決定；·只有參加審閱和討論的委員會(huì)成員才可表決、提供意見或建議；·研究者可提供試驗(yàn)各方面的資料，但不應(yīng)參與倫理委員會(huì)的討論或表決；·倫理委員會(huì)可邀請(qǐng)?jiān)谔厥忸I(lǐng)域有專長(zhǎng)的非成員人士來協(xié)助評(píng)估，提供建議；·決定其組成(成員姓名和資格)及其應(yīng)有的權(quán)限；·安排、通知其成員開會(huì)；·對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行初次和持續(xù)的審評(píng)；·確定需持續(xù)審評(píng)的頻率；·對(duì)已獲批準(zhǔn)意見的試驗(yàn)在執(zhí)行過程中所作的少量修改，倫理委員會(huì)應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行管理法規(guī)加急審閱并提出批準(zhǔn)意見；·指明倫理委員會(huì)發(fā)出批準(zhǔn)書面意見之前，不可入組任何受試者；·倫理委員會(huì)應(yīng)通過提供文件證明的最新簡(jiǎn)歷及其他倫理委員會(huì)所要求的相關(guān)文件來考慮試驗(yàn)研究者的資格；·倫理委員會(huì)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)對(duì)人類受試者的危害程度，對(duì)每項(xiàng)進(jìn)行中的試驗(yàn)進(jìn)行定期的審查，應(yīng)保證每年至少一次。10、需要呈送倫理委員會(huì)的文件有哪些？ICHGCP明確要求研究者應(yīng)確保申辦者在試驗(yàn)開始前將如下資料的定稿呈報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，包括：·臨床試驗(yàn)方案及其增補(bǔ)；·研究者手冊(cè)以及所有已知的有關(guān)試驗(yàn)用藥品的安全性資料；·患者須知及知情同意書；·知情同意書更新件；·受試者入組程序(例如廣告)以及其他提供給受試者的書面資料；·研究者最新簡(jiǎn)歷及其他證明其資格的文件；·其他倫理委員會(huì)特別要求的文件，如試驗(yàn)用藥品藥檢報(bào)告、有關(guān)對(duì)受試者支付及補(bǔ)償?shù)馁Y料，保險(xiǎn)證明等。11、什么是臨床試驗(yàn)方案？其目的是什么？臨床試驗(yàn)方案(Protocol)是一份描述一項(xiàng)試驗(yàn)的目的、設(shè)汁、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和組織實(shí)施的文件。試驗(yàn)方案通常亦給出試驗(yàn)的背景和理論依據(jù)，但此部分可由試驗(yàn)方案的參考文件提供。簡(jiǎn)言之，試驗(yàn)方案詳細(xì)描述了應(yīng)當(dāng)如何實(shí)施一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，如應(yīng)入組某種類型的患者(入組/排除標(biāo)準(zhǔn))、試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和目的是什么、如何服用試驗(yàn)用藥品、怎樣進(jìn)行數(shù)據(jù)分析以及如何處理不良反應(yīng)等。每位研究者均應(yīng)熟悉試驗(yàn)方案，并定期與申辦者進(jìn)行商討以便嚴(yán)格按試驗(yàn)方案要求實(shí)施臨床試驗(yàn)。多中心參與的試驗(yàn)，各中心亦應(yīng)嚴(yán)格遵循同一試驗(yàn)方案，保證所有數(shù)據(jù)的同—性。12、什么是研究者手冊(cè)？研究者手冊(cè)包括哪些內(nèi)容？研究者手冊(cè)(InvestigatorBrochure，IB)為一份全面的有關(guān)試驗(yàn)用藥品臨床與臨床前物理、化學(xué)及藥理學(xué)資料的匯編。其主要內(nèi)容包括：·概要：對(duì)新藥在不同研究階段所得出的物理、化學(xué)、藥理、藥學(xué)、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、代謝及臨床資料的簡(jiǎn)要概述；·介紹：化學(xué)名、通用名、被批準(zhǔn)的商品名、活性成分、適應(yīng)癥等；·物理、化學(xué)和藥物特性及處方；·臨床前研究：臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物體內(nèi)藥效動(dòng)力學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)；·在人體內(nèi)的作用：人體藥代動(dòng)力學(xué)、安全性及療效以及市場(chǎng)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，如注明已上市的國(guó)家以及所有上市后累計(jì)經(jīng)驗(yàn)的重要資料(如處方、劑量、用法和不良反應(yīng)等)；·資料概要及研究者指南，即向研究者提供對(duì)新藥可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)、藥物過量和不良反應(yīng)以及臨床試驗(yàn)中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。13、誰是合格的研究者？合格的試驗(yàn)研究者(Investigator)簡(jiǎn)稱研究者，是指對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和試驗(yàn)中受試者(Subject)安全和權(quán)益(權(quán)利、健康和福利)的負(fù)責(zé)者。他們必須是在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中任職行醫(yī)，具有資格證書，熟悉并遵守中國(guó)有關(guān)法規(guī)和道德規(guī)范的醫(yī)師。研究者應(yīng)具有試驗(yàn)方案中要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)并能得到有經(jīng)驗(yàn)的同事在學(xué)術(shù)上的支持。合格的研究者應(yīng)具備完成特定試驗(yàn)所需的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)。此資格應(yīng)通過向申辦者提供最新的附有研究者簽名及日期的個(gè)人簡(jiǎn)歷來證明。此外，研究者應(yīng)熟悉試驗(yàn)用藥品的用法、試驗(yàn)方案，并應(yīng)嚴(yán)格按照GGP對(duì)研究者應(yīng)負(fù)責(zé)任的要求實(shí)施試驗(yàn)。同時(shí)，研究者應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成所承諾數(shù)量的合格受試者的入組。總之，作為一名合格的研究者，應(yīng)具備以下條件：·有足夠的時(shí)間實(shí)施臨床試驗(yàn)；·應(yīng)對(duì)研究的科學(xué)性感興趣，而非單純?yōu)樵囼?yàn)所帶來的物質(zhì)條件所吸引；·應(yīng)保證按時(shí)完成受試者入組計(jì)劃；·不應(yīng)同時(shí)進(jìn)行其他競(jìng)爭(zhēng)性試驗(yàn)；·必須嚴(yán)格遵守GCP對(duì)研究者應(yīng)負(fù)責(zé)任的要求實(shí)施試驗(yàn)。14、為什么研究者要保證用于臨床試驗(yàn)的時(shí)間？在決定是否參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前，研究者應(yīng)認(rèn)真考慮試驗(yàn)可能會(huì)占用的時(shí)間，它包括入組受試者、配合申辦者監(jiān)控試驗(yàn)質(zhì)量、參加研究者會(huì)議、定期隨訪受試者、接受申辦者或管理當(dāng)局對(duì)試驗(yàn)的稽查或視察。因此，為保證試驗(yàn)質(zhì)量、試驗(yàn)進(jìn)度以及嚴(yán)格按照GCP要求進(jìn)行試驗(yàn)，研究者應(yīng)確保有足夠的時(shí)間以完成試驗(yàn)。15、試驗(yàn)中心的人員及設(shè)備符合試驗(yàn)要求嗎？臨床試驗(yàn)的實(shí)施是一項(xiàng)團(tuán)隊(duì)工作，因此研究者與協(xié)調(diào)研究者之間的相互協(xié)作至關(guān)重要。主要研究者負(fù)責(zé)對(duì)整個(gè)試驗(yàn)的全面管理以及對(duì)受試者提供醫(yī)療保障；協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)中對(duì)受試者進(jìn)行隨訪。此外，由于試驗(yàn)所產(chǎn)生的繁重管理工作及大量的文件，應(yīng)指定特定的試驗(yàn)協(xié)調(diào)員處理此方面的問題。所有參與試驗(yàn)的人員均應(yīng)在試驗(yàn)文檔中保存最新的、附簽名及日期的個(gè)人簡(jiǎn)歷，包括負(fù)責(zé)填寫病例報(bào)告表及獲得知情同意書的人員。如在試驗(yàn)進(jìn)行中發(fā)生任何人員變動(dòng)，均應(yīng)在試驗(yàn)文檔中進(jìn)行記錄。此外，試驗(yàn)中心還應(yīng)具備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施以便進(jìn)行試驗(yàn)。這不僅要求試驗(yàn)點(diǎn)有必備的儀器，而且這些儀器設(shè)備還應(yīng)定期進(jìn)行質(zhì)控(如有年檢記錄)以保證質(zhì)量。16、申辦者是否要為參加試驗(yàn)的受試者上保險(xiǎn)或在發(fā)生試驗(yàn)用藥品相關(guān)的損害時(shí)給予賠償？是的，在所有按GCP要求實(shí)施的臨床試驗(yàn)中，申辦者均應(yīng)向研究者提供一份保險(xiǎn)文件，以確保在受試者發(fā)生由試驗(yàn)用藥品所致的傷害時(shí)可以得到賠償。但此保險(xiǎn)不包括因研究者的疏忽而導(dǎo)致受試者的傷害。申辦者應(yīng)向參與試驗(yàn)的受試者提供有關(guān)此類保險(xiǎn)的有關(guān)資料(如投保證明)。17、GCP對(duì)參加試驗(yàn)的研究者有哪些要求？·具備完成特定試驗(yàn)所須的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)，包括業(yè)務(wù)及GCP方面的知識(shí)；·熟悉試驗(yàn)用藥品的特性及用法；·熟悉試驗(yàn)方案，并保證嚴(yán)格按照方案實(shí)施臨床試驗(yàn)，必要時(shí)可參與試驗(yàn)方案的修訂；·協(xié)助申辦者在試驗(yàn)開始前獲得倫理委員的批準(zhǔn)；·負(fù)責(zé)獲得受試者簽字的知情同意書；·確保試驗(yàn)點(diǎn)具備良好條件，包括足夠的人員和適當(dāng)?shù)脑O(shè)施；·具備充足的病源以保證按時(shí)完成受試者入組；·有足夠的時(shí)間保質(zhì)、按時(shí)完成試驗(yàn)。18、什么是受試者知情同意？如何獲得受試者知情同意書？知情同意是指受試者在被告知所有與試驗(yàn)相關(guān)的、可影響他(她)參加試驗(yàn)意愿的信息后，自愿同意參加試驗(yàn)的過程。此過程是通過備案由受試者簽名并注明日期的書面知情同意書來完成。在獲得知情同意的過程中，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：·患者須知及知情同意書的文字應(yīng)簡(jiǎn)明易懂，避免使用晦澀難懂的醫(yī)學(xué)術(shù)語，以便受試者對(duì)試驗(yàn)過程及試驗(yàn)用藥品有清楚明確的了解；·研究者可指定某些有資格的專業(yè)人員，如研究護(hù)士，來完成獲得受試者知情同意的過程；·即使某些檢查為常規(guī)醫(yī)療的一部分，也應(yīng)在對(duì)受試者采取任何試驗(yàn)相關(guān)的檢查及治療措施前獲得知情同意書；·如果試驗(yàn)須入組兒童或無法親自給出知情同意書的受試者，如有智力、精神障礙者時(shí)，獲得知情同意的過程應(yīng)有獨(dú)立的證人參與，并由此受試者的合法代理人代為簽署知情同意書。19、是否允許先做常規(guī)校查，再獲知情同意？GCP明確規(guī)定，為保證受試者的權(quán)益，所有與試驗(yàn)相關(guān)的檢查、治療措施均應(yīng)在受試者簽署了知情同意書后方可進(jìn)行。即使某些檢查為常規(guī)醫(yī)療檢查的一部分。如血常規(guī)檢查，也必須先獲得知情同意書后再抽血。20、試驗(yàn)組以外的人員是否可以參加本應(yīng)由該試驗(yàn)組實(shí)施的臨床試驗(yàn)？許多研究者在同意參加某一臨床試驗(yàn)后，常指定低年資醫(yī)生或助手進(jìn)行具體的試驗(yàn)實(shí)施工作。這一現(xiàn)象變得越來越普遍。但主要研究者仍有責(zé)任實(shí)施試驗(yàn)，并對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行全面管理。指定對(duì)試驗(yàn)毫無興趣的助手實(shí)施試驗(yàn)是導(dǎo)致不能有效、順利完成試驗(yàn)的主要原因。因此在選定助手或協(xié)作者時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行激勵(lì)，并給予其充足的時(shí)間。21、什么是受試者入組/篩選表？受試者入組/篩選表(Subjectenrolment/screeninglog)用于記錄入組/篩選受試者的詳細(xì)資料，包括受試者全名、就診醫(yī)院、病歷號(hào)、試驗(yàn)編號(hào)以及入組日期。此外，該表格亦可記錄試驗(yàn)中患者的歷次隨訪日期，以提供試驗(yàn)期間全面的患者入組情況?；颊呤褂玫脑囼?yàn)編號(hào)是惟一的，不但用于確定受試者身份，而且決定了該受試者所接受治療的試驗(yàn)藥物，同時(shí)更可以保護(hù)受試者隱私權(quán)。有些試驗(yàn)除了要求填寫受試者入組表外，還要求記錄經(jīng)過篩選而未入組的受試者詳細(xì)資料(受試者篩選表)，如有此要求，可在試驗(yàn)方案中說明。22、什么是病例報(bào)告表？如何填寫病例報(bào)告表？如何更正病例報(bào)告表中的錯(cuò)誤？病例報(bào)告表(CaseReportForm，CRF)是由申辦者準(zhǔn)備的一份印刷或電子形式的文件，用來記錄需要向申辦者報(bào)告的，試驗(yàn)方案中所要求的每位受試者的試驗(yàn)資料。每位受試者至少有一份病例報(bào)告表，如為長(zhǎng)期試驗(yàn)，每位受試者的病例報(bào)告表可按治療階段被分為幾份。印制病例報(bào)告表通常使用三聯(lián)無碳復(fù)寫紙，第一頁作為原始資料用于存檔，第二頁送數(shù)據(jù)管理部門使用，第三頁保存在試驗(yàn)點(diǎn)。因此，第一、二頁由監(jiān)查員收集交付申辦者，第三頁保留在研究者處。在填寫病例報(bào)告表時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：·受試者的惟一試驗(yàn)編碼應(yīng)記錄在病例報(bào)告表上，并與受試者入組表上該受試者姓名的號(hào)碼相一致；·為保護(hù)受試者隱私權(quán)，受試者的全名不應(yīng)出現(xiàn)在病例報(bào)告表或其他任何須向申辦者提供的試驗(yàn)文件上；·在填寫病例報(bào)告表時(shí)應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容完整；·通常應(yīng)首先將盡可能詳細(xì)的受試者資料記錄在原始病例中，再對(duì)照原始數(shù)據(jù)填寫病例報(bào)告表。為保證試驗(yàn)資料的真實(shí)、準(zhǔn)確，監(jiān)查員將進(jìn)行原始數(shù)據(jù)的核對(duì)。因此，不應(yīng)將原始數(shù)據(jù)記錄在隨時(shí)可能丟棄的單頁紙上，而且管理當(dāng)局也會(huì)要求研究者將原始資料與病例報(bào)告表一起保存；·為保證僅對(duì)符合試驗(yàn)要求的研究者收集的資料進(jìn)行分析，GCP對(duì)如何改寫病例報(bào)告表上的數(shù)據(jù)做出了嚴(yán)格規(guī)定，即：在原錯(cuò)誤數(shù)據(jù)上劃一條橫線，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊，研究者須簽名并注明日期，不可使用涂改液。此步驟雖然繁瑣，但研究者必須嚴(yán)格遵守。同時(shí)，監(jiān)查員也有責(zé)任來確保所有改動(dòng)過的數(shù)據(jù)均附有研究者簽名及日期；·填寫病例報(bào)告表的人員應(yīng)在完成的病例報(bào)告表上簽字并注明日期以確認(rèn)所填寫的資料完整、真實(shí)、準(zhǔn)確。如必要，主要研究者應(yīng)加簽并注明日期以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。23、什么是不良事件？不良事件(AdverseEvent，AE)是指在臨床試驗(yàn)中受試者發(fā)生的任何可能與試驗(yàn)治療及試驗(yàn)用藥品有關(guān)或不一定有關(guān)的醫(yī)療事件。因此，一個(gè)不良事件可以是任何不利的或未預(yù)期的可能與試驗(yàn)用藥品有關(guān)或不一定有關(guān)的體征(包括異常實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果)、癥狀或一種與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的一種暫時(shí)性疾病。24、什么是嚴(yán)重不良事件？嚴(yán)重不良事件(SeriousAdverseEvent，SAE)指在任何藥物劑量下發(fā)生的未預(yù)期的醫(yī)療事件，包括：·死亡；·危及生命；·需要住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間；·永久或嚴(yán)重致殘；·致畸；·妊娠；·其他嚴(yán)重事件并可能導(dǎo)致以上幾種情況朗發(fā)生。一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即報(bào)告申辦者。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及倫理委員會(huì)也要求研究者及時(shí)向其通報(bào)試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件。25、如何收集不良事件？對(duì)不良事件的記錄是評(píng)價(jià)試驗(yàn)用藥品安全性的重要手段。因此在每次隨訪時(shí)研究者應(yīng)詳細(xì)詢問受試者發(fā)生任何不良事件的情況。雖然部分不良事件是由受試者自發(fā)向研究者報(bào)告，但多數(shù)試驗(yàn)仍要求研究者通過無誘導(dǎo)性的提問，如“服藥后是否有任何不適？”等，向受試者搜集不良事件的發(fā)生情況。一旦發(fā)生不良事件，包括試驗(yàn)用藥品已知的不良反應(yīng)，無論是否與試驗(yàn)用藥品有關(guān)，研究者均應(yīng)按照試驗(yàn)方案的要求將其詳細(xì)記錄在病例報(bào)告表中。26、如何報(bào)告嚴(yán)重不良事件？在臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，研究者應(yīng)在獲知消息后24小時(shí)內(nèi)通過電話或傳真向申辦者報(bào)告(申辦者的電話/傳真號(hào)碼應(yīng)在試驗(yàn)方案中登錄)。隨后，申辦者應(yīng)按照制藥企業(yè)SOP規(guī)定的程序向研究者搜集該嚴(yán)重不良事件的詳細(xì)資料。研究者應(yīng)確保向申辦者全面、詳細(xì)地提供嚴(yán)重不良事件的有關(guān)情況。同時(shí)，研究者有義務(wù)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告嚴(yán)重不良事件。此外，如發(fā)生嚴(yán)重的與試驗(yàn)用藥品相關(guān)的、且以前未知的(未在研究者手冊(cè)中記載的)不良反應(yīng)，研究者也應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。27、試驗(yàn)中對(duì)試驗(yàn)用藥品應(yīng)如何管理？(何時(shí)才允許將試驗(yàn)用藥品發(fā)送至醫(yī)院？)試驗(yàn)中應(yīng)對(duì)試驗(yàn)用藥品嚴(yán)格管理，以保證研究用新藥僅供符合某一試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者使用，同時(shí)通過對(duì)試驗(yàn)用藥品的計(jì)數(shù)來確保每位受試者的依從性。因此，只有在獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局以及倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后，試驗(yàn)用藥品才能發(fā)送到試驗(yàn)點(diǎn)，并應(yīng)由主要研究者指定的人員(可為藥劑師、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員或研究者本人)對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行管理，包括在試驗(yàn)文檔中詳細(xì)記錄藥品(包括陽性對(duì)照品和安慰劑)的接收、發(fā)放、儲(chǔ)存、回收及銷毀的情況。受試者應(yīng)被告知在試驗(yàn)結(jié)束后要?dú)w還所有剩余藥品和已用藥品的包裝盒，以便對(duì)受試者的實(shí)際用藥情況進(jìn)行評(píng)估。有些國(guó)家甚至要求保存剩余試驗(yàn)用藥品和包裝至試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告完成后。所有試驗(yàn)用藥品應(yīng)保管在安全、符合適當(dāng)儲(chǔ)存條件的地方。在雙盲試驗(yàn)中，還應(yīng)保證試驗(yàn)用藥品是嚴(yán)格按照隨機(jī)編號(hào)的順序發(fā)放，以確保有效的治療分配。28、對(duì)試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽有何規(guī)定？試驗(yàn)用藥品的包裝和標(biāo)簽由申辦者負(fù)責(zé)提供。標(biāo)簽上須注明“僅供臨床試驗(yàn)用樣品”字樣，此外應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)方案的要求標(biāo)明藥品編號(hào)、試驗(yàn)隨機(jī)號(hào)、單位包裝數(shù)量、服用方法、儲(chǔ)存條件、藥品失效或再檢測(cè)日期以及生產(chǎn)廠家等。在雙盲試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥品與對(duì)照藥品的包裝及標(biāo)簽應(yīng)一致。29、什么是盲法試驗(yàn)？盲法指在整個(gè)試驗(yàn)過程中，研究者、受試者、統(tǒng)計(jì)師、監(jiān)查員對(duì)每位受試者的治療用藥情況均保持未知，以防止對(duì)試驗(yàn)治療的評(píng)估產(chǎn)生主觀偏差。臨床試驗(yàn)可分為雙盲、單盲和開放試驗(yàn)3種：·雙盲是指所有參與試驗(yàn)的人員對(duì)試驗(yàn)治療的分配均保持未知。由于此類試驗(yàn)可完全避免對(duì)結(jié)果分析產(chǎn)生主觀偏差，因此成為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的金標(biāo)準(zhǔn)，并為管理當(dāng)局所認(rèn)可。當(dāng)對(duì)照藥與試驗(yàn)藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時(shí)，應(yīng)使用雙模擬技術(shù)來保證雙盲設(shè)計(jì)?！蚊な侵竷H讓對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估的人員(研究者、統(tǒng)計(jì)師)對(duì)治療分配保持未知，而發(fā)藥者和受試者明確知道試驗(yàn)治療。故這類試驗(yàn)的結(jié)果多帶有一定的偏差性?！ら_放試驗(yàn)是指試驗(yàn)的治療分配對(duì)所有試驗(yàn)參與者均不保密，故其設(shè)計(jì)包含了較多的偏差，在評(píng)估其結(jié)果時(shí)應(yīng)十分小心。30、什么是緊急破盲表？破盲表應(yīng)如何保存？在什么情況下允許破盲？緊急破盲表是由申辦者提供的一份包含有每位受試者試驗(yàn)治療分配的密封文件，它與隨機(jī)表一起起到減少試驗(yàn)中可能產(chǎn)生的偏差以使試驗(yàn)結(jié)果更為藥品監(jiān)督管理局以及決策者所接受的作用。除了有密封信封式盲表以外，現(xiàn)在較多使用的是可刮式的卡片式盲表。破盲表一式兩份，一份由研究者保管，另一份保留在申辦者處。在整個(gè)試驗(yàn)期間，除非有必須的醫(yī)療原因，研究者不可隨意揭盲，而且在試驗(yàn)結(jié)束后申辦者會(huì)要求將全部盲表收回。只有當(dāng)受試者出現(xiàn)緊急情況，如發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，研究者方可緊急揭盲以便了解受試者的試驗(yàn)用藥情況，以保證對(duì)患者提供正確的醫(yī)療救治。一旦揭盲，該受試者應(yīng)立即退出試驗(yàn)，同時(shí)研究者應(yīng)立即將此情況通告監(jiān)查員，并在CRF中的“受試者提前退出頁”中詳細(xì)記錄破盲的相關(guān)資料，包括破盲時(shí)間、原因、試驗(yàn)治療、救治情況等。31、誰應(yīng)負(fù)責(zé)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析？當(dāng)試驗(yàn)全部結(jié)束后，監(jiān)查員會(huì)將病例報(bào)告表的原始頁(無碳復(fù)寫的第一頁)收回，隨后，試驗(yàn)數(shù)據(jù)將由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家按照試驗(yàn)開始前制定的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃輸入數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有服用了試驗(yàn)用藥物的受試者均將被分析(意向治療分析)。生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家將提供正式的統(tǒng)計(jì)報(bào)告匯報(bào)統(tǒng)計(jì)結(jié)果并附全部數(shù)據(jù)表格。此份報(bào)告將被整合到最后的臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中。32、誰應(yīng)負(fù)責(zé)撰寫試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告？試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告為試驗(yàn)完成后的一份詳盡的總結(jié)，包括試驗(yàn)方法與材料、結(jié)果的描述與評(píng)估、統(tǒng)計(jì)分析以及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標(biāo)淮的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。該報(bào)告應(yīng)由研究者撰寫，如為多中心試驗(yàn)，則應(yīng)由主要研究者負(fù)責(zé)完成。如由申辦者或申辦者委托合同研究組織撰寫報(bào)告，其總結(jié)報(bào)告應(yīng)由研究者審閱，并在定稿上簽字并注明日期，以確保報(bào)告全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。33、什么是稽查？稽查員的職責(zé)是什么稽查(Audit)是指由申辦者進(jìn)行的對(duì)有關(guān)試驗(yàn)執(zhí)行情況以及試驗(yàn)文件的系統(tǒng)地、獨(dú)立地檢查，以確定所評(píng)估試驗(yàn)的相關(guān)活動(dòng)是否已準(zhǔn)確實(shí)施，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否按照試驗(yàn)方案、申辦者標(biāo)準(zhǔn)操作程序、GCP以及現(xiàn)行管理規(guī)定進(jìn)行了準(zhǔn)確的記錄、分析與報(bào)告?；閱T應(yīng)由申辦者指定的有資格的且獨(dú)立于申辦者藥品臨床研究隊(duì)伍之外的人員來擔(dān)任，以確保其所做評(píng)估的客觀真實(shí)性。稽查過程在很大程度上是重復(fù)監(jiān)查員的工作，其目的是最大限度地減少試驗(yàn)中產(chǎn)生錯(cuò)誤的可能性，保證試驗(yàn)結(jié)果的可信性。34、常見的稽查對(duì)象是誰？通?；榈膶?duì)象可以是申辦者的總部或分公司，合同研究組織或試驗(yàn)點(diǎn)。35、什么是視察？視察(Inspection)是指管理機(jī)構(gòu)對(duì)與試驗(yàn)相關(guān)的保存于試驗(yàn)點(diǎn)、申辦者或合同研究組織以及其他機(jī)構(gòu)處的文件、設(shè)備、記錄和其他資料進(jìn)行官方審查的行為，目的是檢查試驗(yàn)的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、歸檔(記錄)及報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、GCP和現(xiàn)行管理規(guī)范的要求。在歐洲、美國(guó)、日本和其他一些國(guó)家是由管理當(dāng)局執(zhí)行視察。如果某一臨床試驗(yàn)的資料將用于申請(qǐng)新藥的上市許可，那么該試驗(yàn)被視察的可能性就很大。視察通常非常正式，視察內(nèi)容廣泛。在歐洲，進(jìn)行視察的機(jī)構(gòu)通常會(huì)事先通知研究者并提供一些可選擇的日期。一旦確定了日期，視察便會(huì)如期進(jìn)行。在視察過程中，視察員會(huì)與研究者就試驗(yàn)各個(gè)方面的問題進(jìn)行討論并盡可能多地檢查試驗(yàn)中收集的數(shù)據(jù)以及試驗(yàn)文檔是否已被嚴(yán)格管理。在美國(guó)，F(xiàn)DA有可能不事先通知而對(duì)研究者進(jìn)行視察。一旦發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重問題，F(xiàn)DA會(huì)發(fā)出警告信并要求研究者說明改正或預(yù)防措施。對(duì)于有不良記錄的研究者，F(xiàn)DA有權(quán)禁止其繼續(xù)參與今后的其他試驗(yàn)。由于視察在歐洲剛剛興起，因此在跳GCP未被嚴(yán)格執(zhí)行前，還無權(quán)對(duì)研究者實(shí)施制裁。但是，他們可以建議拒絕某個(gè)臨床試驗(yàn)或其中一部分?jǐn)?shù)據(jù)。因此，研究者在實(shí)施臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守GCP原則，以避免管理當(dāng)局對(duì)其信譽(yù)喪失信心。36、什么是SOP？SOP為標(biāo)準(zhǔn)操作程序(StandardOperatingProcedure)的英文縮寫，是指統(tǒng)一執(zhí)行一個(gè)特定職責(zé)的詳細(xì)的書面指南。申辦者必須備有詳細(xì)描述如何執(zhí)行臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序以供從事藥品臨床研究的人員遵循。標(biāo)準(zhǔn)操作程序必須不斷根據(jù)GCP和其他法律法規(guī)要求及時(shí)更新。通常標(biāo)準(zhǔn)操作程序中對(duì)如何選擇研究者、評(píng)估研究基地、進(jìn)行監(jiān)查訪視和原始資料的核對(duì)等具體試驗(yàn)的執(zhí)行步驟進(jìn)行了規(guī)定、甚至有的標(biāo)準(zhǔn)操作程序還就監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)可疑問題時(shí)應(yīng)如何處理做出明確規(guī)定。在稽查過程中，稽查員將檢查標(biāo)準(zhǔn)操作程序是否更新以及申辦者的藥品研究人員是否嚴(yán)格依照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作。此外，許多研究中心還備有自己的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，用以指導(dǎo)本基地的研究者實(shí)施試驗(yàn)。倫理委員會(huì)也有標(biāo)準(zhǔn)操作程序，規(guī)定了其成員的組成、審閱程序、歸檔要求等內(nèi)容。37、在臨床試驗(yàn)中如何尊重受試者的隱私權(quán)？為保護(hù)受試者隱私權(quán)，不應(yīng)將參加臨床試驗(yàn)的受試者的姓名填寫在試驗(yàn)相關(guān)的文件中，特別是須向申辦者提交的文件中，而只應(yīng)用姓名縮寫。當(dāng)受試者的姓名或其他身份資料(如就診醫(yī)院)被記錄在受試者入組表格以及知情同意書中時(shí)，應(yīng)由研究者保存這些文件。一旦入組試驗(yàn)，受試者將被分配一個(gè)惟一的試驗(yàn)編號(hào)，這一編號(hào)將作為該受試者的代號(hào)被填寫在所有與之相關(guān)的試驗(yàn)文件上，同時(shí)這一編號(hào)也決定了該受試者所接受的試驗(yàn)治療分配。研究者有責(zé)任保護(hù)受試者的隱私權(quán)。因此，申辦者將僅能收到帶有受試者編號(hào)的試驗(yàn)文件。38、在臨床試驗(yàn)中如何保護(hù)受試者？“赫爾辛基宣言”中闡明了參加臨床試驗(yàn)受試者的權(quán)益。GCP是根據(jù)“赫爾辛基宣言”而制定的，國(guó)家法律也闡明倫理委員會(huì)須批準(zhǔn)實(shí)施試驗(yàn)，而且在入組受試者前應(yīng)獲得知情同意書。在入組受試者前，應(yīng)斟酌受試者可能得到的益處和危險(xiǎn)。受試者在被無條件地告知試驗(yàn)及研究用藥的詳細(xì)情況后，應(yīng)自愿做出是否參加試驗(yàn)的選擇，無論其參加與否，其決定都不應(yīng)當(dāng)影響研究者對(duì)其今后的治療。而且，在試驗(yàn)過程中，受試者可無條件地隨時(shí)退出試驗(yàn)而不必提供任何原因。39、如果不能找到合格的受試者應(yīng)該怎么辦？入組難是臨床試驗(yàn)中常見的問題。因此常有人說：“試驗(yàn)一開始，患者就消失”。但這并非事實(shí)，問題出在不能對(duì)合格的受試者人數(shù)做出適當(dāng)?shù)墓烙?jì)。因此，研究者應(yīng)考慮試驗(yàn)方案中特定的入組/排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)入組的影響。一旦入組出現(xiàn)問題，應(yīng)認(rèn)真分析其原因。如果發(fā)現(xiàn)問題不是由于研究者缺乏積極性，也不是由于受試者參與了其他競(jìng)爭(zhēng)性的試驗(yàn)，其原因多半是出在入組標(biāo)準(zhǔn)上。這時(shí)申辦者應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)試驗(yàn)方案進(jìn)行修改，以增加符合試驗(yàn)要求的受試者人數(shù)。此外，還可用一些其他方式，如廣告、海報(bào)等(必須事前獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn))，幫助入組。同時(shí)還可考慮從其他醫(yī)院或醫(yī)生處推薦介紹病人。在其他醫(yī)院建立衛(wèi)星診所是另外—個(gè)解決方法，但也需要倫理委員會(huì)事先批準(zhǔn)?？偠灾?，在決定進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)前根據(jù)入組/排除標(biāo)準(zhǔn)全面而仔細(xì)地估計(jì)實(shí)際的入組速度是解決這一問題的關(guān)鍵。40、誰負(fù)責(zé)獲得受試者知情同意書？研究者通常應(yīng)負(fù)責(zé)獲得知情同意書。但實(shí)際上，在許多國(guó)家，護(hù)土或試驗(yàn)協(xié)調(diào)員常被主要研究者指定去負(fù)責(zé)獲得知情同意書。這也符合GCP的要求。雖然“赫爾辛基宣言”中明確規(guī)定只有醫(yī)生才能獲得知情同意書，但并沒有說明誰應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)向受試者提供有關(guān)試驗(yàn)計(jì)劃的詳細(xì)資料。因此，先由研究護(hù)士或有資格的試驗(yàn)協(xié)調(diào)員向受試者解釋患者須知，再由研究者獲得知情同意書，同時(shí)確認(rèn)受試者已被告知了所有信息就成為可被接受的程序。研究護(hù)土或試驗(yàn)協(xié)調(diào)員可以有更多的時(shí)間向受試者詳細(xì)介紹患者須知的內(nèi)容，而且受試者也許更容易向研究護(hù)土詢問一些有關(guān)參加試驗(yàn)的棘手問題，如對(duì)飲酒及性生活的影響等，另一方面，試驗(yàn)協(xié)調(diào)員又對(duì)受試者的具體病情、參加試驗(yàn)的危險(xiǎn)性以及可能的其他治療等做出更準(zhǔn)確的判斷。因此，試驗(yàn)隊(duì)伍應(yīng)根據(jù)特定試驗(yàn)的要求確定一個(gè)最佳的方式獲得知情同意書，當(dāng)然這一方式應(yīng)事先得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)以及申辦者的同意。41、可否在試驗(yàn)過程中更改知情同意書的內(nèi)容？有可能。當(dāng)在試驗(yàn)過程中收集到試驗(yàn)用藥品的新信息，而且這些信息有可能影響受試者是否繼續(xù)參加試驗(yàn)的意愿時(shí)，應(yīng)更新知情同意書和患者須知。請(qǐng)切記，在開始使用更新版本之前，必須獲得倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)并在試驗(yàn)文檔中備案。當(dāng)更新的內(nèi)容是有關(guān)新發(fā)現(xiàn)的藥品的不良反應(yīng)時(shí)會(huì)引起兩個(gè)問題：第一是已入組的受試者可能會(huì)重新考慮是否繼續(xù)參加試驗(yàn)。這時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)根據(jù)新資料的性質(zhì)，決定是否立即讓受試者回訪或等待下一次就診時(shí)再向受試者告知新信息。為此，受試者應(yīng)在入組前即被告知如果試驗(yàn)中出現(xiàn)新發(fā)現(xiàn)需要他重新考慮繼續(xù)參加試驗(yàn)的可能性，這樣可減少這種問題出現(xiàn)時(shí)的麻煩。第二是在舊的版本已過時(shí)不能用于入組受試者，而新的版本又未獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)時(shí)。患者的入組會(huì)有暫時(shí)的停頓。此時(shí)，應(yīng)督促倫理委員會(huì)盡快審閱批準(zhǔn)新版內(nèi)容。42、如何對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)？GCP要求詳細(xì)記錄試驗(yàn)用藥品從生產(chǎn)至被受試者服用或至最終被銷毀的全過程。申辦者和研究者(或被指定負(fù)責(zé)發(fā)藥的藥師)應(yīng)將試驗(yàn)用藥品在試驗(yàn)中的使用情況備案。包括藥品計(jì)數(shù)記錄的試驗(yàn)備案文件如下：〔1〕申辦者提供·藥品按照GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的證書；·試驗(yàn)用藥品包裝、標(biāo)簽、批號(hào)以及有效期或再藥檢日期的詳細(xì)資料；·哪些藥品在何時(shí)被發(fā)放至哪位研究者處；·儲(chǔ)存條件以及運(yùn)輸記錄；·核查全部用過以及剩余藥品數(shù)量的記錄；·剩余藥品的銷毀記錄。(2)研究者(負(fù)責(zé)藥師)提供·何時(shí)從申辦者處收到了哪些藥品；·按照正確的儲(chǔ)存條件保存藥品的文件；·發(fā)藥記錄：何時(shí)向哪位受試者發(fā)放了哪個(gè)試驗(yàn)編號(hào)的藥品；·受試者返還藥品的數(shù)量和編號(hào)；·試驗(yàn)用藥品返還申辦者的記錄：時(shí)間、方式、數(shù)量、內(nèi)容；·有關(guān)丟失或未收回藥品的詳細(xì)記錄；·在試驗(yàn)點(diǎn)改變包裝或重新包裝的記錄；·剩余藥品的銷毀記錄。43、為什么回收使用過的試驗(yàn)用藥品包裝非常重要？使用過的藥品包裝，無論是空的、部分使用或全部未用的，作為核查藥品曾經(jīng)被發(fā)放和受試者依從性的證據(jù)，必須在試驗(yàn)結(jié)束后全部回收。新法規(guī)甚至要求必須保存所有未使用的剩余藥品直至完成試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，以便管理當(dāng)局對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)進(jìn)行核對(duì)。如果為長(zhǎng)期試驗(yàn)，管理當(dāng)局會(huì)接受稽查后的有關(guān)藥品返還情況的報(bào)告并允許在試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告完成前銷毀藥品。無論何種情況，均要求研究者回收每位受試者用完及未用完的藥品包裝。44、研究者從何處可以獲得有關(guān)試驗(yàn)用藥品的信息？申辦者應(yīng)向每位研究者提供l份有關(guān)試驗(yàn)用藥品最新研發(fā)進(jìn)展的研究者手冊(cè)(InvestigatorBrochure，IB)，其中包括了試驗(yàn)用藥品在動(dòng)物(臨床前)以及在人類應(yīng)用的全部最新資料，同時(shí)還提供了所有在其他試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)的試驗(yàn)用藥品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)的類型和發(fā)生頻率。這些資料可以幫助研究者分析在自己的試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系，以及不良事件是否為未預(yù)知的。研究者手冊(cè)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)用藥品的研發(fā)而不斷更新，并及時(shí)將新的版本提供給研究者以便其隨時(shí)了解藥品的最新信息。研究者手冊(cè)應(yīng)保存于試驗(yàn)文檔中。45、試驗(yàn)方案的目的是什么？試驗(yàn)方案詳細(xì)描述了應(yīng)如何實(shí)施一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。它定義了應(yīng)入組何種受試者(入組/排除標(biāo)準(zhǔn))，試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)用藥品的服用方法、何時(shí)進(jìn)行何種統(tǒng)計(jì)分析以及當(dāng)發(fā)生不良事件時(shí)如何處理等內(nèi)容。試驗(yàn)方案為一份應(yīng)為所有研究者掌握的試驗(yàn)文件。并應(yīng)定期與監(jiān)查員進(jìn)行討論以保證嚴(yán)格執(zhí)行。在多中心試驗(yàn)中，所有中心應(yīng)遵循相同的試驗(yàn)方案，以確保各個(gè)中心所獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)具有可比性。研究者應(yīng)在試驗(yàn)方案的定稿上簽字并注明日期，表明研究者同意試驗(yàn)方案的內(nèi)容并將按照要求實(shí)施臨床試驗(yàn)。46、為什么嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案非常重要？試驗(yàn)中違背試驗(yàn)方案的要求會(huì)引起許多問題：管理當(dāng)局進(jìn)行視查時(shí)會(huì)以違背試驗(yàn)方案發(fā)生的情況來衡量試驗(yàn)以及研究基地質(zhì)量的現(xiàn)狀；違背倫理委員會(huì)批準(zhǔn)過的試驗(yàn)方案即違背了倫理委員會(huì)(有時(shí)是管理當(dāng)局)的批準(zhǔn)；不是按照入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組的受試者在出現(xiàn)損害時(shí)可能得不到申辦者提供的賠償；不按照試驗(yàn)方案入組受試者可能增加試驗(yàn)結(jié)果的偏差而使試驗(yàn)不能達(dá)到頂期的目的；試驗(yàn)不能提供有效數(shù)據(jù)或結(jié)果；申辦者有時(shí)會(huì)對(duì)違背試驗(yàn)方案的研究者采取經(jīng)濟(jì)處罰，如拒付未按要求入組的受試者數(shù)的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)等。47、試驗(yàn)方案可以更改嗎？試驗(yàn)過程中最好不要更改試驗(yàn)方案，但在某些情況下，如更改入組/排除標(biāo)準(zhǔn)以加快入組速度；調(diào)整藥物劑量以提高療效并降低不良事件發(fā)生率，可以更改試驗(yàn)方案。在沒有與申辦者協(xié)商前，研究者不得擅自更改試驗(yàn)方案。正規(guī)的試驗(yàn)方案增補(bǔ)程序如下：·試驗(yàn)方案增補(bǔ)的內(nèi)容必須得到所有試驗(yàn)參與方的同意；·應(yīng)由研究者和申辦者共同簽署并備案；·除非是非常小的管理方面的改動(dòng)(如監(jiān)查員姓名或地址的改變)，增補(bǔ)的內(nèi)容在實(shí)施前應(yīng)首先獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；·在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可按照增補(bǔ)的內(nèi)容實(shí)施試驗(yàn)，其開始執(zhí)行的日期應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)文檔中備案。此外，所有協(xié)調(diào)研究者和其他試驗(yàn)相關(guān)人員均應(yīng)被告知增補(bǔ)內(nèi)容，并嚴(yán)格執(zhí)行。48、試驗(yàn)方案應(yīng)備案在何處，誰應(yīng)有備份？試驗(yàn)方案被保存在何處并不重要，只要安全保管并方便所有研究人員使用即可。因?yàn)樗鼘儆诒Ｃ芪募首詈貌灰獙⑵溥z忘在辦公室或病房。通常它應(yīng)與其他試驗(yàn)文件一起存放在一個(gè)上鎖的文件柜中。如果只有一份試驗(yàn)方案，應(yīng)保證不要被拿走，即應(yīng)控制文件的取放。49、如何處理舊版試驗(yàn)方案？過去研究者可將舊版的試驗(yàn)方案銷毀。但現(xiàn)在新的法規(guī)強(qiáng)調(diào)應(yīng)保存舊版的試驗(yàn)文件，并在其上注明過期?；蛘呤褂貌煌伾姆饷嬉詤^(qū)分舊版和新版，并將過期文件另處放置，以防混淆。50、協(xié)調(diào)研究者應(yīng)在CRF上核對(duì)哪些內(nèi)容？為減少監(jiān)查員和試驗(yàn)協(xié)調(diào)員在監(jiān)查隨訪中對(duì)CRF的更正時(shí)間，協(xié)調(diào)研究者應(yīng)定期對(duì)CRF進(jìn)行簡(jiǎn)單的核對(duì)。申辦者會(huì)對(duì)錯(cuò)誤率低的試驗(yàn)點(diǎn)產(chǎn)生良好的印象。其核對(duì)內(nèi)容如下：·檢查每頁CRF，確保填寫完整，與研究者一起核對(duì)空缺或字跡不清處；·檢查每處改動(dòng)是否符合GCP要求；·檢查每頁記錄受試者身份代碼和隨訪日期的標(biāo)頭處有無落項(xiàng)；·檢查所有不良反應(yīng)是否被完整記錄。如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，還應(yīng)檢查嚴(yán)重不良反應(yīng)表格是否完成；·檢查所有合并用藥的情況是否被詳細(xì)記錄，包括商品名、通用名、劑量、用法和服用開始/結(jié)束日期；·檢查所有原始記錄(實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、ECG等)是否均與CRF一起正確保存。51、什么是原始資料？指與試驗(yàn)相關(guān)的原始數(shù)據(jù)被第一次記錄的文件，它可以是CRF(這種直接記錄的方法須在試驗(yàn)方案中注明)、試驗(yàn)專用的病例本、患者病例、輸入計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室報(bào)告、檢查儀器自動(dòng)打印的圖表等等，甚至是記錄有試驗(yàn)數(shù)據(jù)的一個(gè)小紙片都應(yīng)稱做原始資料。重要的是應(yīng)妥善保管所有原始資料以便對(duì)CRF上的數(shù)據(jù)進(jìn)行原始資料的核對(duì)。52、什么是原始資料的核對(duì)(SourceDataVerification，SDV)？是將原始資料與記錄在受試者CRF中的資料進(jìn)行核查的一個(gè)程序。其目的是提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的準(zhǔn)確性并保證試驗(yàn)資料最大限度的可信性。通常由監(jiān)查員在每次監(jiān)查訪視中進(jìn)行SDV。GCP要求負(fù)責(zé)SDV的人員應(yīng)可同時(shí)接觸到原始資料和CRF。監(jiān)查員通常在監(jiān)察訪視前向研究者索要原始資料并準(zhǔn)備充足的時(shí)間進(jìn)行SDV。如果患者的情況比較復(fù)雜，監(jiān)查員通常需要試驗(yàn)協(xié)調(diào)員協(xié)助進(jìn)行SDV，因?yàn)樵囼?yàn)協(xié)調(diào)員對(duì)患者的病情以及原始文件的記錄情況更為了解，可以提高SDV的質(zhì)量和效率。SDV一般包括以下內(nèi)容：·受試者出生年月、體重、身高以及一般背景資料；·在患者病例中所記錄的參加試驗(yàn)的證據(jù)；·患者簽署知情同意書的證據(jù)；·是否符合入組/排除標(biāo)準(zhǔn)；·既柱病史；·合并用藥和伴隨疾病的記錄；·與試驗(yàn)相關(guān)的診斷；·就診日期和隨訪日期的核對(duì)；·試驗(yàn)檢查，特別是有關(guān)療效和安全性評(píng)估的檢查結(jié)果；·不良事件的詳細(xì)記錄；·實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果；·自動(dòng)打印的檢查，化驗(yàn)報(bào)告；·數(shù)據(jù)改動(dòng)方法的正確性。所有嚴(yán)格按照GCP要求實(shí)施的試驗(yàn)必須進(jìn)行SDV。有時(shí)須對(duì)各個(gè)中心的每位受試者進(jìn)行SDV。因此任何研究者均不能對(duì)SDV存有僥幸心理。53、試驗(yàn)文件應(yīng)在何處保管？對(duì)試驗(yàn)相關(guān)文件的保管沒有明文規(guī)定。但I(xiàn)CHGCP規(guī)定了最低限度的歸檔文件——基本文件。有關(guān)試驗(yàn)文件的保管，有以下幾個(gè)原則：·試驗(yàn)方案及其他相關(guān)文件為保密文件，應(yīng)控制可能接觸到這類文件的人員；·應(yīng)保證所有試驗(yàn)相關(guān)人員在需要時(shí)能及時(shí)獲得試驗(yàn)的相關(guān)文件；·試驗(yàn)點(diǎn)應(yīng)有試驗(yàn)專用的文檔夾和適當(dāng)?shù)谋４娴攸c(diǎn)；·認(rèn)真保管文件，不可隨處亂放；·當(dāng)對(duì)如何保管以及存放時(shí)間有疑問時(shí)時(shí)咨詢監(jiān)查員；·保存全部原始資料；·切記患者身份表和知情同意書只在研究者處保管，不可丟失；·應(yīng)標(biāo)明并保存參加試驗(yàn)的患者的病歷，當(dāng)文件被轉(zhuǎn)至其他地方保管時(shí)注明應(yīng)與誰聯(lián)系；·盡量保證患者的病歷和其他原始資料不丟失或不被提前銷毀。54、試驗(yàn)相關(guān)資料應(yīng)保存多長(zhǎng)時(shí)間？除非申辦者允許，研究者不能銷毀任何與試驗(yàn)相關(guān)的文件。許多申辦者要求保存與試驗(yàn)相關(guān)文件至少15年，以備隨時(shí)接受管理當(dāng)局視察，或數(shù)年后申辦者再回來重新參閱試驗(yàn)結(jié)果。但長(zhǎng)期保管試驗(yàn)資料，特別是長(zhǎng)期、復(fù)雜的試驗(yàn)，對(duì)研究者來說是個(gè)難題。申辦者通常非常樂意對(duì)歸檔給予幫助。這時(shí)，申辦者可以向研究者提供一個(gè)儲(chǔ)藏盒，并當(dāng)著研究者的面密封好。除非有研究者在場(chǎng)，這個(gè)儲(chǔ)藏盒不能啟封。中國(guó)GCP要求研究者保存試驗(yàn)資料至試驗(yàn)結(jié)束后5年，申辦者保存試驗(yàn)資料至藥品上市后5年。55、什么是協(xié)調(diào)研究者？協(xié)調(diào)研究者是臨床試驗(yàn)研究隊(duì)伍的成員，他被主要研究者指定執(zhí)行與試驗(yàn)相關(guān)的一些特定職責(zé)，如獲得受試者知情同意書、進(jìn)行治療評(píng)估、填寫病例報(bào)告表或代表主要研究者做決定等。他們應(yīng)提供最新的個(gè)人簡(jiǎn)歷，并在試驗(yàn)人員表格上登記。協(xié)調(diào)研究者應(yīng)熟悉試驗(yàn)用藥品、試驗(yàn)方案和試驗(yàn)步驟。主要研究者、協(xié)調(diào)研究者和試驗(yàn)協(xié)調(diào)員應(yīng)定期召開會(huì)議以保證所有試驗(yàn)步驟順利而準(zhǔn)確地執(zhí)行。56、CRO是什么組織？是合同研究組織(ContractResearchOrganization，CRO)的簡(jiǎn)稱。定義為由申辦者簽約授權(quán)的可行使與一個(gè)或多個(gè)申辦者試驗(yàn)有關(guān)的職責(zé)及功能的個(gè)人或組織〔商業(yè)機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)等〕。57、CRO的責(zé)任是什么？當(dāng)申辦者沒有足夠的人力資源來實(shí)施一項(xiàng)臨床試驗(yàn)時(shí)，可以委托一個(gè)CRO來組織并實(shí)施試驗(yàn)。CRO可以是一個(gè)小型、中型或大型的公司，多數(shù)為私營(yíng)企業(yè)。大型的CRO通常有數(shù)百名員工來承擔(dān)所有與試驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)，如撰寫試驗(yàn)方案、選擇研究者、試驗(yàn)監(jiān)查、準(zhǔn)備試驗(yàn)文件、數(shù)據(jù)處理、結(jié)果分析和準(zhǔn)備試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。一些跨國(guó)CRO能夠組織多國(guó)參與的國(guó)際臨床試驗(yàn)。當(dāng)由CRO代表客戶實(shí)施臨床試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)協(xié)調(diào)員通常直接和CRO聯(lián)絡(luò)。有時(shí)申辦者的代表會(huì)和CRO的監(jiān)查員一起進(jìn)行試驗(yàn)點(diǎn)的訪視，以確保CRO按照要求正確地執(zhí)行其職責(zé)。58、誰是申辦者？申辦者為負(fù)責(zé)啟動(dòng)、管理或資助臨床試驗(yàn)的個(gè)體、公司、研究機(jī)構(gòu)或組織。59、申辦者的職責(zé)有哪些？在臨床試驗(yàn)中，申辦者的職責(zé)包括：·負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)試驗(yàn)的全過程，包括提供試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表，選擇數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析方法，撰寫中期報(bào)告和總結(jié)報(bào)告；·聘請(qǐng)有資格的醫(yī)學(xué)專家作顧問，指導(dǎo)解答與試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療、醫(yī)學(xué)問題；·當(dāng)申辦者自身人力資源不足時(shí)，應(yīng)負(fù)責(zé)委托CRO承擔(dān)全部或部分與試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)；·負(fù)責(zé)試驗(yàn)管理、資料處理和記錄保存；·負(fù)責(zé)監(jiān)控和保證試驗(yàn)質(zhì)量；·負(fù)責(zé)選擇試驗(yàn)研究者；·在試驗(yàn)開始前建立及劃分所有與試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)和職能；·當(dāng)試驗(yàn)中出現(xiàn)與試驗(yàn)用藥品相關(guān)的醫(yī)療損害時(shí)，承擔(dān)對(duì)受試者以及研究者的補(bǔ)償；·支付試驗(yàn)費(fèi)用；·在試驗(yàn)開始前獲得管理當(dāng)局對(duì)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)文件；·協(xié)助研究者獲得倫理委員會(huì)對(duì)試驗(yàn)的批準(zhǔn)文件；·向研究者提供有關(guān)試驗(yàn)用藥品的詳細(xì)資料及最新版本的研究者手冊(cè)；·負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的制造、包裝、標(biāo)簽和編號(hào)；·負(fù)責(zé)試驗(yàn)中對(duì)試驗(yàn)用藥品的管理，如運(yùn)輸、計(jì)數(shù)、回收和銷毀等，并保存全部相關(guān)記錄；·對(duì)試驗(yàn)用藥品的安全性進(jìn)行評(píng)估并負(fù)責(zé)報(bào)告不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生情況；·指定合格的監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行定期監(jiān)查訪視，以保證受試者的權(quán)益得到保障，試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確，試驗(yàn)的實(shí)施符合GCP、試驗(yàn)方案和現(xiàn)行管理?xiàng)l例；·負(fù)責(zé)指定獨(dú)立的稽查員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行稽查以保證試驗(yàn)按照GCP、試驗(yàn)方案和現(xiàn)行管理?xiàng)l例執(zhí)行；·當(dāng)出現(xiàn)管理方面的問題，如發(fā)現(xiàn)研究者或協(xié)調(diào)研究者違背試驗(yàn)方案時(shí)，申辦者應(yīng)負(fù)責(zé)終止該試驗(yàn)點(diǎn)的試驗(yàn)；·當(dāng)試驗(yàn)需提前結(jié)束或暫停時(shí)，申辦者應(yīng)立即通知研究者和倫理委員會(huì)并向其解釋原因；·負(fù)責(zé)在試驗(yàn)結(jié)束后向管理當(dāng)局提交試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告；·負(fù)責(zé)多中心臨床試驗(yàn)的組織協(xié)調(diào)工作，各個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)數(shù)據(jù)的一致性、可比性。60、什么是監(jiān)查員？監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人，是由申辦者指定的有適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，并經(jīng)過必要訓(xùn)練，熟悉藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法律法規(guī)，熟悉試驗(yàn)用藥品臨床前和臨床方面信息以及臨床試驗(yàn)方案和相關(guān)文件的人員。61、監(jiān)查員的職責(zé)是什么？在臨床試驗(yàn)中，監(jiān)查員應(yīng)對(duì)試驗(yàn)中心進(jìn)行定期訪視，以保護(hù)受試者的權(quán)益，保證試驗(yàn)按照GCP、試驗(yàn)方案和現(xiàn)行管理規(guī)定正確執(zhí)行，其職責(zé)包括：·在試驗(yàn)開始前確認(rèn)試驗(yàn)點(diǎn)已具備實(shí)施試驗(yàn)的條件，如人員配備和培訓(xùn)、設(shè)備齊全、病源充足、研究者熟悉試驗(yàn)用藥品、試驗(yàn)方案和相關(guān)文件；·在試驗(yàn)過程中定期訪視試驗(yàn)點(diǎn)，以確認(rèn)獲得所有受試者的知情同意書、了解入組現(xiàn)狀及試驗(yàn)進(jìn)展情況、確認(rèn)數(shù)據(jù)記錄和報(bào)告完整準(zhǔn)確等；·確認(rèn)病例報(bào)告表填寫完整、真實(shí)、準(zhǔn)確，錯(cuò)誤的更正符合GCP要求以及試驗(yàn)是否按照試驗(yàn)方案的要求執(zhí)行；·確認(rèn)所有不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良事件均記錄在案，且報(bào)告符合規(guī)定；·核實(shí)試驗(yàn)用藥品是否按照規(guī)定供應(yīng)、貯存、分發(fā)及回收并詳細(xì)、準(zhǔn)確地備案。協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知和申請(qǐng)，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果；·在試驗(yàn)結(jié)束后負(fù)責(zé)回收全部試驗(yàn)用藥品。62、誰是主要研究者？是指全面負(fù)責(zé)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的人。在多中心試驗(yàn)中，每個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)都有一位研究者負(fù)責(zé)該3中心試驗(yàn)的執(zhí)行，這時(shí)，申辦者將根據(jù)專業(yè)特長(zhǎng)、資格、能力或是否參與制定試驗(yàn)方案等情況指定其中一位研究者對(duì)試驗(yàn)總負(fù)責(zé)，以協(xié)調(diào)各個(gè)中心之間的工作。通常，主要研究者應(yīng)在所有CRF上簽字并注明日期以確保資料真實(shí)、完整、正確。但多數(shù)情況下，主要研究者會(huì)指定他的合作者執(zhí)行某些具體工作。但他對(duì)試驗(yàn)總負(fù)責(zé)的職能不可轉(zhuǎn)交他人代為完成。63、協(xié)調(diào)研究者的角色是什么？協(xié)調(diào)研究者通常為臨床試驗(yàn)的具體實(shí)施者。因此，通常由監(jiān)查員與協(xié)調(diào)研究者共同為一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量把關(guān)。64、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員的角色是什么？根據(jù)試驗(yàn)協(xié)調(diào)員的資格和能力，他可以代表主要研究者完成許多具體試驗(yàn)工作，如：·可作為GCP“官員”，檢查試驗(yàn)中心的工作是否符合GCP要求；·確保試驗(yàn)按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行；·隨時(shí)指出試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的違背GCP及標(biāo)準(zhǔn)操作程序的步驟；·保管試驗(yàn)人員登記表并確保所有與試驗(yàn)相關(guān)人員的簡(jiǎn)歷均有備案；·保證試驗(yàn)文件被妥善保管和歸檔；·確保原始資料既不丟失亦不提前銷毀；·負(fù)責(zé)受試者的隨訪預(yù)約；·協(xié)調(diào)各試驗(yàn)相關(guān)人員的工作；·負(fù)責(zé)聯(lián)絡(luò)監(jiān)查員或申辦者；·確保試驗(yàn)用藥品和試驗(yàn)設(shè)備的供應(yīng)；·保證在監(jiān)查員進(jìn)行訪視時(shí)提供原始資料；·向受試者介紹患者須知的內(nèi)容并進(jìn)行討論；·可負(fù)責(zé)體檢或抽血等工作；·負(fù)責(zé)與受試者的聯(lián)絡(luò)工作。65、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員將如何為監(jiān)查員的訪視做準(zhǔn)備？為使監(jiān)查員的訪視更有效率，試驗(yàn)協(xié)調(diào)員可在訪視前做一些簡(jiǎn)單的準(zhǔn)備工作：·準(zhǔn)備好所有試驗(yàn)文件和往來通信記錄；·檢查全部應(yīng)完成的CRF是否填寫完整、字跡清晰、改正方法符合要求；在有疑問的病例報(bào)告頁上做標(biāo)記；·確保獲得了所有受試者的知情同意書并備案；·準(zhǔn)備好所有入組患者的病例以便進(jìn)行SDV；·檢查并準(zhǔn)備好所有受試者退回的試驗(yàn)用藥品包裝和剩余藥品以供核對(duì)，澄清藥品包裝和剩余藥品未被退回的原因；·確認(rèn)未用的試驗(yàn)用藥品總量以便在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間要求藥品再供應(yīng)。準(zhǔn)備好盲表以供檢查；·檢查是否報(bào)告了所有不良事件且備案，并與監(jiān)查員討論新發(fā)生的不良事件；·估計(jì)近期的入組速度，監(jiān)查員非常關(guān)心近期內(nèi)可能會(huì)有多少受試者入組試驗(yàn)；·把監(jiān)查員訪視的日期通知其他試驗(yàn)相關(guān)人員(研究者、藥師和實(shí)驗(yàn)室)，并明確他們是否有時(shí)間接待監(jiān)查員；·為監(jiān)查員的訪視提供適當(dāng)?shù)牡攸c(diǎn)，以便進(jìn)行原始資料的核對(duì)等工作。66、什么是研究人員登記表？研究人員登記表是一份試驗(yàn)中心全體參與試驗(yàn)人員的名錄，其中還同時(shí)注明了他們每個(gè)人在試驗(yàn)中的角色以及參與試驗(yàn)的起止日期。除主要研究者、協(xié)調(diào)研究者以及負(fù)責(zé)獲得知情同意書、進(jìn)行評(píng)估和填寫CRF的人員需要提交個(gè)人簡(jiǎn)歷備案外，其他試驗(yàn)參與人員的資格情況須在本登記表上注明。本表應(yīng)隨時(shí)根據(jù)人員的變動(dòng)而更新，它是了解在試驗(yàn)中何人何時(shí)做何工作的記錄。監(jiān)查員在監(jiān)查訪視中會(huì)檢查本表的完成和更新情況。67、一份合格的研究者簡(jiǎn)歷應(yīng)包括哪些內(nèi)容？—份合格的簡(jiǎn)歷應(yīng)清楚地表明一個(gè)研究者有足夠的資格和經(jīng)驗(yàn)履行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)要求他的職能。一份研究者的簡(jiǎn)歷至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：·姓名；·正式資歷(何時(shí)獲得何種學(xué)歷)；·專業(yè)協(xié)會(huì)；·工作經(jīng)歷(包括現(xiàn)任職務(wù))；·所發(fā)表的與試驗(yàn)領(lǐng)域相關(guān)的重要文章；·曾參加過的正規(guī)GCP培訓(xùn)。研究者應(yīng)在簡(jiǎn)歷上簽字并注明日期。簽字表明研究者認(rèn)可其內(nèi)容，日期表明此份簡(jiǎn)歷為最新簡(jiǎn)歷。68、如何判斷一個(gè)中心是否適合開展臨床試驗(yàn)？應(yīng)根據(jù)以下四個(gè)因素來判定一個(gè)中心是否適合進(jìn)行某項(xiàng)臨床試驗(yàn)：·該中心的研究者及其研究隊(duì)伍是否有資格和經(jīng)驗(yàn)實(shí)施試驗(yàn)；·是否有足夠的設(shè)備和儀器供試驗(yàn)使用；·研究者是否有充足的時(shí)間按期完成試驗(yàn)；·是否有足夠的病源按時(shí)完成入組?！獋€(gè)試驗(yàn)的申辦者須要研究者有效地完成試驗(yàn)。好的研究單位由于常常同時(shí)擔(dān)負(fù)多個(gè)臨床試驗(yàn)，因此申辦者和研究者有責(zé)任保證按照預(yù)計(jì)的速度入組受試者而且不與其他試驗(yàn)競(jìng)爭(zhēng)病源。優(yōu)秀的試驗(yàn)點(diǎn)通常由一組有經(jīng)驗(yàn)的人員(如試驗(yàn)協(xié)調(diào)員)負(fù)責(zé)在不同的試驗(yàn)中聯(lián)絡(luò)受試者和申辦者。這些試驗(yàn)點(diǎn)有自己隨時(shí)更新的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。這些訓(xùn)練有素的研究隊(duì)伍能夠熟練掌握GCP的要求，不但能確保有足夠的時(shí)間按照嚴(yán)格的倫理和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)有效地完成試驗(yàn)，而且可以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄完備、可信并可與原始資料核對(duì)而準(zhǔn)確無誤?？傊捎谂R床試驗(yàn)越來越趨于復(fù)雜，因此對(duì)試驗(yàn)越來越需要嚴(yán)格的專業(yè)管理。對(duì)于不符合GCP要求的試驗(yàn)點(diǎn)不能用于實(shí)施臨床試驗(yàn)。69、什么是多中心研究？多中心試驗(yàn)是由多個(gè)研究者按照同一個(gè)試驗(yàn)方案在不同試驗(yàn)點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。此類試驗(yàn)都會(huì)由申辦者指定一位主要研究者總負(fù)責(zé)，以協(xié)調(diào)各中心之間的工作。因此每個(gè)中心必須嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案的要求，以保證數(shù)據(jù)的一致性和可比性。只有在一個(gè)試驗(yàn)中心不能在預(yù)計(jì)的時(shí)間內(nèi)完成受試者入組時(shí)才會(huì)進(jìn)行多中心試驗(yàn)。大型的多中心試驗(yàn)由于研究者人數(shù)眾多，必然增加了結(jié)果出現(xiàn)偏差的可能性。因此，召開全體研究者大會(huì)統(tǒng)一受試者入組和評(píng)估方法對(duì)于減少偏差的產(chǎn)生至關(guān)重要。由于每個(gè)中心的入組速度不同，為避免因有的中心入組患者太多而引起的偏差，每個(gè)中心應(yīng)保證按所分配的受試者人數(shù)入組。70、人體臨床試驗(yàn)通常分為幾期？根據(jù)新藥研發(fā)的時(shí)間順序，傳統(tǒng)上將涉及人類受試者的試驗(yàn)分為4期：·Ⅰ期：首次用于人體受試者的臨床試驗(yàn)，將新藥試用于少數(shù)健康受試者。受試者均經(jīng)過嚴(yán)格挑選，避免入組任何正在患有疾病或正在服用禁止合并服用的藥物的受試者。本期試驗(yàn)的主要目的是確定新藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和毒理學(xué)資料?！あ蚱冢菏状斡糜诨加行滤幹委熯m應(yīng)癥的受試者的臨床試驗(yàn)。本期僅可根據(jù)試驗(yàn)方案中的入組/排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格篩選，入組少數(shù)患者，其目的是確立合適的治療劑量，確定量效關(guān)系，評(píng)估危險(xiǎn)-利益比率，探詢新藥配伍并為下一步試驗(yàn)建立方法學(xué)依據(jù)。同時(shí)會(huì)在本期試驗(yàn)結(jié)束時(shí)評(píng)估新藥的商業(yè)潛質(zhì)。·Ⅲ期：大型臨床試驗(yàn)用以評(píng)價(jià)新藥的療效和安全性。本期試驗(yàn)的主要目的是獲得足夠的證據(jù)以向管理當(dāng)局申請(qǐng)新藥上市許可的批準(zhǔn)。對(duì)特殊患者群(如老年患者)的研究試驗(yàn)也在這一期進(jìn)行?！あ羝冢涸谛滤帿@準(zhǔn)上市后進(jìn)行的進(jìn)一步臨床試驗(yàn)。包括與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的對(duì)比試驗(yàn)和上市后的監(jiān)測(cè)試驗(yàn)。本期通常為對(duì)新藥的療效和安全性進(jìn)行再評(píng)價(jià)的大規(guī)模(從數(shù)百個(gè)研究者處入組數(shù)千名受試者)的臨床試驗(yàn)。這有助于發(fā)現(xiàn)罕見的藥物不良反應(yīng)以及提供新藥在實(shí)際臨床應(yīng)用中的資料。有時(shí)，擴(kuò)大新藥適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)也被稱做Ⅳ期臨床試驗(yàn)，但有些公司稱之為Ⅲ期臨床試驗(yàn)。71、每期臨床試驗(yàn)中包括什么類型的試驗(yàn)？臨床試驗(yàn)的分期與新藥研發(fā)的時(shí)間順序相關(guān)聯(lián)。在應(yīng)用于人類的新藥研發(fā)過程中主要有四類研究，分別為人類藥理學(xué)、治療探究、治療確認(rèn)和治療應(yīng)用研究。每種類型所進(jìn)行的試驗(yàn)與研究階段有關(guān)。Ⅰ期臨床中，應(yīng)用人類藥理學(xué)研究評(píng)估人類受試者第一次使用新藥的毒理、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。Ⅱ期臨床中，應(yīng)用治療探究試驗(yàn)評(píng)估量效關(guān)系和危險(xiǎn)利益比率，這可用于評(píng)價(jià)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、終點(diǎn)和療效評(píng)估方法并可為小范圍患者群中應(yīng)用新藥提供療效和安全性方面的基本資料。Ⅲ期臨床中，將在治療確認(rèn)試驗(yàn)中大量入組患者以評(píng)估新藥的臨床療效和安全性，以向管理當(dāng)局提供足夠的證據(jù)證明新藥安全有效。治療應(yīng)用研究主要在Ⅳ期試驗(yàn)中使用，包括與其他產(chǎn)品的比較試驗(yàn)、大規(guī)模上市后的調(diào)查試驗(yàn)以及目的在于進(jìn)一步向醫(yī)生提供新藥信息的臨床試驗(yàn)。這四類研究可以在各期臨床試驗(yàn)中交叉應(yīng)用。例如，當(dāng)申辦者在新藥上市后想進(jìn)一步研究能否在肝功能不全的患者身上應(yīng)用時(shí)，將應(yīng)用人類藥理學(xué)研究評(píng)價(jià)新藥對(duì)肝功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。72、各期試驗(yàn)應(yīng)由哪些人員來主持？Ⅰ期臨床試驗(yàn)由臨床藥理學(xué)家主持，Ⅱ—Ⅳ期臨床試驗(yàn)通常由臨床醫(yī)生主持。73、什么是隨機(jī)？在對(duì)照試驗(yàn)中如果試驗(yàn)用藥品被交替地分配給受試者，研究者很可能會(huì)猜到治療結(jié)果并因此導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果的偏差。通過對(duì)試驗(yàn)治療的隨機(jī)分配可避免研究者預(yù)知試驗(yàn)治療的結(jié)果。最簡(jiǎn)單的制造隨機(jī)程序的辦法就是用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生一個(gè)序列隨機(jī)編碼。在大型試驗(yàn)中，偶爾會(huì)發(fā)生連續(xù)幾個(gè)受試者被分配了相同試驗(yàn)治療的情況。這時(shí)，如果試驗(yàn)提前結(jié)束，就會(huì)導(dǎo)致每個(gè)治療組患者數(shù)目的不均衡。為了避免這種情況的發(fā)生，應(yīng)進(jìn)行分段(block)隨機(jī)，即每個(gè)隨機(jī)段每個(gè)治療組中包括相同的受試者人數(shù)(如以6分段隨機(jī)時(shí)，每6個(gè)人中一定有3個(gè)在治療組，有3個(gè)在對(duì)照組)。這樣可以確保當(dāng)試驗(yàn)在任何時(shí)間提前終止時(shí)，每組受試者接受治療的人數(shù)基本相同(實(shí)際上，當(dāng)試驗(yàn)結(jié)束時(shí)如果入組了6的倍數(shù)個(gè)的受試者，兩組的人數(shù)一定相同)。因此在多中心試驗(yàn)中，為了保證每個(gè)中心內(nèi)和各個(gè)中心之間的組間均衡性，每個(gè)中心均應(yīng)被分配至少一個(gè)隨機(jī)段的隨機(jī)碼。74、什么是平行組試驗(yàn)？平行組試驗(yàn)是指每個(gè)受試者僅被分配接受一種試驗(yàn)治療的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。例如：在包括兩個(gè)治療組A和B的試驗(yàn)中，每個(gè)受試者要么接受治療A要么接受治療B。75、什么是交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)？在比較兩種治療A和B的交叉試驗(yàn)中，每個(gè)受試者都會(huì)隨機(jī)地被分配先接受A或B治療，在規(guī)定的一段間隔后，再接受相同治療期的另一種治療。雖然這種交叉設(shè)計(jì)比平行組設(shè)計(jì)節(jié)約了一半數(shù)量的受試者，但卻存在一些問題。首先，治療期延長(zhǎng)了一倍；其次，這種設(shè)計(jì)僅能用于一段時(shí)間內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定的適應(yīng)癥。在每種治療開始時(shí)受試者的臨床狀況應(yīng)基本相同(如果患者A和B的臨床狀況存在差異就有問題)；第三，第一階段的治療作用有可能影響到第二階段的治療，造成了對(duì)結(jié)果評(píng)估的困難。76、什么是雙盲雙模擬技術(shù)？在雙盲試驗(yàn)中，如果兩種試驗(yàn)用藥品的外觀(顏色、形狀、大小或劑型)不同，應(yīng)使用模擬藥物，即與兩種試驗(yàn)用藥品外觀相同的安慰劑來保證雙盲設(shè)計(jì)。兩藥為甲、乙，一組受試者服真甲、假乙，另一組反之。這樣，每個(gè)受試者會(huì)同時(shí)服用一個(gè)有效試驗(yàn)用藥品和一個(gè)外觀與對(duì)照藥相同的安慰劑。即每人服用兩種試驗(yàn)藥物，但其中只有—個(gè)為有活性成分的試驗(yàn)藥物，另一個(gè)為對(duì)照治療的安慰劑。但無論研究者、受試者和數(shù)據(jù)分析者均對(duì)試驗(yàn)治療保持未知。77、什么是導(dǎo)入期和清洗期？導(dǎo)入期是指在開始試驗(yàn)藥物治療前，受試考不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的一段時(shí)間。設(shè)計(jì)導(dǎo)入期的目的是：·使機(jī)體清除可能影響試驗(yàn)結(jié)果的既往治療用藥。如果患者在入組前服用了與試驗(yàn)用藥品相似的藥物，為保證不影響對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)估，應(yīng)設(shè)計(jì)一段時(shí)間的導(dǎo)入期使既往用藥排出體外?！た捎脕泶_定患者的入組資格。一些檢查(如為確診原發(fā)性高血壓須間隔一定時(shí)間多次測(cè)量血壓，又如檢查患者可否按時(shí)服藥以確保試驗(yàn)開始后良好的依從性)須要一定的時(shí)間才能得出結(jié)果用以確定患者是否符合入組標(biāo)準(zhǔn)?！そo予對(duì)患者進(jìn)行基線檢查所須的時(shí)間。例如計(jì)數(shù)導(dǎo)入期內(nèi)心絞痛或哮喘的發(fā)作次數(shù)以便與試驗(yàn)治療開始后的發(fā)作次數(shù)相比較。導(dǎo)入期和清洗期經(jīng)常被混淆。清洗期是指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的時(shí)期。清洗期可使患者在服用第二階段的試驗(yàn)治療開始前使機(jī)體排除第一階段服用的試驗(yàn)用藥品產(chǎn)生的影響。換言之，導(dǎo)入期是為了清洗試驗(yàn)前可能服用的其他藥物，清洗期是為了清洗前后兩試驗(yàn)階段間的藥物。78、什么叫急救藥品(Rescuemedication)？在某些情況下，有必要在試驗(yàn)中向每位受試者提供額外的標(biāo)準(zhǔn)用藥，以備在試驗(yàn)用藥療效不足時(shí)用來緩解受試者癥狀，這就叫做急救藥品。下面是一個(gè)急救藥品的例子：在安慰劑導(dǎo)入期，向心絞痛患者提供GTN噴霧劑以備在患者發(fā)生心絞痛時(shí)用于緩解癥狀。這時(shí)將患者急救用藥的情況記錄在患者日記中。79、為什么要檢查受試者的依從性？在總結(jié)試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，確保受試者嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案服用試驗(yàn)用藥品至關(guān)重要。這可以保證所有試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)均由試驗(yàn)用藥品所致。非常明顯，如果受試者未能按照要求服藥，就不能說試驗(yàn)用藥品產(chǎn)生了某一療效。為此，管理當(dāng)局通常會(huì)嚴(yán)格檢查受試者的服藥依從性。對(duì)于未上市產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，應(yīng)確保試驗(yàn)用藥品僅用于試驗(yàn)受試者。管理當(dāng)局會(huì)要求研究者保存完整的藥品計(jì)數(shù)記錄來追蹤所有藥品的使用情況。80、如何檢查受試者的依從性？發(fā)給受試者的藥品包裝盒在試驗(yàn)結(jié)束后會(huì)由受試者返還給研究者。應(yīng)向受試者強(qiáng)調(diào)返還所有藥品包裝，包括已用完和剩余藥品的包裝。這可利于研究者統(tǒng)計(jì)患者服用藥品的實(shí)際情況。如試驗(yàn)用藥品為片劑或膠囊，應(yīng)采用鋁箔或星期()包裝，這樣當(dāng)包裝被返還研究者時(shí)，用完和剩余及漏服或丟失的藥品以及日期即可清楚地顯示出來。如果片劑藥品被裝入瓶中，在藥品被返還后要進(jìn)行計(jì)數(shù)以確定有多少剩余藥品，并由此計(jì)算出有多少藥品被患者服用。如果為液體藥品，應(yīng)事先知道瓶中有多少藥品。在治療結(jié)束后，測(cè)量剩余藥品的體積并以此得出被患者使用的量。有時(shí)衡量患者的依從性會(huì)有一定的困難，如：當(dāng)藥品被裝在玻璃小瓶中，這時(shí)可以通過比較治療前后容器的重量來衡量依從性。另外一個(gè)衡量患者依從性的方法是檢測(cè)受試者血樣中試驗(yàn)用藥品的水平。這可以確保受試者服用了試驗(yàn)用藥品并得知其在血液中是否達(dá)到治療水平。至于更為精確的測(cè)量依從性的方法(特別在單劑量試驗(yàn)中)，可以在試驗(yàn)用藥品中加入少量的無作用染料，在每次隨訪時(shí)取患者尿樣。由于染料是被原型排出并使尿液在紫外光下呈現(xiàn)熒光，可以用這個(gè)簡(jiǎn)單快捷的方法檢查尿液中是否存在染料。當(dāng)然，這種方法只能檢查患者近期的服藥情況而不能確定患者一貫的依從性。還可以在藥瓶蓋中裝上一個(gè)微縮條(microchip)，用來記錄每次瓶蓋被打開的日期和時(shí)間。雖然這個(gè)方法準(zhǔn)確記錄了患者打開藥瓶的時(shí)間和日期，但并不能確定患者一定服用了試驗(yàn)用藥品。仔細(xì)向受試者詢問服藥情況是另一種有效的檢查依從性的方法。當(dāng)然，沒有一種檢查依從性的方法是完善的。通常同時(shí)使用多個(gè)方法來確定受試者在試驗(yàn)中的依從性。81、在臨床試驗(yàn)中是否允許受試者服用伴隨用藥？伴隨用藥是指在臨床試驗(yàn)中被受試者與試驗(yàn)用藥品同時(shí)服用的藥物。所有試驗(yàn)中伴隨用藥的情況(性質(zhì)、劑量、病因、起止日期)均須詳細(xì)記錄。服用伴隨用藥的原則是在試驗(yàn)中使用的伴隨用藥不能影響對(duì)試驗(yàn)用藥品的評(píng)估。例如在評(píng)價(jià)一個(gè)新的非甾體類抗炎藥治療疼痛的試驗(yàn)中患者不能同時(shí)服用阿司匹林。在不影響試驗(yàn)用藥品的前提下服用伴隨用藥是允許的。在試驗(yàn)方案中應(yīng)明確規(guī)定哪些藥品可以同時(shí)服用，哪些藥品不能同時(shí)服用。有時(shí)，不影響試驗(yàn)用藥品的藥物也被列入禁用的范圍，研究者可以對(duì)此提出置疑?？梢坏┰囼?yàn)方案定稿，即使研究者認(rèn)為某些要求并不恰當(dāng)，也必須嚴(yán)格遵守。有關(guān)伴隨用藥的一個(gè)大問題是當(dāng)患者服用了非處方藥而沒有及時(shí)向研究者報(bào)告。另外，非藥物治療同樣會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果。例如：一些患者接受了物理或針灸治療而另一些患者沒有，于是，不同患者對(duì)試驗(yàn)用藥品的反應(yīng)會(huì)因伴隨治療的不同得出不同的結(jié)果。在健康受試者參加的試驗(yàn)中(如Ⅰ期臨床試驗(yàn))，應(yīng)統(tǒng)一受試者的食品和飲料標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)轱嬍秤锌赡苡绊懺囼?yàn)用藥品的吸收。管理當(dāng)局會(huì)要求檢查試驗(yàn)中受試者服用的伴隨用藥的名錄，并將其與受試者的病歷和其他原始資料相核對(duì)，以確定所有有關(guān)試驗(yàn)用藥品療效的結(jié)論與患者服用的伴隨用藥無關(guān)。82、如何將試驗(yàn)用藥品發(fā)給受試者？外國(guó)管理當(dāng)局在最近對(duì)臨床試驗(yàn)的視察中發(fā)現(xiàn)部分試驗(yàn)用藥品的發(fā)放存在問題，例如由研究護(hù)士或試驗(yàn)協(xié)調(diào)員向受試者發(fā)放藥品就存在問題。通常在臨床試驗(yàn)中應(yīng)由藥房保管試驗(yàn)用藥品。對(duì)于具備發(fā)藥設(shè)施的醫(yī)院這樣做比較方便。應(yīng)當(dāng)指定一個(gè)藥師來負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的發(fā)放和保管所有當(dāng)?shù)胤珊虶CP要求的有關(guān)試驗(yàn)用藥品的記錄。尤其應(yīng)當(dāng)注意試驗(yàn)用藥品多半為未上市產(chǎn)品，服用必須有研究者處方。當(dāng)由研究者負(fù)責(zé)發(fā)放試驗(yàn)用藥品時(shí)，應(yīng)確保藥品的貯存符合要求安全可靠。什么時(shí)間向誰發(fā)放了多少藥品應(yīng)被精確記錄，這也就是藥品計(jì)數(shù)。83、如何入組受試者？試驗(yàn)方案應(yīng)嚴(yán)格定義什么樣的受試者可以入組(入組標(biāo)準(zhǔn))，什么樣的受試者不能入組(排除標(biāo)準(zhǔn))。在選擇患者時(shí)應(yīng)嚴(yán)格檢查入組/排除標(biāo)準(zhǔn)是否符合。如果入組了不合格的受試者，不但蒙騙了倫理委員會(huì)，而且一旦受試者出現(xiàn)了與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)也會(huì)因此得不到申辦者的賠償。此外，當(dāng)用此試驗(yàn)結(jié)果向管理當(dāng)局申請(qǐng)新藥上市許可時(shí)，會(huì)因違背試驗(yàn)方案入組了不合格的受試者而使申請(qǐng)?jiān)獾骄芙^。入組受試者的方法很多。在健康受試者的試驗(yàn)中(Ⅰ期試驗(yàn))，研究者可以在當(dāng)?shù)貓?bào)紙或刊物上登載廣告招募。在美國(guó)，已開始有人在因特網(wǎng)上做廣告招募受試者。還可以考慮電臺(tái)或電視廣告。大部分機(jī)構(gòu)會(huì)定期進(jìn)行健康志愿者體檢以保持一份可隨時(shí)使用的志愿者名單。保存一份患者診斷目錄(DiagnosticIndex，DI)是用于篩查受試者參加某項(xiàng)試驗(yàn)資格的另一個(gè)有效方法。DI是一個(gè)簡(jiǎn)單記錄有患者姓名和特點(diǎn)的文檔或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，通過輸入符合入組條件的一些關(guān)鍵詞，在此系統(tǒng)中搜索可用于篩選的患者。雖然使用DI省時(shí)方便，但對(duì)于進(jìn)行常規(guī)試驗(yàn)的研究者來講并不是一個(gè)有效的方法。其他一些可用于入組受試者的方法還有：·在門診或手術(shù)室張貼布告；·根據(jù)性別/年齡登記表，向可能的受試者直接發(fā)郵件；·對(duì)所有就診患者進(jìn)行普遍篩選(例如在一項(xiàng)高血壓試驗(yàn)中，測(cè)量所有≥40歲的患者血壓)；·在門診等待合格受試者前來就診(如已感染患者)；·建立專科、專病門診(如哮喘門診)。GCP要求所有用于招募受試者的方法在開始實(shí)施前均應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，而且應(yīng)得到倫理委員會(huì)對(duì)廣告和布告定稿的書面批準(zhǔn)。試驗(yàn)入組受試者的方法各不相同。有時(shí)在試驗(yàn)開始前即可確定全部受試者，有時(shí)須隨著試驗(yàn)的進(jìn)展逐漸入組受試者。對(duì)于后一種情況，研究中心能否準(zhǔn)確預(yù)測(cè)受試者人數(shù)至關(guān)重要。如果入組工作被延誤致使申辦者不能在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成受試者入組計(jì)劃，會(huì)給下一步試驗(yàn)的實(shí)施造成很大困難。入組的延誤會(huì)推遲整個(gè)新藥研發(fā)過程，并最終導(dǎo)致新藥上市時(shí)間的延遲。84、為什么有時(shí)會(huì)出現(xiàn)受試者入組因難？導(dǎo)數(shù)入組困難的原因有很多，可分為：試驗(yàn)本身的問題、研究中心的問題和一些不可預(yù)見的原因三類。下表中列舉了一些常見的原因：試驗(yàn)自身問題研究中問題不可預(yù)見原因試驗(yàn)方案不實(shí)用研究者沒有足夠時(shí)間醫(yī)院管理系統(tǒng)發(fā)生變化試驗(yàn)方案與常規(guī)操作不符其他試驗(yàn)人員對(duì)試驗(yàn)無興趣，改換工作或不能承擔(dān)額外工作試驗(yàn)啟動(dòng)延誤，如倫理委員會(huì)批準(zhǔn)延遲、試驗(yàn)用藥品未按時(shí)運(yùn)到患者入組標(biāo)準(zhǔn)過于嚴(yán)格試驗(yàn)設(shè)施和儀器不完備或丟失受試者人員的變動(dòng)或不足妨礙了入組工作的順利進(jìn)行患者因服用禁用的伴隨用藥而被剔除出試驗(yàn)由于普遍缺少人力資源而在最后一分鐘取消部分床位電視/刊物對(duì)試驗(yàn)點(diǎn)、研究者、申辦者或臨床試驗(yàn)的報(bào)道由于對(duì)試驗(yàn)性質(zhì)或評(píng)估無興趣導(dǎo)致受試者不愿參加試驗(yàn)同一個(gè)中心同時(shí)進(jìn)行另一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)性試驗(yàn)——試驗(yàn)期過長(zhǎng)受試者不適合在該中心就診——適應(yīng)癥極為少見錯(cuò)誤地估計(jì)了受試者數(shù)量或在選定的試驗(yàn)點(diǎn)找不到需要的患者類型—85、受試者是否可自愿退出試驗(yàn)？根據(jù)“赫爾辛基宣言”的宗旨，受試者可以根據(jù)自己的意愿隨時(shí)退出試驗(yàn)而不必有任何原因。但是，由于退出的原因有可能影響對(duì)試驗(yàn)用藥品療效和安全性的評(píng)估，因此最好勸說受試者能進(jìn)行末次評(píng)估．以明確退出的原因并將其記錄在病例報(bào)告表中。86、研究者是否可終止某一受試者參加試驗(yàn)？當(dāng)研究者認(rèn)為繼續(xù)參加試驗(yàn)對(duì)患者無益時(shí)，可終止某一受試者的試驗(yàn)治療。實(shí)際上，有些受試者不能按期隨訪，不能按照要求服藥，接受試驗(yàn)治療依從性差。當(dāng)研究者終止某位患者繼續(xù)參加試驗(yàn)時(shí)應(yīng)將原因詳細(xì)記錄在病例報(bào)告表中。試驗(yàn)方案中應(yīng)說明如何隨訪被終止試驗(yàn)或自愿退出試驗(yàn)的受試者的步驟。87、什么是研究者通報(bào)？研究者通報(bào)是指申辦者針對(duì)特定的嚴(yán)重不良事件而向研究者告知的方式，主要涉及的是所有“未預(yù)期的”(unexpected)且懷疑與試驗(yàn)用藥品有關(guān)的(suspected)嚴(yán)重不良事件，或者是可能對(duì)病人造成明顯危害的事件?！拔搭A(yù)期的”是指不良事件在研究者手冊(cè)中未闡述或與其不一致。研究者通報(bào)程序是基于ICHGCP原則而制定的。必要時(shí)，研究者應(yīng)告知倫理委員會(huì)。88、如何儲(chǔ)存試驗(yàn)用藥品？試驗(yàn)用藥品最好儲(chǔ)存在藥房并應(yīng)由專門指定的藥師進(jìn)行發(fā)放。當(dāng)試驗(yàn)用藥品由研究者直接發(fā)放時(shí)，應(yīng)將其儲(chǔ)存在安全上鎖的地方。藥品的儲(chǔ)存條件—定要符合要求，即保證適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度等。?yīng)由申辦者向研究者提供有關(guān)藥品儲(chǔ)存條件的資料。應(yīng)限制可接觸到試驗(yàn)用藥品的人員人數(shù)。在發(fā)藥前研究者應(yīng)給每位受試者處方。所有從申辦者處收到的材料均應(yīng)詳細(xì)記錄，這是藥品計(jì)數(shù)的一部分——一個(gè)重要的GCP要求。還應(yīng)詳細(xì)記錄藥品發(fā)放給每位受試者的情況(哪種包裝、什么時(shí)間、發(fā)給誰)。應(yīng)指導(dǎo)受試者在每次隨訪時(shí)返還所有空盒和剩余藥品，用以評(píng)估受試者的依從性。當(dāng)試驗(yàn)用藥品必須儲(chǔ)存在冰箱或低溫條件下時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行溫度測(cè)定并記錄結(jié)果。這可以向申辦者和管理當(dāng)局證明藥品保存良好。89、什么是中心實(shí)驗(yàn)室？在多中心試驗(yàn)中，為避免因使用不同的實(shí)驗(yàn)室中不同的儀器以及檢測(cè)人員的不同而造成的各個(gè)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的差異，將所有試驗(yàn)點(diǎn)采集的血樣或尿樣統(tǒng)一送至一個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行處理分折和報(bào)告，此實(shí)驗(yàn)室即為中心實(shí)驗(yàn)室。90、試驗(yàn)中如何采集血樣？實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)常為未上市藥品臨床試驗(yàn)中的安全性評(píng)估的一部分，血樣用于臨床生化和血液學(xué)檢驗(yàn)，有時(shí)還可用于測(cè)定試驗(yàn)用藥品濃度。除安全性評(píng)估外，實(shí)驗(yàn)室檢查還可評(píng)價(jià)療效(如糖尿病試驗(yàn)中的血糖水平)?？捎枚喾N方法采集血樣。通常使用注射器或真空管。承接大項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室多用真空管。一般應(yīng)向研究者提供一個(gè)采血包，包括一個(gè)包裝盒、一組標(biāo)簽、一個(gè)針頭、一個(gè)注射器盒及一些采血管。每個(gè)采血管均已被抽真空并用橡皮塞密封，其上均貼有標(biāo)簽，采血后放入包裝盒直接運(yùn)至實(shí)驗(yàn)室。有時(shí)在運(yùn)輸前應(yīng)先將血樣離心分離。血樣的質(zhì)量至關(guān)重要。試驗(yàn)協(xié)調(diào)員有責(zé)任保證血樣的采集和運(yùn)輸符合要求。