醫(yī)療器械定義與各國醫(yī)療器械法規(guī)

醫(yī)療器械定義與各國醫(yī)療器械法規(guī)第1頁，共72頁，編輯于2022年，星期五本課程目的讓各位了解?

醫(yī)療器械的發(fā)展及現(xiàn)狀?

醫(yī)療器械的定義?

醫(yī)療器械的分類及控制級別?

醫(yī)療器械法規(guī)適用范圍?

各國醫(yī)療器械法規(guī)（CHINA、USA）第2頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)的發(fā)展史

二戰(zhàn)之前，除了意大利和美國對醫(yī)療器械有簡單的要求之外，其他國家并沒有建立系統(tǒng)的醫(yī)療器械法規(guī).

20世紀50年代之前，對X光機、滅菌器械和其他有源醫(yī)療器械才制定了相應(yīng)的要求和法規(guī).

第一部真正全面的醫(yī)療器械法規(guī)是

1976年的美國食品藥品化妝品法案

(FDCA)

另一部有重大影響的醫(yī)療器械法規(guī)是在1993年頒布的歐洲醫(yī)療器械指令

(MDD)

中國第一部法規(guī)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》于2000年頒布并實施二戰(zhàn)前50年代197619932000第3頁，共72頁，編輯于2022年，星期五中國醫(yī)療器械現(xiàn)狀

去年全年，SFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心累計收到《可疑醫(yī)療器械不良事件報告表》12,374份，是

2006年報告數(shù)量的2倍。

《2007年全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和召回情況通報》中了解到，經(jīng)過對上報的可疑不良事件報告中有效報告進行分析評價，其中病例報告最多的是無源材料，占47.0%，其次為無源植入物，占41.5%，另有9.5%為有源器械，2.0%為體外診斷試劑。第4頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械的界定第5頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械界定：器械用處-----用于人體器械類別-----儀器、器械、器具、材料、軟件或其它物品器械形態(tài)-----單獨使用或組合使用器械目的：?

疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)測、治療或減緩；?

受傷或殘障的診斷、監(jiān)測、治療、減緩或修補；?

解剖學或生理學過程的探查，替換或變型；?

妊娠的控制。這些器材不可通過藥理學，免疫學或代謝作用等方式在人體內(nèi)外達到其預(yù)定的基本作用，但可用這些器材輔助其功能?！?.續(xù)下頁醫(yī)療器械的界定第6頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁

“附件”本身不是器械，但由其制造商特別預(yù)定與器械一起使用，使器械能按照制造商為其預(yù)定的用途來使用的物件；

“用于體外診斷的器械”指用于對來自人體的樣品進行體外檢測的任何試劑、試劑產(chǎn)品、成套工具、儀器、裝置或系統(tǒng)，無論它們單獨使用或組合使用，其目的都是為了提供人體的生理狀況、健康或疾病狀況或先天性異常等信息；醫(yī)療器械分類產(chǎn)品分類決定了法規(guī)管理的范圍，詳見《聯(lián)邦法典》第21章（21CFR）862—892部份。分類系統(tǒng)/風險分類分類器械I類：一般控制II類：一般控制和特殊控制

III類：一般控制和上市前批準風險低中高醫(yī)療器械分類第7頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械分類第8頁，共72頁，編輯于2022年，星期五分類：

I類是指：通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。II類是指：對其安全性、有效性應(yīng)當加以控制的醫(yī)療器械。

III類是指：植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械?！m(xù)下頁醫(yī)療器械分類第9頁，共72頁，編輯于2022年，星期五控制：一般控制公司注冊器械列名登記上市前通告（510K）質(zhì)量體系貼標醫(yī)療器械報告（MDR）詳見《醫(yī)療器械指令》93/42/EEC附錄I。1152#事件醫(yī)療器械分類第10頁，共72頁，編輯于2022年，星期五………續(xù)上頁特殊控制上市后監(jiān)管研究病人登記使用指南（例如：手套使用手冊）強制性能標準推薦應(yīng)用及其他作用特殊標簽（例如：882.5970,顱骨支具）上市前批準（PMA）醫(yī)療器械法規(guī)之適用者設(shè)計銷售制造制造商包裝和標簽制造加工商銷售商包裝和標簽

制造商裝配包裝或加貼標簽包裝和標簽

銷售規(guī)定其預(yù)期用途以便器械能以其名義投放市場貼標簽第11頁，共72頁，編輯于2022年，星期五各國醫(yī)療器械法規(guī)醫(yī)療器械投放市場在哪個國家，即適用哪里的法規(guī)CHINAUSAEUROPE境外中國FDA

監(jiān)管第12頁，共72頁，編輯于2022年，星期五各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國中國醫(yī)療器械法規(guī)監(jiān)管圖示I

類生產(chǎn)企業(yè)登記臨床試驗生產(chǎn)企業(yè)許可證檢測II

類III

類市FDA省FDA國家FDA器械注冊生產(chǎn)企業(yè)許可證器械注冊申請注冊經(jīng)營企業(yè)許可證FDA備案FDA檢查產(chǎn)品上市法律責任FDA檢查產(chǎn)品上市法律責任臨床試驗檢測器械注冊申請注冊經(jīng)營企業(yè)許可證第13頁，共72頁，編輯于2022年，星期五制造商（以其名義銷售）辦廠手續(xù)：?開辦企業(yè)申請與審批I類：向市省FDA申辦《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》II、III類：向市省FDA申辦《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》?醫(yī)療器械注冊（適用于中國境內(nèi)銷售的醫(yī)療器械）I類：經(jīng)市FDAII類：經(jīng)省FDAIII類：經(jīng)國家FDA境外：經(jīng)國家FDA各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第14頁，共72頁，編輯于2022年，星期五各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第15頁，共72頁，編輯于2022年，星期五開辦企業(yè)申請與審批條件?

I類應(yīng)當具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)條件?

II類

生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負責人應(yīng)當具有與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的專業(yè)能力；并掌握國家有關(guān)醫(yī)療器械監(jiān)督管理的法律、法規(guī)和規(guī)章以及相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)的規(guī)定；質(zhì)量負責人不得同時兼任生產(chǎn)負責人；

初級以上職稱或中專以上學歷的技術(shù)人員占職工總數(shù)的比例應(yīng)當與所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求相適應(yīng)；適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)、倉儲場地和環(huán)境應(yīng)當設(shè)立質(zhì)量檢驗機構(gòu)，有相適應(yīng)的質(zhì)量檢驗?zāi)芰?；…?.續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第16頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁

應(yīng)當保存與醫(yī)療器械生產(chǎn)和經(jīng)營有關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章和有關(guān)技術(shù)標準。?

III類符合II類條件外，還要符合：質(zhì)量管理體系要求的內(nèi)審員不少于兩名；

相關(guān)專業(yè)中級以上職稱或者大專以上學歷的專職技術(shù)人員不少于兩名《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的變更、更換詳見：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理辦法》各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第17頁，共72頁，編輯于2022年，星期五開辦II、III類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需提交的材料：?

法定代表人、企業(yè)負責人的基本情況及資質(zhì)證明；?

工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準通知書；?

生產(chǎn)場地證明文件；?企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負責人的簡歷、學歷或者職稱證書；相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標明所在部門和崗位；高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表；?

擬生產(chǎn)產(chǎn)品范圍、品種和相關(guān)產(chǎn)品簡介；?

主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備目錄；?

生產(chǎn)質(zhì)量管理文件目錄；?

擬生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝流程圖，并注明主要控制項目和控制點；?

生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的，應(yīng)當提供生產(chǎn)環(huán)境檢測報告。各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第18頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械注冊流程?

檢測I類由市級FDA審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。

II、III類由SFDA會同國家質(zhì)監(jiān)認同的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進行注冊檢測，經(jīng)檢測符合適用的產(chǎn)品標準后，方可用于臨床試驗或者申請注冊。

境外醫(yī)療器械的注冊檢測執(zhí)行《境外醫(yī)療器械注冊檢測規(guī)定》免予注冊檢測：詳見《醫(yī)療器械注冊管理辦法》?

臨床試驗II、III類產(chǎn)品需要做臨床試驗執(zhí)行《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》……..續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第19頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁?

申請注冊填寫醫(yī)療器械注冊申請表提交申請材料申請人應(yīng)當對其申請材料全部內(nèi)容的真實性負責現(xiàn)場審核糾正《補正材料通知書》申請材料齊全收到《受理通知書》發(fā)醫(yī)療器械注冊證書重新注冊、變更、補辦：詳見《醫(yī)療器械注冊管理辦法》各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第20頁，共72頁，編輯于2022年，星期五上市：I類產(chǎn)品取得《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》II、III類產(chǎn)品取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》取得醫(yī)療器械注冊證書。I類產(chǎn)品已向FDA備案。II、III類產(chǎn)品已獲得《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》醫(yī)療器械符合國家標準、行業(yè)標準和注冊產(chǎn)品標準。并附有合格證“柏林心”事件周易清第21頁，共72頁，編輯于2022年，星期五“柏林心”事件第22頁，共72頁，編輯于2022年，星期五-未經(jīng)注冊的醫(yī)療器械，一次次用于病人治療-不成熟的醫(yī)療技術(shù)卻屢屢使用在一個孩子身上

-央視調(diào)查“柏林心”人工心臟，真相觸目驚心！

9例人工心臟手術(shù)7人死亡13歲男孩周易清“全身臟器功能衰竭死亡”。“柏林心”事件第23頁，共72頁，編輯于2022年，星期五

國家食品藥品監(jiān)督管理局經(jīng)溯查，BerlinHeartAG公司生產(chǎn)的

BerlinHeartVAD-人工心臟產(chǎn)品未曾在中國進行過醫(yī)療器械注冊。

《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理辦法》第二條規(guī)定：“進入中國市場的任何一種醫(yī)療器械產(chǎn)品，須由產(chǎn)品生產(chǎn)者或其委托代理人向中國政府醫(yī)療器械行政監(jiān)督管理部門提出產(chǎn)品注冊申

請?！钡谑龡l規(guī)定：“未經(jīng)注冊或未取得注冊證件的醫(yī)療器械產(chǎn)品，不得進入市場，不得進行廣告宣傳及展銷活動。”各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第24頁，共72頁，編輯于2022年，星期五FDA檢查

FDA檢查的主要項目：醫(yī)療器械注冊審批、生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良事件監(jiān)測、不良行為記錄和投訴舉報等內(nèi)容。FDA查閱或要求提供的材料：?

《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》及其事項變動和審批情況，醫(yī)療器械注冊證書和營業(yè)執(zhí)照；?

企業(yè)組織機構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員以及生產(chǎn)、檢驗條件的變動及審批情況；?

企業(yè)生產(chǎn)運行情況和質(zhì)量管理情況；?

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實情況；?

不合格醫(yī)療器械被通告后的整改情況；?

檢查機關(guān)需要審查的其他必要資料?！?.續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第25頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)下頁

FDA會建立本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管檔案。監(jiān)管檔案包括醫(yī)療器械注冊審批、生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良事件監(jiān)測、不良行為記錄和投訴舉報等內(nèi)容。FDA將監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的以下行為記入生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管檔案：?生產(chǎn)不符合國家標準、行業(yè)標準和注冊產(chǎn)品標準的醫(yī)療器械的?超出許可范圍生產(chǎn)醫(yī)療器械的；?

擅自降低相應(yīng)生產(chǎn)條件的；?

違反醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理要求的；?未按規(guī)定建立并有效實施質(zhì)量跟蹤和不良事件監(jiān)測制度的?

違法發(fā)布醫(yī)療器械廣告的；?

擅自委托生產(chǎn)醫(yī)療器械或者委托生產(chǎn)醫(yī)療器械未備案?

其他違反法律、法規(guī)、規(guī)章及國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)要求的。……..續(xù)上頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第26頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁

對本行政區(qū)域內(nèi)有不良行為記錄的生產(chǎn)企業(yè)，F(xiàn)DA可以增加監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽驗頻次。?

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在質(zhì)量管理體系有效運行下組織生產(chǎn)。?

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的醫(yī)療器械應(yīng)當符合國家標準、行業(yè)標準和注冊產(chǎn)品標準。上市銷售的醫(yī)療器械應(yīng)當經(jīng)檢驗合格，并附有合格證。?

醫(yī)療器械跨省設(shè)立生產(chǎn)場地但未形成獨立生產(chǎn)企業(yè)的，生產(chǎn)場地所在地SFDA負責其日常監(jiān)督管理工作，并將有關(guān)情況向醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的原審批部門或者原告知登記部門通報。各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第27頁，共72頁，編輯于2022年，星期五

醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的，受托方所在地FDA負責受托企業(yè)的日常監(jiān)督管理工作，并將有關(guān)情況向委托方所在地FDA通報。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)停產(chǎn)一年以上重新組織生產(chǎn)的，應(yīng)當提前書面告知所在地FDA。FDA對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行質(zhì)量體系考核或

者現(xiàn)場檢查。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照有關(guān)規(guī)定開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和上市產(chǎn)品再評價工作，并建立相關(guān)檔案。

第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立并實施產(chǎn)品上市后的跟蹤制度，確保產(chǎn)品的可追溯性。各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第28頁，共72頁，編輯于2022年，星期五

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的醫(yī)療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，應(yīng)當立即報告所在地FDA。

有《中華人民共和國行政許可法》第七十條情形之一的，原發(fā)證機關(guān)應(yīng)當依法注銷《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》，并自注銷之日起5個工作日內(nèi)通知有關(guān)工商行政管理部門。各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第29頁，共72頁，編輯于2022年，星期五法律責任?

有《行政許可法》第六十九條情形之一的，SFDA根據(jù)利害關(guān)系人的請求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》。?

違反本辦法規(guī)定，未取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》生產(chǎn)第二類、第三類醫(yī)療器械的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第三十六條 處罰。?

未取得醫(yī)療器械注冊證書生產(chǎn)醫(yī)療器械的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第三十五條處罰。?

申請人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的，F(xiàn)DA不予受理或者不予批準，并給予警告，申請人在一年內(nèi)不得再次申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》?！?.續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第30頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁?

申請人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的，F(xiàn)DA不予受理或者不予批準，并給予警告，申請人在一年內(nèi)不得再次申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》。?

以欺騙、賄賂等不正當手段取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的，由原發(fā)證機關(guān)撤銷《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》；已進行生產(chǎn)的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第三十六條處罰；申請人在三年內(nèi)不得再次申請該行政許可。?

生產(chǎn)不符合國家標準、行業(yè)標準和注冊產(chǎn)品標準的醫(yī)療器械的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第三十七條處罰。……..續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第31頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，由所在地SFD給予警告，責令限期改正，可以并處3萬元以下罰款：?

第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)未按規(guī)定向FDA書面告知的；?

未按標準進行檢驗或者產(chǎn)品出廠沒有合格證的；?

未按規(guī)定辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》變更手續(xù)的；?

違反醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理有關(guān)要求，擅自降低生產(chǎn)條件的；?

未按本辦法規(guī)定登記備案擅自委托或者受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的?

在未經(jīng)許可的生產(chǎn)場地擅自生產(chǎn)醫(yī)療器械的；?

生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械未按規(guī)定建立上市后跟蹤制度的；?

未按規(guī)定報告所發(fā)生的重大醫(yī)療器械質(zhì)量事故的；?

上市醫(yī)療器械存在重大安全隱患而不予糾正的；……..續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第32頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁?

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)停產(chǎn)一年以上，未提前書面告知所在地

FDA即恢復生產(chǎn)的；?

向負責監(jiān)督檢查的FDA隱瞞有關(guān)情況、提供虛假材料或者拒絕提供反映其活動情況的真實材料的。?

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有前款所列情形，情節(jié)嚴重或者造成危害后果，屬于違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》相關(guān)規(guī)定的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的規(guī)定處罰。各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第33頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械產(chǎn)品出口出口銷售證明的要求?

企業(yè)申請出口銷售證明書，需下載“醫(yī)療器械注冊申報軟件”，并打開“EA”文件。?

在軟件的“新建申請”下拉菜單中，選擇“各類報告”，在新打開的申請表填寫頁面，并在右面空白處填寫“申請出口銷售證明書”。?

“申請出口銷售證明書”有兩種，一種為器械在中國境內(nèi)已注冊，另一種為器械在國內(nèi)未注冊。?當企業(yè)申報出口銷售證明，應(yīng)該由該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)或者生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)的出口企業(yè)提出申報。申請表格最后真實性聲明欄目中應(yīng)由申請企業(yè)負責人簽字并加蓋公章。各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第34頁，共72頁，編輯于2022年，星期五申請出口銷售證明的具體資料如下：?

已注冊產(chǎn)品申請出口證明需要提交：?

申請表書面文稿?

電子申報盤片?

醫(yī)療器械注冊及登記表復印件?

生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)證明（若申請者不是所出口產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)）?

未注冊產(chǎn)品申請出口證明需要提交：?

申請表書面文稿?

電子申報盤片?

生產(chǎn)企業(yè)及出口企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件?

生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)證明（若申請者不是所出口產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)）各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第35頁，共72頁，編輯于2022年，星期五出口證明辦理程序和標準?醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書依據(jù)產(chǎn)品是否已取得醫(yī)療器械注冊證分為兩種格式。

對于已取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，其出口銷售證明書的主要內(nèi)容為：產(chǎn)品符合中華人民共和國有關(guān)標準，已在中國注冊，準許在中國市場銷售，出口不受限制。（格式見附件1）

對于未取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品，其出口銷售證明書的主要內(nèi)容為：產(chǎn)品未在中國注冊，尚未進入中國市場，但出口不受限制。（格式見附件2）?

醫(yī)療器械出口銷售證明書的有效期為2年?！?.續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第36頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁?

醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書的申請者可以是生產(chǎn)企業(yè)或出口企業(yè)。?

已取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，申請醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書，應(yīng)填寫申請表（格式見附件3），并提交下列文件：所出口產(chǎn)品生產(chǎn)者的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》（復印件）所出口產(chǎn)品的《醫(yī)療器械注冊證》（復印件）出口企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照（復印件）

申請者的自我保證聲明，保證所出口產(chǎn)品滿足藥品監(jiān)督管理部門對該產(chǎn)品生產(chǎn)和注冊的法規(guī)要求，所提交的材料真實合法。所提交的證書復印件需加蓋證書所屬企業(yè)公章?！?.續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第37頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁?

未取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品，申請醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書，應(yīng)填寫申請表（格式見附件3），并提交下列文件生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照（復印件）出口企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照（復印件）申請者自我保證聲明，保證所提交的材料真實合法。所提交的證書復印件需加蓋證書所屬企業(yè)公章。?

醫(yī)療出口企業(yè)應(yīng)保證所出口產(chǎn)品符合出口要求，在出口過程中所發(fā)生的一切法律責任，由出口企業(yè)自行承擔。?

醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書的工作時限為15個工作日。各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第38頁，共72頁，編輯于2022年，星期五生產(chǎn)過程的控制，企業(yè)要執(zhí)行：?

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范?

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則?

植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則各國醫(yī)療器械法規(guī)—USAUSA醫(yī)療器械監(jiān)管圖示I類登記LISTING臨床試驗設(shè)施登記II

類III

類PMA上市前批準MDR上市后監(jiān)管產(chǎn)品上市MDR510K上市前通知上市后監(jiān)管器械注冊GMPGMP產(chǎn)品上市實質(zhì)等同性第39頁，共72頁，編輯于2022年，星期五各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第40頁，共72頁，編輯于2022年，星期五聯(lián)邦食品、藥品與化妝品法案（Federal

Food

Drug

&Cosmetic

(FD&C)Act.)等有關(guān)法律、法規(guī)要求：?

所有有意在美國銷售的“醫(yī)療器械”，根據(jù)其類別不同，要分別進行登記、或“上市前通知”(510K),或“上市前批準”(PMA)。?

所有生產(chǎn)“醫(yī)療器械”的美國國內(nèi)和國外設(shè)施都要在FDA登記；?

所有在美國銷售的“醫(yī)療器械”都要在FDA注冊；?

所有美國以外的“醫(yī)療器械設(shè)施”都要有在美國居住的“代理人”(US

AGENT)。?

任何一種醫(yī)療器械要進入美國市場，必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類和管理要求。各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第41頁，共72頁，編輯于2022年，星期五制造商生產(chǎn)公司注冊器械列名登記指定美國代理商獲取上市許可（510K或PMA）建立和維護質(zhì)量體系遵守其他適用法規(guī)美國進口商進口公司注冊擁有對貨物的所有權(quán)將進口器械的原料清單提交給FDA擔任研究用器械的代理商，以及擔任臨床試驗的贊助商（研究用器械審查免除事項），或者保證另一方擔任代理商/贊助商各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第42頁，共72頁，編輯于2022年，星期五

I類(CLASS

I)產(chǎn)品，絕大部分只需進行登記(LISTING)和實施GMP規(guī)范，產(chǎn)品即可進入美國市場。其中不少產(chǎn)品連

GMP也豁免，極個別產(chǎn)品則需向FDA遞交“上市前通知”

，即510（K)。

II類(CLASS

II)產(chǎn)品，在進行設(shè)施登記和器械注冊后，還需實施GMP和遞交“上市前通知”即510(K)申請。個別產(chǎn)品510（K)豁免。

III類(CLASS

III)產(chǎn)品要申請“上市前批準”，企業(yè)在設(shè)施登記和器械注冊后，須實施GMP并向FDA遞交PMA申請。

對II、III類器械，企業(yè)遞交510K或PMA后，F(xiàn)DA會給企業(yè)以正式的“市場準入”批準函件，即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上直接銷售其產(chǎn)品各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第43頁，共72頁，編輯于2022年，星期五“醫(yī)療器械設(shè)施登記”和“醫(yī)療器械注冊”的步驟?

首先要填交FDA“醫(yī)療器械設(shè)施登記表”和“醫(yī)療器械注冊表”?

遞交“醫(yī)療器械設(shè)施登記表”,“醫(yī)療器械注冊表”。?

簽署美國代理的“FDA通知信“和“代理合同”。?

美國代理遞交FDA。同時為每一個產(chǎn)品取得一個“器械注冊文件號”。

“器械注冊文件號”要用于該產(chǎn)品的出口。?

FDA會在30至90天內(nèi)發(fā)給登記公司一個“產(chǎn)權(quán)人識別號

(Owner/operator

Identification)”。一個產(chǎn)權(quán)人可以有多處生產(chǎn)設(shè)施。?

登記過，但還沒有獲得“醫(yī)療器械設(shè)施登記號”的設(shè)施，可以臨時以這個號碼作“醫(yī)療器械設(shè)施登記號”用于出口報關(guān)?！?.續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第44頁，共72頁，編輯于2022年，星期五…….續(xù)上頁?

FDA在與地區(qū)辦公室核實以后，一般會在90至180天內(nèi)發(fā)給登記設(shè)

施一個“醫(yī)療器械設(shè)施登記號”。這個號碼要用作所有在此處生產(chǎn)的“醫(yī)療器械”的出口報關(guān)。?

“醫(yī)療器械設(shè)施登記號”和“器械注冊文件號”每次出口美國要附到貨單上。?

“醫(yī)療器械設(shè)施登記”和“醫(yī)療器械注冊”要每年更新FDA要求：1)注冊和登記每年要更新一次，2)要隨時通知FDA注冊和登記內(nèi)容的變化。?

II

類產(chǎn)品，在進行設(shè)施登記和器械注冊后，還需遞交“上市前通知”即510(K)申請。只有個別產(chǎn)品510(K)豁免。各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第45頁，共72頁，編輯于2022年，星期五上市前通告510(k)?

食品、藥品和化妝品法（FD&C)的510（K）章節(jié)?

《聯(lián)邦法典》（CFR）第21章第807部分E分部?

上市許可申請?

使FDA能夠確定實質(zhì)等同性（SE）510（K）不是?

一種表格?

公司注冊（FDA-2891）?

器械列名登記（FDA-2891）?

上市前批準（PMA）?

產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第46頁，共72頁，編輯于2022年，星期五實質(zhì)等同性（SE）是指：與合法上市的器械相比，該產(chǎn)品：具有相同的預(yù)期應(yīng)用，而且具有與對比器械相同的技術(shù)特性，或者：

具有相同的預(yù)期應(yīng)用，而且具有不同的技術(shù)特性與510（K）內(nèi)的信息：?

不會引起新的安全性和有效性問題，而且?

證明它與對比器械相比同樣安全、有效……..續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第47頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁實質(zhì)等同性（SE）的規(guī)定如果認定器械不具有實質(zhì)等同性（NSE）：?

公司必須提交上市前批準（PMA）、產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）、人道設(shè)備檢查（HDE）申請，或者?

重新申請如果認定器械具有實質(zhì)等同性（SE）：?

公司可以將醫(yī)療器械合法地投放美國市場。什么是對比器械？無需上市前批準（PMA）而合法上市的器械，例如：?

預(yù)修正器械；?

美國FDA認定具有實質(zhì)等同性的器械；或者?

重新分類的器械各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第48頁，共72頁，編輯于2022年，星期五何時需要510(k)？器械首次投放美國市場時上市器械更改預(yù)期應(yīng)用時上市器械作出重大修改時哪些人必須提交510(k)？制造商產(chǎn)品規(guī)格制定者為器械重新包裝，使器械或其標簽發(fā)生改變的企業(yè)為器械重新貼標，改變了器械的標簽例如使用說明的企業(yè)任何同時進行生產(chǎn)和銷售的企業(yè)各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第49頁，共72頁，編輯于2022年，星期五何時不需要510(k)？僅添加公司名稱和如下字樣的私營標簽銷售商：?

“銷售商xxx”或?

“為xxx生產(chǎn)”重新包裝的企業(yè)未改變原有標簽。銷售商或美國進口商未改變原有標簽或器械規(guī)格。各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第50頁，共72頁，編輯于2022年，星期五510(k)免檢器械未完成器械（部件）條令或法規(guī)規(guī)定免檢的I類和II類醫(yī)療器械不在美國銷售的成品器械（僅供出口）其他510(k)覆蓋的器械預(yù)修正器械定制器械獸用器械各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第51頁，共72頁，編輯于2022年，星期五510(k)要求包含的信息

提交者姓名、地址、電話/傳真#、聯(lián)系人、代表/顧問姓名、公司注冊編號器械分類名稱、CFR編號、器械等級、產(chǎn)品編碼通用/常用名、商品名/專利商品名和模型編號注明進行實質(zhì)等同性對比的上市器械符合特殊控制的514章節(jié)要求預(yù)計標簽、貼標和廣告宣傳照片、工程圖樣實質(zhì)等同性陳述和與對比器械的比較情況……..續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第52頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁與對比器械相比的相似性和/或差異性陳述改進后器械的更改數(shù)據(jù)III類器械的510(k)必須包含：證明和已經(jīng)進行的文獻研究，以及帶有文獻引用的安全性和有效性不良事件數(shù)據(jù)總結(jié)。內(nèi)容和格式（CFR第21章807.94)使用聲明和適用情況真實而準確和陳述預(yù)期貼標（廣告宣傳、包裝箱標簽）……..續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第53頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)上頁遵守自愿標準的情況財政許可或公告陳述或者兩者皆有性能數(shù)據(jù)（實驗臺、動物、臨床）無菌性、軟件和硬件信息（若有的話）特殊指南文件中要求的地址信息各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第54頁，共72頁，編輯于2022年，星期五510(k)評審程序申請表錄入到文檔郵件中心（HFZ-401);國際消費者協(xié)助會小型制造商部進行管理性審閱；分派給技術(shù)審閱人員；器械和輻射健康中心(CDRH)下達裁決信；如果認定具有實質(zhì)等同性，應(yīng)于30天內(nèi)要CDRH主頁上公布。各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第55頁，共72頁，編輯于2022年，星期五上市前批準（PMA）?

僅適用于III類醫(yī)療器械?

分類情況決定是否需要上市前批準（PMA）?

未明確實質(zhì)等同性（“SE”）或?qū)嵸|(zhì)非等同（“NSE”）的器械?

“新產(chǎn)品”–無實質(zhì)等同性（“SE”）評價的依據(jù)?

通過臨床數(shù)據(jù)證實了安全性的有效性何時需要PMA？新的器械類型無法根據(jù)對比器械認定實質(zhì)等同性III類過渡器械過去作為新藥管理法規(guī)要求（CFR第21章）各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第56頁，共72頁，編輯于2022年，星期五什么是過渡器械？1976年醫(yī)療器械修正案前作為藥品管理的器械。已歸入器械和輻射健康中心（CDRH）管理的若干過渡器械舉例：?

縫合線?

衛(wèi)生棉條?

透析液?

托牙墊各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第57頁，共72頁，編輯于2022年，星期五申請表內(nèi)容申請者的姓名和地址美國代表的簽名內(nèi)容表格安全性和有效性數(shù)據(jù)總結(jié)器械描述和生產(chǎn)章節(jié)自愿的性能標準非臨床和臨床試驗獨立研究者的正當理由參考書目和其他相關(guān)信息……續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第58頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……續(xù)上頁器械樣品（如果FDA要求）預(yù)期標準草案環(huán)境評估FDA要求的其他信息

PMA審閱時間編檔審閱在45天內(nèi)完成180天的審閱期自接受PMA之日算起各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第59頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械貼標適用于器械或其附帶材料上的任何標簽或書面材料標簽上必須提供足夠的使用說明，免除審查除外標簽不得含有虛假內(nèi)容或者使人誤解質(zhì)量管理體系（QSR）質(zhì)量保證系統(tǒng)涵蓋在美國銷售的醫(yī)療器械的設(shè)計和生產(chǎn)過程與ISO9001/13485相似美國FDA對醫(yī)療器械公司進行審計的標準各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第60頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械報告（MDR）“不良事件報告”FDA用于發(fā)現(xiàn)和監(jiān)控涉及醫(yī)療器械的大不良事件的機制?

事件：死亡、嚴重損傷的功能障礙?

報告人：醫(yī)療器械的制造商、用戶單位和進口商為何需要MDR程序？?

使FDA能夠識別和監(jiān)督涉及醫(yī)療器械的重大不良事件。?

對潛在的公共衛(wèi)生問題發(fā)出早期警告哪些人需要向FDA提交MDR？?

器械制造商（美國的其他國家）?

美國進口商?

用戶單位各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第61頁，共72頁，編輯于2022年，星期五進口管理

食品、生物制品、藥品、化妝品、醫(yī)療器械和電子產(chǎn)品出口或者供應(yīng)到美國時將接受美國FDA的檢查必須與國內(nèi)產(chǎn)品達到相同的標準食品必須純凈、衛(wèi)生、食用安全并且在潔凈條件下生產(chǎn)藥品和醫(yī)療器械必須安全、有效?；瘖y品必須安全，并且采用批準的原料制成。放射性器械必須符合相關(guān)特殊標準。進口程序美國進口商郵寄合同，支付關(guān)稅，獲得美國海關(guān)的進口許可美國海關(guān)將監(jiān)管產(chǎn)品的電子化發(fā)票提交給FDAFDA決定對貨物進行檢查或抽樣檢查或免于檢查各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第62頁，共72頁，編輯于2022年，星期五產(chǎn)品抽樣的檢查如果貨物通過檢查-準許進入如果貨物未能通過檢查-禁止進入并且扣留貨物被扣留貨物：?

可能會被移至附近的倉庫?

需要FDA（而非海關(guān)!!!)放行以便進行重新檢修、重新出口或者銷毀。如果重新檢修后通過了檢查準許進入如果重新檢修后未通過檢查銷毀或者重新出口各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第63頁，共72頁，編輯于2022年，星期五對出口商的提示保證您的FDA文件是最新的版本（注冊、列名、登記、上市前通告（510K）、美國代理商許可）該條目內(nèi)容包括?

出品商注冊編號?

器械的列名登記編號?

美國進口商的注冊編號?

上市許可信息（510（K））編號或者例如：“依照878.4800條款免除510（K）審查“各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第64頁，共72頁，編輯于2022年，星期五醫(yī)療器械統(tǒng)調(diào)（21

CFR

Part

821)誰來追蹤醫(yī)療器械？?制造商?

進口商?銷售商?如果FDA發(fā)布命令要求進行器械追蹤。哪些器械需要追蹤？如果出現(xiàn)功能障礙會產(chǎn)生嚴重不良后果的器械用于醫(yī)院等用戶單位之外的生命支持器械永久植入器械

FDA將在上市前通告（510(K))或者上市前批準（PMA）過程中確定哪些器械需要追蹤……..續(xù)下頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第65頁，共72頁，編輯于2022年，星期五……..續(xù)下頁醫(yī)療器械追蹤：制造商有哪些責任？?

建立追蹤系統(tǒng)?

根據(jù)要求向FDA提交名單擁有未使用產(chǎn)品的銷售商–3個工作日生命支持器械–10個工作日?

追蹤指南網(wǎng)頁各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA第66頁，共72頁，編輯于2022年，星期五上市后監(jiān)管哪些人必須進行產(chǎn)品監(jiān)管?

任何通過上市前批準（PMA）的器械制造商或進口商必須按照FDA的要求對銷售后的器械進行監(jiān)管?

監(jiān)管要求將作為上市前批準（FDA）的一個條件監(jiān)管內(nèi)容?

器械在預(yù)期應(yīng)用中的安全性、有效性和可靠性?

制造商必須定期向FDA報告?

在用戶準許的情況下，對各種永久性植入物的意外問題進行監(jiān)控的上市后研究?

醫(yī)療器械追蹤—對離開醫(yī)院的永久性植入物/生命支持