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特羅凱對腦轉(zhuǎn)移患者療效如何中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院張?zhí)m軍教授第二樂章:二線首選化療還是TKI?腦轉(zhuǎn)移在肺癌及惡性腫瘤中的發(fā)生率腦轉(zhuǎn)移在腫瘤的診療過程中并不少見1可在診斷時(shí)與原發(fā)病同時(shí)存在可在治療過程中繼發(fā)出現(xiàn)肺癌是引起顱腦轉(zhuǎn)移最常見的腫瘤類型1在肺癌中的發(fā)生率223%~65%占惡性腫瘤的240%~60%1.肺癌診斷治療學(xué),石遠(yuǎn)凱主編人民衛(wèi)生出版社,pp347.2.WenPY,etal.Treatmentofmetastaticcancer.DevitaVTJr,HellmanS,RosenbergSA.Cancer:PrinciplesandPracticeofOncology.6thed.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2001:2655-2670.肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)及診斷主要表現(xiàn)為:顱內(nèi)高壓癥狀和局部癥狀根據(jù)轉(zhuǎn)移瘤所在部位而癥狀、體征有所不同70%以上的腦轉(zhuǎn)移病人有神經(jīng)系統(tǒng)方面的癥狀和體征腦轉(zhuǎn)移可與原發(fā)腫瘤同時(shí)診斷或腦轉(zhuǎn)移作為首發(fā)癥狀最常見的癥狀是頭疼,其次為定位功能差和精神異常最常見的體征是半身癱瘓或活動受限,其次為感覺異常和視乳頭水腫肺癌診斷治療學(xué),石遠(yuǎn)凱主編人民衛(wèi)生出版社,pp348.腦轉(zhuǎn)移患者的分級與預(yù)后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后,如果只對癥治療,中位生存僅4周盡管給予積極治療后生存期可明顯延長,但預(yù)后仍非常差RPA分級類型中位生存期治療策略I級年齡<65歲KPS≥70原發(fā)腫瘤被控制沒有顱外轉(zhuǎn)移7.1月適合積極治療II級除I、III級以外4.2月部分適合積極治療III級KPS<702.3月不適合手術(shù)治療RPA=Recursivepartitioninganalysis肺癌診斷治療學(xué),石遠(yuǎn)凱主編人民衛(wèi)生出版社,pp348.NCCN指南中對NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療推薦腦轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療手術(shù)指征:單個(gè)病灶、無縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺原發(fā)病灶已控或可同時(shí)切除的病人手術(shù)獲益1年生存率:56%~64.3%2年生存率:28%~54%5年生存率:11%~21.4%手術(shù)禁忌:多發(fā)轉(zhuǎn)移灶、肺原發(fā)病灶未控、或存在顱外多器官轉(zhuǎn)移等NSCLC發(fā)生單個(gè)孤立腦轉(zhuǎn)移灶指約占20%腦轉(zhuǎn)移的放射治療單病灶SECorSRT+WBRTVsWBRT:40周Vs15周多發(fā)病灶激素+WBRT:標(biāo)準(zhǔn)治療中位生存:4月WBRT=全腦放療腦轉(zhuǎn)移放射治療的研究與療效RTOG隨機(jī)研究組中位生存(周)690130Gy/2wks30Gy/3wks40Gy/3wks40Gy/4wks21181816736120Gy/1wk30Gy/2wks40Gy/3wks151518760630Gy/2wks50Gy/4wks1817791630Gy/2wks30Gy/2wks+MISO*30Gy/3wks30Gy/3wks+MISO20171814放療前4-6小時(shí)給予米索硝唑腦轉(zhuǎn)移的放射治療全腦照射受劑量限制,治療效果不滿意,中位生存期一般不超過6個(gè)月單純SRT治療對潛在病灶無效,較全腦照射,顱內(nèi)轉(zhuǎn)移率高全腦照射+SRT,可提高靶區(qū)劑量,有報(bào)道中位生存達(dá)20個(gè)月,局控率達(dá)85%對于確定單發(fā)腦轉(zhuǎn)移者,有研究表明WBRT+SRT較單純SRT不提高生存率組別局控率(%)中位生存(月)局部PFS(月)WBRT475.03.33WBRT+SRS87.711.08.33WBRT+SRS86.511.59.33SRT7810.07.67肺癌腦轉(zhuǎn)移不同治療方法療效比較化療藥物難以通過血腦屏障,療效欠佳藥物 腦脊液/血漿濃度Vp-16 2-10%鉑類 25%紫杉醇 0.12-8.3%吉西他濱 6.7%替莫唑胺 30%單純化療的療效Minottietal.1998Cortesetal.2003Fujitaetal.2000鉑類方案的有效率35%~50%肺癌診斷治療學(xué),石遠(yuǎn)凱主編人民衛(wèi)生出版社,pp350.全腦放療聯(lián)合化療的研究(Robinet20011)N=176WBRT
化療WBRT+化療ORR,%2120OS,月24216MOS,%46404級并發(fā)癥,%35361.RobinetG,etal.AnnOncol2001;12(1):59-67.2.肺癌診斷治療學(xué),石遠(yuǎn)凱主編人民衛(wèi)生出版社,pp349.腦轉(zhuǎn)移的化放療聯(lián)用療效有待更多的探索與總結(jié)2特羅凱治療腦轉(zhuǎn)移的療效如何?三項(xiàng)來自中國的研究報(bào)告作者韓寶惠1張秀萍2張莉紅3例數(shù)301212放療的使用90%曾接受放療聯(lián)合放療*聯(lián)合放療**RR,%6.710066.7SD,%56.7-25.0DCR,%63.410091.7MST,月7.710-TTP,月2.48-1YS,%38.4--2YS,%15.2--1.韓寶惠,白皓.中國肺癌雜志2009;12(12):1271-1275.2.張秀萍等.中國肺癌雜志2007;5(3):180-182.3.張莉紅等.中國肺癌雜志2009;12(12):1291-1294.*40Gy/20f,**3000-3600cGy/10-12f影響特羅凱療效的因素分析(1)DCRTTP(M)MST(M)性別
男性(n=24)25.03.07.5
女性(n=6)16.72.814.5吸煙狀態(tài)
吸煙(n=20)25.02.06.4
不吸煙(n=10)20.03.012.4*組織學(xué)類型
腺癌(n=22)18.23.011.4
其他(n=8)37.53.05.1韓寶惠,白皓.中國肺癌雜志2009;12(12):1271-1275.*p<0.05影響特羅凱療效的因素分析(2)DCRTTP(M)MST(M)PS0-1(n=11)27.34.011.5*2(n=14)22.44.28.23-4(n=5)20.01.01.5轉(zhuǎn)移灶
單個(gè)(n=10)30.04.210.8*
多個(gè)(n=20)20.02.07.9腦部放療
是(n=27)25.94.08.2*
否(n=3)01.01.3*p<0.05韓寶惠,白皓.中國肺癌雜志2009;12(12):1271-1275.小結(jié):特羅凱治療腦轉(zhuǎn)移的療效特羅凱對NSCLC腦轉(zhuǎn)移具有一定療效,對延長患者的生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量具有相當(dāng)?shù)?/p>
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