好雌激素意泰麗臨床應(yīng)用新進(jìn)展

劉曉霞個人簡介

劉曉霞：華西醫(yī)科大學(xué)78少年級醫(yī)科大學(xué)生，優(yōu)異成績臨床醫(yī)學(xué)系畢業(yè)，內(nèi)科臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師13年。1996年開始在制藥企業(yè)做高級產(chǎn)品經(jīng)理，能站在世界醫(yī)學(xué)前沿全面系統(tǒng)研究醫(yī)藥產(chǎn)品并對優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)務(wù)實的推廣。研究領(lǐng)域：生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域12年，推廣過性價比高的國產(chǎn)HMG和FSH，還深入研究過活血化瘀中成藥、抗自由植物藥、干細(xì)胞、抗腫瘤疫苗、心腦血管藥物等都有獨(dú)到發(fā)現(xiàn)（如發(fā)現(xiàn)因為植物的抗逆性所次生的強(qiáng)抗氧化物質(zhì)是中藥活血化瘀的物質(zhì)基礎(chǔ)；血瘀是因為自由破環(huán)三大抗凝系統(tǒng)并使紅細(xì)胞和血漿蛋白交聯(lián)所致；氧化應(yīng)激——炎癥——血栓互為惡性循環(huán)的關(guān)系等）。2023/12/812011年3月開始進(jìn)行經(jīng)皮雌二醇的研究，查閱3000篇以上的中文雌激素研究相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了雌激素也分好壞的秘密，女性經(jīng)過科學(xué)管理并適當(dāng)增補(bǔ)經(jīng)皮好雌激素雌二醇，能延年益壽，沒有更年期，防治老年?。ɡ夏晷躁幍姥住⒐琴|(zhì)疏松骨折、心腦血管病、老年性癡呆，結(jié)腸癌等）2023/12/82在首都醫(yī)藥雜志“女性圍絕經(jīng)健康大講堂”發(fā)表系列講座：《更年期女性激素補(bǔ)充療法中經(jīng)皮雌激素的優(yōu)勢與前景》，《雌二醇才是機(jī)體真正需要的雌激素—對教科書雌激素分類的異議》，《更年期和雌激素補(bǔ)充新觀念》，《經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇在輔助生殖領(lǐng)域的運(yùn)用前景》，《女性雌激素管理》等，撰寫有知識產(chǎn)權(quán)的專著《好雌激素——留住青春的秘密》2023/12/83大力推廣經(jīng)皮雌二醇。自己親自使用并在北京市更年期健康管理中心兼職婦科內(nèi)分泌臨床2年中，帶領(lǐng)數(shù)百名女性大膽使用經(jīng)皮雌二醇，使很多女性獲得了重新?lián)碛邪踩萍に氐拿篮酶杏X甚至拯救了一些瀕臨破碎的家庭，并被榮稱為她們的“救星”。在使用經(jīng)皮雌二醇中不斷總結(jié)使用經(jīng)驗摸索出最佳量效關(guān)系，為女性一生養(yǎng)護(hù)中大膽擁有好雌激素，全面提高更年期與老年人生活質(zhì)量，為提高家庭和諧和全社會節(jié)省大量醫(yī)療資源做出了貢獻(xiàn)。2023/12/84內(nèi)容雌激素新觀念：雌激素的作用、雌激素缺乏的惡果、生理性雌激素、好雌激素——雌二醇、壞雌激素——雌酮女性雌激素管理：提升雌二醇、降低雌酮的方法雌激素缺乏的判斷進(jìn)展更年期補(bǔ)充雌激素新觀念經(jīng)皮雌二醇臨床應(yīng)用新進(jìn)展：圍絕經(jīng)期、輔助生殖的運(yùn)用2023/12/85補(bǔ)充雌激素三起兩落，道路曲折假天使——60年代，補(bǔ)充孕馬雌酮，緩解婦女更年期綜合征魔鬼——70年代，孕馬雌酮的補(bǔ)充導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌大大增加假天使——80年代，用孕馬雌酮的同時，用孕激素保護(hù)子宮，減少子宮內(nèi)膜癌魔鬼——2000年，雌酮使心腦血管病、血栓和乳腺癌風(fēng)險增加真天使——2011年，經(jīng)皮膚補(bǔ)充雌二醇——沒有副作用的、身體真正需要的、卵巢衰竭真正缺乏的好雌激素2023/12/86好雌激素的作用

——越豐富越美麗

美容、S型曲線、生育、新陳代謝、抗衰老

卵巢保養(yǎng)、更年期防治、老年病減少2023/12/87雌二醇——永葆青春1966年，美國醫(yī)生威爾遜（wilson）在其暢銷書《永恒的女性》寫道：人生的規(guī)律就是青春苦短，韶華難留，對于女性尤其如此，但是有一樣?xùn)|西可以讓女性永葆青春，永遠(yuǎn)迷人，這就是雌激素。女性在50歲左右的時候，會失去卵泡、卵細(xì)胞、雌激素，這是一場突如其來的災(zāi)難。但是雌激素可以拯救他們，有了雌激素，乳房和生殖器就不會萎縮，女人不會變得遲鈍，不會失去魅力，她們會生活得更愉快。女性需要補(bǔ)充失去的雌激素（外用雌二醇凝膠），就象糖尿病人需要補(bǔ)充胰島素一樣重要。2023/12/88德國埃朗根大學(xué)維爾德和彼德曼教授在《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志指出：“雌激素（雌二醇）豐富的女性較為年輕，而雌激素水平較低的婦女看上去比實際年齡大，估計年齡與實際年齡之間的差異高達(dá)8歲！”

雌二醇早期補(bǔ)充可全面預(yù)防皮膚老化：糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài)，增加皮膚的厚度，減少皺紋的產(chǎn)生。雌二醇——女人天然的化妝品！——助女人一生美麗！2023/12/89對抗雄激素作用所導(dǎo)致的皮脂分泌增多和痤瘡使細(xì)胞分裂活躍，修復(fù)受損皮膚增加血液供應(yīng)，令雙頰顯現(xiàn)出動人的紅暈減緩膠原老化，增加透明質(zhì)酸合成，使皮膚具有晶瑩剔透的質(zhì)感，不易生皺紋雌激素對皮膚的作用雌激素是女人天然的化妝品！10可糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài)雌激素早期補(bǔ)充可全面預(yù)防皮膚老化激素補(bǔ)充可增加皮膚的厚度可減少皮膚皺紋的產(chǎn)生激素補(bǔ)充的療效與開始的時間密切相關(guān)在絕經(jīng)早期（圍絕經(jīng)期）補(bǔ)充激素有顯著的預(yù)防價值把握“時間窗”，圍絕經(jīng)期開始！11雌二醇治療—延年益壽舒瓦茲貝恩大夫（美國生殖內(nèi)分泌專家）：研究顯示，女性使用天然的生理性荷爾蒙替代療法，對于延長壽命的作用非同一般。1966年，布魯斯?埃丁格醫(yī)生針對500名屬于加利福尼亞保健系統(tǒng)的婦女進(jìn)行了研究。將232名平均使用了17年類生物（bioidentical）荷爾蒙替代療法的婦女與處于同一年齡階段，但使用荷爾蒙平均少于一年的222名婦女進(jìn)行比較。比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用類生物荷爾蒙替代療法平均17年的婦女比不使用的婦女死亡率要低44％。（《性感歲月》）2023/12/812132023/12/814雌二醇造就女人的一生激素治療快速生長少量女性激素女性功能發(fā)育出現(xiàn)月經(jīng)女性激素開始主導(dǎo)生育能力成熟孕育生命周期性排卵女性激素穩(wěn)定旺盛女性功能開始衰退女性激素波動下降全面老化女性激素低落兒童期4－12歲.青春期12-18歲.性成熟（生育）期18歲開始，歷時30年左右更年期可始于40歲歷時10余年.老年期60歲以后.2023/12/8152023/12/816雌激素缺乏的惡果2023/12/817雌激素（雌二醇）

主導(dǎo)女人一生的物質(zhì)缺乏雌激素的體征表現(xiàn)：子宮萎縮外陰萎縮

陰道萎縮

乳房萎縮

盆腔內(nèi)臟器下垂皮膚變化，缺少彈性和光澤，變干、變皺、易癢，各種色素沉著漸現(xiàn)，毛發(fā)變得干枯和灰白；冠心病發(fā)病率顯著增高骨質(zhì)疏松悄然流行

阿爾茨海默病不時光顧

牙齒脫落接二連三弱視失明危機(jī)四伏結(jié)腸腫瘤躍居第三聲帶受損聲音變粗

最新研究發(fā)現(xiàn)，女性體內(nèi)有400多個部位含雌激素的受體，主要分布在子宮、陰道、乳房、盆腔（韌帶與結(jié)締組織）以與皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦。雌激素的作用范圍如此之廣，難怪許多人會對女孩青春發(fā)育所發(fā)生的全身生理、心理變化發(fā)出如此驚呼—“黃毛丫頭十八變”。雌激素：是一種女性激素，由卵巢和胎盤產(chǎn)生。腎上腺皮質(zhì)也產(chǎn)生少數(shù)雌激素。女性兒童進(jìn)入青春期后，卵巢開始分泌雌激素，以促進(jìn)陰道、子宮、輸卵管和卵巢本身的發(fā)育，同時子宮內(nèi)膜增生而產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素還能促使皮下脂肪富集，體態(tài)豐滿；乳腺增生，乳頭、乳暈顏色變深，并產(chǎn)生性欲；促使體內(nèi)鈉和水的潴留，骨中鈣的沉積等。

182023/12/8192023/12/8202023/12/8212023/12/8222023/12/8232023/12/8242023/12/8252023/12/8262023/12/8272023/12/8282023/12/8292023/12/8302023/12/831為何年老色衰？——失去了激素的保護(hù)！自絕經(jīng)后皮膚膠原含量與年齡反相關(guān)絕經(jīng)后最初5年的膠原丟失30%1絕經(jīng)后平均丟失率2.1%每年2**觀察到的絕經(jīng)20年的婦女的皮膚情況.1BrincatM.BrJObstetGynaecol.1985;92:256-9.2BrincatM,etal.ObstetGynecol.1987;70:840-5.322023/12/832都是激素惹的禍?。萍に厝狈Φ慕Y(jié)果年齡35歲以后40歲以后50歲以后皮膚失去光澤和彈性乳房開始下垂潮熱、出汗、心悸月經(jīng)量減少情緒不穩(wěn)定、煩躁多疑骨質(zhì)疏松性生活質(zhì)量下降性交困難、陰道萎縮心腦血管疾病色素沉著皮膚萎縮動脈硬化精力下降精力不足，注意力下降老年癡呆癥ModifiedfromSperoffL,etal.In:MitchellC,ed.ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility.6thed.LippincottWilliams&Wilkins;1999:643-724.vanderMoorenMJ,KenemansP.Drugs.2004;64(8):821-36.生活質(zhì)量嚴(yán)重下降2023/12/833圍絕經(jīng)期的研究與討論是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個重要突破——揭示圍絕經(jīng)期綜合征是由于激素缺乏引起的，是可以治療和預(yù)防的。所有女性，無論年齡多大，均可終生享受“性”的幸福。2023/12/834骨質(zhì)疏松癥是一個嚴(yán)重疾??！50歲60歲 70歲據(jù)有關(guān)資料估計，每5名50歲以上的婦女中，約有1位患骨質(zhì)疏松，每2名中有1位有骨量減少Ref:田秦杰，絕經(jīng)后婦女的激素替代療法，2009.

2023/12/835Ref:1.CooperCetal,Osteoporosis,1992;2:285-2892.Bockvar,etal.J-Am-Geriatr-Soc.2003;51(3):399-403人數(shù)多愈后差

髖部骨折后約20％在1年內(nèi)死亡55%將遺留不同程度功能障礙

25％患者能恢復(fù)到傷前生活質(zhì)量花費(fèi)高骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果－以髖骨骨折為例根據(jù)瑞金醫(yī)院報告的數(shù)字，四種骨折的年平均手術(shù)費(fèi)用為12,160元2023/12/836絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的原因骨折危險增加雌激素減少是根本原因單位骨表面積同時發(fā)生骨轉(zhuǎn)換的單位增加每一骨轉(zhuǎn)換單位破骨〉〉成骨骨密度下降骨質(zhì)疏松2023/12/837

Ref:KannelWB,etal.Annalsofinternalmedicine,1976,

85(4):447-52.未絕經(jīng)絕經(jīng)后每1000名婦女中的心血管疾病發(fā)病率心血管疾病是女性絕經(jīng)后最常見的死亡原因！絕經(jīng)后,動脈粥樣硬化損傷加速進(jìn)行,心血管疾病的發(fā)病率較絕經(jīng)前顯著增加！與未絕經(jīng)同年齡段的女性相比，絕經(jīng)后婦女的心血管發(fā)病率為2-6倍2023/12/838什么是生理性雌激素？

好雌激素——雌二醇：生育期壞雌激素——雌酮：45歲以后2023/12/839（好）雌激素——雌二醇雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和卵泡顆粒細(xì)胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經(jīng)LH刺激卵泡內(nèi)膜分泌睪酮，再經(jīng)顆粒細(xì)胞在FSH刺激下轉(zhuǎn)化為雌二醇，即“雙細(xì)胞雙促性素作用模式”。此外腎上腺皮質(zhì)、胎盤和雄性動物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。2023/12/840比例雌二醇雌酮生育期21圍絕經(jīng)期12口服雌二醇15經(jīng)皮雌二醇21別名生育期雌激素更年期雌激素好雌激素壞雌激素（雌毒）卵巢雌激素脂肪雌激素高活性雌激素低活性雌激素抗氧化雌激素被氧化雌激素41“雌激素”分類與比例2023/12/841別名雌二醇雌酮對身體的影響好雌激素壞雌激素（雌毒）生理需求需要不需要（排泄）作用時期生育期雌激素更年期雌激素來源卵巢雌激素脂肪轉(zhuǎn)化雌激素

活性高活性雌激素低活性雌激素特點抗氧化雌激素被氧化雌激素42人體“雌激素”分類與比例2023/12/842圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變,游離睪酮指數(shù)上升14013012010080604020322824201612844446 50485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年齡的變化(n=257)

(pg/ml)(ng/ml)圍絕經(jīng)期雌二醇絕經(jīng)后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐漸下降2023/12/843雌激素——雌二醇雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和卵泡顆粒細(xì)胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經(jīng)LH刺激卵泡內(nèi)膜分泌睪酮，再經(jīng)顆粒細(xì)胞在FSH刺激下轉(zhuǎn)化為雌二醇，即“雙細(xì)胞雙促性素作用模式”。此外腎上腺皮質(zhì)、胎盤和雄性動物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。2023/12/844

代表藥物:雌二醇（17β-OH體活性效用比17α-體好。)

化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇

作用特點：生物活性極強(qiáng)，治療劑量極小(10-8~10-10mol/L顯生理作用)。不宜口服（口服后在腸道被微生物分解并肝臟迅速代謝失活）。作用時間短（17β-OH氧化代謝）。

H2023/12/845天然雌激素——來自教科書的誤導(dǎo)一些存在血液中的物質(zhì)并不是身體需要的代謝垃圾：如尿素氮、肌酐雌激素也一樣（雌酮和雌三醇是身體不需要的代謝垃圾）2023/12/846雌二醇——需要雌酮——不需要雌三醇——不需要2023/12/847腎上腺脫氫表雄酮雄烯二酮雌酮睪酮雌二醇雌三醇芳香化酶2023/12/848

雌酮——壞雌激素雌毒2023/12/849雌酮—壞雌激素理由1.主要是雌二醇的代謝產(chǎn)物，卵巢功能好，雌二醇豐富時不在身體起雌激素作用2.活性低，只雌二醇10%，代謝垃圾多3.乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌都和雌酮高有關(guān)4.詢證醫(yī)學(xué)證實補(bǔ)充雌酮增加乳腺癌和血栓風(fēng)險5.已經(jīng)正式雌酮進(jìn)一步代謝產(chǎn)物有致癌性2023/12/850早在1993年，和美國Strang-Cornell癌癥中心與其他杰出的研究者都發(fā)現(xiàn)雌酮的代謝產(chǎn)物之一——16-羥雌酮是促進(jìn)細(xì)胞增生和增值，甚至引起激素反應(yīng)組織的癌變的“壞雌激素”（1），ect.EverythingYouNeedtoKnowAboutBreastCancer.NewYorkMagazine1993,10,112023/12/851Estrogenismetabolizedbyhydroxylationmainlyinthelivervia2dominantpathways,resultingineither2-hydroxyand4-hydroxyor16-alpha-hydroxymetabolitesofestroneandestradiol.Mostresearcherssuggestthat2-hydroxyestroneisbenigninitsactionbutthatthe4-hydroxyestroneand16-alpha-hydroxylatedestradiolderivativesmaybecarcinogenic.52硫酸雌二醇雌三醇2-羥基雌二醇雌二醇硫酸雌酮65%腎臟排泄雌酮2023/12/853雌酮進(jìn)一步的代謝垃圾和毒素2023/12/854雌酮的危害進(jìn)一步代謝成致癌物：兒茶酚雌激素；進(jìn)一步代謝為醌類自由基；上述兩者都與蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞損傷和誘發(fā)癌癥；自由基加速機(jī)體老化、損傷機(jī)體的三大抗凝系統(tǒng)導(dǎo)致血栓；代謝速率越快細(xì)胞損傷作用和致癌性越強(qiáng)，雌酮代謝速率比雌二醇快10倍，使有害代謝廢物在組織堆積可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受體復(fù)合物占據(jù)細(xì)胞核的時間不同）。2023/12/855來自《國際婦科》雜志報道：美國K·N婦科疾病研究中心著名婦科專家DianeF·Merritt博士通過多年臨床研究，首次提出“雌毒學(xué)說”。該學(xué)說指出：女性雌激素代謝產(chǎn)生的垃圾——雌毒，才是女人衰老、更年期提前以與子宮、卵巢、乳房疾患的根本原因。雌酮——雌毒2023/12/856雌酮——雌毒多年來致力于婦科領(lǐng)域研究的DianeF·Merritt博士，2001年12月從剛剛摘除的子宮肌瘤活撿取樣中發(fā)現(xiàn)，在瘤體中不規(guī)則分布著大量類雌激素代謝垃圾——雌酮物質(zhì)，這令Di－aneF·Merritt博士很意外。隨即他又對50名乳房腫塊、卵巢囊腫、子宮肌瘤患者的切除物進(jìn)行分析，結(jié)果驚人的一致，即都發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)。進(jìn)一步實驗證實：這種物質(zhì)是激素代謝垃圾雌酮與大量沉積毒素的聚集體，在體內(nèi)生成后不斷“流竄”，刺激腺體、血液、骨骼、器官，導(dǎo)致細(xì)胞增生、腫大甚至產(chǎn)生細(xì)胞變異、癌變，這是目前發(fā)現(xiàn)的對女性身體傷害最大的沉積毒素。2023/12/857據(jù)全國腫瘤防治辦公室與衛(wèi)生部衛(wèi)生信息中心統(tǒng)計，我國大中城市乳腺癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢，1993年至1997年，年發(fā)病率為／10萬人，但到2005年，上海、北京、天津等大中城市乳腺癌發(fā)病率上升到／10萬人。北京腫瘤醫(yī)院乳腺癌防治中心副主任醫(yī)師解云濤博士介紹說，中國乳腺癌患者數(shù)量增長迅速的原因之一可能與人們高熱量、高脂肪食物攝入過多，體內(nèi)脂肪含量超標(biāo)有很大關(guān)系。58

肥胖患者更易發(fā)生乳腺癌、子宮癌

腎上腺雄烯二酮雌酮脂肪芳香化酶乳腺子宮2023/12/859

WHI研究-------孕馬雌酮一級預(yù)防試驗失敗此WHI系由美國NIH所設(shè)計，于1991年開始啟動這一計劃長達(dá)15年的研究項目。該研究以健康絕經(jīng)后婦女為研究對象，以綜合評價HRT對各種疾病預(yù)防作用作為研究目的，是一項由國家領(lǐng)導(dǎo)的、長期和大規(guī)模的前瞻性臨床試驗。

入選對象：健康絕經(jīng)期婦女，50-79歲完整子宮16608例平均年齡歲

HRT8506例(馬代謝廢物：雌酮為主）雌激素日+醋酸甲羥孕酮日安慰劑8102例子宮切除10739例平均年齡歲

HRT5310例雌激素日安慰劑5429例原計劃隨訪年，但兩個研究大組心血管危險均高于安慰劑組且聯(lián)合組乳癌發(fā)生率增加，于年提前終止。單藥組因卒中發(fā)生率增加而提前終止。60Menopausalhormonetherapywithestrogenplusprogestindoublesawoman'sriskofdeathfrombreastcancer,nearlydoublestheriskofdeathfromnon-smallcelllungcancer,andincreasestheriskofdeathfromcolorectalcancerby54%,accordingtoanupdatedanalysisoftheWomen'sHealthInitiativerandomizedtrials.2023/12/861最近的臨床研究也證實口服雌酮（結(jié)合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表達(dá)而非經(jīng)皮雌二醇Effectsofpercutaneousestradiol-oralprogesteroneversusoralconjugatedequineestrogens-medroxyprogesteroneacetateonbreastcellproliferationandbcl-2proteininhealthywomen.（FertilSteril.2011Mar1;95(3):1188-91.Epub2010Nov10.）62Post-treatmentchangeinserumestronepredictsmammographicpercentdensitychangesinwomenwhoreceivedcombinationestrogenandprogestininthePostmenopausalEstrogen/ProgestinInterventions(PEPI)Trial.JClinOncol.2004Jul15;22(14):2842-8.Increasesinserumestronesulfatelevelareassociatedwithincreasedmammographicdensityduringmenopausalhormonetherapy.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2008Jul;17(7):1674-81.63H.LeonBradlow,M.D.andagroupatStrang-CornellCancerResearchLaboratory,NewYorkCity,aswellasotherprominentresearchershavedevelopedabodyofevidenceconcerning16-alpha-hydroxyestrone，oneofmetabolitesofestrone，is"badestrogen"withaendencytoincreasecellulargrowthandproliferation,andevencanceroustransformationinestrogen-responsivetissues.64有國內(nèi)外專家已經(jīng)把結(jié)合雌激素（馬雌酮）列為乳腺癌危險因素。還有人認(rèn)為對于人體來說馬妊娠雌酮是一種外來物質(zhì)，因此人體會因攝入這種物質(zhì)而持續(xù)地發(fā)炎。如果由于持續(xù)地攝入這種物質(zhì)而使人持續(xù)發(fā)炎五到十五年，會增加你患心臟病和早老性癡呆的風(fēng)險，并會影響器官的正常功能。乳腺癌在目前婦女惡性腫瘤上升到第一位，發(fā)病率45-50歲較高，絕經(jīng)后發(fā)病率上升，可能與年老雌酮含量提高有關(guān)。（超聲在診斷乳腺實性占位中的臨床應(yīng)用價值，兵團(tuán)醫(yī)學(xué)，2009,1（19）：24-25；外科學(xué)，第六版，人民衛(wèi)生出版社2006,32765雌二醇和雌酮的區(qū)別雌激素雌二醇雌酮分型還原型（抗自由基，能給出電子而消滅自由基）氧化型（一定條件下可通過氧化其他物質(zhì)獲取電子還原轉(zhuǎn)化為雌二醇，但在絕經(jīng)期婦女轉(zhuǎn)化率低,不到5%）來源卵巢雌二醇氧化代謝（主要）活性高低（雌二醇的1/10)代謝物硫酸雌酮(65%)，雌酮，硫酸雌二醇，葡萄糖酸雌二醇，雌三醇硫酸雌酮，葡萄糖酸雌酮，兒茶酚雌激素，甲基化雌激素，醌自由基等毒性活性高，需要量少，代謝產(chǎn)物少，很快被腎臟排泄，無毒性活性低，需要量多，代謝產(chǎn)物多，容易在組織堆積，刺激增生；代謝產(chǎn)物有致癌性和氧化性，增加血栓和癌癥的風(fēng)險。臨床好雌激素——需要經(jīng)皮補(bǔ)充（治療）壞雌激素——盡量減少攝入，幫助排泄（致?。?62023/12/866雌二醇和雌酮的區(qū)別雌激素雌二醇雌酮炎癥降低CRP增加CRP高血壓治療高血壓血壓增加老年性癡呆治療引起血栓抗血栓促進(jìn)血栓形成乳腺癌預(yù)防和治療風(fēng)險增加中風(fēng)預(yù)防和治療增加風(fēng)險結(jié)腸癌預(yù)防，減少50%增加54%非小細(xì)胞肺癌預(yù)防增加1倍最小劑量不需要需要窗口期無（卵巢功能下降開始——終身）有心腦血管病預(yù)防促進(jìn)，誘發(fā)672023/12/8672023/12/868雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，F(xiàn)SH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝臟與胃腸道的首過效應(yīng)而使雌酮增加）、口服避孕藥，攝入外源性雌激素、氧化應(yīng)激等。臨床上更年期婦女隨著好雌激素和壞雌激素比例改變，乳腺癌發(fā)病率大增。美國神經(jīng)骨科博士，營養(yǎng)學(xué)學(xué)士，美國執(zhí)業(yè)醫(yī)師，美國抗衰老醫(yī)學(xué)協(xié)會會員黃穎2009年在中國做有關(guān)荷爾蒙與疾病的講學(xué)中直言雌酮為“壞”雌激素。2023/12/869女性雌激素管理

提升雌二醇、降低雌酮的方法2023/12/870科學(xué)管理雌激素一、提升雌二醇（一）保養(yǎng)生產(chǎn)雌二醇的器官：卵巢1.提供產(chǎn)生雌二醇的高代謝器官——卵巢均衡營養(yǎng)2.減少對傷害敏感器官——卵巢傷害的因素（二）避免血液和組織中雌二醇的氧化——抗氧化（三）使部分雌酮還原為雌二醇——抗氧化（四）保持雌二醇合成通路順暢——情志管理、壓力調(diào)節(jié)（五）經(jīng)皮膚補(bǔ)充雌二醇——借力（推薦雌二醇凝膠）二、降低雌酮（一）減少雌二醇的的氧化——抗氧化（二）避免飲食中環(huán)境雌酮攝入：避免過度肉食、奶類、激素食物等。（三）避免避孕藥、口服雌激素：雌激素口服使雌酮5倍于雌二醇（雙重首過效應(yīng)（四）控制體重（控制熱量、適當(dāng)運(yùn)動）使雌酮在脂肪組織的轉(zhuǎn)化減少。（五）經(jīng)皮膚增補(bǔ)雌二醇：使FSH下降，芳香化酶活性降低，外周脂肪轉(zhuǎn)化雌酮減少。

2023/12/871（1）卵巢均衡營養(yǎng)（MNT）卵巢是一個高代謝器官，需要豐富的營養(yǎng)以滿足卵泡的快速生長和雌激素的旺盛分泌，卵泡從短短10多天從肉眼不能見到1-2厘米。維持細(xì)胞健康（正常的新陳代謝）的營養(yǎng)過去常說的7大營養(yǎng)元素，現(xiàn)在發(fā)展為12種包括：碳水化合物、蛋白質(zhì)、優(yōu)質(zhì)脂肪酸、礦物質(zhì)、維生素、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素、氧氣、水。三大物質(zhì)均衡營養(yǎng)：食品要求碳水化合物：優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)：優(yōu)質(zhì)不飽和脂肪酸=4:3:3減少多的：碳水化合物、動物脂肪（飽和）增加少的：水、蛋白質(zhì)、多不飽和脂肪酸、礦物質(zhì)、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素2023/12/872膽固醇孕烯醇酮

17α－羥孕烯醇酮

孕酮

脫氫表雄酮

17α－羥孕酮

Δ4－雄烯二酮

Δ4-3酮途徑

17α羥化酶17－20碳鏈酶

3β羥甾脫氫酶、Δ4－5異構(gòu)酶

Δ5-3β羥化途徑

睪酮

雌酮

17β－雌二醇

芳香化酶芳香化酶17β羥甾脫氫酶17α羥化酶17－20碳鏈酶

17-β雌二醇脫氫酶皮質(zhì)素（抗壓力激素）生氣、緊張、熬夜劇烈運(yùn)動、饑餓需要營養(yǎng)非氧化膽固醇蛋白質(zhì)多不飽和脂肪酸（Ω3）抗氧化劑微量元素氧氣2023/12/873（2）增加卵巢血液循環(huán)，提供充足的氧氣改善缺氧：人多的會議室，不注意通風(fēng)的辦公室、臥室、人多的車內(nèi)都存在缺氧狀況（開窗，通風(fēng)，避免房間缺氧；增加戶外活動或工作時間；控制熱量，避免肥胖血瘀）。卵巢在盆腔的特殊位置：久坐不運(yùn)動也影響卵巢的血液循環(huán)，導(dǎo)致缺氧和毒素堆積（代謝高，毒素多）。所以卵巢保養(yǎng)增加雌二醇分泌還有注意電腦族適量運(yùn)動，避免久坐。保健品方面推薦來自海洋生物的活性物質(zhì)——角鯊烯。它的生物活性極強(qiáng)，能與氧密切結(jié)合，轉(zhuǎn)化成血氧，供給生命之需，這就是鯊魚生命力超強(qiáng)的奧秘。2023/12/874（3）減少自由基生成和抗氧化：越來越多的研究顯示抗氧化是預(yù)防卵巢衰老的重要步驟，因為自由基或氧化劑會將損害卵巢細(xì)胞和組織，影響代謝功能，卵巢細(xì)胞產(chǎn)生雌激素下降。如果能夠消除過多的氧化自由基，對于許多自由基引起的卵巢功能下降與老化相關(guān)疾病都能夠預(yù)防。卵巢保養(yǎng)除了減少過多自由基的產(chǎn)生外，應(yīng)攝取足夠的抗氧化劑，延緩身體退化速度，防止卵巢衰老，并時刻保持青春神采。生食—谷蔬果粉、天然VC含片、海狗油、海狗丸、蘆薈礦物晶、利口野葡萄酒、青春年華、角鯊烯、紅茶，咖啡，薈姿美。2023/12/875含有多個烯鍵的多不飽和脂肪酸也是細(xì)胞膜保護(hù)神，當(dāng)眾多的自由基攻擊細(xì)胞膜時，這些不飽和脂肪酸首當(dāng)其沖和自由基發(fā)生親電子加成反應(yīng)，消滅自由基，避免了細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，維護(hù)細(xì)胞膜的流動性，細(xì)胞膜受體發(fā)揮正常功能，也有效保護(hù)了卵巢，所以女性要每天攝入足量的多不飽和脂肪酸，特別是已經(jīng)嚴(yán)重不足的Ω-3脂肪酸（如海狗油、魚油等，亞麻籽油等也能部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化）對卵巢保養(yǎng)更能起到事倍功半的效果。2023/12/876（4）.減少對卵巢傷害的因素（1）減少自由基的對卵巢的傷害：外界環(huán)境中的陽光輻射、空氣污染、吸煙、農(nóng)藥等都會使人體產(chǎn)生更多活性氧自由基；飽食、熱量攝取過多、情緒劇烈波動、勞累、失眠、過量運(yùn)動等會增加自由基的產(chǎn)生，應(yīng)盡量避免。（2）減少代謝垃圾、毒素對卵巢的損害：控制熱量，體重管理；少吃垃圾與加工食品；清宿便，保持大便通暢，減少腸道毒素的產(chǎn)生和吸收有助于卵巢保養(yǎng)；養(yǎng)成定時多飲水，飲好水的習(xí)慣，與時清除體內(nèi)代謝垃圾和毒素，不要渴了才飲；（3）避免錯誤減肥方式：現(xiàn)在女性對身材的要求高，常常采取不適當(dāng)?shù)酿囸I和劇烈運(yùn)動減肥很容易使卵巢受損，是現(xiàn)代女性更年期提前的原因之一，要徹底避免。（4）有效避孕，避免反復(fù)人流對性腺軸造成損害。（5）避免使用過多電子產(chǎn)品輻射造成的損害2023/12/877雌激素缺乏的判斷2023/12/878生育期孕期更年期40-500生育能力1000-3000孕育新生命0-20全面老化階段關(guān)注您身體里的寶貝雌二醇50pg/ml的基礎(chǔ)分泌維持各組織細(xì)胞正常的新陳代謝和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，少于此將出現(xiàn)衰老加速、器官萎縮和各種老年病。雌二醇水平（pg/ml）2023/12/879怎么知道我是否缺乏雌激素檢測：骨密度下降，生育力減低和胚胎非整倍體增加→抑制素降低→月經(jīng)期縮短→FSH增高，孕酮降低→E2波動（可不低），功血→月經(jīng)延長→絕經(jīng)→17β-雌二醇(E2)和孕酮直線下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）<2:1。臨床表現(xiàn)：136種，常見40種2023/12/880SteroidReproductiveAgeNaturalMenopauseSurgicalMenopauseEstradiol100-15010-1510Testosterone400290110Androstenedione19001000700DHEA500020001800DHEAS3,000,0001,000,0001,000,000Table1:MeanSteroidLevelsinWomen(ValuesConvertedtopg/mL)81雌激素正常值血清男：40～115pg/ml女：周期1-10天：61～394pg/ml周期11-20天：122～437pg/ml

周期15天>200pg/ml周期21-30天：156～350pg/ml青春期前、絕經(jīng)期：≤40ng/L(≤40pg/ml)2023/12/882雌

酮(E1)

青春期

血

0～80pg／ml

卵泡期

血

20～150pg／ml

絕經(jīng)期

血

31．4～36．2pg／ml

雌二醇

卵泡期

血

10～90pg／ml

修訂：>50pg/ml

排卵期

血

100～500pg／m1

修訂

>200pg/ml

黃體期

血

5

0～240pg／ml

修訂>100pg/ml

絕經(jīng)期

血

10～30pg／ml

生育期:E1：E2>2:1，晝夜與周期性變化；絕經(jīng)期比值倒轉(zhuǎn)。

83內(nèi)分泌激素周期性變化雌二醇200pg/ml排卵峰雌激素低下，月經(jīng)中期少于200pg/ml就不能排卵受孕，經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇治療不孕2023/12/884雌激素的局部正反饋

與中樞性正反饋雌激素的局部正反饋：排卵前一周左右，卵泡分泌的雌激素可加強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞的分化與增長，使LH受體數(shù)量增加并可刺激顆粒細(xì)胞上FSH受體數(shù)量增加，從而使雙重細(xì)胞合成的雌激素增加稱為雌激素的局部正反饋。雌激素的中樞性正反饋：排卵前一天左右，血中高濃度的雌激素刺激下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，同時刺激腺垂體卵泡次激素（FSH）、黃體生成素（LH）分泌增多，這一作用稱為雌激素的中樞性正反饋。8586根據(jù)雌激素缺乏的時間和程度可發(fā)生如下臨床表現(xiàn)1.月經(jīng)紊亂（包括經(jīng)期縮短）2.潮紅、潮熱、出汗3.記憶力減退（健忘）4.睡眠障礙（失眠、早醒）5.胸悶、胸痛、心悸6.煩躁，易怒（壞脾氣）7.好哭、憂郁、多慮8.精力下降、懶惰9.對工作生活失去興趣10.脫發(fā)11.夜尿、尿頻、遺尿12.性欲下降13.陰道干澀、性交困難14.關(guān)節(jié)肌肉痛、抽筋15.眩暈、耳鳴16.咽部異物感17.乏力疲乏18.注意力不集中19.手足麻木20.視力模糊21.尿急、尿痛22.皮膚皺紋、色斑23.皮膚萎縮24.反復(fù)陰道炎25.骨質(zhì)疏松26.骨折27.高血壓28.心血管病29.腦血管病30.老年性癡呆31.尿失禁32.子宮下垂33.抑郁癥34.癌癥35.乳腺增生36.子宮肌瘤37.卵巢囊腫38.息肉39.子宮脫垂40.瘙癢2023/12/887圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變,游離睪酮指數(shù)上升14013012010080604020322824201612844446 50485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年齡的變化(n=257)

(pg/ml)(ng/ml)圍絕經(jīng)期雌二醇絕經(jīng)后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐漸下降2023/12/888更年期雌二醇總體下降

檢測波動，孕激素少而更年期婦女卵泡在卵巢內(nèi)“庫存”時間太久，大多存在質(zhì)量缺陷，已經(jīng)不能發(fā)育成熟，更難以排卵，但仍可分泌一定量的雌激素。由于失去了卵巢黃體——月經(jīng)的定時器調(diào)控，卵泡發(fā)育出現(xiàn)混亂，一批卵泡尚未萎縮，另一批卻急不可待地超前發(fā)育了，同樣，在第二批卵泡萎縮前，第三批又急匆匆趕了上來。一批批卵泡的前赴后繼的發(fā)育，導(dǎo)致體內(nèi)雌激素持續(xù)存在，且雌酮比例增加，子宮內(nèi)膜也越長越厚。一旦體內(nèi)雌激素水平出現(xiàn)波動，就會引起子宮內(nèi)膜剝脫、出血。由于子宮內(nèi)膜過厚，所以，更年期功血的出血量大多很多。更年期功血的另一個特點是出血時間長，常常超過10天，甚至二三十天都不停止。這是由于雌激素水平波動使部分子宮內(nèi)膜脫落、出血，但下一批卵泡分泌的雌激素促使這部分內(nèi)膜得以修復(fù)、增生，同時，其他部分內(nèi)膜又出現(xiàn)脫落、出血，子宮內(nèi)膜就是這樣一邊脫落，出血，一邊又在修復(fù)增生，不斷循環(huán)，因此，出血時間長，往往需要醫(yī)生介入，采取必要的治療措施后才得以止血。89孕酮低孕酮（P）是排卵后塌陷的卵泡壁在促黃體生成素的作用下形成的顆粒黃體細(xì)胞與泡膜黃體細(xì)胞合成的黃體所分泌出來的孕激素。孕酮低是指黃體功能不全,黃體分泌孕酮不足,或黃體過早衰退,以致子宮內(nèi)膜分泌不良,從而導(dǎo)致孕卵著床困難或早孕流產(chǎn).孕酮低的原因,是黃體功能不全可能與垂體分泌的LH,FSH不足或垂體催乳素分泌過多,過少有關(guān);有的是由于孕卵本身不成熟,對促性腺素不敏感;有的是黃體本身合成孕激素能力不足,或者與雌孕激素之間的比例不協(xié)調(diào)等因素有關(guān)。雌二醇低影響LH排卵峰形成和質(zhì)量可能是根本原因

90生殖內(nèi)分泌新六項檢查抑制素（I）卵泡生成激素（FSH）黃體生成激素（LH）孕酮（P）雌二醇（E2）雌酮（E1）2023/12/8912023/12/8922023/12/893更年期健康管理項目檢測姓名雌二醇比值雌酮劉曉霞142.02:177.2翟世鳳305.02:1128.0劉東紅244.32:1106.0鄧琳88.11.5:166.4秦彥71.21:5:150.2王莉143.71:5:1113.3常志芳202.11:1201.8焦寶森22.91:240.7李文芳4.81:315.9蔡松珍8.61:319.7李汶清7.91:321.8羅素會1.01:2020.92023/12/894更年期劃分進(jìn)展骨密度下降、生育力減低和胚胎非整倍體增加均預(yù)示著圍絕經(jīng)期的來臨,這些變化可能比公認(rèn)的發(fā)生要早。從以上提與的體征出現(xiàn)和發(fā)生時間判斷,圍絕經(jīng)期開始在35歲左右。這比既往月經(jīng)規(guī)律婦女出現(xiàn)首次月經(jīng)紊亂時間約早10年。這意味著以往卵巢功能衰退占生命歷程的1/3的觀點被多于1/2壽命的認(rèn)識所取代。2023/12/895AgeofmenopauseAgeofmenopauseandfemalelifeexpectancy.2.Femalelifeexpectancy18501900195020004050607080909080706050402023/12/896更年期從FSH升高開始2023/12/897經(jīng)皮膚補(bǔ)充雌二醇為什么雌二醇容易經(jīng)皮吸收？2023/12/898雌激素的作用機(jī)制脂溶性小分子，進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合形成激素-胞漿受體復(fù)合物，受體蛋白構(gòu)型變化進(jìn)入細(xì)胞核形成激素-核受體復(fù)合物激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄，生成mRNA，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。2023/12/899中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)會組（2011年）

雌激素是女性必不可少的激素，對于維持女性的生殖和生理需求具有重要意義。雌激素缺乏時應(yīng)采用相應(yīng)的補(bǔ)充治療。激素補(bǔ)充治療目前基本上采用與人體自身分泌一致的天然制劑。在各種雌激素制劑中，經(jīng)皮吸收的雌激素更接近于自然狀態(tài)下雌激素的分泌方式。2023/12/8100經(jīng)皮雌激素的特點1.生物利用度高口服雌激素經(jīng)胃腸道吸收，首先經(jīng)肝臟代謝分解，僅1%～3%進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮效用，微粉化后的雌激素生物利用度更低。經(jīng)皮雌激素直接進(jìn)入體循環(huán)，基本不被破壞，生物利用度高，因而可減少患者攝入的總藥量。2.對肝膽功能影響小口服雌激素由于肝首過效應(yīng)造成肝膽負(fù)擔(dān)增加;經(jīng)皮雌激素首先進(jìn)入體循環(huán)，進(jìn)入肝臟的比例極小，對肝膽功能影響小。3．對代謝影響小在脂代謝方面，經(jīng)皮雌激素可明顯降低甘油三酯，不影響血漿總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的代謝。在糖代謝方面，低劑量與高劑量的經(jīng)皮雌激素均可提高胰島素敏感性而不改變血漿生長激素濃度。另外，經(jīng)皮雌激素不改變肝臟對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的作用。因此經(jīng)皮雌激素對于血脂異常特別是高甘油三酯、有糖尿病和高血壓且需要應(yīng)用雌激素的患者更安全。1014．凝血功能不良事件的風(fēng)險低有較多的臨床試驗已證實，經(jīng)皮雌激素治療可以降低靜脈血栓與心血管事件風(fēng)險。非口服給藥的雌激素，可以對凝血因子以與首過效應(yīng)相關(guān)蛋白的肝誘導(dǎo)作用的影響達(dá)到最低，這對心血管系統(tǒng)有好處。特別是與口服雌激素相比，深靜脈血栓或肺栓塞的發(fā)生風(fēng)險基本可以忽略不計。5．其他血清雌二醇與雌酮的比例在生育期婦女中為2∶1，而在絕經(jīng)后婦女中為1∶2，絕經(jīng)后婦女兩者的異常比值和雄激素分泌之間的關(guān)聯(lián)性可能是增加冠心病風(fēng)險的聯(lián)合因素?？诜贫己笱宕贫寂c雌酮的比例為1∶5，而經(jīng)皮雌激素進(jìn)入體內(nèi)后血清雌二醇與雌酮的比例為1∶1，更接近生育期女性的比例。102皮膚是藥物腸外吸收的最大器官高效性：不經(jīng)過首過效應(yīng)（不會代謝成傷害性

的雌酮），藥物生物利用度高；安全性：減輕肝臟負(fù)擔(dān)；雌二醇直接到達(dá)靶器

官起作用，經(jīng)過肝臟的比例小，大部分

代謝雌酮后就很快被排除，無副作用；簡便性：使用方便，每天只涂抹1次，沒有胃腸

道消化液的分解與微生物的破壞，沒有代

謝產(chǎn)物的積蓄；專家預(yù)測：經(jīng)皮給藥是未來給藥途徑的發(fā)展趨

勢，未來將有1/3的藥物可經(jīng)皮輸送。1032023/12/8103雌二醇凝膠經(jīng)皮吸收率高內(nèi)固醇激素非常容易經(jīng)皮吸收（分子量小、脂溶性、細(xì)胞內(nèi)受體、自由進(jìn)出細(xì)胞）—女性的福音！雌二醇凝膠基質(zhì)：使角質(zhì)層軟化，由角質(zhì)層細(xì)胞膜—透過表皮的其它各層。通過毛囊口、毛囊—皮脂腺與毛囊壁—真皮

內(nèi)，再從真皮向四周播散。少量物質(zhì)—角質(zhì)層細(xì)胞間隙滲透而進(jìn)入真皮。促透皮劑：影響皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)，形成微細(xì)孔道—加快吸收。1042023/12/8104雌二醇：抗氧化劑——好雌激素——需要補(bǔ)充。雌酮：雌二醇氧化后的代謝產(chǎn)物——氧化劑——壞雌激素（其進(jìn)一步的代謝產(chǎn)物具有致癌性和致血栓性）——需要減少攝入和幫助排除。（雌激素代謝產(chǎn)物與腫瘤的關(guān)系研究，北京大學(xué)第二臨床醫(yī)院國外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊2000年第27卷第5期，273-275；雌激素的代謝機(jī)制與其與疾病的相關(guān)性，中國臨床藥理學(xué)雜志2000年第4期第16卷綜述）雌二醇凝膠經(jīng)皮吸收：高效、方便、安全性（避免首過效應(yīng)后的壞雌激素增加），是理想的經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇制劑。2023/12/8105無論口服何種雌激素，血中增加的都以雌酮為主Alloralestradiol-andestrone-basedestrogensresultinhigherestronelevelsthanestradiollevels,becauseestradiolismetabolizedbytheintestinalmucosaduringthefirstpasstoestrone.2023/12/8106只有經(jīng)皮補(bǔ)充才能恢復(fù)絕經(jīng)前的雌激素環(huán)境Postmenopausalwomenhavesignificantlyreducedamountsofestrogenandareversalofthepremenopausaldominanceofestradioltodominanceofestrone.Giventhebioconversionoforal17-betaestradioltoestroneviathehepaticfirst-passeffect,restorationofapremenopausalestrogenmilieucanonlybeachievedwithtransdermalorpercutaneousestrogentherapy.2023/12/8107口服戊二酸雌二醇，血中雌二醇增高和FSH降低有限（遺憾沒測雌酮）108長期口服天然雌二醇并不明顯提升血中雌二醇濃度和明顯降低FSH長期應(yīng)用戊酸雌二醇對婦女圍絕經(jīng)綜合征有效性與安全性的臨床分析中國婦幼保健2010年第25卷，P692-696109

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September15,2003

StudiesconfirmharmfuleffectsofcombinationHRT:moreWHIdata:estrogen-onlyformulationsalsoimplicatedinbreastcancer,worseningatherosclerosis.2023/12/8110Hormonetherapyadministrationinpostmenopausalwomenandriskofstroke.WomensHealth(LondEngl).2011May;7(3):355-61.

RenouxC,SuissaS.SourceCenterForClinicalEpidemiology,JewishGeneralHospital-LadyDavisResearchInstitute,Montreal,Quebec,Canada.AbstractHRT,consistingofestrogensalone,orincombinationwithaprogestogen,iswidelyusedforthereliefofsymptomsinpostmenopausalwomen.EarlyobservationalstudieshavesuggestedthatHRTmightbeassociatedwithareducedriskofcardio-andcerebro-vascularevents.TheseencouragingresultspromptedrandomizedcontrolledtrialsassessingtherisksandbenefitsofHRTinprimaryandsecondarypreventionofarterialvascularevents.However,theseclinicaltrialsandfurtherobservationalstudiesdidnotconfirmtheprotectiveeffectofHRT;itisnowestablishedthatHRTincreasestheriskofstroke.Thisincreasedriskismainlyrelatedtoanincreasedriskofischemicstroke.Oralestrogenaloneandcombinedwithprogestogenareassociatedwithasimilarincreasedrisk,whichmaybedosedependent.Conversely,alowdoseoftransdermalestrogenswithorwithoutaprogestogendoesnotseemtobeassociatedwithsuchanincreasedriskofstroke,whereastheimpactoftibolone,asyntheticsteroid,remainsuncertain.Insummary,thereisnowalargeamountofevidencedemonstratingthatHRTisassociatedwithincreasedriskofstroke,inparticular,ischemicsubtype.2023/12/8111圍絕經(jīng)期婦女IMS指南（new）

MHT指導(dǎo)原則不同類型HRT與其具體治療方案之間存在著差別，它們不一定會產(chǎn)生同樣問題、對代謝產(chǎn)生同樣影響，因此對于HRT不能一概而論或簡單歸為一類。理想情況下，每種HRT治療藥物（激素制劑）均應(yīng)有詳細(xì)而充分的數(shù)據(jù)資料。由于不同藥物的效價、合成與組分、以與給藥方法之間可能存在差異，因此不能將一種產(chǎn)品的試驗結(jié)果簡單推論至其他產(chǎn)品（所有雌激素引起的嚴(yán)重副作用均限于口服結(jié)合雌激素聯(lián)合療法）。112HRT的主要目的是預(yù)防，而不是治療；研究表明，圍絕經(jīng)期婦女接受HRT治療對健康具有保護(hù)作用，可以避免長期并發(fā)癥，如骨折和心、腦疾?。ɑ谟^察性研究和臨床前期研究）；健康總體策略不僅包括激素替代治療，還應(yīng)包括生活方式的調(diào)整以與其他預(yù)防措施，尤其是停止吸煙、喝酒等。113雖然它們均是小汽車…….…….但它們的功率表現(xiàn)明顯不同!類似于不同HRT治療方案!114中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)會組（2011年）

雌激素是女性必不可少的激素，對于維持女性的生殖和生理需求具有重要意義。雌激素缺乏時應(yīng)采用相應(yīng)的補(bǔ)充治療。激素補(bǔ)充治療目前基本上采用與人體自身分泌一致的天然制劑。在各種雌激素制劑中，經(jīng)皮吸收的雌激素更接近于自然狀態(tài)下雌激素的分泌方式。2023/12/8115經(jīng)皮雌激素的特點1.生物利用度高口服雌激素經(jīng)胃腸道吸收，首先經(jīng)肝臟代謝分解，僅1%～3%進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮效用，微粉化后的雌激素生物利用度更低。經(jīng)皮雌激素直接進(jìn)入體循環(huán)，基本不被破壞，生物利用度高，因而可減少患者攝入的總藥量。2.對肝膽功能影響小口服雌激素由于肝首過效應(yīng)造成肝膽負(fù)擔(dān)增加;經(jīng)皮雌激素首先進(jìn)入體循環(huán)，進(jìn)入肝臟的比例極小，對肝膽功能影響小。3．對代謝影響小在脂代謝方面，經(jīng)皮雌激素可明顯降低甘油三酯，不影響血漿總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的代謝。在糖代謝方面，低劑量與高劑量的經(jīng)皮雌激素均可提高胰島素敏感性而不改變血漿生長激素濃度。另外，經(jīng)皮雌激素不改變肝臟對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的作用。因此經(jīng)皮雌激素對于血脂異常特別是高甘油三酯、有糖尿病和高血壓且需要應(yīng)用雌激素的患者更安全。1164．凝血功能不良事件的風(fēng)險低有較多的臨床試驗已證實，經(jīng)皮雌激素治療可以降低靜脈血栓與心血管事件風(fēng)險。非口服給藥的雌激素，可以對凝血因子以與首過效應(yīng)相關(guān)蛋白的肝誘導(dǎo)作用的影響達(dá)到最低，這對心血管系統(tǒng)有好處。特別是與口服雌激素相比，深靜脈血栓或肺栓塞的發(fā)生風(fēng)險基本可以忽略不計。5．其他血清雌二醇與雌酮的比例在生育期婦女中為2∶1，而在絕經(jīng)后婦女中為1∶2，絕經(jīng)后婦女兩者的異常比值和雄激素分泌之間的關(guān)聯(lián)性可能是增加冠心病風(fēng)險的聯(lián)合因素。口服雌二醇后血清雌二醇與雌酮的比例為1∶5，而經(jīng)皮雌激素進(jìn)入體內(nèi)后血清雌二醇與雌酮的比例為1∶1，更接近生育期女性的比例。117經(jīng)皮雌激素制劑麥迪海藥業(yè)：意泰麗-苯甲酸雌二醇軟膏3.5g：1.5mg：0.98mg12天298-398元，24元/mg，月費(fèi)用598-1500元（單包裝，費(fèi)用過高，長期使用，普通人難以接受），優(yōu)勢是單包裝定量，半衰期長，吸收率高，品牌樹立和網(wǎng)絡(luò)營銷成功。雌二醇凝膠健民：40g，24mg，80元，3元/mg,月費(fèi)用139元半水合雌二醇貼片松奇：1.5mg（7日）x4片95元（以緩解潮熱為目標(biāo)，劑量過小，按計量計費(fèi)16元/mg）雌二醇凝膠愛斯妥：30g，18mg，2.5g/日，103元，6元/mg，月費(fèi)用206元倍美力軟膏：1g:0.625mg，14g/支，41元，局部陰道用藥南京歐加農(nóng)：雌三醇乳膏（歐維婷）15g:15mg10天55元（活性只1%，和雌酮一樣是一個錯誤的藥物）2023/12/8118雌二醇凝膠

——外用經(jīng)皮好雌激素

2023/12/8119皮膚補(bǔ)充好雌激素的作用改善膚質(zhì)：皮膚光潤、細(xì)膩、柔滑、充滿彈性抗衰老：推遲絕經(jīng)期，延緩衰老改善經(jīng)期不適：經(jīng)期不適常與雌激素分泌不平衡有關(guān)提高性生活質(zhì)量，終身享受性福治療各種更年期綜合癥，恢復(fù)精力，延緩衰老預(yù)防各種老年性疾病的發(fā)生保養(yǎng)和激活卵巢……120雌二醇凝膠人類有史以來第一次能夠補(bǔ)充卵巢分泌的沒有副作用的好雌激素——天然雌二醇，適合所有缺乏雌激素的女性：月經(jīng)少，月經(jīng)不規(guī)律，乳房不豐滿，不孕，產(chǎn)后，更年期缺乏雌激素癥狀者與老年病防治。是美容、抗衰老、防治老年?。ü琴|(zhì)疏松、老年性癡呆與心腦血管病）、延年益壽的女性真正離不開的寶貝荷爾蒙。經(jīng)皮補(bǔ)充好雌激素雌二醇凝膠將是雌激素療法史上劃時代的進(jìn)步，不再有雌酮的副作用，徹底改寫女性缺乏雌激素的命運(yùn)和生命軌跡，是億萬女性的福音。2023/12/8121雌二醇凝膠——開創(chuàng)女性補(bǔ)“雌”新紀(jì)元

國家重點新產(chǎn)品獨(dú)家專利國家醫(yī)保國內(nèi)唯一經(jīng)皮外用安全（天然、生理）

使女性補(bǔ)充雌激素不再有低活性雌酮的副作用從口服補(bǔ)雌酮——————————→到經(jīng)皮補(bǔ)雌二醇凝膠（壞雌激素）

億萬女性的福音

（好雌激素）

122雌二醇凝膠的規(guī)格和絕經(jīng)者使用方法規(guī)格:40g：24mg。更年期和絕經(jīng)者2-4支/月，一般3月內(nèi)逐漸改善各種缺乏雌激素癥狀。更年期和絕經(jīng)者用藥前準(zhǔn)備：婦科內(nèi)分泌6項檢查，B超：有無肌瘤與大小，子宮內(nèi)膜厚度，乳腺鉬靶檢查。用法用量：更年期每天早晨或晚間涂大約3-5g于手臂、肩部、頭頸部、腹部或大腿部與臉部，涂后約二分鐘即干，無刺激、無色或乳白色無味，沐浴后使用最好。2023/12/8123絕經(jīng)后使用雌二醇凝膠的劑效關(guān)系每月用量每天膏量每天雌二醇雌二醇提高（1-7小時）雌二醇提高（7小時后）效果3/4支1.250.75mg20-30pg/ml10pg/ml無效（放棄）1支1.671mg30-40pg/ml15-20pg/ml效果不明顯2支3.34g2mg60-80pg/ml30-40pg/ml有效果3支5.g3mg90-110pg/ml45-60pg/ml效果明顯4支6.68g4mg110-140pg/ml60-80pg/ml效果快2023/12/81242023/12/81252023/12/8126雌二醇凝膠HRT方案單用雌二醇凝膠：不主張每日持續(xù)使用小劑量雌二醇凝膠：不想來月經(jīng)的絕經(jīng)者：15天1支，每月2支，每6月使用1次孕激素雌孕激素序貫周期替代：希望每月來月經(jīng)者、月經(jīng)紊亂者、更年期癥狀特別重者：雌二醇凝膠每月3支，每天3mg雌二醇，8天一支。孕激素用凝膠的第13天開始，每天口服6mg安宮黃體酮，也叫甲羥孕酮，服用12天，和雌二醇凝膠一起停藥。豐雌：30天內(nèi)用4支雌二醇凝膠，休息6天，可能來月經(jīng)，如果沒有來，下一周期雌孕激素序貫。127絕經(jīng)：任何一天開始使用每月用24天休息6天后開始下一周期（如果更年期癥狀嚴(yán)重前3月可以連續(xù)使用不休息）。每3-6月用1次孕激素（用凝膠的第13天開始，每天口服6mg安宮黃體酮，也叫甲羥孕酮，服用12天，和雌二醇凝膠一起停藥）。更年期月經(jīng)紊亂子宮內(nèi)膜厚者第一個周期就聯(lián)用孕激素。有規(guī)律月經(jīng)的月經(jīng)第5天開始使用，1支用12天停止，等待來月經(jīng)后開始下一周期。孕激素配合使用方法2023/12/8128為什么要補(bǔ)孕激素模擬生理，回歸年輕態(tài)；保護(hù)子宮內(nèi)膜和乳腺組織；孕激素可以通過抑制有絲分裂對抗雌激素對乳腺與子宮的刺激作用，抑制雌激素誘導(dǎo)的hTERT（人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄梅）的表達(dá)；孕激素在腦內(nèi)代謝，作為神經(jīng)內(nèi)固醇，激活GABA幫助睡眠：Progesteronecanbemetabolizedinthebrain,whereitactsasaneurosteroid.Oneofthebrainmetabolites,allopregnanolone,hasanaffinityforandactivatesthegamma-aminobutyricacid(GABA)receptor,resultinginvaryingdegreesofsedation.孕激素可以做為雌激素，睪酮與皮質(zhì)素的原料，儲備或急用，有利于其他內(nèi)分泌激素的平衡；加用孕激素更有效解決潮熱問題。129對于35歲以上卵巢功能下降但沒衰竭希望延緩衰老追求高品質(zhì)生活的女性（清晨起床時涂抹）

每月用1支凝膠：月經(jīng)來的第五天開始使用12天目的：保養(yǎng)卵巢，延緩絕經(jīng)

1.給力主卵泡發(fā)育，節(jié)約庫存卵泡，延緩卵巢衰竭；2.增加顆粒細(xì)胞雌激素受體數(shù)量，增加對垂體FSH的敏感性，促進(jìn)雌激素分泌與LH排卵峰形成3.使雌二醇保持年輕水平，維持青春美貌。雌二醇凝膠——人生沒有更年期！2023/12/8130合適的雌二醇水平雌二醇凝膠用量：每月2-4支缺雌激素的各種癥狀消失雌二醇檢測50-100pg/ml自我感覺：乳房豐滿不脹痛；陰道分泌物正常（不過多和過少）；性欲正常或者增加；情緒好；睡眠香甜；腹部脂肪減少，S型曲線明顯。2023/12/8131雌二醇凝膠使用和月經(jīng)的關(guān)系絕經(jīng)時間短的，雌二醇滋養(yǎng)卵巢后來月經(jīng)2-3個周期絕經(jīng)用雌二醇凝膠4支/月，撤退雌二醇后可能來月經(jīng)月經(jīng)少者增加月經(jīng)（增加子宮內(nèi)膜厚度）月經(jīng)多者減少月經(jīng)（月經(jīng)過多和雌酮增加有關(guān)，雌二醇減少雌酮使月經(jīng)趨于正常）更年期用凝膠后月經(jīng)紊亂：體內(nèi)雌二醇波動大，外用雌二醇少，不足以維持內(nèi)膜，此時應(yīng)倍增雌二醇凝膠用量修復(fù)內(nèi)膜，維持體內(nèi)較高水平的雌二醇濃度）2023/12/8132更年期雌二醇凝膠使用體會改善睡眠——當(dāng)天精力恢復(fù)——2-3天有感覺陰道干澀——半月內(nèi)皮膚——1-2月改善潮熱出汗——半月改善——3月消失脫發(fā)——1-3月改善情緒、脾氣等——1月內(nèi)改善陰道炎3月后不再復(fù)發(fā)其他136個缺雌激素問題——補(bǔ)充雌二醇凝膠一攬子全面解決2023/12/8133經(jīng)皮好雌激素使用受益案例2023/12/81342023/12/81352023/12/81362023/12/81372023/12/81382023/12/81392023/12/81402023/12/81412023/12/81422023/12/81432023/12/81442023/12/81452023/12/81462023/12/81472023/12/81482023/12/81492023/12/81502023/12/81512023/12/81522023/12/81532023/12/81542023/12/81552023/12/81562023/12/81572023/12/8158用藥過量案例北京劉女士41歲有正常月經(jīng)，2天用一支雌二醇凝膠未出現(xiàn)不適；上海朱女士51歲3月沒來月經(jīng)，第一月用雌二醇凝膠8支，有乳房脹，白帶過多等雌激素豐富的表現(xiàn)，減量后消失。2023/12/8159效果總結(jié)皮膚特別嫩體型比以前好多了顯年輕，潤滑劑乳房豐滿睡眠香了夫妻生活好離不開，不想停女性的福音堅持用延緩衰老關(guān)愛自己強(qiáng)烈推薦專業(yè)指導(dǎo)女人的恩物好東西，效果很好好商品真的好，強(qiáng)烈推薦一直用，堅持用為健康投資2023/12/8160更年期補(bǔ)充經(jīng)皮雌二醇凝膠

通過補(bǔ)充體內(nèi)失去的雌激素，使內(nèi)分泌系統(tǒng)恢復(fù)協(xié)調(diào)，你將會擁有了前所未有的嬰兒般的香甜睡眠；不再乏力懶散（精力充沛）；擺脫了"壞脾氣"（溫柔）；潮熱，盜汗也不見了；身材一天比一天苗條（S型曲線）；還恢復(fù)了敏銳的思考能力（睿智），從而告別了健忘（增強(qiáng)記憶）；皮膚的黃褐斑消失，變得紅潤，光滑細(xì)膩（美容），再現(xiàn)一個迷人、可愛的、年輕的你！2023/12/8161雌激素和HRT新觀念身體需要的雌激素是雌二醇，只能經(jīng)皮吸收補(bǔ)充雌激素的正確觀念：（1.）經(jīng)過皮膚補(bǔ)充雌二醇，提高血中雌二醇的水平，超過雌酮1倍，讓雌酮在身體內(nèi)不起作用（因為雌酮活性太低，10倍的代謝垃圾在組織堆積，起副作用），被排泄掉。（2.）補(bǔ)充雌激素不僅僅只是緩解更年期綜合癥（壞雌激素也能緩解更年期綜合癥），而是把雌二醇提高到50-80pg/ml的基礎(chǔ)量，作為全身組織細(xì)胞的潤滑劑，維持其新陳代謝，抗衰老