醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十六章：皰疹病毒

皰疹病毒（Herpesviruses）1球形，有包膜的雙鏈DNA病毒2形成多核巨細(xì)胞，在感染細(xì)胞核內(nèi)形成包涵體3感染類型增殖感染和潛伏感染4具有潛在致癌性5可引起先天性感染陳慶新微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室病毒亞科潛伏細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神經(jīng)元細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神經(jīng)元細(xì)胞水痘－帶狀皰疹病毒(VSV)α神經(jīng)元細(xì)胞EB病毒(EBV)γB淋巴細(xì)胞巨細(xì)胞病毒(CMV)β淋巴細(xì)胞及分泌腺體人皰疹病毒6，7型β淋巴細(xì)胞及分泌腺體人皰疹病毒8型γ淋巴細(xì)胞單純皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）流行病學(xué)人群感染率高，廣泛存在潛伏感染病人和健康帶毒者是傳染源密切接觸與性接觸為主要的傳播途徑HSV-1一般通過口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2一般通過性接觸傳播原發(fā)感染唇皰疹HSV-1多見于兒童以腰以上感染為主常表現(xiàn)為齦口炎等HSV-2見于性生活后引起腰以下及生殖器的感染潛伏感染和復(fù)發(fā)HSV—1：三叉神經(jīng)節(jié)，頸上神經(jīng)節(jié)HSV—2：骶神經(jīng)節(jié)復(fù)發(fā)性局部皰疹先天性感染垂直傳播或分娩時(shí)感染免疫性原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體3-4周達(dá)高峰，可持續(xù)多年但不能清除神經(jīng)節(jié)中的病毒細(xì)胞免疫起更重要作用

防治原則預(yù)防避免同患者密切接觸剖宮產(chǎn)預(yù)防新生兒感染包膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗基因重組疫苗、多肽疫苗治療無環(huán)鳥苷（ACV）對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞可由同一種病毒引起兩種不同的病癥兒童初次感染引起水痘潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹，多見于成年人和老年人VZV的基本性狀基本性狀與HSV相似只有一個(gè)血清型在人胚成纖維細(xì)胞中增殖，并緩慢產(chǎn)生細(xì)胞病變水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部粘膜組織增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹再次入血擴(kuò)散全身帶狀皰疹兒童時(shí)期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀微生物檢查及防治水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果治療可用無環(huán)鳥苷和高劑量干擾素巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的細(xì)胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似有高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀CMV的包涵體致病性通常呈隱性感染，少數(shù)感染者有臨床癥狀可長期帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等傳播途徑有接觸感染、先天感染、血源性感染、性感染等所致疾病先天性感染圍產(chǎn)期感染接觸感染輸血感染免疫功能低下時(shí)的感染細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能

免疫性主要是細(xì)胞免疫產(chǎn)生特異性的抗體微生物學(xué)檢查巨大細(xì)胞及核內(nèi)典型包涵體ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查檢測病毒核酸治療與預(yù)防無環(huán)鳥苷類藥物有抑制CMV復(fù)制作用CMV病毒活疫苗致癌潛能的問題有待解決CMV亞單位疫苗是研究的方向EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年研究Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞時(shí)首次發(fā)現(xiàn)，故名主要侵犯B細(xì)胞EBV的增殖性感染病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原

EBV早期抗原（EA）非結(jié)構(gòu)蛋白

EBV衣殼抗原（VCA）與病毒DNA組成核衣殼

EBV膜抗原（MA）EBV的中和性抗原EBV非增殖性感染包括：

潛伏感染

惡性轉(zhuǎn)化

潛伏感染相關(guān)抗原

EBV核抗原（EBNA）

感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)均可檢出

潛伏感染膜蛋白（LMP）

潛伏感染B細(xì)胞的表面抗原致病性EB病毒在人群中廣泛感染我國3～5歲兒童感染率達(dá)90%以上主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染局部粘膜的B細(xì)胞感染的B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏所致疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌傳染性單核細(xì)胞增多癥一種急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病三個(gè)典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常，外周血單核細(xì)胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞非洲兒童惡性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見于5～12歲兒童好發(fā)部位為顏面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組鼻咽癌我國南方（廣東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人EBV與鼻咽癌在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達(dá)血清中有高效價(jià)EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗體微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難可用核酸雜交和PCR等方法檢測細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物血清學(xué)診斷

特異性抗體檢測檢測病毒VCA－IgA或EA－IgA抗體，滴度≥1：5～1：10有診斷意義

非特異性抗體檢測嗜異性抗體用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的輔助診斷防治原則我國用基因工程方法構(gòu)建的同時(shí)表達(dá)EBV和HBsAg的疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)無環(huán)鳥苷，可降低體內(nèi)病毒的增殖量本章小結(jié)掌握皰疹病毒相關(guān)疾病及特點(diǎn)（潛伏細(xì)胞）自測題下列病毒中,能引起潛伏感染的是A.脊髓灰質(zhì)炎病毒B.HSVC.狂犬病毒D.流感病毒E.HAV下列有關(guān)皰疹病毒的敘述錯(cuò)誤的是A.有包膜B.核酸為雙鏈DNAC.妊娠可激活潛伏感染并危及胎兒D.感染方式有增殖性感染和潛伏感染E.通過逆轉(zhuǎn)錄方式轉(zhuǎn)化細(xì)胞答案：B；E自測題對(duì)單純皰疹病毒致病性的錯(cuò)誤敘述是A.病人和健康帶菌者為傳染源B.主要通過接觸途徑傳播C.HSV-2主要通過性傳播D.初次感染均表現(xiàn)為顯性感染E.免疫低下者在原發(fā)感染后形成潛伏感染答案：D自測題HSV-1在宿主體內(nèi)的潛伏部位是A.三叉神經(jīng)節(jié)B.脊髓前角細(xì)胞C.唾液腺D.神經(jīng)和肌肉的接頭處E.口唇皮膚答案：A自測題傳染性單核細(xì)胞增多癥是由哪種病原體引起的A.巨細(xì)胞病毒B.