鎮(zhèn)靜催眠藥和安定藥

鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥整理課件本章重點內(nèi)容掌握：地西泮、咪達唑侖、異丙嗪、氟哌利多的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反響。熟悉：苯二氮卓類藥物的作用機制、巴比妥類藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用、異丙嗪的作用和應(yīng)用。整理課件目錄

鎮(zhèn)靜催眠藥

安定藥

課后思考題

概述整理課件概述凡能促進和維持近似生理睡眠的藥物稱為催眠藥〔hypnotic〕，僅能消除煩躁、恢復(fù)平靜情緒的藥物稱為鎮(zhèn)靜藥〔sedative〕。鎮(zhèn)靜催眠藥包括苯二氮卓類、巴比妥類及其他類藥物。整理課件睡眠的生理周期整理課件整理課件整理課件睡眠的生理意義

REMNREM腦電圖去同步低電壓快波慢而同步肌緊張更降低，有時局部抽動降低〔頸肌例外〕眼球活動有快速運動無植物神經(jīng)功能BP、P升高，R不規(guī)那么均下降，但穩(wěn)定做夢多80％少7％交替持續(xù)時間剛?cè)胨?0-30’,逐增剛?cè)胨?0-120’，漸少生物學(xué)意義蛋白合成，神經(jīng)發(fā)育生長素分泌突觸聯(lián)系，促進記憶促進生長精神恢復(fù)恢復(fù)體力整理課件概述

安定藥是可消除焦慮和緊張而不明顯抑制大腦皮質(zhì)的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥和安定藥多兼有鎮(zhèn)吐、遺忘及強化麻醉的作用，在臨床麻醉上主要用于麻醉前給藥、靜脈復(fù)合麻醉以及局部麻醉的輔助用藥。整理課件君子坦蕩蕩，擁有坦蕩的胸懷，擁有無夢的睡眠。整理課件鎮(zhèn)靜催眠藥一、苯二氮卓類【體內(nèi)過程】口服吸收完全，肌內(nèi)注射吸收慢而不規(guī)那么。血漿蛋白結(jié)合率較高，主要在肝代謝，有些苯二氨卓類的t1/2與其作用持續(xù)時間不平行。連續(xù)使用易蓄積。經(jīng)腎排泄。整理課件常用苯二氮卓類的藥代動力學(xué)藥名口服后達峰時間（h）生物利用度（%）與血漿蛋白結(jié)合率（%）分布容積（L·kg-1）t1/2清除率（ml·min-1）地西泮0.5~1.580~100971.125~5026勞拉西泮1~280~100940.910~1655硝西泮1~360~90862.525~4065氟硝西泮1~280~9080520~30250氯硝西泮2~480~100503.224~3675咪達唑侖0.5~130~40980.8~1.62~3400整理課件一、苯二氮卓類【藥理作用和臨床應(yīng)用】〔一〕神經(jīng)系統(tǒng)苯二氮卓類藥物均有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥及肌松弛等中樞抑制作用。1、抗焦慮在低于鎮(zhèn)靜劑量的小劑量即可改善焦慮患者的緊張、憂慮、恐懼及失眠病癥，故苯二氮卓類亦稱為抗焦慮藥。整理課件一、苯二氮卓類2、鎮(zhèn)靜催眠其優(yōu)點是：①治療指數(shù)高，對呼吸、循環(huán)功能抑制輕；②對肝藥酶無明顯誘導(dǎo)作用，聯(lián)合用藥時相互干擾少；③對REMS時相影響小，停藥后反跳現(xiàn)象較輕，可減少夜驚、夜游癥；④連續(xù)應(yīng)用依賴性較輕；⑤有特異性拮抗藥。整理課件一、苯二氮卓類臨床用途：①作為麻醉前用藥；②作為部位麻醉輔助用藥；③用于全麻誘導(dǎo)，主要適用于心血管功能較差的病人；④作為復(fù)合全麻的組成局部，可增強全麻藥的作用，減少全麻藥的用量，并防止某些麻醉藥〔如氯胺酮〕的不良反響。整理課件一、苯二氮卓類3、抗驚厥、抗癲癇可用于防治破傷風(fēng)、子癇、高熱及藥物引起的驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，其他類型的癲癇發(fā)作那么以硝西泮和氯硝西泮的療效較好。整理課件一、苯二氮卓類舌后墜4、中樞性肌肉松弛地西泮有一定的中樞性肌肉松弛作用，但不影響正?；顒樱糜谥委熤袠谢蚓植坎∽円鸺埩υ鰪姾图’d攣。整理課件一、苯二氮卓類

BP↓

HR↑

前、后負荷↓→心肌耗氧量↓低血容量、一般情況不良、心力衰竭病人可有顯著血壓下降。對心功能不全和冠心病病人有利。心臟代償機制受到一定的削弱，適用于心血管功能較差的全麻誘導(dǎo)?！捕承难芟到y(tǒng)整理課件一、苯二氮卓類〔三〕呼吸系統(tǒng)對呼吸的抑制較巴比妥類輕?？诜话銊┝繉粑囊种撇幻黠@，假設(shè)靜脈注射速度較快、劑量過大時，可發(fā)生一過性呼吸暫停。整理課件苯二氮卓類作用機制BZBZ受體藥理作用+苯二氮卓能增強GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，還有增強GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。整理課件GABA受體—BZ受體—氯離子通道復(fù)合體學(xué)說

整理課件Patch-clamprecordingofsinglechannelGABAevokedcurrentsinspinalcordneurons整理課件苯二氮卓類作用機制BZBZBZ+++邊緣系統(tǒng)BZ受體腦皮質(zhì)BZ受體中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)BZ受體抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用抗驚厥作用中樞性肌肉松馳作用整理課件一、苯二氮卓類【不良反響】1、中樞神經(jīng)反響小劑量→頭昏、乏力、嗜睡及冷淡等，大劑量→共濟失調(diào)。2、呼吸及循環(huán)抑制靜脈注射速度過快時容易發(fā)生。6個月以下的嬰兒及重癥肌無力患者禁用。整理課件一、苯二氮卓類3、急性中毒劑量過大可致昏迷及呼吸、循環(huán)衰竭，氟馬西尼(flumazenil)救治。4、依賴性長期服用→耐受性及依賴性，突然停藥→戒斷反響。5、致畸可通過胎盤屏障，有致畸性，前3個月的妊娠婦女禁用。整理課件地西泮(diazepam，安定〕

由于刺激性較強和局部靜脈炎發(fā)生率較高，故以選用較粗大的靜脈和稀釋后注射為宜。整理課件地西泮(diazepam，安定〕【體內(nèi)過程】

口服后吸收完全而迅速，肌內(nèi)注射吸收緩慢，且效果不肯定。肌內(nèi)注射必須注射到深部。易透過血-腦脊液屏障,單次用藥后作用消失仍較快。容易透過胎盤，并可在胎兒體內(nèi)蓄積整理課件常用的肌肉注射部位有臀大肌、臀中肌、臀小肌、股外側(cè)肌及三角肌，注射時注意進針深度，臀大肌注射時取髂前上棘和尾骨連線的外上三分之一處為進針點，注意不要損傷坐骨神經(jīng)。整理課件安定腎葡萄糖醛酸肝尿血液＜1％代謝地西泮的消除半衰期為24～48h，反復(fù)應(yīng)用可引起蓄積。代謝產(chǎn)物均有類似地西泮的作用。地西泮的代謝過程整理課件地西泮(diazepam，安定〕【臨床應(yīng)用】１、作為麻醉前用藥，口服5～10mg；２、用于麻醉輔助用藥，誘導(dǎo)前靜脈注射10～20mg；３、心律轉(zhuǎn)復(fù)和局麻下施行內(nèi)鏡檢查之前靜脈注射地西泮l0mg；４、靜脈注射用于全麻誘導(dǎo)。整理課件地西泮(diazepam，安定〕【不良反響】長期服用或劑量偏大時可有嗜睡、眩暈、頭痛、幻覺等不良反響，減量或停藥后可恢復(fù)，偶可引起躁動、譫妄、興奮等反響。毒扁豆堿可消除此種不良反響。靜脈注射可發(fā)生血栓性靜脈炎。長期口服可有依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷反響。整理課件咪達唑侖〔midazolam〕是目前唯一用于臨床的水溶性苯二氮卓類藥物。不能與硫噴妥鈉等堿性藥物相混?？裳杆偻高^血-腦脊液屏障。肌內(nèi)注射后容易吸收，局部刺激性也小。整理課件口服小兒直腸糞便尿葡萄糖醛酸肝血液靜注肌注40％91％60％2％～4％0.5％咪達唑侖體內(nèi)過程t1/22～3h，可透過胎盤，代謝不受cimetidine影響。整理課件咪達唑侖〔midazolam〕【藥理作用】

咪達唑侖具有較強的抗焦慮、催眠、抗驚厥、肌松和順行性遺忘作用。其強度約為地西泮的1.5～2倍。藥理效應(yīng)與麻醉前用藥和劑量相關(guān)。鎮(zhèn)靜藥可增強其抗焦慮作用。整理課件預(yù)防局麻藥中毒所致驚厥順行性遺忘作用有明顯的劑量依賴性輕度降低腦耗氧量、腦血流量及灌注壓，以及顱內(nèi)腫瘤病人的顱內(nèi)壓呼吸抑制程度與劑量和注射速度相關(guān)。對COPD

病人的呼吸抑制更為明顯，并可增強中樞抑制藥對呼吸的抑制作用咪達唑侖藥理作用整理課件對正常人的心血管系統(tǒng)影響輕微減輕但不消除氣管插管引起的交感神經(jīng)興奮反響減輕ketamine引起的交感反響及麻醉后的精神癥狀使眼壓降低，但不能防止靜注琥珀膽堿氣管插管時的眼壓升高。不引起組胺釋放，對腎上腺皮質(zhì)功能無抑制作用本身無鎮(zhèn)痛作用，但可增強麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用咪達唑侖藥理作用整理課件咪達唑侖〔midazolam〕【臨床應(yīng)用】

無論口服、肌注、靜注、小兒鼻腔滴入或直腸灌注均吸收完全，起效迅速，代謝率高，排泄快，作用時間短，更適于在臨床麻醉上應(yīng)用。整理課件①麻醉前用藥②全麻誘導(dǎo)和維持主要適用于不宜用硫噴妥鈉的危重病人。③部位麻醉時作為輔助用藥

特別適用于消化道內(nèi)鏡檢查及其他診斷性和治療性操作。④ICU病人鎮(zhèn)靜

使用呼吸機的患者鎮(zhèn)靜。咪達唑侖的臨床應(yīng)用整理課件部位麻醉〔regionalanasthesia〕利用阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物，使麻醉作用局限于軀體某一局部稱為部位麻醉〔RA〕。整理課件優(yōu)點①不需要肌肉松弛藥和氣管內(nèi)插管；②不需要使用揮發(fā)性麻醉劑，沒有環(huán)境污染；③減少了機械通氣對病人的生理影響；④大手術(shù)復(fù)合部位麻醉可以減弱機體的不良應(yīng)激反響；⑤可能減輕高凝狀態(tài)，降低術(shù)后動靜脈和移植血管血栓的發(fā)生率；⑥對循環(huán)功能影響小，可能有心肌保護作用；⑦術(shù)后胃腸功能恢復(fù)早；⑧不會引起術(shù)后早期認知功能障礙；⑨可實施術(shù)后鎮(zhèn)痛。部位麻醉〔regionalanasthesia〕整理課件缺乏之處：RA有一定的失敗率，有潛在并發(fā)癥的風(fēng)險，如：術(shù)后頭痛;暫時性神經(jīng)病癥;驚厥;椎管內(nèi)血腫;神經(jīng)損傷;心跳驟停等。部位麻醉〔regionalanasthesia〕整理課件1、肌松馳－舌后墜、打鼾、呼吸抑制2、老年、小兒的應(yīng)用3、性興奮咪達唑侖應(yīng)用的本卷須知4、小兒致驚恐5、對記憶力的影響

6、興奮現(xiàn)象整理課件艾司唑侖〔estazolam〕高效鎮(zhèn)靜催眠藥。具有用量小、療效確切、起效迅速及毒副作用小等特點，平安性較大，亦有較強的抗焦慮、抗驚厥作用和弱中樞性肌松作用，無鎮(zhèn)痛作用。臨床多用于治療焦慮、失眠、緊張、恐懼及癲癇的發(fā)作。麻醉前用藥于麻醉前l(fā)h口服2～4mg。整理課件氟馬西尼(flumazenil)與BZ受體有特異性親和力，但幾無內(nèi)在活性，通過競爭性結(jié)合BZ受體而拮抗苯二氮卓類藥的抗焦慮、催眠、遺忘、呼吸抑制及抗驚厥等作用，也能拮抗反向沖動藥的作用，但對巴比妥類及羥丁酸鈉引起的中樞抑制那么無效。整理課件氟馬西尼(flumazenil)口服吸收迅速，但首關(guān)消除大，生物利用率16％。與血漿蛋白結(jié)合率為40％～50％。消除半衰期50min。因此，以小量分次靜注或靜脈持續(xù)滴注給藥，恢復(fù)迅速、平穩(wěn)而平安。整理課件氟馬西尼(flumazenil)氟馬西尼用于：①麻醉后拮抗苯二氮卓類藥的剩余作用，促使手術(shù)后早期清醒；②苯二氮卓類藥過量中毒的診斷和解救。③在ICU拮抗苯二氮卓類作用。?整理課件整理課件整理課件苯二氮卓類受體反向沖動藥一些化合物與BZ受體結(jié)合后能產(chǎn)生與BZ受體沖動藥相反的藥理效應(yīng)，被稱為反向沖動藥〔inverseagonist)?？梢鸾箲]、煩躁和驚厥。整理課件苯二氮卓類受體反向沖動藥反向沖動藥與沖動藥共同存在時，可拮抗沖動藥的作用；單獨應(yīng)用時那么產(chǎn)生與沖動藥相反的藥理效應(yīng)；其作用也可被氟馬西尼對抗。另一個重要發(fā)現(xiàn)是了局部反向沖動藥。局部反向沖動藥可以拮抗完全反向沖動藥。整理課件苯二氮卓類受體反向沖動藥受體阻斷藥與反向沖動藥的區(qū)別在于當(dāng)效應(yīng)系統(tǒng)處于靜息狀態(tài)時，反向沖動藥和阻斷藥同屬阻斷藥。當(dāng)效應(yīng)系統(tǒng)處于較高活性狀態(tài)時，反向沖動藥表現(xiàn)出降低效應(yīng)的作用，而阻斷藥無此作用。整理課件苯二氮卓類受體反向沖動藥弱的反向受體沖動藥可能有增強記憶的作用，對癡呆癥有效。反向受體沖動藥對一些受體功能亢進的疾病可能有效，但也可能影響生理狀態(tài)下受體的根底活性水平，其臨床治療的潛力仍然有待研究。整理課件巴比妥類巴比妥酸是脲和丙二酸的縮合物。根據(jù)巴比妥類藥物起效的快慢可分為〔超〕速、中、慢效類；而根據(jù)作用維持時間的長短可分為〔超〕短、中、長效類。整理課件巴比妥類的體內(nèi)過程高脂溶性腦組織腦組織低脂溶性再分布血液血液巴比妥類腎肝血液葡萄糖醛酸整理課件嚴(yán)重酸中毒病人對巴比妥類的敏感性增強；堿化尿液可加速其排出，減少其再吸收；消除半衰期長，反復(fù)應(yīng)用有蓄積作用；脂溶性高的主要在肝代謝，低的有局部在腎排泄。巴比妥與腎整理課件

在肝硬化病人中的半衰期延長，故在此類病人中應(yīng)慎用。巴比妥與肝整理課件巴比妥類【藥理作用和臨床應(yīng)用】1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用有劑量依賴性抑制作用，依次引起鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、延髓麻痹等作用。〔1〕鎮(zhèn)靜催眠〔2〕抗驚厥、抗癲癇〔3〕麻醉整理課件巴比妥類2、對呼吸系統(tǒng)的作用降低呼吸中樞對CO2的敏感性。3、對心血管系統(tǒng)的作用一般劑量BP↓，HR↓，較大劑量BP↓↓。4、酶誘導(dǎo)作用是肝藥酶的誘導(dǎo)劑，苯巴比妥作用最強，可加重紫質(zhì)癥的急性發(fā)作。整理課件巴比妥類【不良反響】1、后遺效應(yīng)宿醉〔hangover〕。2、呼吸抑制呼衰是主要致死原因。3、耐受性、依賴性4、變態(tài)反響偶見粒細胞減少癥、剝脫性皮炎等嚴(yán)重變態(tài)反響。整理課件巴比妥類急性中毒的處理甘露醇硫酸鈉氣管插管氣管切開導(dǎo)管中毒洗胃導(dǎo)瀉/堿化尿液/利尿維持呼吸循環(huán)整理課件苯巴比妥〔phenobarbital)

苯巴比妥易溶于水。脂溶性低不易透過血－腦脊液屏障，產(chǎn)生作用較慢。75％在肝內(nèi)代謝而滅活，由腎排出，25％以原形經(jīng)腎排除。消除半衰期24～140h，平均90h，久服易致蓄積中毒。整理課件苯巴比妥〔phenobarbital)

苯巴比妥的酶誘導(dǎo)作用在巴比妥類中最強，停藥后酶誘導(dǎo)作用仍可持續(xù)一段時間。與其他中樞神經(jīng)抑制藥合用，可增強它們的中樞抑制作用。整理課件苯巴比妥〔phenobarbital)

苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。用于麻醉前給藥，可減輕和消除圍手術(shù)期的惡心、嘔吐、焦慮、緊張和煩躁不安。易致蓄積中毒，連用4～5d后應(yīng)停藥1～2d。如病情需要連用，應(yīng)使用小量。整理課件異戊巴比妥〔amobarbital〕

口服吸收迅速，約維持3～6h。易通過血－腦屏障。

+對乙酰氨基酚類→肝中毒；+鈣拮抗藥→血壓↓；+氟呱啶醇→癲癇發(fā)作形式改變；+吩噻嗪類、四環(huán)類抗抑郁藥→驚厥閾↓催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥和麻醉前給藥。整理課件司可巴比妥〔secobarbital〕

口服易吸收，脂溶性高，易通過血－腦脊液屏障，服后15min生效，持續(xù)2～3h，血漿蛋白結(jié)合率約為46％～70％。成人t１/2為20～28h。作用與異戊巴比妥相似，適用于不易入睡的患者。也可用于抗驚厥。整理課件苯二氮卓類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮卓類對CNS選擇性低高特意受體無BDZ特異拮抗劑無氟馬西尼對氯離子通道延長開放時間延長開放頻率抗焦慮作用弱強麻醉作用有無對REM影響大小依賴性強弱抑制呼吸循環(huán)強輕肝藥酶誘導(dǎo)強弱中毒搶救堿化血液尿液氟馬西尼治療指數(shù)小大整理課件唑吡坦〔zolpidem〕鎮(zhèn)靜催眠作用強，抗驚厥和肌松弛作用弱。可縮短入睡時間，減少夜醒次數(shù)，增加總的睡眠時間和改善睡眠質(zhì)量。適用于各種類型的失眠。在長期〔60～180d〕使用中未發(fā)現(xiàn)耐受現(xiàn)象和反跳現(xiàn)象。常見的副作用有腹瀉、惡心、消化不良、嗜睡、頭暈。整理課件佐匹克隆〔zopiclone〕具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、肌松和抗驚厥作用。連續(xù)屢次給藥無蓄積作用。本品為速效催眠藥，能延長睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量，減少夜間覺醒和早醒次數(shù)，適用于各種失眠。對呼吸抑制較輕微，無明顯的反跳性和依賴性。整理課件扎來普隆〔zaleplon)具有鎮(zhèn)靜催眠、肌松弛、抗焦慮和抗驚厥作用。該藥物較少引起不良反響。對記憶和情緒的影響也相對較弱。能明顯縮短睡眠潛伏期，并提高睡眠效率，增強深度睡眠，一般不產(chǎn)生藥物的依賴性。該藥的后遺作用較小，很少產(chǎn)生耐受性、依賴性和反跳現(xiàn)象。整理課件安定藥吩噻嗪類〔phenothiazines〕神經(jīng)松弛藥(neuroleptics)，因主要用于治療精神分裂癥，故近年多稱其為抗精神病藥〔antipsychoticdrugs)。屬強安定藥。整理課件吩噻嗪類〔phenothiazines〕【體內(nèi)過程】

吩噻嗪類口服吸收生物利用度低，僅為肌注的1/10。血漿蛋白結(jié)合率高，消除半衰期約10～20h。經(jīng)肝代謝后失去藥理活性，主要由腎排出。整理課件吩噻嗪類〔phenothiazines〕【藥理作用】

典型代表氯丙嗪，其主要作用是安定和抗精神病作用，同時具有鎮(zhèn)吐作用以及影響自主神經(jīng)和內(nèi)分泌的作用。這類藥本身無鎮(zhèn)痛作用，但可增強麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用。整理課件吩噻嗪類的作用機制中腦－邊緣系統(tǒng)中腦－皮層通路抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞延髓催吐化學(xué)感受區(qū)結(jié)節(jié)漏斗部抗精神病安定體溫隨環(huán)境溫度而改變鎮(zhèn)吐對內(nèi)分泌產(chǎn)生影響吩噻嗪類藥物的主要作用機制是阻滯中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多巴胺受體。整理課件吩噻嗪類的作用機制黑質(zhì)紋狀體H1受體M膽堿受體α腎上腺素受體錐體外系病癥抗組胺抗膽堿降壓整理課件吩噻嗪類〔phenothiazines〕【臨床應(yīng)用】主要用于治療精神分裂癥或其他精神病的躁狂病癥，消除幻覺、妄想和躁狂等。其強大鎮(zhèn)吐作用還用于防治各種原因所致的嘔吐〔暈動病除外〕。整理課件吩噻嗪類〔phenothiazines〕【不良反響】1、一般反響2、錐體外系反響3、神經(jīng)松弛藥惡性綜合征〔neurolepticmalignantsyndrome，NMS〕嗜睡、冷淡、無力、口干、無汗、便秘、視力模糊、眼壓升高；鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等。整理課件錐體外系反響的五種表現(xiàn)形式1、患者服藥后出現(xiàn)肢體顫抖、僵直、動作緩慢、表情呆板如戴面具〔類帕金森氏綜合征〕；2、雙眼上翻〔眼肌型〕、頸部歪斜、下頜張開后不能閉合〔急性肌張力障礙〕；整理課件錐體外系反響的四種表現(xiàn)形式3、靜坐不能；4、長期服藥后出現(xiàn)口周或四肢肌肉不自主運動，如咂舌、轉(zhuǎn)舌鼓腮、舞蹈樣動作、扭轉(zhuǎn)痙攣〔遲發(fā)性運動障礙〕。＊與其他腦神經(jīng)損害相比，無器質(zhì)性病變，意識清醒。整理課件錐體外系反響的處理1、對癥處理，解痙，鎮(zhèn)靜〔地西泮，咪達唑侖〕；2、曲馬多；3、東莨菪堿，使患者渡過氟哌利多的作用時間，病癥自然消失；4、苯海拉明100mg，靜脈注射。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕

本藥局部刺激性較強，可深部肌內(nèi)注射。靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。接觸日光后漸變?yōu)樽丶t色，應(yīng)避光。整理課件氯丙嗪的體內(nèi)過程口服血液肌注慢、不規(guī)那么靜注血-腦屏障葡萄糖醛酸尿、糞代謝新生兒呼吸抑制胎盤肝老年人應(yīng)以小劑量分次給予較為平安整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕【藥理作用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)能顯著控制躁狂狀態(tài)而不影響感覺。正常人口服治療量的氯丙嗪出現(xiàn)安靜、活動減少、感情冷淡，答話緩慢而理智正常，安靜環(huán)境下易入睡，腦電圖改變與生理性睡眠相似，入睡后呼之能醒，加大劑量也不引起麻醉。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕

可增強催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的效應(yīng)。對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用，體溫可隨環(huán)境溫度而改變。在炎熱的天氣可使體溫升高，故使用的同時應(yīng)注意配合物理降溫。氯丙嗪還可防止低溫時的寒戰(zhàn)。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕

有較強的鎮(zhèn)吐作用。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。此外，還可抑制延髓化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞，治療頑固性呃逆。阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)的多巴胺受體，可增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素、生長激素、糖皮質(zhì)激素和抗利尿激素的分泌。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕

對延髓呼吸中樞無抑制作用。對哌替啶引起的呼吸抑制有對抗作用。本身無神經(jīng)肌肉阻滯作用，但增強肌松藥的效應(yīng)。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕2、自主神經(jīng)系統(tǒng)阻斷aAdr-R→血管擴張、血壓↓，對HBP或服用降壓藥的病人尤為明顯。可引起體位性低血壓，用藥后切忌急劇改變體位。氯丙嗪靜脈注射易發(fā)生心動過速，可能是對血壓下降的代償反響，也可能與其抗膽堿作用有關(guān)。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕

心肌收縮力、ECG和CO無明顯變化，或是CO因外周血管阻力降低而增加。其抗腎上腺素作用使心肌應(yīng)激性降低，可預(yù)防腎上腺素誘發(fā)的心律失常。阻斷M膽堿受體作用較弱，可使呼吸道分泌物、唾液和胃液分泌減少，并可抑制消化道平滑肌張力，緩解痙攣。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕【臨床應(yīng)用】1、麻醉前用藥

2、低溫麻醉

3、人工冬眠

4、亞冬眠脫毒療法整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕

人工冬眠可用于嚴(yán)重感染引起的高熱和驚厥、中樞性高熱、中毒性休克、創(chuàng)傷性休克、嚴(yán)重?zé)齻?、重癥腦外傷、重癥腦病、頑固性疼痛、甲狀腺危象、子癇及高血壓危象等。整理課件氯丙嗪(chlorpromazine〕【不良反響】除吩噻嗪類一般反響和錐體外系病癥等不良反響外，極少數(shù)病人可發(fā)生黃疸，同時有皮疹及發(fā)熱?？山档腕@厥閾，有驚厥史或癲癇史者不宜應(yīng)用。急性中毒時出現(xiàn)昏睡、血壓下降、休克、心動過速、心電圖異常、P-R或QT間期延長ST段下移及T波低平倒置的改變。整理課件異丙嗪〔promethazine，非乃更〕

無抗精神病作用，其他中樞作用與氯丙嗪相似。鎮(zhèn)靜更強，用藥后較快入睡?？鼓I上腺素能作用較弱，抗膽堿能作用顯著。對呼吸有輕度興奮作用，可松弛支氣管平滑肌。有突出的抗組胺作用，通過與組胺競爭H１受體發(fā)揮抗過敏作用。整理課件異丙嗪〔promethazine，非乃更〕

在臨床上主要用于治療過敏性疾病。臨床麻醉中常作為麻醉前用藥，有較好的鎮(zhèn)靜、抗過敏和抗嘔吐作用，不抑制呼吸，可減少麻醉及術(shù)后惡心、嘔吐。整理課件異丙嗪〔promethazine，非乃更〕可加強麻醉藥的效應(yīng)，減少麻醉藥的用量，與哌替啶合用組成“哌異合劑〞，常作為部位麻醉輔助用藥。用于椎管內(nèi)麻醉及神經(jīng)阻滯麻醉，可加強麻醉效果及減輕術(shù)中內(nèi)臟牽拉反響。異丙嗪也是冬眠1號的成分之一。整理課件丁酰苯類丁酰苯類通過阻斷邊緣系統(tǒng)、下丘腦和黑質(zhì)、紋狀體系統(tǒng)等部位的多巴胺受體產(chǎn)生很強的安定作用、鎮(zhèn)吐作用和錐體外系反響，也可產(chǎn)生抗膽堿和阻斷a腎上腺素受體的作用。丁酰苯類中僅氟哌利多較常用于臨床麻醉。整理課件氟哌利多〔droperidol〕安定作用相當(dāng)于氯丙嗪的2