疾病對藥物作用的影響

疾病對臨床用藥的影響THEINFLUENCEOFDISEASEONMEDICINE2023/12/111整理課件主要內(nèi)容疾病對藥物效應(yīng)的影響疾病對藥物代謝的影響重要疾病對藥物作用的影響排泄代謝分布吸收受體后機(jī)制受體效應(yīng)配體數(shù)量受體數(shù)量2023/12/112整理課件一、疾病對藥物效應(yīng)的影響疾病引起受體數(shù)目改變、受體—效應(yīng)機(jī)制改變以及受體及受體后效應(yīng)機(jī)制的改變

受體數(shù)目(thenumberofreceptor)高血壓患者受體下調(diào)(downregulation)

Propranolol對高內(nèi)源性兒茶酚胺者減慢心律作用明顯2023/12/113整理課件哮喘病人支氣管平滑肌的受體數(shù)目減少，單獨(dú)應(yīng)用受體沖動劑時效果不佳內(nèi)源性配體數(shù)量(thenumberofligand)Saralasin(沙拉新)為血管緊張素II受體局部沖動劑 對高腎素型高血壓有效 對腎素正常型高血壓無效 對低腎素型高血壓有升壓作用2023/12/114整理課件受體效應(yīng)機(jī)制(theeffectofreceiptor)肝硬化水腫腹水時，高效利尿劑引起低血鉀，誘發(fā)肝性腦病(肝昏迷)尿毒病癥態(tài)下，機(jī)體對抗凝藥敏感性提高，阿斯匹林類藥物易引起胃腸出血低血鉀時強(qiáng)心苷的毒性增加2023/12/115整理課件受體后效應(yīng)(post-receptorreaction)

地高辛對不同類型心衰的效應(yīng)低心輸出量型心衰：高血壓、瓣膜病、先心病——增加心肌收縮力，降低前、后負(fù)荷，增加心輸出量高心輸出量型心衰：甲抗、貧血繼發(fā)的心衰——療效差，應(yīng)努力治療原發(fā)病；肺心病有能量代謝障礙，易誘發(fā)地高辛中毒機(jī)械因素型心衰：心包炎、嚴(yán)重二尖瓣狹窄——不宜使用強(qiáng)心苷2023/12/116整理課件對藥物吸收的影響(口服制劑)疾病改變胃排空時間改變pH，干擾胃腸吸收減少膽汁分泌的疾病對脂溶性藥物吸收的影響減少藥物在小腸內(nèi)外的濃度梯度二、疾病對藥物代謝的影響2023/12/117整理課件疾病對藥物分布的影響

theinfluenceofdiseaseonthedistributionofmedicine

改變血漿蛋白含量改變藥物與血漿蛋白親和力改變血流量，影響藥物分布改變組織對藥物的親和力血漿和細(xì)胞的酸堿度2023/12/118整理課件肝臟疾病的影響疾病改變肝臟血流動力學(xué)及肝微粒體代謝酶的活性腎臟疾病的影響濾過率、重吸收、蛋白喪失、水鹽代謝等因素導(dǎo)致藥物代謝速率變化疾病對藥物生物轉(zhuǎn)化的影響2023/12/119整理課件A腎臟疾病的影響主要經(jīng)腎排泄的藥物半衰期延長，易在體內(nèi)蓄積腎疾病對濾過的影響腎小管主動分泌機(jī)制的競爭現(xiàn)象尿液pH值對腎小管再吸收的作用疾病對藥物排泄的影響

2023/12/1110整理課件B

肝臟疾病的影響肝病時膽汁排泄變慢膽道疾患影響藥物從膽汁排泄腎與膽汁排泄藥物的互補(bǔ)現(xiàn)象2023/12/1111整理課件三、重要疾病對藥物作用的影響肝臟疾病體內(nèi)氨、短鏈脂肪酸代謝異常對CNS抑制劑敏感性增高氯丙嗪——腦內(nèi)濃度>血漿濃度地西泮——脂溶性高、t1/2長、代謝產(chǎn)物具相似活性且t1/2更長利尿藥物——利尿失鉀加重肝昏迷2023/12/1112整理課件腎臟疾病時的臨床用藥本卷須知選用毒性較低的藥物夫塞米/依他尼酸紅霉素、青霉素和三代頭孢防止使用長效制劑選用療效和不良反響易識別的藥物2023/12/1113整理課件心臟疾病時的臨床用藥本卷須知缺氧加重心臟對地高辛的敏感性低血鉀、高血鈣增加地高辛毒性低血鉀減弱抗心律失常藥物的作用心肌缺氧時，擬交感藥物易引起室早冠心病增加受體阻斷劑的停藥反跳現(xiàn)象2023/12/1114整理課件連續(xù)用藥過程中，

藥物藥理作用減弱的發(fā)生機(jī)制1.藥效學(xué)方面：1〕沖動劑的應(yīng)用使相應(yīng)受體下調(diào)2〕拮抗劑的應(yīng)用使相應(yīng)受體上調(diào)3〕長期使用外源性激素，導(dǎo)致體內(nèi)相應(yīng)激素或遞質(zhì)合成、釋放減少2023/12/1115整理課件2.藥動學(xué)方面：1〕誘導(dǎo)藥物代謝酶2〕產(chǎn)生相應(yīng)抗體與藥物結(jié)合3.病原體方面：1〕病原體的相應(yīng)靶點(diǎn)數(shù)目增加2〕可以堵塞藥物進(jìn)入的孔道3〕產(chǎn)生誘導(dǎo)酶破壞已進(jìn)入的藥物4〕可以產(chǎn)生相應(yīng)的P-GP，將藥物排出2023/12/1116整理課件A68-year-oldmanwithnormalrenalfunctionstaredtakingonedigoxintablet0.25mgdailyforatrialfibrillation,followingmyocardialinfraction.Theatrialfibrillationpersisted,andoneweeklaterhecommenced,also,quinidine(sustainedreleasetablet)200mgtwicedaily.Duringthefollowingthreeweeks,heexperiencedthegradualonsetofnausea,vomitingandabdomenpain,andhisserumdigoxinlevelwasthenfoundtobe6.5nmol/L(therapeuticrange1.3-2.6nmol/L).Thepatientrecoveredfromthesesymptomswhenbothdrugswereceased.Casediscuss2023/12/1117整理課件討論：治療心絞痛的聯(lián)合用藥判斷硝酸甘油與普萘洛爾合用硝酸甘油與維拉帕米合用硝苯呲啶與普萘洛爾合用維拉帕米與普萘洛爾合用硝酸甘油與硝苯呲啶合用對治療心絞痛的可能療效及副作用2023/12/1118整理課件課后習(xí)題舉例說明肝、腎疾患時藥物治療效應(yīng)變化及作用機(jī)制舉例說明受體數(shù)量和內(nèi)源性配體數(shù)量變化對藥物療效的影響舉例說明疾病對藥物分布的影響2023/12/1119整理課件引起胃排空延遲的常見疾病病毒感染(帶狀皰疹病毒、EB病毒等)糖尿病帕金森病甲狀腺機(jī)能減退神經(jīng)性厭食2023/12/1120整理課件引起胃酸增高的因素與遺傳有關(guān)的體質(zhì)因素胃粘膜壁細(xì)胞長期遭受刺激副交感神經(jīng)興奮，胃泌素細(xì)胞(G細(xì)胞)分泌胃沁素過高壁細(xì)胞的反響性增高或總數(shù)增多2023/12/1121整理課件引起胃酸減少的因素胃黏膜萎縮胃癌惡性貧血2023/12/1122整理課件蛋白質(zhì)攝入缺乏或吸收障礙食道狹窄、慢性腹瀉等蛋白質(zhì)消耗過多大量失血、嚴(yán)重?zé)齻嵝约膊?、惡性腫瘤、腎病綜合癥等蛋白質(zhì)合成障礙肝臟疾病引起血漿蛋白減少的因素2023/12/1123整理課件引起血漿蛋白親和力下降的因素尿毒癥病人，弱酸性藥物與白蛋白的結(jié)合明顯降低

地西泮、水楊酸、呋塞米、苯巴比妥、苯妥英、磺胺嘧啶和華法令(游離脂肪酸置換)尿毒癥時白蛋白分子結(jié)構(gòu)改變2023/12/1124整理課件引起血漿蛋白親和力下降的因素嚴(yán)重?zé)齻?、大面積創(chuàng)傷、心肌堵塞、腫瘤、炎性疾病及外科手術(shù)后1-AGP濃度升高，弱堿性藥物游離分?jǐn)?shù)降低包括：普萘洛爾、丙咪嗪、奎尼丁和利多卡因等嚴(yán)重肝病可伴有1-AGP濃度降低

2023/12/1125整理課件引起組織血流量改變的因素心力衰竭時，腎臟血流量減少顯著(30%~50%)，其次是皮膚和肝臟等高血壓引起腦部小動脈痙攣，腦血流量減少2023/12/1126整理課件引起藥物與組織親和力改變的因素膽紅素增多時，血漿游離藥物濃度升高，組織分布增加II型糖尿病脂肪細(xì)胞胰島素受體與胰島素的親和力下降2023/12/1127整理課件引起血液pH值下降的因素代謝性酸中毒酸性代謝產(chǎn)物產(chǎn)物增加；酸性物質(zhì)排出障礙(腎功能不全)堿喪失過多2023/12/1128整理課件引起血液pH值下降的因素呼吸性酸中毒肺部病變，使排出的CO2減少，CO2潴留，PCO2升高，H2CO3濃度增加，pH值降低2023/12/1129整理課件引起血液pH值升高的因素代謝性堿中毒

堿性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)過多或生成過多，或酸性物質(zhì)產(chǎn)生過少而排出過多引起血漿HCO3-濃度升高，使血漿pH有升高的趨勢嘔吐，低鉀