新修改奧拉西坦的特性和應(yīng)用介紹

官方批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容【藥理作用】本品為吡拉西坦的類(lèi)似物，可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。機(jī)理研究結(jié)果提示，本品可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加?！具m應(yīng)癥】用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。獨(dú)特的多重作用機(jī)制

優(yōu)化能量代謝和物質(zhì)代謝生理性活化乙酰膽堿作用易化LTP的建立促進(jìn)神經(jīng)元可塑性；恢復(fù)受損智能；加速Ach的生理循環(huán)；沒(méi)有Ach過(guò)量及外溢的危害。提高記憶和認(rèn)知能力。改善缺氧癥狀；促進(jìn)受損神經(jīng)元的修復(fù)；保護(hù)正常神經(jīng)元的功能。促智金字塔奇特的藥理屬性不影響行為，無(wú)鎮(zhèn)靜和興奮作用無(wú)血管活性—不論出血或缺血都適用，可早期應(yīng)用和恢復(fù)期長(zhǎng)期應(yīng)用?；静挥绊懩X電圖，或只有有益影響能通過(guò)血腦屏障副作用極小臨床可驗(yàn)證的大腦代謝指標(biāo)改善GiurgcaC.Pharmacologyofcerebralintegrativeactivityconceptofnootropcsinpsychpharmacology.Actualpharmacol,1972,25:115NicolausBJR.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugDevlopRes,1982,2(5):463水溶性基團(tuán)，成藥性?xún)?yōu)秀類(lèi)別：羥基氨基丁酸(GABOB)環(huán)狀衍生物化學(xué)名稱(chēng)：2-（4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺結(jié)構(gòu)式：分子式：C6H10N203分子量：，屬于小分子物質(zhì)，極易透過(guò)血腦屏障。羰基的β引入一個(gè)羥基，成為一個(gè)手性中心對(duì)腦代謝的促進(jìn)作用，尤其是對(duì)磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的合成促進(jìn)作用比上代產(chǎn)品強(qiáng)2～4倍Nicolaus

andpharmacologyofRes,1982,2:316吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦吡拉西坦的水溶性差?yuàn)W拉西坦成藥性好，本身不代謝；茴拉西坦的脂溶性強(qiáng)，不溶于水，只有口服茴拉西坦尿中主要代謝產(chǎn)物為：N-對(duì)甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羥基-2-吡咯烷酮。體內(nèi)幾乎不代謝吸收率：口服吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間1小時(shí)左右血漿半衰期：3～4小時(shí)蛋白結(jié)合率低，平均結(jié)合率為10.5%排泄：服藥24小時(shí)后84%以上的藥物由尿排出吸收快，消除快84％的藥物以原型由腎排泄在體內(nèi)不生成其他物質(zhì)，避免代謝物的二次毒副作用安全性在一般藥理學(xué)上無(wú)活性對(duì)心血管系統(tǒng)心律、血壓等系列指標(biāo)無(wú)活性對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)抑制和興奮活性對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)任何藥理活性國(guó)外有15年的用藥經(jīng)驗(yàn)，被充分研究過(guò)，文獻(xiàn)最多臨床研究證實(shí)安全性與安慰劑相似一項(xiàng)357例II期臨床研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。NicolausandpharmacologyofRes,1982,2:316CiurgcaC,Multiriallearningfacilitiationbypriacetaminrat.Jpharmacol,1972,3(1):17ItilTM,CNSeffectsofZSF-2522anewnootropicsphaseIsafetyandCNSeffectsstudywithquantiativepharmco-psychology.CurrTherRes,1979,26(5):525國(guó)外文獻(xiàn)很多很多提高大腦中ATP/ADP的比值，蛋白質(zhì)和核酸的合成增加andpharmacologyofnootropics.DrugDevRes,1982,2(60:463-467.SoldtosCTM.CNSeffctsofISF2522,anewnootropic.CurrTherRes,1997,26(7):525-526.增加小鼠的海馬部位K＋介導(dǎo)的乙酰膽堿的釋放，改善思維記憶功能和學(xué)習(xí)成績(jī)；激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP轉(zhuǎn)化即葡萄糖代謝率，增加磷酯、蛋白質(zhì)和RNA的合成,空間認(rèn)知能力的提高與細(xì)胞膜上PCK(海馬蛋白激酶)含量的增多有關(guān)。試驗(yàn)表明PCK與奧拉西坦的作用機(jī)制有關(guān)。MochizukiD,SugiyamaS,ShinodaY.Biochemicalstudiesofoxiracetam(CT-848)oncholinergicneurons.NipponYakurigakuZasshi,1992,99(1):27-35國(guó)外文獻(xiàn)對(duì)各種毒性刺激（電休克、神經(jīng)抑制劑、代謝抑制劑及低氧等）引起的急性腦損傷修復(fù)，具有顯著的提高學(xué)習(xí)記憶功能；對(duì)于老年大鼠及伴有腦血管損傷的自發(fā)性高血壓大鼠能增強(qiáng)條件反射的學(xué)習(xí)FordyceDE,ClarkVJ,Paylorofhippocamapally-mediatedlearningandproteinkinaseCactivitybyoxiracetaminlearning-impairedDBA/2mice.BrainRes,1995,672(1-2):170-176.BanfiS,Dorigottibehavioralstudieswithoxiratamondifferenttypesofchorniccerebralimpairment.ClinNeuropharmacol,1986,(Suppl3):19-26MogliaA,SinforianiE,ZandriniC,etal.Activityofoxiracetaminpatientswithorganicbrainsyndrome:anouropsychologicalNeiropharmacol,1986,(Suppl3):73-78.通過(guò)小鼠進(jìn)行水迷宮試驗(yàn)，研究了奧拉西坦在改善記憶和行為方面的作用，奧拉西坦改善其健忘的程度。PitsikasN,AlgeriS.Effactofoxiracetamonscoppolamine-inducedamnesiaintheratinaspatiallearningtask.PharmacolBiochemBehav,1992,43(3):949-951國(guó)外文獻(xiàn)奧拉西坦治療以東莨菪堿所致的健忘癥:12名健康志愿者隨機(jī)交叉方法被分為3組。每人都分別接受兩個(gè)不同階段的治療：奧拉西坦800,1600,2400mg或安慰劑。1h每人皮下注射東莨菪堿（東莨菪堿可以引起口頭記憶、語(yǔ)意記憶和注意力的減弱）。在服藥前和服藥后1、2、3、25小時(shí)，對(duì)志愿者進(jìn)行認(rèn)知測(cè)試。與安慰劑相比，奧拉西坦可以明顯改善以上癥狀。在語(yǔ)意記憶和注意力上，奧拉西坦顯示出劑量相關(guān)性。此項(xiàng)試驗(yàn)提示奧拉西坦對(duì)提高人類(lèi)認(rèn)知能力有一定作用。PredaL,AlberoniM,BressiS.EffetsofacutedosesofOxiracetaminthescopolaminemodelofhumanamnesia.Psychopharmacology(Berl),1993,110(4):421-426國(guó)外文獻(xiàn)治療癡呆（老年癡呆、血管性癡呆）：96例患有進(jìn)行性癡呆的認(rèn)知障礙病人隨機(jī)分為兩組，分別用奧拉西坦（1600mg）和安慰劑進(jìn)行26周的治療。在雙盲研究中，定期進(jìn)行神經(jīng)生理檢查及評(píng)分。與對(duì)照組相比，接受奧拉西坦治療的患者的認(rèn)知能力和單純反應(yīng)時(shí)間有了顯著提高。而安慰劑組其測(cè)試分?jǐn)?shù)則無(wú)明顯變化。RozziniR,ZanettiO,BianchettiA.Effactivenessofoxiracetamtherapyinthetreatmentofcognitivedeficienciessecondarytoprimarydegenerativedementia.ActaNeurol(Napoli),1992,14(2):117-126.國(guó)外文獻(xiàn)奧拉西坦提高認(rèn)知、行為作用及安全性的研究60例患者，安慰劑對(duì)照、隨機(jī)的雙盲試驗(yàn)。在首次90天中分別服用800mg奧拉西坦或安慰劑每日2次。在90天后，接受小型腦狀態(tài)測(cè)試、聽(tīng)覺(jué)注意測(cè)試、Ray’s15詞實(shí)驗(yàn)等一系列檢查。在各項(xiàng)測(cè)試實(shí)驗(yàn)中，用奧拉西坦治療的病人取得了好成績(jī)且與安慰劑組相比差異具有顯著性。隨后，這些病人又繼續(xù)接受為期1年的開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)（奧拉西坦800mg，每日2次），在各項(xiàng)測(cè)試中，病人仍取得好成績(jī)。VillarditaC,GrioliS,LomeoC.ClinicalstudywithoxiracetaminpatientswithdementiaofAlzhaimertypeandmulti-infarctdementiaofmildtomoderatedegree.Neuropsychobiology,1992,25(1):24-28.其他的國(guó)外應(yīng)用文獻(xiàn)Oxiracetaminthetreatmentofmulti-infarctdementiaandprimarydegenerativedementia

JNeuropsychiatryClinNeurosci,Aug1989;1:249-252.TreatmenttrialofoxiracetaminAlzheimer'sdisease

ArchNeurol,Nov1992;49:1135-1136.國(guó)外應(yīng)用DelayedEmergenceofEffectsofMemory-EnhancingDrugs:ImplicationsfortheDynamicsofLong-TermMemory

PNAS,Mar1994;91:2041-2045.Practiceparameter:Managementofdementia(anevidence-basedreview):ReportoftheQualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurology

Neurology,May2001;56:1154-1166.ThetreatmentofAlzheimer'sdisease

JPsychopharmacol,Jan1995;9:43–56CurrentandthenearfuturemedicationsforAlzheimer'sdisease:Whatcanweexpectfromthem

AmericanJournalofAlzheimer'sDiseaseandOtherDementias,Sep1999;14:294-307.國(guó)外應(yīng)用Diagnosis,Management,andTreatmentofAlzheimerDisease:AGuidefortheInternist

ArchInternMed,Apr1999;159:789-798.PredictingtheoutcomeofcholinesteraseinhibitortreatmentinAlzheimer’sdisease

J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry,Mar2005;76:320-324.國(guó)外應(yīng)用L-deprenylinAlzheimer'sdisease:Cognitiveandbehavioraleffects

M.Freedman,D.Rewilak,T.Xerri,S.Cohen,A.S.Gordon,M.Shandling,andA.G.Logan

Neurology,Mar1998;50:660-668.FortnightlyReview:Vasculardementia

KhaledAmarandGordonWilcock

BMJ,Jan1996;312:227-231.ThevisualvariantofAlzheimer'sdisease:Aclinicopathologiccasestudy

DavidN.Levine,JohnM.Lee,andC.M.Fisher

Neurology,Feb1993;43:305.國(guó)內(nèi)研究奧拉西坦注射液治療腦損傷的臨床研究

研究單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院目的：探討奧拉西坦注射液對(duì)于腦損傷以及腦損傷繼發(fā)的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的臨床療效和安全性。奧拉西坦注射液治療腦損傷的臨床研究

結(jié)果：奧拉西坦注射液對(duì)神經(jīng)功能的改善（意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)、構(gòu)音等）優(yōu)于吡拉西坦注射液；奧拉西坦注射液對(duì)記憶與智能的改善（記憶、語(yǔ)言、計(jì)算、概括、判斷、視空間技能、情感和人格）優(yōu)于吡拉西坦注射液。奧拉西坦注射液具有良好的安全性與耐受性。奧拉西坦注射液治療腦損傷的臨床研究

國(guó)內(nèi)其他研究第一軍醫(yī)大珠江醫(yī)院；奧拉西坦治療中、重型腦損傷認(rèn)知障礙臨床研究[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2005，4（4）：368—369第四軍醫(yī)大西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所；奧拉西坦對(duì)高血壓出血后恢復(fù)期患者日常生活活動(dòng)和認(rèn)知能力的影響.[J]中華臨床康復(fù)第9卷第13期，2005－04－07國(guó)內(nèi)其他研究同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科；奧拉西坦膠囊治療顱腦外傷的臨床評(píng)價(jià).中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志2005年5月第4卷第5期北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科：奧拉西坦注射液治療腦損傷的臨床研究.中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志2005年4月第10卷第2期國(guó)內(nèi)其他研究重慶急救中心神經(jīng)外科；奧拉西坦治療輕型顱腦外傷患者記憶與機(jī)能障礙.中華神經(jīng)外科研究雜志，2005；4（2）重慶醫(yī)大附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科；奧拉西坦治療輕中