無溶劑促進(jìn)6-二吡啶基-1,4-二氫吡啶化合物的合成

無溶劑促進(jìn)6-二吡啶基-1,4-二氫吡啶化合物的合成

1.4-二羥吡啶是一種重要的化合物。它可用于心血管疾病、脾胃疾病和雷諾氏疾病的治療。它具有抗動(dòng)脈硬化、抑制血小板聚集和保護(hù)心肌和內(nèi)皮細(xì)胞的功能。它也可以用作動(dòng)脈高壓和癲癇的輔助藥物。而且不同的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)不同的性能及生物活性。有機(jī)合成中使用的大量溶劑是造成環(huán)境污染的原因之一。溶劑的使用增加了生產(chǎn)成本,而且溶劑的處理也給整個(gè)反應(yīng)過程增加了麻煩。Sheldon認(rèn)為:最好的溶劑是沒有溶劑。本文將煙酰乙酸乙酯、醛與醋酸銨分別在乙醇回流和無溶劑條件下進(jìn)行Hantzsch縮合(圖1),得到一系列2,6-二吡啶基-1,4-二氫吡啶化合物,結(jié)果表明無溶劑法能明顯促進(jìn)該反應(yīng)的進(jìn)行。1實(shí)驗(yàn)部分1.1紅外光譜測試所有試劑均為分析純。BIO-RADFTS-40紅外光譜儀(KBr壓片);BrukerAVANCE400MHz核磁共振儀;HERAEUS(CHNO,Rapid)型元素分析儀。1.2tlc-ms-nmr法煙酰乙酸乙酯(a)的合成方法參照文獻(xiàn)。1.2.12,6-二吡啶基-1,4-二氫吡啶衍生物(b)的合成(1)乙醇回流法。在50mL圓底燒瓶中將醛(1.00mmol)、煙酰乙酸乙酯(a,0.48g,2.50mmol)和醋酸銨(0.09g,1.20mmol)與2mL無水乙醇混合,攪拌下加熱回流,TLC跟蹤。反應(yīng)結(jié)束后,冷卻,待固體析出后,過濾,濾餅用95%乙醇洗滌2～3次得粗品。粗品用95%乙醇重結(jié)晶或者硅膠柱層析分離。經(jīng)熔點(diǎn)、IR、MS、NMR和元素分析鑒定。(2)無溶劑合成法。在50mL圓底燒瓶中將醛(1.00mmol)、煙酰乙酸乙酯(a,0.48g,2.50mmol)和醋酸銨(0.09g,1.20mmol)混合,攪拌加熱至80℃,TLC跟蹤檢測,反應(yīng)結(jié)束后,后處理同上。2結(jié)果與討論2.1無溶劑作用對(duì)化合物2,4-二氫吡喃的影響為探討有無溶劑對(duì)該反應(yīng)的影響,分別在乙醇中和無溶劑條件下合成2,6-二吡啶基-1,4-二氫吡啶化合物,結(jié)果見表1。表1的數(shù)據(jù)表明,無溶劑條件能有效地促進(jìn)醛、煙酰乙酸乙酯和醋酸銨的縮合。在無溶劑條件下,于80℃加熱,所得產(chǎn)物均比在乙醇回流中所得產(chǎn)物的收率高8%～20%,且反應(yīng)時(shí)間縮短至1.5～2.5h。2.2供電子化合物即-no2,-cl的芳醛反應(yīng)芳環(huán)上取代基的吸電子效應(yīng)與空間效應(yīng)對(duì)此反應(yīng)有影響。從表1可以看出,以含有吸電子基團(tuán)(如-NO2,-Cl)的芳醛進(jìn)行反應(yīng),所得產(chǎn)物的收率比含有供電子基團(tuán)(-OH,-OCH3)的收率高。取代基在間位的芳香醛反應(yīng)所得產(chǎn)物收率大于取代基在鄰、對(duì)位的芳香醛,如b1、b2和b3的收率分別為88%、75%和70%。2.3eb4ab1黃色固體;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.91(6H,t,2CH3),3.91(4H,q,2CH2),5.41(1H,s,pyr-H),6.53(1H,s,NH),7.26～7.35(4H,m,Ph-H),7.51～8.57(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3496,2977,1685,1637,709cm-1;Anal.Calcd.ForC27H24N4O6:C64.77,H4.84,N11.20;found:C64.46,H5.27,N11.27。b2黃色固體;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.89(6H,t,2CH3),3.90(4H,q,2CH2),5.40(1H,s,pyr-H),6.50(1H,s,NH),7.26～7.35(4H,m,Ph-H),7.68～8.57(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3486,2976,1698,1637,708cm-1;Anal.Calcd.ForC27H24N4O6:C64.77,H4.84,N11.20;found:C65.27,H5.25,N11.09。b3黃色固體;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.88(6H,t,2CH2CH3),3.86(4H,q,2CH2CH3),6.02(1H,s,pyr-H),7.17(1H,s,NH),7.23～7.40(4H,m,Ph-H),7.59～8.43(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3493,2977,2025,1635,1562,710cm-1;Anal.Calcd.ForC27H24N4O6:C64.77,H4.84,N11.20;found:C65.26,H5.29,N11.30。b4黃色固體;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.91(6H,t,2CH3),3.86(4H,q,2CH2),5.63(1H,s,pyr-H),7.23～7.29(3H,m,Ph-H),7.44～8.37(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3486,2976,2028,1687,1617,808cm-1;Anal.Calcd.ForC27H23N3O4Cl2:C62.97,H5.95,N8.01;found:C63.15,H4.93,N8.18。b5黃色固體;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.82(6H,t,2CH3),3.33(3H,s,OCH3),3.81(4H,q,2CH2CH3),5.01(1H,s,pyr-H),6.74～6.97(3H,m,Ph-H),7.41～8.60(8H,m,pyr-H)8.81(1H,s,NH),9.63(1H,s,OH);IR(KBr)νmax:3799,3496,2976,2025,1743,1637,1616cm-1;Anal.Calcd.ForC28H27N3O6:C67.06,H5.43,N8.38;found:C67.15,H5.73,N8.39。b6黃色固體;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.75(6H,t,2CH3),3.75(4H,q,2CH2),5.01(1H,s,pyr-H),6.75(2H,s,OCH2),7.27～7.78(3H,m,Ph-H),7.91～8.82(8H,m,pyr-H);IR(KBr)νmax:3491,2976,1637,1616,1127cm-1;Anal.Calcd.ForC29H27NO5:C74.19,H5.47,N8.45;found:C74.46,H5.51,N8.59。3,6-二吡啶基-1,4-二氫吡啶化合物的