我國主要流行的蟲媒病毒病

我國主要流行的蟲媒病毒病

動物疾病是指由吸收血液、腸球菌和動物疾病引起的自然疾病和人類疾病。作為蟲媒病毒,必須能在節(jié)肢動物體內(nèi)繁殖,經(jīng)過一定的外潛伏期,通過叮咬吸血又將病毒傳給新的宿主。常見的節(jié)肢動物媒介有蚊、蜱、白蛉、蠓、虻、蚋、螨,尤以蚊和蜱最為重要。鳥類、蝙蝠、靈長類和家畜是最重要的脊椎動物宿主。在病毒分類中,蟲媒病毒隸屬14個病毒科。根據(jù)所包括病毒的種類及其與人、畜疾病的關(guān)系,蟲媒病毒主要集中在披膜病毒科甲病毒屬(29種)、黃病毒科黃病毒屬(69種)、呼腸孤病毒科(77種)和布尼安病毒科(350種),其中許多病毒對人類健康和生命安全危害較大。截止2000年,在國際蟲媒病毒中心登記的蟲媒病毒已達537種,其中130余種可引起人、畜疾病,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、出血熱和腦炎等。迄今,蟲媒病毒引起人類許多疾病,甚至導致死亡,以及巨大的經(jīng)濟損失,仍是全球重要公共衛(wèi)生問題。1我國乙腦病毒基因分型及流行趨勢我國主要流行的蟲媒病毒病為流行性乙型腦炎(乙腦)、登革熱、蜱傳腦炎(Tick-borneencephalitis,TBE,我國稱森林腦炎)和克里米亞-剛果出血熱(Crimean-Congohemorrhagicfever,CCHF,我國稱新疆出血熱)。乙腦是中國分布最廣,發(fā)病最多,危害最大的蟲媒病毒病,除新疆、西藏和青海省(自治區(qū))外,均有乙腦病例發(fā)生。然而,2008年劉昊等從新疆石河子地區(qū)采集的豬血清中分離到1株乙腦病毒(XJ/08/01);2009年,Li等從西藏墨脫地區(qū)三帶喙庫蚊(Culextritaeniorhynchus)分離到2株乙腦病毒(XZ0938和XZ0934),還從健康人血清中檢測到乙腦病毒中和抗體,從豬血清中檢測到乙腦病毒IgM抗體,首次證實新疆和西藏地區(qū)存在乙腦病毒流行。這些結(jié)果表明,我國乙腦病毒分布區(qū)在擴大。乙腦病毒基因分型研究證實,2000年之前,基因Ⅲ型是我國主要流行型;2001-2005年基因Ⅲ型逐漸減少,而基因Ⅰ型逐漸增多,形成Ⅲ型和Ⅰ型混合流行;2005年以后則以基因Ⅰ型為主要流行型,在近30年間發(fā)生了從Ⅲ型到Ⅰ型的演變。中國基因Ⅰ型乙腦病毒最早于1977年分離自云南省,推測該型病毒可能由東南亞地區(qū)輸入并逐漸向我國其他地區(qū)擴散,并逐漸成為中國乙腦病毒的主要流行型。此外,2009年從西藏分離到基因Ⅴ型乙腦病毒,此為我國首次報道。對我國乙腦病毒全基因序列測定和分析表明,各年代乙腦病毒流行株的抗原位點和毒力位點均未發(fā)生明顯改變,具有較好的遺傳穩(wěn)定性。登革熱在我國主要流行于南方和沿海地區(qū),近幾年廣東、福建、浙江、江蘇和云南省常發(fā)生輸入性病例及其引起的本地流行,登革1~4血清型病毒均在我國發(fā)生過流行,防控登革熱仍面臨巨大挑戰(zhàn)。TBE和CCHF分別流行于我國東北林區(qū)和新疆地區(qū),雖然流行地區(qū)較為局限,但隨著自然環(huán)境的改變和媒介生物分布區(qū)的擴大,對這兩種蜱傳疾病的監(jiān)測和防控仍需加強。2新發(fā)現(xiàn)的中國昆蟲傳播疾病及昆蟲傳播疾病2.1血小板減少綜合征2009-2010年我國部分省份發(fā)現(xiàn)一種以不明原因發(fā)熱和血小板減少為主要表現(xiàn)且病死率較高的疾病流行,隨后,經(jīng)中國疾病預防控制中心調(diào)查,證實為一種由新型布尼亞病毒引起的新發(fā)傳染病,稱發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)。SFTSV為布尼亞病毒科(Bunyaviridae)白蛉熱病毒屬(Phlebovirus)。有學者稱該新型布尼亞病毒為淮陽山病毒(Huaiyangshanvirus,HYSV)。該病毒可通過蜱類叮咬傳播,屬蟲媒病毒,調(diào)查發(fā)現(xiàn)長角血蜱(Haemaphysalislongicornis)帶病毒率較高。該病主要分布在河南、湖北、山東、安徽、遼寧、江蘇等省,主要流行于夏秋季,發(fā)病人群以青壯年農(nóng)民為主。2.2基孔肯雅熱流行與中國抗菌藥的分子數(shù)據(jù)比較20世紀80年代,我國曾在云南和海南省分離到CHIKV,但未明確人間流行狀況。2010年廣東省東莞市發(fā)生一起基孔肯雅熱暴發(fā)流行,共確定診斷173例患者,分子遺傳進化分析表明導致流行的CHIKV為東非/中非/南非亞組的印度洋分支成員,表明該流行與近幾年印度洋和東南亞流行的CHIKV有關(guān)。此為我國首次報道基孔肯雅熱本地流行。2.3系統(tǒng)進化分析中國于1987(YN87448)、1990(XJ-160)、1992(Sindbis-IMB)和2005年(MX10)相繼分離到4株SINV,除XJ-160分離自新疆外,其余3株均分離自云南省患者血清及蚊蟲。系統(tǒng)進化分析發(fā)現(xiàn)中國SINV可以分為3個株系,其中來自云南株可分為2個株系,新疆株為相對獨立的1個株系。YN87448、Sindbis-IMB與XJ-160病毒同屬于古北區(qū)/埃塞俄比亞基因型SINV,但是XJ-160病毒在該基因型病毒中處在相對獨立的進化地位。MX10與SINV馬來西亞分離株MRE-16病毒E1基因的同源性為90.0%,該病毒屬于澳大利亞/東方基因型SINV。SINV可引起人類疾病,YN87448和Sindbis-IMB病毒株分別分離自云南省發(fā)熱和腦炎患者血液中,血清抗體調(diào)查發(fā)現(xiàn),云南省發(fā)熱患者中存在該病毒感染。2.4tahv在我國西部的傳播我國于2006年在新疆喀什地區(qū)的庫蚊標本中分離到TAHV。此后,在新疆巴音郭楞蒙古自治州的背點伊蚊(Aedesdorsalis)、青海省格爾木地區(qū)的屑皮伊蚊(Ae.detritus)及內(nèi)蒙古呼和浩特市的背點伊蚊及兇小庫蚊(Culexmodestus)中相繼分離到該病毒。提示TAHV在我國西部地區(qū)廣泛分布,且傳播媒介豐富。TAHV屬于布尼亞病毒科Orthobunyavirus病毒屬加利福尼亞腦炎血清組,主要流行于歐洲地區(qū),通過蚊蟲叮咬傳播,可以引起人類疾病。2007年在新疆南部喀什地區(qū)的調(diào)查發(fā)現(xiàn),當?shù)夭幻髟虬l(fā)熱患者中5%的人群存在TAHV的急性感染。2.5ioangvirus和卡地皮諾病毒Seadornavirus為呼腸孤病毒科(Reoviridae)中的一個新屬,包括版納病毒(Bannavirus,BAV)、遼寧病毒(Liaoningvirus,LNV)和卡地皮諾病毒(Kadipirovirus,KDV),3種病毒在我國均有分布,其中BAV和LNV分別于1985和1997年在我國首次分離。隨后的調(diào)查發(fā)現(xiàn),BAV在我國分布廣泛,傳播媒介主要是蚊蟲,印度尼西亞和越南也從蚊蟲中分離到該病毒。近幾年從各地發(fā)熱或腦炎患者血清中檢測到BAVIgM抗體,提示該病毒可能是人類疾病的病原體,因此加強BAV感染及其與疾病關(guān)系的研究具有重要意義。2.6雙鏈rna蚊及ynov的基因序列及進化分析YNOV是呼腸孤病毒科環(huán)狀病毒屬(Orbivirus)的新成員。首先于1999年在云南省瀾滄縣捕獲的三帶喙庫蚊中分離。該病毒基因組含有10個節(jié)段雙鏈RNA,可以在白紋伊蚊(Ae.albopictus)細胞系C6/36,AA23復制,不能在其它蚊蟲及哺乳動物細胞系復制。對YNOV的全基因組序列測定及其系統(tǒng)進化分析顯示,YNOV為環(huán)狀病毒的新種。云南省當?shù)匕l(fā)熱患者標本中檢測到該病毒IgM和IgG抗體,提示人群中存在環(huán)狀病毒感染。2.9蚊病毒病毒的分離和鑒定1990和1992年從捕自新疆的按蚊和全溝硬蜱(Ixodespersulcatus)中分別分離到西方馬腦炎病毒(WEV)和東方馬腦炎病毒(EEV);1993年從捕自海南省的蝙蝠中分離到羅斯河病毒(RRV);2006年從山東省東明縣采集的淡色庫蚊中通過種C6/36細胞分離到1株(SDDM06-11)庫蚊黃病毒(Culexflavivirus,CxFV);2008年從捕自遼寧省朝陽市的蚊蟲中分離到1株與以往不同的黃病毒,命名為朝陽病毒(Chaoyangvirus);近些年,從各地蚊蟲分離到許多濃核病毒(CppDNV),序列分析顯示我國大多數(shù)地區(qū)分離的CppDNV是一類新型DNV變異株。3加強對中國昆蟲傳播疾病和昆蟲傳播疾病的監(jiān)測和研究3.1加強昆蟲傳播疾病的傳播3.2蟲媒病毒病的診斷病例監(jiān)測對及時發(fā)現(xiàn)疫情尤其是新發(fā)和再肆虐蟲媒病毒病,及時采取防控措施,減少危害具有至關(guān)重要的意義。血清學監(jiān)測發(fā)現(xiàn),我國新發(fā)現(xiàn)的CHIKV、SINV、BATV、GETV、TAHV、BAV、LNV、YNOV等蟲媒病毒在部分地區(qū)發(fā)熱、腦炎病例或健康人中存在感染,提示這些病毒在部分地區(qū)存在疾病流行。因此,掌握各類蟲媒病毒病的流行病學和臨床特征,是開展病例監(jiān)測的基礎(chǔ)。蟲媒病毒病主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、出血熱和腦炎等,對具有上述臨床特點而又不能作出其他疾病診斷的病例,應考慮可能是蟲媒病毒病。蟲媒病毒病尤其是我國尚未發(fā)生過的蟲媒病毒病的診斷目前較為困難,最終要依賴實驗室確診。實際上,我國一些地區(qū)常發(fā)生的一些不明原因發(fā)熱、皮疹、出血或腦炎患者很可能為某些種類的蟲媒病毒感染病例。3.3病毒自身的結(jié)構(gòu)和功能位點研究我國已分離到許多種類的蟲媒病毒,雖然開展了一些分子特征的研究,但僅停留在病毒核苷酸同源性和系統(tǒng)發(fā)生樹分析方面,缺乏對它們的重要結(jié)構(gòu)和功能位點的研究,以致對病毒本身的抗原性、致病性等問題未得到充分認識。因此,今后應深入開展新分離蟲媒病毒的基礎(chǔ)研究,充分掌握這些病毒各結(jié)構(gòu)和功能基因的遺傳變異特征,為相關(guān)疾病監(jiān)測、診斷和防治提供理論基礎(chǔ)。近幾年,全球性的西尼羅熱和基孔肯雅熱大流行與病毒的宿主嗜性和致病性變化有關(guān),BATV變異株在非洲引起的疾病暴發(fā)也與病毒基因重配有關(guān)。3.4乙腦病毒的主要基因型目前研究認為,乙腦病毒有5種基因型,已證實我國存在Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ型病毒。其中Ⅴ型病毒僅在西藏發(fā)現(xiàn),Ⅰ、Ⅲ型病毒在我國分布較廣,而近年來發(fā)現(xiàn)Ⅰ型病毒逐步演變?yōu)橹饕餍行?。今后各地應繼續(xù)開展乙腦病毒分離及基因分型工作,以期充分掌握我國流行的乙腦病毒基因型及其分布特點。以往認為,乙腦病毒5種基因型之間具有較強的交叉保護作用,在血清學和免疫學實驗中也有較強的交叉反應,它們都屬于同一血清型,在毒力、免疫性和宿主偏好性也很相似。然而,隨著中國乃至整個亞洲不同基因型乙腦病毒流行特征的變化,自然界乙腦病毒的遺傳變異及不同基因型之間是否存在抗原性和致病性的差異均需深入研究,因這些問題與乙腦防治密切相關(guān)。3.5建立技術(shù)平臺蟲媒病毒病的防控是疾病控制中的一項長期而艱巨的任務,為有效做好蟲媒病毒的監(jiān)測和防控工作,有必要建立從國家到地方的各級蟲媒病毒病技術(shù)平臺。當前中國疾病預防控制中心已有蟲媒病毒和病媒生物專業(yè)實驗室,但從省級層面看差距較大,遠遠不能適應防控工作的需要。因此,應在所有省(直轄市、自治區(qū))建立蟲媒病毒監(jiān)測和防控技術(shù)平臺,州、市、縣也應有技術(shù)平臺。蟲媒病毒病防控專業(yè)隊伍建設(shè)也是當前亟待解決的重要問題。蟲媒病毒病防控工作涉及流行病學、病毒學(包括病毒檢測等)、分子生物學、媒介生物學(蚊、蜱等分類鑒定、生態(tài)學、媒介控制)等。各級疾病預防控制機構(gòu)崗位設(shè)置中應包括此類崗位,并做好培訓工作,不斷提高專業(yè)技術(shù)人員的監(jiān)測、檢測和防控能力。此外,相關(guān)蟲媒病毒病實驗診斷方法的建立也是當前面臨的重要課題。目前,新發(fā)和再肆虐蟲媒病毒病如登革熱、基孔肯雅熱、西尼羅熱在世界范圍內(nèi)流行,對我國構(gòu)成嚴重威脅,加之我國一些新發(fā)現(xiàn)蟲媒病毒與疾病關(guān)系尚未闡明,潛在的某些蟲媒病毒有可能引發(fā)疾病流行,因此,加強蟲媒病毒及其相關(guān)疾病監(jiān)測和調(diào)查研究是當前我國傳染病防控的重要任務。2.7基于高度自適應的bav病毒的分離及鑒定1998年從捕自云南省瀾滄縣居民區(qū)的菲律賓按蚊(Anophelesphilippinensis)中分離到1株病毒(YN92-4),YN92-4株病毒與布尼亞病毒屬及BATV免疫腹水均有高滴度反應,該病毒的全S基因序列測定分析表明為BATV。當?shù)匕l(fā)熱患者血清中也檢測到該病毒抗體。隨后完成了YN92-4株病毒全基因組編碼區(qū)的序列測定,此為國際上第1株完成編碼區(qū)全基因組序列測定的BATV。結(jié)果顯示該病毒S、M、L3個基因核苷酸與BATV原型株(MM2222)分離株和日本分離株(ON-7/B/01株)親緣關(guān)系密切,形成獨立進化分支。分析顯示,YN92-4株病毒與在非洲發(fā)現(xiàn)的重組型BATV-Ngari病毒處在完全不同的進化分支,證實中國分離的BATV未發(fā)生基因重配。BATV于20世紀50年代首先分離自馬來西亞的庫蚊,隨后從亞洲、歐洲、非洲和北美洲庫蚊、伊蚊和按蚊中分離到BATV,該病毒可引起人類疾病。最近,在非洲流行,造成數(shù)千人患病,研究證實此次流行的病原體是BATV基因重配形成的新毒株(Ngarivirus),引起國際社會的極大關(guān)注。2.8中國蒙古俄羅斯病毒中的figvi我國最早從捕自海南省的庫蚊中分離到GETV,隨后從河北、上海、云南、遼寧、甘肅等省(直轄市)蚊蟲中分離到。對中國分離的10株GETV的序列分析發(fā)現(xiàn),E2基因核苷酸序列同源性在97.7%~99.9%。3株中國分離株與其他國家分離株的全基因組核苷酸和氨基酸同源性分別為97.4%~98.8%和98.7%~99.6%。中國臺灣、蒙古和俄羅斯所分離的GETV在3′UTR第45~54位均出現(xiàn)10個核苷酸的缺失,可能為這些地區(qū)GETV特有的分子特征。GETV首次于1955年分離自馬來西亞白雪庫蚊