2023-2028年小分子靶向藥物市場現(xiàn)狀與前景調研報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調研報告PAGE2服務熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年小分子靶向藥物市場2023-2028年小分子靶向藥物市場現(xiàn)狀與前景調研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章小分子靶向藥物行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 51.1行業(yè)主管部門 51.2行業(yè)監(jiān)管體制 61.3行業(yè)主要產(chǎn)業(yè)政策 81.4行業(yè)主要法律法規(guī) 91.5行業(yè)主要法律法規(guī)政策對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響 11（1）鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)、加快創(chuàng)新藥上市審評審批 12（2）醫(yī)保制度改革顯著改善創(chuàng)新藥物可及性、加速創(chuàng)新藥放量 13第2章我國小分子靶向藥物行業(yè)主要發(fā)展特征 132.1行業(yè)進入壁壘 13（1）法規(guī)壁壘 13（2）資金壁壘 14（3）市場壁壘 14（4）技術壁壘 14（5）品牌壁壘 142.2行業(yè)技術特征和特點 152.3行業(yè)經(jīng)營模式 152.4行業(yè)周期性、區(qū)域性或季節(jié)性特征 16（1）周期性 16（2）區(qū)域性 16（3）季節(jié)性 162.5行業(yè)與上下游行業(yè)之間的關系及影響 16第3章2022-2023年中國小分子靶向藥物行業(yè)發(fā)展情況分析 173.1抗腫瘤藥物市場分析 17（1）抗腫瘤藥物市場概況 17（2）腫瘤的分類及發(fā)病率 18（3）腫瘤治療方法概述 203.2小分子靶向藥物介紹 233.3小分子靶向抗腫瘤藥物市場概況 24第4章2022-2023年我國小分子靶向藥物細分市場分析 254.1非小細胞肺癌市場概況 254.2ALK陽性非小細胞肺癌的治療路徑 264.3ALK抑制劑市場概況 284.4BTK抑制劑市場概況 30第5章企業(yè)案例分析：首藥控股 325.1公司從事的主要業(yè)務 325.2公司競爭優(yōu)勢 345.3競爭劣勢 39第6章2023-2028年我國小分子靶向藥物行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預測 426.1行業(yè)發(fā)展前景 42（1）抗腫瘤靶向藥物市場持續(xù)擴大，占比逐步提升 42（2）中國作為新興市場代表對全球創(chuàng)新藥研發(fā)貢獻不斷增大 42（3）研發(fā)型藥企迅速崛起，正成為創(chuàng)新藥研發(fā)的重要力量 43（4）多學科交叉融合創(chuàng)新成為新藥研發(fā)的重要特點 43（5）聯(lián)合療法興起，正逐步成為抗腫瘤領域的重要發(fā)展方向 446.2行業(yè)市場空間 44（1）臨床需求規(guī)模較大 44（2）ALK抑制劑預測市場規(guī)模達到百億級別 45（3）國產(chǎn)ALK抑制劑已體現(xiàn)出與進口藥物相當?shù)母偁幜?46（4）二代、三代ALK抑制劑在有效性和安全性上超越一代藥物 47（5）SY-707、SY-3505具備國產(chǎn)藥物領先優(yōu)勢 48第7章2023-2028年我國小分子靶向藥物行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn) 507.1抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)面臨的機遇 50（1）抗腫瘤藥物的臨床需求不斷增加 50（2）居民人均可支配收入及醫(yī)療衛(wèi)生支出的提高 50（3）中國醫(yī)療衛(wèi)生總費用持續(xù)增加 51（4）醫(yī)保目錄納入更多抗腫瘤創(chuàng)新藥物、大幅提高抗腫瘤藥物的可及性 51（5）國家政策鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā) 51（6）伴隨診斷興起并發(fā)展，帶動腫瘤靶向藥市場滲透水平提升 527.2抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn) 52（1）創(chuàng)新藥研發(fā)難度大，前期投入大，周期長 53（2）創(chuàng)新藥商業(yè)化競爭激烈 53（3）創(chuàng)新藥臨床患者招募競爭激烈 53（4）醫(yī)?？刭M對創(chuàng)新藥的商業(yè)化效益形成壓力 54第1章小分子靶向藥物行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)根據(jù)中國證監(jiān)會制定的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），小分子靶向藥物所處行業(yè)分類為“醫(yī)藥制造業(yè)”（分類代碼為C27）。1.1行業(yè)主管部門門名稱1責藥醫(yī)療器械和化妝品安全監(jiān)督管理及擬定監(jiān)督管理政策規(guī)，并監(jiān)督實施；負責制定注冊管理制度，嚴格上市審評審；負責制定研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用質量管理規(guī)范并監(jiān)督實；負責藥品、醫(yī)療儀器好化妝品上市后風險管理，依法承擔管理工作等。2源配置；協(xié)調推進深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，組織深化預措施，制染病和監(jiān)測傳染病目錄；負責衛(wèi)生應急工作，組織指共衛(wèi)生事件的預防控制和各類突發(fā)公共事件的醫(yī)療衛(wèi)組織制定國家藥物政策和國家基本藥物制度，提出國3局救助等醫(yī)項目、醫(yī)療服務設施等醫(yī)保目錄和支付標準，建立動態(tài)調整1.2行業(yè)監(jiān)管體制1指藥品注冊申請人依照法定程序和相關要求提床試驗、藥品上市許可、再注冊等申請以及補充動。申請人取得藥品注冊證書后，為藥品上市許2《中華人民共和國藥品管理法》，藥品上市許可持有人(MarketingAuthorizationHolder，MAH)制度是指擁有品技術的藥品研發(fā)機構、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主通過提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批，并對藥品質量在其整個生命周期內承擔主要責任的制3《藥品注冊管理辦法》，藥品注冊按照中藥、化學藥生物制品等進行分類注冊管理。為配合《藥品注冊管理法》實施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《化學藥品冊分類及申報資料要求》、《生物制品注冊分類及申報資料要求》和《中藥注冊分類及申報資料要求(征求意見)》等補充要求，進一步明確具體注冊管理分類及相關4類分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境5生產(chǎn)監(jiān)督管理、規(guī)范藥品生產(chǎn)活動，國家市場監(jiān)督管理總局制定了《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(2020年)，適用范圍為所有在中國境內上市藥品的生產(chǎn)及監(jiān)理活動。《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定，從事藥品產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求，保證6《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(GoodManufacturePracticeof則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》(GoodSupplyPracticeof (2019年修訂)提出要強化動態(tài)監(jiān)管，取消藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(GMP)認證和藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范(GSP)7藥品8了人力資源和社會保障部的城鎮(zhèn)職工和城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險、生育保險職責，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會的新型服務價格管理職責以及民政部的醫(yī)療救助職責。國家醫(yī)療保障局主要職能包括擬訂醫(yī)療保險、生育保險、醫(yī)療救助醫(yī)療服務項目、醫(yī)療服務設施等醫(yī)保目錄和支付標準，以格管理工作的意見》，明確深化藥品集中帶量采購制度改革，堅持“帶量采購、量價掛鉤、招采合一”的方向，促使藥品價格回歸合理水平。截至目前，國家已經(jīng)組織多批9醫(yī)療機構藥品采購中推行“兩票制”的實施意見(試行)兩票制”是指藥品生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開一次《中華人民共和國專利法》，創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)可將藥合物、藥物組合物、制備方法和適應癥等申請注冊享受相關法律法規(guī)的保護。專利分為發(fā)明專利、實利和外觀設計專利，發(fā)明專利權的期限為二十用新型專利權和外觀設計專利權的期限為十年，均許可，實施其專利，即侵1.3行業(yè)主要產(chǎn)業(yè)政策名稱1《“十三五”院6年7月重大專項包括重大新藥創(chuàng)制，圍繞惡性腫瘤等10類(種)重大疾病，加強苗、抗體研制，重點支持創(chuàng)新性強、滿足重要需求、具有重大產(chǎn)業(yè)化前物創(chuàng)新體系，新藥研發(fā)的綜合能力230”規(guī)劃綱中院6年家基本藥物制度，推進特殊人群物保障。完善現(xiàn)有免費治療藥品政滋病防治等特殊藥物免費供給。藥。完善罕見病用藥保障政策。基本藥物為重點的臨床綜合評價體照政府調控和市場調節(jié)相結合的原品價格形成機制。強化價格、醫(yī)爭不充分藥品和高值醫(yī)用耗材的。3門6年4院6年、重組蛋白藥物、新型疫苗等新罕見病、兒童疾病等藥物的新藥化和質量升級，整合各類要素形產(chǎn)品標準和具有國際先進水平的5《“十三五”委6年體系，加快新藥創(chuàng)制和產(chǎn)業(yè)因組編輯、微流控芯片等先進技術，精神疾病、慢性病及罕見病等領域原始創(chuàng)新。加快創(chuàng)制新型抗體、蛋67年需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品壓的矛盾，劃定優(yōu)先審評審批的7動—施方案(2019—22年)的通發(fā)展十部門9年9月亡率上升趨勢得到遏制，總體癌癥1.4行業(yè)主要法律法規(guī)法規(guī)名稱法律法規(guī)1(2019年修9年3月產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管、藥2法(2019修訂)》會9年8月P試驗由審批制改為到期默示許可對生物等效性以及藥物臨床試驗機構3和國藥典》(2020年修0年7月產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管遵循的法定依據(jù)，所有國家藥品符合中國藥典凡例及附錄的相關冊管理41年5月上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良和監(jiān)測，及時、有效控制藥品風反應報告、監(jiān)測以及監(jiān)督管理進57年8月落實藥品上市許可持有人法律責確委托生產(chǎn)中的質量管理體系和生全鏈條的責任體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管銜接、職責劃分以及責任落67年7(2020年修局0年民共和國境內以藥品上市為目事藥品研制、注冊及監(jiān)督管理活動法規(guī)。本次修改的主要內容包括：實藥品上市許可持有人制度；批工作流程；三是落實全8規(guī)0年4月臨床試驗質量保證和質量控制的方與臨床試驗內在的風險和所采集信要性相符。申辦者應當保證臨床試免過于復雜。試驗方案、病例報告他相關文件應當清晰、簡潔和前后產(chǎn)管理9(2010年修1年2月合藥品質量管理要求的質，將藥品注冊的有關安全、有效和控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品控制及產(chǎn)品放行、貯存、運發(fā)的全，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途。(2020年修局0年的主要內容包括：一是全面規(guī)范面加強監(jiān)督檢查。四是全面落實最。通管理(2016年修正)(GSP)6年7月應在藥品的購進、儲運和銷責制度、過程管理和設施設備等方涉藥物流等的相關活動納入適用范行“兩票制”的實施意見(試行)》門6年“兩票制”是指藥品生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機構開一次醫(yī)療機構與藥品生產(chǎn)企業(yè)直接結款、藥品生產(chǎn)企業(yè)與流通企業(yè)結用。公立醫(yī)療機構藥品采購中逐兩票制”，鼓勵其他醫(yī)療機構藥“兩票制”。法》(2017年7年品經(jīng)營許可證》發(fā)證、換證、變更的監(jiān)督管理。1.5行業(yè)主要法律法規(guī)政策對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的不斷深入，國務院、國家衛(wèi)健委和國家藥監(jiān)局陸續(xù)出臺了一系列法律法規(guī)和行業(yè)政策鼓勵創(chuàng)新藥物研發(fā)行業(yè)的發(fā)展，涉及創(chuàng)新藥研發(fā)、審評、生產(chǎn)和上市后支付等各個環(huán)節(jié)。（1）鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)、加快創(chuàng)新藥上市審評審批2017年10月，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強藥品醫(yī)療器械全生命周期管理等六大部分共36項改革措施，對藥品及醫(yī)療器械的創(chuàng)新條件進行系統(tǒng)性優(yōu)化，被認為是我國深化藥品醫(yī)療器械改革的綱領性文件之一，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。2017年12月，國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺《總局關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，對于未在中國境內外上市銷售的創(chuàng)新藥注冊申請、使用先進制劑技術、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請、列入國家科技重大專項、國家重點研發(fā)計劃及由國家臨床醫(yī)學研究中心開展臨床試驗并經(jīng)中心管理部門認可的新藥注冊申請等給予優(yōu)先審評審批。上述政策改善了國內創(chuàng)新藥研發(fā)行業(yè)長期面臨的臨床試驗產(chǎn)能受限、臨床和上市申請審批時間過長等多方面困擾，從研發(fā)端激勵創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，利好創(chuàng)新藥研發(fā)行業(yè)的發(fā)展。首藥控股專注于創(chuàng)新藥研發(fā)領域，已有多款在研產(chǎn)品進入臨床試驗階段或處于臨床試驗申報階段，其中SY-707已獲CDE同意，在完成II期臨床研究后，達到預期結果可申請二線用藥有條件批準上市。上述相關產(chǎn)業(yè)政策有利于首藥控股快速推進項目研發(fā)、加快產(chǎn)品上市進程。（2）醫(yī)保制度改革顯著改善創(chuàng)新藥物可及性、加速創(chuàng)新藥放量2018年3月，國家醫(yī)療保障局成立，陸續(xù)推出了醫(yī)保目錄談判、“4+7”集中帶量采購、DRGs試點、醫(yī)保目錄動態(tài)調整等改革措施。2018年10月，國家醫(yī)療保障局印發(fā)《關于將17種藥品納入國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》，標志著創(chuàng)新藥通過醫(yī)保談判進入醫(yī)保支付將成為常態(tài)。2020年7月，國家醫(yī)療保障局發(fā)布《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，標志著我國醫(yī)保藥品目錄進入了動態(tài)調整時代，創(chuàng)新藥進入醫(yī)保周期大幅縮短。雖然進入醫(yī)保目錄可能導致創(chuàng)新藥價格下降、毛利率變低，但企業(yè)可實現(xiàn)“以價換量”，通過增加銷售量抵消單價降低對凈利潤的影響。同時，帶量采購政策可促進醫(yī)療機構按合同規(guī)定與進入采購范圍的制藥企業(yè)及時結算貨款，緩解創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)的流動資金壓力。第2章我國小分子靶向藥物行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)進入壁壘醫(yī)藥行業(yè)的進入壁壘較高，目前主要有以下幾個方面：（1）法規(guī)壁壘我國醫(yī)藥生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)必須取得國家藥監(jiān)局/國家食藥總局頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》才能開展生產(chǎn)經(jīng)營活動，同時藥品生產(chǎn)必須嚴格執(zhí)行《藥品管理法》以及GMP、GSP等強制性藥品生產(chǎn)與經(jīng)營的標準和規(guī)范，臨床前及臨床研究需要符合GLP、GCP等法規(guī)要求。這一系列制度保障了我國醫(yī)藥行業(yè)的有序發(fā)展，醫(yī)藥行業(yè)形成了嚴格的市場準入機制。此外，國家在藥品招標、藥品集中采購等方面也出臺了一系列的管理辦法與措施。2007年以來，國家加大對醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)范及監(jiān)管，不斷提高醫(yī)藥行業(yè)的政策壁壘：新修訂的《藥品注冊管理辦法》大幅提高了新藥注冊申報的難度；新修訂的《藥品流通監(jiān)督管理辦法》進一步壓縮了不規(guī)范醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)的生存空間；《混裝制劑類制藥工業(yè)水污染物排放標準》等標準大幅提高了企業(yè)的環(huán)保成本；飛行檢查、駐廠監(jiān)督員等制度對企業(yè)的生產(chǎn)質量管理及完善提出了更高的要求。不斷出臺的行業(yè)政策新規(guī)，在較短時間內大幅提高了醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)壁壘。（2）資金壁壘醫(yī)藥行業(yè)是高投入行業(yè)，其新產(chǎn)品開發(fā)具有資金投入高、項目研發(fā)以及審批周期長、風險大等特點；藥品生產(chǎn)使用的廠房設施需要專門設計，且須符合國家有關規(guī)定，在驗收合格后方能投入使用；另外，藥品生產(chǎn)所需專用設備多，部分重要儀器設備昂貴；產(chǎn)品銷售渠道復雜，環(huán)節(jié)多，資金周轉偏慢，且市場開發(fā)和產(chǎn)品推廣時投入較大。因此，該行業(yè)的新進入者通常需要很長的啟動時間，所面臨的資金壓力較大。根據(jù)國際醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)經(jīng)驗，1類新藥研制從臨床前研究到產(chǎn)品最終上市，研發(fā)時間通常在十年左右，新藥研發(fā)投入一般超過十億美元。（3）市場壁壘國內外醫(yī)藥行業(yè)均存在著較為明顯的市場壁壘，進入美國、歐洲等國際市場必須符合美國FDA或歐洲EMEA（歐洲共同體藥物評審委員會）的規(guī)定，我國很少有制劑產(chǎn)品進入歐美主流市場的原因即在于此。另外，常見的國際藥品市場壁壘還包括知識產(chǎn)權門檻、環(huán)保門檻等等。而國內市場同樣存在各種區(qū)域市場壁壘，主要由于我國各地區(qū)經(jīng)濟、文化發(fā)展水平不均衡，在藥價、基藥、醫(yī)保、招標采購等藥品流通相關法律法規(guī)規(guī)定上，實行各地區(qū)因地制宜的原則，導致全國市場的地域性差異較為明顯。同時，我國各地醫(yī)藥商業(yè)單位在渠道政策、回款政策上，醫(yī)療機構在進藥及用藥習慣上均存在差異，再加之地方保護主義等人為因素的影響，進一步加重了這種區(qū)域性市場壁壘的特征。（4）技術壁壘醫(yī)藥行業(yè)是關系國民健康的技術密集型行業(yè)，研發(fā)能力是醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，它對于專業(yè)人員的從業(yè)資格、設備、原輔料等都有較高要求，工藝路線復雜，對生產(chǎn)環(huán)境的要求非常嚴格。制藥行業(yè)的投資回報最終源自于其研發(fā)能力，研究開發(fā)一個新藥一般需要較長的時間，對于新藥研發(fā)型企業(yè)的技術水平、經(jīng)驗積累等綜合能力有很高的要求。（5）品牌壁壘不同醫(yī)藥企業(yè)根據(jù)其產(chǎn)品特征通常采取不同的品牌策略。對于以處方藥為主的企業(yè)，其主要面臨醫(yī)院用藥市場，尤其對于慢性病用藥，服用者的用藥習慣比較穩(wěn)定，質量較高、穩(wěn)定性較好的現(xiàn)有產(chǎn)品通常較容易獲得處方醫(yī)生和患者的忠誠度，故新產(chǎn)品進入存在一定的壁壘。對于OTC市場，競爭者相對較多，品牌壁壘植根于消費者的消費心理，品牌價值對企業(yè)的影響也十分巨大。品牌從某種程度上是企業(yè)產(chǎn)品品質的保證和反映，一旦建立就形成企業(yè)重要的競爭力。醫(yī)藥企業(yè)品牌需經(jīng)產(chǎn)品研發(fā)與創(chuàng)新、生產(chǎn)質量管理、專業(yè)營銷與市場拓展等多方面、長時間發(fā)展與積累才能形成，新進入的醫(yī)藥企業(yè)要想從現(xiàn)有企業(yè)手中爭奪客戶，必須在上述方面進行持續(xù)的投入，而獲得客戶的認同需要時間，因此新進入的企業(yè)很難在短時間內形成品牌影響力。2.2行業(yè)技術特征和特點醫(yī)藥行業(yè)是與人類的生命和身體健康直接相關的行業(yè)，因此對產(chǎn)品的安全性和有效性要求極高，相應地也面臨非常嚴格的監(jiān)管。醫(yī)藥行業(yè)屬于高新技術行業(yè)，是技術密集、資金密集和人才密集型行業(yè)。一個新藥從發(fā)明到上市要經(jīng)過病理機理研究、臨床前研究、臨床試驗、試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)到最終產(chǎn)品的銷售等多個環(huán)節(jié)，技術要求高，資金投入大，并且其間的審批、臨床環(huán)節(jié)復雜、周期長，新藥開發(fā)更需要大量的資金、人才、設備投入。因此，醫(yī)藥行業(yè)是高技術、高風險、高投入的行業(yè)。與發(fā)達國家相比，我國醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)和技術水平仍相對落后。目前我國醫(yī)藥企業(yè)每年投入研發(fā)的費用占銷售收入的比例很低，遠遠低于美國等發(fā)達國家的水平，較低的研發(fā)投入導致醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)能力薄弱，研發(fā)產(chǎn)品主要集中在改劑型及仿制等方面，創(chuàng)新能力不足。在技術的裝備水平上與發(fā)達國家相比也有較大差距，新版GMP標準的實施有望提高我國整體的生產(chǎn)技術水平。隨著創(chuàng)新型國家戰(zhàn)略實施以及產(chǎn)業(yè)結構調整，我國將逐步淘汰創(chuàng)新能力低、能源消耗大、盈利能力差的企業(yè)，通過高素質的科研創(chuàng)新與經(jīng)營管理人才團隊，建設并擁有較強技術和專利新藥創(chuàng)新能力的研發(fā)技術平臺，形成以企業(yè)為主體的技術創(chuàng)新體系。具有持續(xù)的新產(chǎn)品研發(fā)能力，依靠研發(fā)能力為創(chuàng)新產(chǎn)品提供支撐的企業(yè)，將會得到國家政策的大力支持和市場、利潤的快速增長。2.3行業(yè)經(jīng)營模式我國的制藥企業(yè)在開展業(yè)務之前必須獲得國家有關部門、國家及地方各級醫(yī)藥監(jiān)管部門頒發(fā)的相關證書，包括藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書以及藥品包裝用材料和容器注冊證；醫(yī)藥制造企業(yè)所生產(chǎn)的藥品還需獲得藥品批準文號。在藥品銷售方面，根據(jù)《進一步規(guī)范醫(yī)療機構藥品集中采購工作的意見》與《建立和規(guī)范政府辦基層醫(yī)療衛(wèi)生機構基本藥物采購機制的指導意見》，列入基本藥物目錄（2012年版）的藥品，按照2009年開始實施的國家基本藥物制度規(guī)定執(zhí)行；對列入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2009年版）》、集中采購的藥品，實行公開招標、網(wǎng)上競價、集中議價和直接掛網(wǎng)（包括直接執(zhí)行政府定價）的方式進行采購。2.4行業(yè)周期性、區(qū)域性或季節(jié)性特征（1）周期性醫(yī)藥行業(yè)不存在明顯的周期性，是典型的弱周期行業(yè)，這是由其與國民生活密切相關，剛性需求較強的本質決定的。行業(yè)增長速度雖有波動，但總體增速平穩(wěn)，受我國醫(yī)改加深、政府投入增長、社會老齡化水平加重以及居民收入水平提高等因素的影響，行業(yè)持續(xù)增長，屬于增長性行業(yè)。（2）區(qū)域性從消費的角度而言，醫(yī)藥行業(yè)的終端消費不存在明顯的區(qū)域性，這是由國民日常生活對醫(yī)藥產(chǎn)品的剛性需求所決定的。但從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游，即醫(yī)藥工業(yè)來說，其呈現(xiàn)出一定的區(qū)域聚集。由于醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈較長，從各類化學原料生產(chǎn)到醫(yī)藥研發(fā)再到藥品生產(chǎn)乃至銷售渠道，涉及成百上千的企業(yè)，這其中還包括各類醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈條上的細分行業(yè)。在醫(yī)藥制造業(yè)方面，我國“長三角”、“珠三角”和“環(huán)渤?！比髤^(qū)域的集聚優(yōu)勢較為突出，輻射帶動能力也不斷增強。長三角地區(qū)以上海為中心，具備較強的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際交流水平；珠三角地區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)達，經(jīng)濟體系完備，具有多個以醫(yī)藥行業(yè)為主導產(chǎn)業(yè)的大中型城市，如廣州、深圳以及珠海等，形成了網(wǎng)絡健全、優(yōu)勢互補的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群；環(huán)渤海聚集區(qū)以北京為中心，具有最密集的智力資源、教育資源和臨床資源，創(chuàng)新能力較強。根據(jù)《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》，2010年山東、江蘇、廣東、浙江、上海、北京的醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值總和已占全行業(yè)的50%以上；銷售收入前100位工業(yè)企業(yè)中，約三分之二集中在上述三大區(qū)域。（3）季節(jié)性醫(yī)藥行業(yè)涉及各類病癥，不存在明顯的季節(jié)性。2.5行業(yè)與上下游行業(yè)之間的關系及影響醫(yī)藥行業(yè)是個關聯(lián)性較強的行業(yè)，醫(yī)藥上游行業(yè)為中藥材種植和化工行業(yè)。醫(yī)藥下游行業(yè)主要是醫(yī)療服務業(yè)，醫(yī)藥企業(yè)的直接客戶是一級或二級經(jīng)銷商，但終端消費群體是患者。醫(yī)藥企業(yè)向社會提供的其實是給醫(yī)患的醫(yī)藥服務，好的藥物能使患者獲得療效及治療后的滿意感。我國醫(yī)療體制改革對醫(yī)療服務業(yè)的發(fā)展有較大影響，進而將對醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展造成影響。第3章2022-2023年中國小分子靶向藥物行業(yè)發(fā)展情況分析3.1抗腫瘤藥物市場分析（1）抗腫瘤藥物市場概況惡性腫瘤或癌癥是一大類相似疾病的集合，這類疾病都是由體內某些異常發(fā)育的細胞導致的，這些異常細胞可以不受控制的無限分裂、生長，并且具有浸潤周圍組織和破壞人體正常組織結構的能力，腫瘤細胞往往具有擴散到身體其他部位的能力。此外，腫瘤細胞還可以逃避細胞內的清除過程，如細胞的程序性死亡和凋亡，并且還可逃逸免疫系統(tǒng)對它的清理，因而可在體內瘋狂生長，無限繁殖。癌癥的發(fā)生與遺傳物質（DNA）改變即基因突變有密切聯(lián)系，導致癌癥發(fā)生的基因突變可能遺傳自父母，也可能是由于細胞在分裂過程中發(fā)生錯誤或受到環(huán)境中某些致癌因素影響導致，如輻射、紫外線、甲醛等。能夠導致癌癥的基因突變被稱為“驅動突變”，主要包括兩大類：原癌基因和抑癌基因。原癌基因參與調控正常細胞的生長和分裂，但當這些基因以某種方式改變或比正常狀態(tài)更加活躍時，它們可能會變成致癌基因，從而導致細胞在不應該生長的情況下繼續(xù)生長并存活。抑癌基因同樣參與控制細胞的生長和分裂，它們可以阻止遺傳物質或生長狀態(tài)異常的細胞停止分裂和生長，當抑癌基因發(fā)生異常導致其功能受損或不足，細胞可能會以不受控制的方式持續(xù)生長和分裂。隨著人均壽命的增長、部分地區(qū)環(huán)境污染日益嚴重、生活習慣和節(jié)奏發(fā)生改變，癌癥發(fā)病人數(shù)從2015年至今一直穩(wěn)步提高，已成為中國乃至全球范圍最主要的致死因素之一。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019年全球新發(fā)癌癥人數(shù)達到1,852.87萬人，預計2023年全球新發(fā)癌癥病例數(shù)將達到2,044.23萬人；中國新發(fā)癌癥病例數(shù)2019年達到439.97萬人，預計2023年將新增486.5萬名。由于每年新增癌癥患者病例數(shù)持續(xù)增長、抗腫瘤治療方法不斷發(fā)展以及抗腫瘤創(chuàng)新藥物持續(xù)獲批帶來藥物可及性改善，根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計及預測，全球抗腫瘤藥物市場從2015年的832億美元增長到2019年的1,435億美元，預計到2024年，全球抗腫瘤藥物市場市場規(guī)模將達到2,444億美元，至2030年，進一步增長到3,913億美元；2019年中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模達到1,827.4億元，預計2024年將達到3,564.1億元，至2030年進一步增長至6,604.7億元。（2）腫瘤的分類及發(fā)病率人體是由各種結構和功能不同的器官和系統(tǒng)組成的，而不同器官又是由多種形態(tài)、結構和功能不同的細胞群（組織）有機排列組合而成，不同組織、器官來源的各類細胞均有可能發(fā)展為腫瘤。由于不同癌癥患者的腫瘤發(fā)生部位（器官或系統(tǒng)）、腫瘤的病理類型、腫瘤的進展程度即分期，以及導致腫瘤的驅動基因或其他基因突變的情況一般不同，不同癌癥患者適合的治療手段以及治療效果存在一定差異。根據(jù)腫瘤發(fā)源的細胞或器官類型可對癌癥進行分類如下：由于氣候環(huán)境、生活方式、不同人種間基因型等因素的差異，各個國家和地區(qū)的癌癥疾病譜結構不盡相同。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019年，全球年新增病例數(shù)排名前五位的癌種依次為肺癌、乳腺癌、結腸癌、皮膚癌和前列腺癌。2019年，中國發(fā)病率排名前五的癌種依次為肺癌、胃癌、結腸癌、肝癌和乳腺癌。肝癌是中國特有高發(fā)癌種，2019年新增病例數(shù)41.04萬人，占全球肝癌病例數(shù)量的47.6%，目前對于肝癌診斷、治療存在著極大未被滿足醫(yī)療需求。2019年全球和中國年新增病例數(shù)前十的癌癥病種和人數(shù)數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析（3）腫瘤治療方法概述根據(jù)治療機理可將癌癥的治療方法分為五大類，即手術、放射治療（放療）、化學藥物治療（化療）、靶向治療以及免疫治療。其中，手術最早應用于腫瘤患者的治療方法，通過外科手術切除腫物及其周圍可疑組織和淋巴結可以治療一部分惡性實體瘤，或用于晚期癌癥患者的減瘤治療以提高其生活質量，但是無法應用于白血病、淋巴瘤或已經(jīng)發(fā)全身轉移的癌癥患者。放療是一種利用高能電離輻射定向殺傷局部腫瘤的治療方法，同樣會影響到腫瘤附近的正常組織細胞，放療特別適用于因靠近重要臟器無法進行手術治療的癌癥患者?；熕幬镆话闶羌毎拘运幬?，利用一種或多種化療藥物進行抗腫瘤治療的方法被稱為化療?；熓轻槍Π┌Y的第一種全身治療手段，化療藥物通過口服、靜脈或皮下給藥后均可通過血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織，因而適用于已發(fā)生廣泛轉移或存在潛在轉移灶的癌癥患者。但是由于化療藥物對腫瘤細胞和正常細胞均有一定毒性，化療通常伴隨著不可避免的副作用。近年來，靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)為癌癥治療領域帶來重大變革。靶向治療一般通過選擇性抑制腫瘤細胞存活、生長相關靶點實現(xiàn)抑制或延緩腫瘤進展的治療效果。由于不同類型腫瘤的驅動基因、生長依賴的信號通路存在差異，需要針對不同腫瘤的特點設計、研發(fā)具有針對性的靶向治療藥物，而每種靶向治療藥物也只適用于特定患者群體。根據(jù)不同靶點的生物學特性和結構特點，可選擇小分子化合物或抗體等生物大分子作為靶向治療藥物。由于靶向藥物可以特異性針對腫瘤細胞，在保證療效的同時可以盡量減少對其他健康細胞的影響，因此靶向治療相較于傳統(tǒng)化療的安全性更高、副作用更輕。免疫治療指通過激活人體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞實現(xiàn)抑制癌癥進展的治療方法，可分為非特異性治療和腫瘤抗原特異性治療兩大類。其中，非特異性治療主要通過細胞因子刺激或免疫檢查點抑制劑/激活劑增強或激活機體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞；腫瘤抗原特異性治療則是利用具有特異性抗腫瘤活性的免疫細胞殺傷腫瘤細胞，這類免疫細胞可從患者體內分離得到或在體外利用基因編輯技術構建，在體外進行功能篩選和擴增后回輸給患者進行治療，常見的腫瘤抗原特異性治療包括過繼性免疫細胞治療（如CAR-T）。對于不同癌種以及每位患者的具體情況根據(jù)臨床診療指南推薦可以單獨、聯(lián)合或序貫使用上述五種治療方法。腫瘤治療的發(fā)展歷程數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文中國抗腫瘤藥物市場起步較晚，2019年化療藥物的市場占比高達72.6%，而靶向藥物和免疫治療藥物的市場占比分別為23.4%和4.0%。隨著中國新獲批靶向藥物和免疫治療藥物數(shù)量的增多，預計2030年靶向藥物和腫瘤免疫治療藥物的市場占比將分別增長至54.0%和35.7%?？鼓[瘤創(chuàng)新療法和藥物的可及性改善將進一步激發(fā)中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模的增長。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文3.2小分子靶向藥物介紹導致腫瘤發(fā)生的驅動基因種類繁多，不同類型的癌癥所依賴的信號通路或關鍵蛋白情況各異，靶向藥物可以針對不同腫瘤生存、生長所依賴的關鍵蛋白選擇性殺傷腫瘤細胞或抑制其生長。針對不同癌癥患者的腫瘤特征，選擇適合的靶向藥物進行治療，可在一定程度上實現(xiàn)腫瘤的個體化治療。靶向藥物憑借其良好的安全有效性已成為目前抗腫瘤藥物領域主要發(fā)展方向之一。根據(jù)靶向藥物的分子特性可分為大分子靶向藥物和小分子靶向藥物，分別呈現(xiàn)出如下不同的特性：3.3小分子靶向抗腫瘤藥物市場概況根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019年全球靶向抗腫瘤小分子藥物市場規(guī)模為471億美元，2015至2019的年復合增長率為13.9%，2019年至2024年的年復合增長率為9.4%，預計2024年將達到738億美元，2024年至2030年的年復合增長率為8.2%，2030年全球靶向抗腫瘤小分子藥物市場將達到1,183億美元。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，中國小分子靶向抗腫瘤藥物的使用規(guī)模與全球相比處于較低水平，2019年市場規(guī)模為265億元，僅占中國整體抗腫瘤藥物銷售的14.5%，而同期全球小分子靶向抗腫瘤藥物占全球抗腫瘤藥物市場份額的32.8%。受到我國醫(yī)保目錄不斷調整、小分子靶向藥物的覆蓋率不斷提高，同時醫(yī)生和患者對小分子靶向藥物的了解越發(fā)深入、市場接受度逐漸提高以及越來越多進口和國產(chǎn)創(chuàng)新型小分子靶向藥在中國獲批上市等有利因素的驅動，中國小分子靶向抗腫瘤藥物市場將在未來幾年快速發(fā)展。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析第4章2022-2023年我國小分子靶向藥物細分市場分析4.1非小細胞肺癌市場概況肺癌是全球和中國地區(qū)發(fā)病率最高的癌種。根據(jù)病理類型不同，可將肺癌初步分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的85%；2019年當年全球新增非小細胞肺癌患者人數(shù)183.0萬，預計到2024年，全球非小細胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)將達到210.1萬，2019年至2024年復合年增長率預計為2.8%。預計到2030年，全球非小細胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)將達到245.9萬，2024年至2030年復合年增長率預計為2.7%。根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，中國肺癌新發(fā)病例數(shù)呈穩(wěn)步增長趨勢。2015年到2019年間，中國非小細胞肺癌新發(fā)病例數(shù)從66.9萬增加到76.1萬，預計到2030年的當年新發(fā)病例數(shù)將達到104.2萬。由于衰老、吸煙、空氣污染等風險因素的持續(xù)惡化，非小細胞肺癌新發(fā)病例數(shù)將繼續(xù)擴大。非小細胞肺癌除了發(fā)病率高，同時還具有早期檢測難、化療不敏感、預后差等特點。中國肺癌患者在初次診斷中就已經(jīng)達到晚期（III/IV期）的比例大于70%，非小細胞肺癌的五年生存率僅為19.6%。根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，2019年，中國非小細胞肺癌靶向藥物市場規(guī)模達到207.8億元。中國非小細胞肺癌靶向藥物市場具有較大的市場需求和發(fā)展?jié)摿?，預計到2030年中國非小細胞肺癌靶向藥市場將達到1,828.7億元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析4.2ALK陽性非小細胞肺癌的治療路徑根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）發(fā)布的《非小細胞肺癌診療指南（2020）》，ALK重排陽性的患者無論在一線化療前或化療時發(fā)現(xiàn)ALK陽性，均應首選阿來替尼、布加替尼、勞拉替尼、塞瑞替尼、克唑替尼作為一級推薦藥物（以上均為1類證據(jù)）。同時，NCCN指南明確規(guī)定，“二線治療數(shù)據(jù)表明，對于ALK或EGFR突變的非小細胞肺癌患者，PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療效果不佳，無論PD-L1表達如何?！敝袊\療指南更新速度略慢于NCCN指南，根據(jù)中國臨床腫瘤學會（CSCO）發(fā)布的《非小細胞肺癌診療指南（2020）》，中國非小細胞肺癌患者診療路徑如下：“一線治療”指患者首次確診后首選或最佳治療方案，通常是最有效、最安全的方案，在診療指南中有最高的推薦等級。當一線治療無效或患者出現(xiàn)較大不良反應無法繼續(xù)接受該藥物治療時，須更換其他治療方案，后續(xù)的治療方案稱為“二線治療”。當二線治療無效或患者出現(xiàn)較大不良反應無法繼續(xù)接受該藥物治療時，須更換其他治療方案，后續(xù)的治療方案稱為“三線治療”，以此類推。對于攜帶ALK基因陽性的IV期非小細胞肺癌患者，ALK抑制劑阿來替尼和克唑替尼是指南推薦的一線治療方案；對于一線治療使用克唑替尼治療后出現(xiàn)疾病進展的患者，二線治療可選擇使用阿來替尼、塞瑞替尼或布加替尼；對于二代ALK抑制劑一線治療耐藥或一代/二代ALK抑制劑治療均失敗的患者，可選擇使用化療、化療聯(lián)合貝伐珠單抗或者三代ALK抑制劑勞拉替尼。第二代ALK抑制劑在ALK重排陽性晚期非小細胞肺癌一線和二線治療市場均具有顯著競爭優(yōu)勢。目前，阿來替尼已取代克唑替尼，被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）診療指南在內的全球多個權威診療指南列為ALK重排陽性晚期非小細胞肺癌患者一線治療的首選推薦，在CSCO診療指南之中阿來替尼的一線治療推薦級別也已被上調為最高的I級推薦，取代克唑替尼。對于臨床醫(yī)生而言，在選擇治療ALK陽性非小細胞肺癌患者時，主要是基于循證醫(yī)學證據(jù)和診療指南推薦。NCCN、CSCO在內的全球多個權威診療指南已將ALK抑制劑列為首選推薦，可以預見ALK抑制劑作為一線治療、二線治療藥物的滲透率將大幅提高。4.3ALK抑制劑市場概況根據(jù)基因變異比例排序，非小細胞肺癌常見驅動基因突變包括EGFR、KRAS、ALK、RET、ROS1等，其中ALK變異為第三大突變，占總數(shù)5%-7%；從臨床應用及市場規(guī)模來看，在肺癌靶向治療領域，ALK變異系第二大市場規(guī)模的突變靶點，且ALK陽性患者往往對化療不敏感，其抑制劑市場空間廣闊，目前該類藥物已研發(fā)至第三代。此外，《CSCO指南（2020）》顯示“年齡是ALK陽性NSCLC一項顯著的獨立預測因子，基于我國人群的研究發(fā)現(xiàn)，在年齡小于51歲的年輕患者中，ALK融合陽性的發(fā)生率高達18.5%；也有研究發(fā)現(xiàn)，在年齡小于40歲的年輕患者中，ALK融合的發(fā)生率近20%”。年輕非小細胞肺癌患者的治療意愿和預期生存期顯著較長，因此ALK抑制劑的治療受益人群廣闊。中國ALK抑制劑市場具有較大的市場需求和發(fā)展?jié)摿?，根?jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計分析，由于2021年之前進入醫(yī)保的ALK抑制劑均為進口產(chǎn)品，醫(yī)保降價前相對價格較高，且進入醫(yī)保時間相對較晚（2018年、2019年），因此ALK抑制劑整體市場銷售放量較晚，近兩年來增長迅速。2020年，中國ALK抑制劑市場規(guī)模為30.3億元，預計到2024年中國ALK抑制劑市場達到72.5億元，至2030年中國ALK抑制劑市場將達到138.8億元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2020年，中國整體ALK抑制劑市場規(guī)模為30.3億元人民幣，其中，克唑替尼的銷售額為14.83億元人民幣，市場份額為48.9%，阿來替尼的銷售額為13.52億元人民幣，市場份額為44.6%，塞瑞替尼的銷售額為1.89億元人民幣，市場份額為6.2%，恩沙替尼的銷售額為1,100萬元人民幣，市場份額為0.4%。4.4BTK抑制劑市場概況布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）是B細胞受體信號通路的關鍵組成部分，對于各種B細胞淋巴瘤的存活和生長具有重要的調節(jié)作用。BTK抑制劑通過抑制BTK的活化來阻斷BCR信號通路，從而實現(xiàn)抑制B細胞生長并誘導其死亡的治療效果。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，目前我國淋巴瘤發(fā)病率約為6.3/10萬人，每年新發(fā)病例約9萬人。其中90%為非霍奇金淋巴瘤。套細胞淋巴瘤（MCL）是一種B細胞淋巴瘤亞類，占全部非霍奇金淋巴瘤的6%-8%，全球每年新發(fā)患者超過3萬人，我國每年新發(fā)患者約為6千人。①非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率高，5年生存率低根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，2019年中國的非霍奇金淋巴瘤患者數(shù)量達到48.6萬人，但5年生存率僅為37.0%，仍處于較低水平。如果不及時治療，非霍奇金淋巴瘤的急性亞型（例如彌漫性大B細胞淋巴瘤）可能進展迅速，累及淋巴結以外的器官，死亡率高，對于此類亞型，需要早期發(fā)現(xiàn)和治療才能提高生存率。而非霍奇金淋巴瘤的惰性亞型，例如濾泡淋巴瘤、小淋巴細胞淋巴瘤等，雖然病程進展緩慢，但當前療法治愈率低，病人難以獲得完全緩解，生活質量較低。目前臨床上對非霍奇金淋巴瘤的治療手段在提高病人生存率及疾病完全緩解方面均未很好滿足臨床需求，非霍奇金淋巴瘤病人對更有效的治療藥物仍有巨大需求。②靶向藥滲透率低雖然靶向藥具有療效佳、副作用少等優(yōu)點，但目前在癌癥患者中滲透率仍較低。主要原因包括：年花費較高，大多患者難以負擔；對突變基因的研究仍不夠透徹，突變基因檢測方法仍未發(fā)展完善，不利于臨床上應用的推廣；部分靶向藥物僅獲批二線以上療法，患者人群較少等。目前，臨床上對于靶向藥物進入醫(yī)保、靶向藥物用于一線治療、基因檢測手段的發(fā)展均存在未滿足需求。③非霍奇金淋巴瘤老年患者治療選擇有限非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病風險隨年齡增長而增加。中國人口的迅速老齡化導致2019年65歲以上人口數(shù)量已增長至1.76億，并有望繼續(xù)保持增長的勢頭，因此我國老年非霍奇金淋巴瘤患者數(shù)量也在逐漸增加。由于非霍奇金淋巴瘤老年患者的體質較弱，對于部分非霍奇金淋巴瘤標準治療方案不適用，故而對于副作用較低、療效更優(yōu)的非霍奇金淋巴瘤新型治療藥物仍有巨大需求。自首個BTK抑制劑2017年在中國獲批后，中國BTK抑制劑市場迅速增長，于2019年增長到7億人民幣，并預計于2024年增長到78億人民幣，于2030年進一步擴大到178億人民幣。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文第5章企業(yè)案例分析：首藥控股5.1公司從事的主要業(yè)務公司是一家處于臨床研究階段的小分子創(chuàng)新藥企業(yè)，研發(fā)管線涵蓋了非小細胞肺癌、淋巴瘤、肝細胞癌、胰腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、白血病等重點腫瘤適應癥以及II型糖尿病等其他重要疾病領域。公司目前已形成集AI藥物設計、藥物化學、靶點生物學、藥理學、藥效學、藥物代謝動力學、毒理學、藥學研究、臨床醫(yī)學、轉化醫(yī)學研究、質量管理于一體的全流程創(chuàng)新藥研發(fā)體系。經(jīng)過多年發(fā)展，公司已在抗腫瘤創(chuàng)新藥領域取得了顯著的成果，截至本招股說明書簽署日，公司在全球范圍內獲得159項發(fā)明專利，研發(fā)管線共有22個在研項目，均為1類新藥，其中11個為完全自主研發(fā)，11個為合作研發(fā)(公司負責發(fā)現(xiàn)候選藥物，合作進行臨床研究和商業(yè)化開發(fā)，雙方共同享有知識產(chǎn)權，公司按協(xié)議約定享有里程碑付款和商業(yè)化權益)。自主研發(fā)項目中，1個在研產(chǎn)品已進入II/III期臨床試驗，1個在研產(chǎn)品進入II期臨床試驗，4個在研產(chǎn)品進入I期臨床試驗。合作研發(fā)項目中，1個在研產(chǎn)品進入II/III期臨床試驗、2個在研產(chǎn)品進入II期臨床試驗，8個在研產(chǎn)品進入I期臨床試驗。公司擁有靶點豐富、梯次分明的在研藥物管線，自主研發(fā)的核心產(chǎn)品分別處于不同的研發(fā)階段。其中，SY-707屬于第二代ALK激酶抑制劑，目前正在同步開展針對克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者二線用藥的II期臨床試驗以及針對初治ALK陽性非小細胞肺癌患者一線用藥的III期臨床試驗。同時，CDE同意SY-707在完成II期臨床試驗，達到預期結果后可申請有條件批準上市(二線用藥)。鑒于SY-707為ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶點抑制劑，公司積極探索SY-707其他潛在適應癥，2021年10月，SY-707聯(lián)合特瑞普利單抗和吉西他濱治療轉移性胰腺癌及其他實體瘤的臨床試驗申請已獲得國家藥監(jiān)局通過。SY-1530已開展針對復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤適應癥的II期臨床試驗。上述兩款在研產(chǎn)品均獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”專項支持。SY-3505為第三代ALK激酶抑制劑，對于第一代和第二代ALK抑制劑耐藥的關鍵ALK突變體依然具有良好的抑制作用，是第一款進入臨床試驗階段的國產(chǎn)三代ALK抑制劑。此外，SY-5007是第一款進入臨床試驗階段的國產(chǎn)選擇性RET抑制劑；SY-4835是臨床試驗進度處于第一梯隊的國產(chǎn)WEE1抑制劑藥物。5.2公司競爭優(yōu)勢（1）靶點及適應癥豐富、立體化的產(chǎn)品研發(fā)管線公司自2010年起從事小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)，在小分子創(chuàng)新藥領域深耕十年，依靠扎實的研發(fā)實力，致力于發(fā)現(xiàn)具有迫切臨床需求的創(chuàng)新藥物，目前公司已有六款處于臨床階段的自主研發(fā)核心產(chǎn)品，覆蓋非小細胞肺癌、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌等諸多存在廣闊用藥需求的適應癥；基于I期臨床較好的安全性和有效性數(shù)據(jù)，SY-707已獲得CDE同意在完成II期臨床、達到預期結果后可申請二線用藥有條件批準上市。同時，公司與正大天晴、石藥集團等大型藥企建立了長期合作關系，與正大天晴合作研發(fā)的10個在研項目處于臨床階段，其中TQ-B3139已進入II/III期臨床，與石藥集團合作研發(fā)的1個項目處于臨床階段，公司對合作研發(fā)管線均享有里程碑付款及商業(yè)化權益。公司研發(fā)管線靶點及適應癥眾多，豐富的項目儲備保證公司未來可持續(xù)的創(chuàng)新藥開發(fā)和商業(yè)化。（2）多個差異化、具有前沿創(chuàng)新性的在研產(chǎn)品優(yōu)勢公司在研產(chǎn)品中多個差異化產(chǎn)品在國內具有前沿創(chuàng)新性。SY-3505是由公司自主研發(fā)的正在進行I期臨床試驗的國產(chǎn)三代ALK抑制劑，根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢結果及弗若斯特沙利文統(tǒng)計情況，目前全球僅有一款三代ALK抑制劑勞拉替尼獲批但尚未在中國市場上市，SY-3505是國內首個進入臨床研究的國產(chǎn)三代ALK抑制劑，SY-3505在國內三代ALK抑制劑藥物臨床研究領域處于前沿水平。SY-5007是由公司自主研發(fā)的正在進行I期臨床試驗的國產(chǎn)選擇性RET抑制劑，根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢結果及弗若斯特沙利文統(tǒng)計情況，SY-5007是首個進入臨床研究的國產(chǎn)自主研發(fā)選擇性RET抑制劑。SY-4835是由公司自主研發(fā)的，正在進行I期臨床的WEE1抑制劑，根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢結果及弗若斯特沙利文統(tǒng)計情況，全球范圍內尚未有同類抑制劑獲批上市，SY-4835是國產(chǎn)WEE1抑制劑臨床進度第一梯隊在研產(chǎn)品。（3）具備全鏈條的藥物自主研發(fā)能力，并在關鍵環(huán)節(jié)擁有核心技術公司建立了全面、完善的新藥研發(fā)體系，研發(fā)部門和團隊覆蓋了臨床前及臨床階段的全部分工配置。臨床前研發(fā)團隊涵蓋藥物靶點驗證、藥物分子設計及結構優(yōu)化、體內外藥效綜合評估、藥物代謝動力學及毒理研究、合成放大工藝及分析制劑工藝開發(fā)等領域，以交替穿插、多線并行的研發(fā)模式替代傳統(tǒng)單線循環(huán)的研究路徑，大幅縮短研發(fā)周期、提高藥物篩選的成功率，加速推進項目進程；通過不斷加強臨床團隊建設，公司臨床體系已實現(xiàn)從外部CRO為主轉向公司內部控制為主的臨床研究模式，整體臨床推進速度明顯提升。公司已實現(xiàn)全鏈條自主研發(fā)，對外部管線引進的依賴度較低。公司形成了小分子創(chuàng)新藥研發(fā)關鍵環(huán)節(jié)的數(shù)個有競爭力的核心技術：①靶點分析及驗證技術：確定藥物靶點是新藥研發(fā)的關鍵一步，在設計藥物分子、開展藥物研發(fā)之前通過前期生物學研究驗證靶點的有效性并初步探索潛在的毒副作用，可在研發(fā)早期高效排除部分成藥性不佳的抗腫瘤藥物靶點，降低新藥研發(fā)中靶點失敗的風險。公司目前已初步建立基于基因編輯技術與蛋白質表達調控技術的靶點生物學研究平臺，對于初次接觸、成藥性尚未確定的新靶點，公司內部可以進行蛋白、細胞和動物層面的功能驗證，在充分證明靶點有效性之后運用計算機輔助藥物設計及先導化合物優(yōu)化技術開展藥物分子設計及結構優(yōu)化。②計算機輔助藥物設計技術：公司將人工智能技術引入新藥研發(fā)領域，整合了基于機器學習的生物活性預測模型、QSAR模型、藥物從頭設計模型等，通過機器學習、數(shù)據(jù)挖掘算法整合化學和生物數(shù)據(jù)，綜合提升了平臺對目標化合物進行大量骨架構建與優(yōu)化的效率，同時能夠快速生成具備生物活性的全新分子，并擁有小分子藥物從頭設計的能力。該技術具有對藥物小分子的生物活性、選擇性、藥代動力學性質、毒理學性質等重要信息的預測能力，提高了小分子藥物篩選優(yōu)化效率，加快了藥物的研發(fā)迭代速度。③先導化合物優(yōu)化技術：公司在通過計算機輔助藥物設計技術篩選得到具有良好生物學活性的先導化合物分子后，需要根據(jù)先導化合物分子的理化性質及生物學特性，如：溶解度、透膜率、代謝穩(wěn)定性、體內分布及脫靶情況等，在保留核心藥效團的基礎上進一步改良優(yōu)化化合物結構。研發(fā)人員憑借豐富的項目經(jīng)驗，采用基于結構的溶解性調節(jié)策略、基于結構的代謝穩(wěn)定性改善策略、基于結構的毒性優(yōu)化策略對先導化合物進行多輪次的優(yōu)化、篩選及評估，最終得到各項性能優(yōu)異的候選藥物分子。④藥物綜合篩選與評價技術：公司建成了從藥物分子水平、蛋白質水平、細胞水平到動物體內水平的完整生物學研究體系，能夠為化合物的設計優(yōu)化提供活性篩選、作用機理研究、藥物代謝特征及毒性研究等方面的數(shù)據(jù)支撐。公司在項目中前期篩選和評估先導化合物時同步引入藥效學以及初步的藥代動力學和毒理學研究，從不同層面綜合評價先導化合物分子的性能，包括研究化合物的透膜率、在細胞內是否能夠有效作用于靶點蛋白、在動物體內是否能夠在靶器官中達到有效的作用濃度、是否能夠與靶點蛋白進行有效結合、是否具有顯著的脫靶效應等多項研究，為最終提高化合物在體內的藥效提供思路與解決方案。（4）形成以人為主的研發(fā)環(huán)境，核心研發(fā)團隊穩(wěn)定、研發(fā)經(jīng)驗豐富公司為研發(fā)人員創(chuàng)造寬松的研發(fā)環(huán)境，建立由核心研發(fā)團隊組成的科學委員會，賦予核心研發(fā)團隊研發(fā)決策權，發(fā)揮研發(fā)人員的主人翁精神及使命感；公司創(chuàng)造以人為本、有溫度、有關懷的研發(fā)氛圍，廣泛爭取各項人才福利政策和科技榮譽，讓科技工作者能專注、專心于從事創(chuàng)新藥研發(fā)。良好的研發(fā)氛圍和創(chuàng)新機制有助于穩(wěn)定核心研發(fā)團隊，調動研發(fā)人員的積極性，提升公司的研發(fā)效率。截至2021年6月末，公司研發(fā)人員數(shù)量達122人，研發(fā)人員占比達85.92%，其中碩士以上學歷人員占比為64.75%。公司設立了博士工作站，核心研發(fā)團隊高效穩(wěn)定，在公司穩(wěn)定合作近十年，集AI藥物設計、藥物化學、生物學、藥物代謝動力學、藥學研究、臨床研究、運營管理、質量管理于一體，在靶點篩選、分子設計、結構優(yōu)化方面具備優(yōu)勢。公司研發(fā)團隊中，1人獲評“北京市高創(chuàng)計劃領軍人才”和“北京市高聚工程領軍人才”，1人獲評“北京市海聚工程”并被評為北京市特聘專家，4人獲評“北京市科技新星”，4人獲評“北京市優(yōu)秀青年工程師”、其中1人獲評“北京市優(yōu)秀青年工程師標兵”。公司研發(fā)團隊經(jīng)驗豐富，其主要研發(fā)人員具有深厚的學術背景，申請了多項發(fā)明專利，并參與過多項國家級基金項目及國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。截至本招股說明書簽署日，公司研發(fā)團隊累計發(fā)現(xiàn)并推出22個主要在研項目，均為1類新藥。公司研發(fā)團隊及在研產(chǎn)品獲得了多項國家級和省、市級專項認定，SY-707、SY-1530、CT-1139、CT-383、CT-2426、CT-133等六個在研管線分別獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”專項認定；公司被國家科技部認定為國家級“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”和“G蛋白偶聯(lián)受體關鍵技術平臺”，被北京市人民政府認定為“中關村生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地”，被北京市科學技術委員會認定為“北京市G20創(chuàng)新引領企業(yè)”、“北京市腫瘤與糖尿病小分子靶向新藥工程技術研究中心”、“北京市科技研究開發(fā)機構”。（5）與行業(yè)專家深度合作，推動公司研發(fā)和臨床工作的高效進展公司臨床管線與業(yè)內眾多臨床專家開展深度合作，積極聽取行業(yè)內權威專家的建議，充分發(fā)揮行業(yè)內權威專家的經(jīng)驗優(yōu)勢，探索公司產(chǎn)品研發(fā)方向及新適應癥，更好地推進公司在研產(chǎn)品臨床前及臨床研究工作開展。公司臨床試驗牽頭研究者包括中國癌癥基金會第八屆理事會理事長、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院前副院長、國家癌癥中心前副主任石遠凱教授，解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院全軍腫瘤中心主任、亞洲臨床腫瘤學聯(lián)盟（FACO）前任主席、中國臨床腫瘤學會（CSCO）前理事長（現(xiàn)任副理事長）、國家藥監(jiān)局血液和腫瘤藥物咨詢委員會核心專家秦叔逵教授，同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部主任、亞洲腫瘤聯(lián)盟（FACO）主席、中國臨床腫瘤學會（CSCO）前理事長李進教授，同濟大學醫(yī)學院腫瘤研究所所長、國際肺癌研究協(xié)會理事會核心成員、中國臨床腫瘤學會（CSCO）執(zhí)行委員、CSCO非小細胞肺癌專委會主任委員周彩存教授，仁濟醫(yī)院腫瘤科及腫瘤臨床藥物試驗基地主任、中國臨床腫瘤學會（CSCO）胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在內的眾多國內臨床專家。5.3競爭劣勢（1）融資渠道相對單一，資金實力和風險承受能力相對有限公司屬于研發(fā)型創(chuàng)新藥企，相比已有較多產(chǎn)品上市的成熟型藥企，整體規(guī)模及資金實力相對較弱，無法同時推進大量管線的研發(fā)，臨床投入相對更為謹慎，研發(fā)人員團隊擴張及薪酬投入也受到一定影響，使得公司在成立早期選擇合作研發(fā)模式推進管線研發(fā)，同時使得自主研發(fā)產(chǎn)品在臨床階段無法通過資本進行快速擴張，對公司臨床進度可能產(chǎn)生一定影響。同時，伴隨著研發(fā)中心的投入、銷售網(wǎng)絡的擴張、產(chǎn)品生產(chǎn)線的建設，公司需要進一步增強資金實力，加大運營、研發(fā)、生產(chǎn)及銷售投入，擴大研發(fā)團隊，提升對研發(fā)人員的吸引力。當前公司融資渠道單一，上市前公司股權融資規(guī)模有限，當前資金實力相對不足，如不能募集具有規(guī)模的股權資金，增強公司資金實力，對公司的經(jīng)營發(fā)展可能形成制約。受公司資金實力有限影響，公司的風險承受能力相對不足，需積極評估產(chǎn)品研發(fā)風險及收益。（2）臨床團隊規(guī)模及經(jīng)驗相對有限公司主要在研產(chǎn)品均處于臨床階段，并采用內部控制為主的臨床研究模式，臨床團隊的執(zhí)行力與經(jīng)驗將對臨床推進效率及質量產(chǎn)生較大影響，從而影響在研產(chǎn)品的上市進程。與成熟型的大藥企及具有豐富臨床在研管線及團隊的創(chuàng)新藥企相比，公司當前臨床團隊規(guī)模及經(jīng)驗較為有限，無法發(fā)揮多個產(chǎn)品同步推進的協(xié)同及規(guī)模效應，在臨床及與監(jiān)管部門溝通方面的經(jīng)驗需不斷積累，公司需持續(xù)不斷地引進有經(jīng)驗的臨床人才，加強與臨床中心及醫(yī)生的溝通，增強醫(yī)生及受試患者對公司產(chǎn)品的信心，提高臨床及與監(jiān)管部門溝通效率，并擴展臨床合作資源，加快臨床入組進度。如公司不能有效的推進臨床，將對公司產(chǎn)品上市進度形成不利影響。（3）上市產(chǎn)品運營、生產(chǎn)及銷售經(jīng)驗不足公司尚處于在研管線臨床推進階段，尚缺乏上市產(chǎn)品運營、生產(chǎn)及銷售經(jīng)驗，亦未形成成熟的上市產(chǎn)品商業(yè)化團隊，在一定程度會對公司產(chǎn)品生產(chǎn)及商業(yè)化形成限制。在運營及生產(chǎn)方面，公司需確保產(chǎn)品的生產(chǎn)品質并控制成本，并確保生產(chǎn)經(jīng)營的合法合規(guī)；在銷售方面，公司需積極開展學術推廣，加強與各大醫(yī)院及臨床醫(yī)生的溝通，并積極推進產(chǎn)品納入醫(yī)保范圍。上述經(jīng)驗的不足可能會對產(chǎn)品上市及銷售規(guī)模的快速提升產(chǎn)生不利影響。公司已經(jīng)在北京經(jīng)濟開發(fā)區(qū)建設涵蓋運營、生產(chǎn)及銷售職能的總部基地，同時，公司需逐步引進更多具有豐富經(jīng)驗的生產(chǎn)、運營管理及銷售人員。如果公司不能有效吸引人才，并在上市后發(fā)揮上市公司的作用，將對公司長遠發(fā)展形成制約。（4）品牌效應、市場影響力相對不足公司當前產(chǎn)品尚未對外銷售，整體規(guī)模較小，與大型成熟型藥企及上市企業(yè)相比，在品牌效應、市場影響力存在一定的競爭劣勢。良好的品牌效應及較強的市場影響力有利于吸引優(yōu)秀人才加盟，增強公司的研發(fā)實力；有利于增強臨床患者、臨床醫(yī)生及藥品監(jiān)管部門對臨床在研產(chǎn)品的信心，加快產(chǎn)品臨床進度；有利于獲得政府、供應商、合作伙伴等社會各方面支持，增強公司外部資源獲取能力；有利于在產(chǎn)品上市后促進產(chǎn)品銷售及納入國家醫(yī)保，取得醫(yī)生及患者認可及信賴，加速產(chǎn)品商業(yè)化運營。第6章2023-2028年我國小分子靶向藥物行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預測6.1行業(yè)發(fā)展前景（1）抗腫瘤靶向藥物市場持續(xù)擴大，占比逐步提升相較于常規(guī)腫瘤放、化療治療，靶向治療能夠作用在細胞分子水平，針對明確的基因位點使腫瘤細胞特異性死亡，具有更高的安全性、有效性以及較少的嚴重不良反應。自1997年FDA批準首個分子靶向藥后，靶向治療技術快速發(fā)展，顯著提高了患者的生存期和存活率，逐步成為治療基因突變腫瘤的主要手段之一。隨著基礎科學和轉化醫(yī)學研究的不斷發(fā)展、對于腫瘤生物學和抑癌機理的不斷深入研究，越來越多腫瘤生長、存活依賴的信號通路和核心蛋白質被發(fā)現(xiàn)，眾多具有良好成藥性的靶點如WEE1、PDK1等會逐漸增多，抗腫瘤藥物種類和數(shù)量仍將保持快速增長，預計占抗腫瘤藥物市場份額將逐步提升。（2）中國作為新興市場代表對全球創(chuàng)新藥研發(fā)貢獻不斷增大隨著新興市場經(jīng)濟的發(fā)展及科研、教育水平的提高，新興市場國家已成為全球創(chuàng)新藥市場發(fā)展的重要推動力之一。我國作為新興市場中最活躍的代表，于2018年成為全球僅次于美國的第二大藥品市場，在全球創(chuàng)新藥研發(fā)領域的地位不斷提升。近年來國家出臺了一系列支持創(chuàng)新藥研發(fā)的政策，推出創(chuàng)新藥優(yōu)先審評制度、藥品上市許可持有人制度（MAH），將部分抗腫瘤創(chuàng)新靶向藥物納入新版國家醫(yī)保目錄，為創(chuàng)新藥企業(yè)持續(xù)賦能，刺激醫(yī)藥企業(yè)、科研人才加大創(chuàng)新藥研發(fā)，同時在海內外資本涌入、大批高素質科研人才回歸等多方利好因素共振下，中國創(chuàng)新藥對全球創(chuàng)新藥研發(fā)貢獻不斷增大。（3）研發(fā)型藥企迅速崛起，正成為創(chuàng)新藥研發(fā)的重要力量傳統(tǒng)大型藥企具有更強的資金實力、臨床推進能力與商業(yè)化能力，但中小型創(chuàng)新藥企業(yè)活力更強，在某一個治療領域擁有強大的研發(fā)能力、豐富的項目經(jīng)驗以及更靈活的研發(fā)模式，且更便于通過股權激勵吸引人才，因而中小型創(chuàng)新藥企業(yè)體現(xiàn)出強大的研發(fā)效率。小型制藥及生物技術初創(chuàng)公司獲得FDA批準的新藥比例已由2009年的31%上升至2018年的63%。我國MAH制度的實施也為創(chuàng)新型藥企提供了一種可選的商業(yè)模式，在國家政策支持、資本推動、海外科研人才回歸、科研機構人才創(chuàng)業(yè)等多重因素激勵下，我國中小型創(chuàng)新藥企業(yè)快速發(fā)展。（4）多學科交叉融合創(chuàng)新成為新藥研發(fā)的重要特點生物科技、基因組學引領了兩次生命科學領域的技術革命，極大地推動了全球醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。而隨著科學技術不斷的突破，多元化的創(chuàng)新模式將成為未來創(chuàng)新藥研發(fā)的主流，并引領第三次技術革命。傳統(tǒng)單一領域研究的新藥研發(fā)模式面臨時耗長、研發(fā)成功率低等多方面問題，很多具備成藥潛力的生物機理和基因靶點研究因沒有高效的研發(fā)手段而未能實現(xiàn)突破或被迫腰斬。多學科間的交叉融合、新技術的匯合發(fā)展有望打破研發(fā)瓶頸?；蚓庉嫾夹g、腫瘤免疫療法、大數(shù)據(jù)、人工智能已相繼被應用在新藥研發(fā)的各個階段，涵蓋病理探尋、靶點探索、給藥手段、工藝研發(fā)、抗耐藥等，未來將進一步打破技術壁壘，推動創(chuàng)新發(fā)展。（5）聯(lián)合療法興起，正逐步成為抗腫瘤領域的重要發(fā)展方向聯(lián)合療法展現(xiàn)出優(yōu)于單藥治療的臨床效果，能夠有效提高療效、減輕藥物副作用、降低耐藥性。針對不同癌種、不同階段、不同病理基因可采取免疫聯(lián)合、通路多靶點聯(lián)合、單靶多點聯(lián)合、靶藥化藥聯(lián)合、靶藥免疫藥聯(lián)合、不同免疫治療藥聯(lián)合、不同靶向藥物序貫治療等多種組合方式。通過加強對聯(lián)合治療機理的研究，可進一步幫助設計新的有效聯(lián)合療法，使得患者臨床顯著獲益，聯(lián)合療法正在成為腫瘤治療領域重要的發(fā)展方向。6.2行業(yè)市場空間（1）臨床需求規(guī)模較大肺癌是中國發(fā)病率第一的癌種，其中非小細胞肺癌占比85%，ALK抑制劑治療受益人群廣闊，臨床需求規(guī)模較大肺癌是全球發(fā)病率第二、中國發(fā)病率第一的癌種。根據(jù)病理類型不同，可將肺癌初步分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，非小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的85%，其中ALK是第二大市場規(guī)模突變靶點。近年來發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加，且其中年輕非小細胞肺癌患者中ALK突變陽性的患者比例顯著較高。（2）ALK抑制劑預測市場規(guī)模達到百億級別ALK抑制劑靶向治療臨床優(yōu)勢明顯，已成為晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者的首選推薦藥物，市場規(guī)模不斷增長，預測市場規(guī)模達到百億級別在2000年之前，非小細胞肺癌的治療方案以化療為主，但在ALK陽性的非小細胞肺癌患者中，ALK信號通路的異常表達導致了腫瘤的進展和較差的預后，傳統(tǒng)化療方案對ALK陽性非小細胞肺癌患者的療效并不理想。近年來，ALK靶向抑制劑接連獲批上市，極大地改善了非小細胞肺癌的治療效果。根據(jù)《NCCN指南（2020）》，ALK重排陽性的患者無論在一線化療前或化療時發(fā)現(xiàn)ALK陽性，均首選阿來替尼、布加替尼、勞拉替尼、塞瑞替尼、克唑替尼作為一級推薦藥物。同時，NCCN指南明確規(guī)定，“二線治療數(shù)據(jù)表明，對于ALK或EGFR突變的非小細胞肺癌患者，PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療效果不佳，無論PD-L1表達如何?！备鶕?jù)《CSCO指南（2020）》，中國晚期非小細胞肺癌患者診療同樣優(yōu)先推薦阿來替尼、克唑替尼等ALK靶向抑制劑。由于ALK抑制劑新藥研究和治療理念變化、市場教育和進口ALK抑制劑阿來替尼、克唑替尼、塞瑞替尼等的醫(yī)保降價準入，患者支付意愿提高和醫(yī)生觀念的提升，中國ALK抑制劑市場每年使用人數(shù)迅速增長，市場規(guī)模不斷擴大。（3）國產(chǎn)ALK抑制劑已體現(xiàn)出與進口藥物相當?shù)母偁幜邆浣?jīng)濟性優(yōu)勢和商業(yè)化優(yōu)勢，類似藥物已形成國產(chǎn)藥物占據(jù)較高市場份額的競爭格局A.國產(chǎn)藥物在有效性和安全性上已體現(xiàn)出與進口藥物相當?shù)母偁幜Ω鶕?jù)《CSCO指南（2020）》，阿來替尼、克唑替尼已成為ALK融合陽性的晚期非小細胞肺癌患者一線治療推薦藥物。從已有的臨床研究數(shù)據(jù)來看，恩沙替尼、SY-707兩個國內產(chǎn)品在治療效果上與阿來替尼相當，從已有安全性數(shù)據(jù)來看，恩沙替尼、SY-707的部分藥物相關不良反應發(fā)生率低于阿來替尼，整體耐受性與阿來替尼具有可競爭性。因此，從產(chǎn)品最重要的有效性和安全性角度看，國內產(chǎn)品至少體現(xiàn)出與阿來替尼相當?shù)母偁幜?。B.國產(chǎn)藥物具備研發(fā)成本優(yōu)勢、生產(chǎn)成本優(yōu)勢、商業(yè)化優(yōu)勢和本土政策優(yōu)勢，能夠助力國產(chǎn)藥物占據(jù)更有利的市場份額從經(jīng)濟性角度而言，國產(chǎn)藥物具備研發(fā)成本優(yōu)勢、生產(chǎn)成本優(yōu)勢、商業(yè)化優(yōu)勢和本土政策優(yōu)勢。國產(chǎn)藥物的主要研發(fā)工作在中國境內進行，人力資源、臨床試驗等成本相對進口藥物更低，因此整體研發(fā)成本更低；此外，國產(chǎn)藥物本土生產(chǎn)成本相對低于進口藥物生產(chǎn)成本，因此在定價上具備先天優(yōu)勢，相對進口藥物具備經(jīng)濟性優(yōu)勢。國內藥企還擁有本土商業(yè)化及政策優(yōu)勢，更能取得監(jiān)管部門、商業(yè)機構及醫(yī)療終端認可，以上因素均能助力國產(chǎn)藥物占據(jù)更有利的市場份額。C.ALK藥物市場和EGFR藥物市場具有較強相似性，EGFR市場競爭格局對ALK市場競爭格局具有可參考性EGFR和ALK作為非小細胞肺癌治療領域兩大最成功的治療靶點，其抑制劑藥物具有相似的研發(fā)過程，在臨床診療中也具有相似的優(yōu)異療效，國內產(chǎn)品均體現(xiàn)出與進口產(chǎn)品相當?shù)母偁幜?。因此，ALK抑制劑未來的商業(yè)化競爭格局發(fā)展趨勢可能也與EGFR抑制劑體現(xiàn)出較高的相似性。中國第一代EGFR抑制劑經(jīng)過近十年發(fā)展，已形成較為穩(wěn)定的銷售格局。2017和2018年，在第一代EGFR抑制劑市場中，國內產(chǎn)品約占50%的市場份額，并于2019年上升至57.4%。以EGFR抑制劑市場競爭格局作為參照，在國產(chǎn)藥物已體現(xiàn)出與進口藥物相當?shù)母偁幜Φ谋尘跋?，預計ALK抑制劑將形成國產(chǎn)藥物占據(jù)較高市場份額的競爭格局具有合理性。（4）二代、三代ALK抑制劑在有效性和安全性上超越一代藥物已成為權威指南首選推薦藥物和主流藥物，并已在全球和中國范圍內占據(jù)銷售規(guī)模優(yōu)勢二代ALK抑制劑在有效性和安全性上均超越了一代藥物克唑替尼，根據(jù)《NCCN指南（2020）》，ALK重排陽性的患者無論在一線化療前或化療時發(fā)現(xiàn)ALK陽性，均應首選阿來替尼、布加替尼、勞拉替尼、塞瑞替尼、克唑替尼作為一級推薦藥物（以上均為1類證據(jù)）。根據(jù)《CSCO指南（2020）》，ALK融合陽性的晚期非小細胞肺癌患者應首選阿來替尼及克唑替尼作為一線治療推薦藥物。由此可見，二代藥物已成為權威指南當前首要推薦的藥物品類。根據(jù)2020年全球ALK抑制劑銷售情況統(tǒng)計，二代抑制劑占據(jù)全球ALK抑制劑市場份額超過59%，占據(jù)中國ALK抑制劑市場份額的51.5%，二代ALK抑制劑已在全球和中國范圍內占據(jù)銷售規(guī)模優(yōu)勢。勞拉替尼、SY-3505等三代抑制劑可覆蓋一代、二代抑制劑耐藥的突變位點，對ALK患者延長生存期和生存質量具有稀缺性和不可替代性，長期銷售增長潛力巨大。（5）SY-707、SY-3505具備國產(chǎn)藥物領先優(yōu)勢具有良好的市場前景，符合“市場空間大”的要求A.SY-707、SY-3505市場份額預測藥物研發(fā)領域國際頂尖綜述期刊NatureReviewsDrugDiscovery2分析了1998至2009年，由美國FDA標準審查（剔除突破性療法等療效有明顯優(yōu)勢的品種）獲批上市的50個藥品的美國市場份額峰值和市場推廣費用占比的關系，同類第二平均市場份額峰值為34%，同類第三平均市場份額峰值為17%。SY-707是當前國產(chǎn)二代ALK抑制劑領域除已上市的恩沙替尼外，取得二期有條件批準上市資格的在研藥物，SY-3505是首個進入臨床階段的國產(chǎn)三代ALK抑制劑，綜合考慮當前臨床進度格局，SY-707和SY-3505有望分別成為國產(chǎn)同類上市進度居前的的二代、三代ALK抑制劑3，參考上述平均市場份額峰值情況，以及基于產(chǎn)品當前良好的臨床表現(xiàn)，預測SY-707與SY-3505在國產(chǎn)ALK抑制劑市場中最高合并占有30%-40%的市場份額。鑒于全球首個三代ALK抑制劑勞拉替尼上市時間較短，尚未形成穩(wěn)定市場銷售份額，且尚未在中國上市銷售，難以對三代ALK抑制劑在研產(chǎn)品SY-3505進行獨立準確的可比市場預測。同時，雖然SY-707與SY-3505屬于不同代的ALK抑制劑，但鑒于ALK抑制劑在臨床應用時會兼顧序貫治療和交替使用，較難在市場預測時根據(jù)藥物代數(shù)進行清晰劃分，為保守及準確起見，公司對SY-707及SY-3505的市場規(guī)模進行合并預測。B.SY-707及SY-3505的峰值銷售規(guī)模預測根據(jù)美國醫(yī)藥研發(fā)領域專業(yè)咨詢公司Pharmagellan發(fā)表在NatureReviewsDrugDiscovery的分析論文，該文章統(tǒng)計了61款美國上市藥物在上市后達到銷售峰值的時間分布情況，藥物銷售額達峰時間的平均值大約是上市后的5-6年。SY-707預計于2022年提交NDA，2023年上市，SY-3505預計于2024年上市，因此假設SY-707與SY-3505于