精液不液化的發(fā)病機制

精液不液化的發(fā)病機制

不完全萃取是指含有不完全提取物的離體溶液在室溫下（22.25）60分鐘內(nèi)不萃取或不含有糊劑的凝集塊。近年來,因精液不液化導(dǎo)致的男性不育患者逐漸增多,有資料表明:國外報道以精液不液化為惟一異常指標(biāo)者占男性不育的11.8%,國內(nèi)報道為9.8%。稠厚和不液化精液影響精子活力和活率,降低精子穿透宮頸粘液能力,導(dǎo)致不育。目前,精液不液化的具體病因還不是很清楚,國內(nèi)外相關(guān)報道較少,現(xiàn)就其影響因素作一概述。1生殖器感染1.1酒精不液化當(dāng)前列腺發(fā)生炎癥時,不能正常分泌蛋白水解酶、溶纖維蛋白酶及其他精液液化因子,以致不能破壞精囊產(chǎn)生的凝固因子,從而導(dǎo)致精液不液化。有文獻報道,由生殖系統(tǒng)炎癥引起的精液不液化占全部不液化病人中的一半以上,其中43.2%是前列腺炎。精液不液化在前列腺炎患者中的發(fā)病率(22.7%)高于非前列腺炎患者(14.3%,P<0.05)。1.2低血工酶原激活劑類化合物高效液相支原體感染副性腺后使其功能紊亂,精漿成分發(fā)生改變。因支原體生長需要膽固醇和尿素,而前列腺富含膽固醇,又因前列腺的解剖位置關(guān)系,尿液易返流入前列腺,并為之提供所需的尿素,因此前列腺是支原體常見而主要的易感器官。阮衍泰研究證明:支原體胞漿中含尿素酶,能分解尿素產(chǎn)生NH3和H2O,可造成細胞損傷,導(dǎo)致前列腺炎的發(fā)生,使液化因子缺乏,不能正常分泌蛋白分解酶、溶纖維蛋白酶及其他精液液化因子,以破壞精囊腺產(chǎn)生的凝固因子,導(dǎo)致精液不液化,并影響生育。支原體感染還可以影響到精漿中免疫抑制物質(zhì)導(dǎo)致產(chǎn)生AsAb,并且,沙眼衣原體、淋球菌等都可以引起精液液化時間的延遲。2影響漿質(zhì)水平的影響2.1精漿中的檸檬酸PSA化學(xué)本質(zhì)為氨酸蛋白酶,由前列腺上皮細胞合成,具有類胰凝乳蛋白酶、類胰蛋白酶和類酯酶活性,是精漿中最豐富的蛋白酶。早在1975年,Syner等就發(fā)現(xiàn)精液中存在一種純化的蛋白酶能加速溶解異常液化的精液,Lilja在1985年提出這種純化的精漿蛋白酶為PSA。其生理功能為降解精液凝膠中的主要蛋白(SgI、SgII及纖維連結(jié)蛋白),使精液液化。SgI和SgII是主要的凝固蛋白,當(dāng)射精后很快被類似PSA這種具有糜蛋白酶作用的物質(zhì)快速分解。PSA的缺乏會導(dǎo)致精液的液化異常。酸性磷酸酶(ACP)精液中的ACP主要來自前列腺,是反映前列腺功能的一個重要指標(biāo)。其生理功能是通過磷酸化過程水解精液中的磷酸膽堿、磷酸甘油及核苷酸等物質(zhì),以促進液化。慢性前列腺炎除前列腺的病理改變外主要以酸性磷酸酶(ACP)分泌減少明顯。由于慢性前列腺炎形成纖維組織增生,炎細胞浸潤,腺小管阻塞,ACP分泌受到影響而減少,臨床上則表現(xiàn)為精液液化異常。經(jīng)治療后炎癥得以控制,促進了正常的分泌機能,精液中的ACP明顯改變。尿激酶(UPA)尿激酶是人精液中一種蛋白水解酶,又稱尿激酶型纖溶酶原激活因子,精漿內(nèi)纖溶酶原激活因子(plasminogen,PA)濃度比血液中高出60~100倍,由大量細胞分泌,并被認(rèn)為可以影響精液液化。已有文獻報道對72例不育癥男子的精漿中尿激酶進行檢測,分為精液參數(shù)正常組、精液液化不良組、精子活率低下組。其測定結(jié)果為精液參數(shù)正常組精漿尿激酶為(4600±1900)U/L,精液液化不良組為(2720±1331)U/L,前者精漿中含量明顯高于后者,差異有極顯著性意義(P<0.01)。作為一種纖溶酶激活因子,它間接參與纖維蛋白原的降解,使不液化或粘稠的精液變得稀薄,有利于精子做前向運動。因此尿激酶的活力和含量降低可能是精液液化不良的原因之一。檸檬酸精漿中的檸檬酸幾乎全部來源于前列腺,其生理功能主要是維持精液的滲透壓平衡及適宜的pH,對精子代謝無明顯影響。徐曉鳳等研究發(fā)現(xiàn),精液液化異常時精漿檸檬酸含量顯著降低,與液化正常組和正常生育組比較,均為P<0.01。說明精漿中的檸檬酸雖不影響精子代謝,但可作為精液液化異常的實驗指標(biāo)。此外,己糖激酶11(HK11)合其他的激肽釋放酶、蛋白酶和禁制因素一起參與了酶的級聯(lián)反應(yīng),都對射精后的精液液化功能有影響。2.2精漿中鋅的作用鋅是人體中一種重要的微量元素,在前列腺液中和精液中的含量明顯高于其他組織和體液中的含量。正常精液中鋅含量大約相當(dāng)于血漿中鋅含量的100倍,這些鋅主要來自前列腺。鋅等重金屬是巰基阻滯劑,同時鋅還是前列腺重要的抗感染因子。精漿中鋅過低可抑制精液蛋白酶的活性,從而可使精液蛋白酶液化作用降低,導(dǎo)致精液液化異常。鉛是能延遲精液液化時間的重金屬中的一種。對含鉛酸性蓄電池廠的工人中調(diào)查表明:它可能通過減少精漿中的抗氧化物水平和提高精細胞膜的脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致精細胞表面結(jié)構(gòu)的損傷。2.3酒精的ph值精液中的精漿是附屬性腺分泌的混合物,其中精囊分泌液約占65%,前列腺液約占34%,1%來自附睪及尿道球腺。正常情況下,精囊液pH值約為7.8,而前列腺液pH值約為6.2,正常精液的pH值為7.4左右。精液pH值的異常表明精液中前列腺液和精囊分泌液的比例失調(diào),進而精液中凝固因子和液化因子失衡造成精液液化異常。精液的pH與精液液化時間有一定的相關(guān)性。支原體感染可以影響到精漿中pH值的變化,從而導(dǎo)致精液不液化。3凝固時間及凝固時間在一組分別對20,30,40歲的實驗者精漿中活性物質(zhì)(酶類)的研究中發(fā)現(xiàn),不同年齡組的平均每次排精量沒有顯著的差異,高年齡組的平均液化時間及平均凝固時間均較低年齡組延遲,前列腺分泌的精漿活性物質(zhì)[組織激肽釋放酶和前列腺特異抗原(PSA)]也有明顯的降低。這可能是年齡導(dǎo)致精液活力及生育能力降低的原因之一。4其他方面的影響4.1抗精子抗體抗精子抗體(AsAb)與不育的關(guān)系密切。各種原因造成的血-睪屏障的損傷以及免疫抑制功能降低均可導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)生,引起抗精子抗體(ASA)的形成,從而影響曲細精管上皮細胞功能,妨礙精子的生成,并能干擾精子獲能和頂體反應(yīng)造成不育。AsAb還可直接作用于精子本身,引起精子的凝聚和制動,以致造成精液不液化。4.2精索麻黃的危害精索靜脈曲張是指陰囊蔓狀靜脈叢擴張和迂曲,常在青春期發(fā)病,左側(cè)精索靜脈曲張可見于15%的正常男性,而其在不育癥患者中的發(fā)病率近40%。精索靜脈曲張可造成盆腔明顯充血,導(dǎo)致包括前列腺在內(nèi)的生殖系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂,從而可使前列腺分泌的液化因子量減少,并且精索靜脈曲張還可因影響到睪丸的血液循環(huán)造成睪丸萎縮,使睪丸內(nèi)分泌功能失調(diào)和下降,使睪酮分泌量減少進而又造成前列腺分泌功能下降,從而導(dǎo)致了精液液化異常的發(fā)生和發(fā)展。精索靜脈曲張影響精液液化的過程是相當(dāng)復(fù)雜的,多是通過產(chǎn)生的毒素及破壞精液中的蛋白酶而使精子活力降低從而造成精液液化異常。4.3凝血因子x型和Vonwillebrand因子凝血因子VIII(FVIII)和Vonwillebrand因子以無活性的二聚體形式與Vonwillebrand因子(vwf)在血液中形成復(fù)合體,在凝血酶作用下兩者分離,前者形成有活性的三聚體而與凝血因子IXa共同作用激活凝血因子X。人類精液的液化和凝固與