mda、一氧化氮和超氧化物歧化酶在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中的生物學(xué)作用

mda、一氧化氮和超氧化物歧化酶在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中的生物學(xué)作用

目前，已有證據(jù)表明睡眠障礙可能會導(dǎo)致身體氧化反應(yīng)，而氧化反應(yīng)與神經(jīng)系統(tǒng)損傷之間的研究越來越受到重視。神經(jīng)精神損害為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的主要并發(fā)癥之一,也是引起成人癡呆的病因之一。丙二醛(MDA)是一種脂質(zhì)過氧化物,其含量可直接反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度和間接反映細(xì)胞損傷的程度;超氧化物歧化酶(SOD)的作用是清除過多的氧自由基,防止組織器官受到自由基的損傷。因此,我們推測氧自由基MDA、一氧化氮(NO)和SOD的水平異常,可能是OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的分子機(jī)制,目前國內(nèi)外相關(guān)研究較少。本研究通過對OSAHS患者血清SOD、MDA和NO濃度與認(rèn)知障礙、睡眠結(jié)構(gòu)的研究,闡述睡眠障礙誘發(fā)的氧化應(yīng)激在OSAHS患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生中的生物學(xué)作用,并為采取有效措施防治OSAHS的神經(jīng)精神損害提供依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1年齡、受教育時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)psg健康選擇2009年12月至2012年6月在我科經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)確診的重度OSAHS患者(OSAHS組)24例參與研究,年齡39~68歲,平均(47.4±5.2)歲,平均受教育時(shí)間(6.9±2.4)年,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)30.06±2.21。選取年齡、平均受教育時(shí)間、BMI相匹配,無明顯打鼾史,PSG監(jiān)測無OSAHS存在、無缺氧、無慢性支氣管炎、無心臟病病史的健康者(對照組)16例,年齡37~68歲,平均(42.3±9.3)歲,平均受教育時(shí)間(7.4±3.2)年,BMI26.22±3.40。兩組年齡、受教育時(shí)間(P>0.05)。1.4血清離心清晨空腹抽取兩組肘正中靜脈血3ml于抗凝試管中,1小時(shí)內(nèi)置2000r/min低速離心機(jī)離心10分鐘,血清置-20℃冰箱中冷凍保存。采用南京建成生物公司提供的試劑盒,嚴(yán)格按照試劑盒說明要求測量血清SOD、MDA和NO的濃度,各項(xiàng)指標(biāo)均有室內(nèi)質(zhì)控作為質(zhì)量保證。1.5計(jì)算各個(gè)階段得分采用蒙特利爾評分檢測認(rèn)知功能。先測出各部分的原始分,再把各項(xiàng)得分相加即為總分,如果受教育年限≤12年則加1分,最高分為30分?！?6分屬于正常。1.6數(shù)據(jù)處理與分析應(yīng)用SPSS(version10.0)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組sod及認(rèn)知能力評分OSAHS組MDA、NO濃度明顯高于對照組(P<0.01),SOD濃度明顯低于對照組(P<0.01)。兩組認(rèn)知能力總分及其亞項(xiàng)視結(jié)構(gòu)技能、延遲記憶、計(jì)算力、定向力、詞語流暢性得分和認(rèn)知功能總分顯著低于對照組(P<0.01)。見表1、2。2.2osacs患者血清sod濃度與理化指標(biāo)的關(guān)系OSAHS患者血清MDA、NO濃度與Ⅰ+Ⅱ期%、Ⅲ+Ⅳ期%、REM期%及AHI呈顯著正相關(guān)(P<0.01);與認(rèn)知能力總分及其亞項(xiàng)延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢性呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05或<0.01),與視結(jié)構(gòu)技能、定向力無相關(guān)性(P>0.05)。OSAHS患者血清SOD濃度與Ⅰ+Ⅱ期%、Ⅲ+Ⅳ期%、REM期%及AHI呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05);與認(rèn)知能力總分及其亞項(xiàng)延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢性呈顯著正相關(guān)(P<0.05或<0.01),與視結(jié)構(gòu)技能、定向力均無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。3osach-期睡眠和睡眠并發(fā)癥的關(guān)系氧化應(yīng)激是指體內(nèi)生成的氧自由基等超過了機(jī)體內(nèi)源性抗氧化能力的代償而引起組織氧化損傷的過程,尤其在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用。另外,氧自由基還可引起神經(jīng)原纖維纏結(jié),損傷神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),是引起阿爾茨海默病的重要原因。目前有證據(jù)表明睡眠剝奪可誘發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng),為此,本研究選取了自由基氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物MDA、NO和抗氧化酶SOD作為氧化應(yīng)激反應(yīng)的代表性指標(biāo),結(jié)果表明,OSAHS組MDA和NO濃度顯著高于對照組,SOD濃度顯著低于對照組,進(jìn)一步研究還顯示,氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、NO和SOD水平與睡眠紊亂指標(biāo)Ⅰ+Ⅱ期%、Ⅲ+Ⅳ期%、REM期%及AHI有顯著相關(guān)性,提示OSAHS患者總睡眠時(shí)間減少,睡眠片段,睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,Ⅰ、Ⅱ期淺睡眠明顯增多,Ⅲ、Ⅳ期深睡眠和REM期睡眠明顯縮短,睡眠紊亂后可通過自由基產(chǎn)生過多、細(xì)胞抗氧化能力降低途徑引起氧化應(yīng)激。OSAHS是臨床上常見的睡眠障礙綜合征,發(fā)病率為4%,神經(jīng)精神損害是其主要并發(fā)癥之一,認(rèn)知障礙是其累及神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)常見表現(xiàn)。蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)是Nasreddine等研制的輕度認(rèn)知障礙篩查工具,敏感度為90%,特異度為87%。本研究顯示,OSAHS患者認(rèn)知能力總得分及其亞項(xiàng)延遲回憶、計(jì)算力、詞語流暢性得分較對照組顯著降低,而延遲回憶、計(jì)算力、詞語流暢性得分被認(rèn)為是早期認(rèn)知功能受損的敏感指標(biāo),提示OSAHS患者認(rèn)知功能受損。進(jìn)一步分析還顯示,OSAHS組MDA和NO濃度升高與延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢性呈顯著負(fù)相關(guān),即MDA水平越高,記憶分?jǐn)?shù)得分越低。而SOD水平下降與延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢性呈顯著正相關(guān),即SOD水平越低,記憶分?jǐn)?shù)得分越低。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中,NO是機(jī)體內(nèi)重要的信使分子和效應(yīng)分子,其毒害作用表現(xiàn)在NO可與O2反應(yīng)生成過氧亞硝酸鹽自由基(ONOO-),并且NO與氧自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損傷有協(xié)同作用。MDA是氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物,其含量的變化可間接反映體內(nèi)氧自由基的代謝狀況以及組織受自由基氧化損傷的程度。SOD是體內(nèi)重要的抗氧化酶,SOD活力在一定程度上反映了內(nèi)源性氧自由基的清除能力,可作為評價(jià)腦細(xì)胞氧化損傷的重要指標(biāo)。綜合以上結(jié)果,可以推測睡眠結(jié)構(gòu)紊亂可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量自由基MDA和NO,消耗了大量的SOD,而腦是自由基最易侵襲的靶器官,異常增加的自由基破壞了腦細(xì)胞膜的完整性,造成腦細(xì)胞水腫、變性、死亡引起退行性病變和細(xì)胞凋亡。提示睡眠結(jié)構(gòu)紊亂誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激可能是OSAHS患者認(rèn)知功能減退的生化基礎(chǔ)。1.2精神睡眠呼吸水炎診斷指南依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版),睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥30為重度OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.3睡眠監(jiān)測系統(tǒng)采用美國偉康公司(