生物化學(xué)癌基因、抑癌基因

基因表達(dá)的調(diào)控——生理?xiàng)l件名詞解釋:管家基因及組成性表達(dá)，誘導(dǎo)表達(dá)及阻遏表達(dá)，轉(zhuǎn)錄衰減子，順式作用元件，反式作用因子〔轉(zhuǎn)錄因子〕論述基因表達(dá)調(diào)控的根本性質(zhì)；論述葡萄糖和乳糖存在或者缺乏時(shí)，乳糖操縱子的基因表達(dá)調(diào)控；簡(jiǎn)述色氨酸操縱子的粗調(diào)開(kāi)關(guān)及精細(xì)調(diào)節(jié)方式；何謂轉(zhuǎn)錄衰減子及其意義；以乳糖操縱子和色氨酸操縱子為例說(shuō)明原核生物基因表達(dá)的特點(diǎn)；簡(jiǎn)述真核生物與原核生物基因表達(dá)的區(qū)別；真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)〔從五種調(diào)控水平上進(jìn)行論述〕；列舉真核生物轉(zhuǎn)錄后初級(jí)產(chǎn)物的調(diào)控方式1Oncogene,TumorSuppressorGene

andGrowthFactors

癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子2本章主要內(nèi)容癌基因病毒癌基因和細(xì)胞癌基因

原癌基因的產(chǎn)物與功能原癌基因激活的機(jī)制

抑癌基因重要的抑癌基因及其功能

癌基因、抑癌基因與腫癌的發(fā)生

生長(zhǎng)因子

生長(zhǎng)因子的作用機(jī)制

生長(zhǎng)因子與臨床

3癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子的關(guān)系癌基因抑癌基因細(xì)胞生長(zhǎng)因子正調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物增生分化凋亡45第一節(jié)癌基因Oncogenes6癌基因〔oncogene〕:具有增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能，在一定條件下導(dǎo)致其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變的基因。癌基因在細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，它的結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。癌基因可分為兩大類(lèi)：病毒癌基因和細(xì)胞癌基因(或稱(chēng)原癌基因)一、病毒癌基因和細(xì)胞癌基因〔一〕癌基因的概念7病毒癌基因〔viraloncogene,v-onc〕：是致瘤病毒中能在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤并在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因。原癌基因〔protooncogene，pro-onc〕或稱(chēng)細(xì)胞癌基因〔cellularoncogene，c-onc〕：是存在于細(xì)胞基因組中、正常情況下處于靜止或低水平〔限制性〕表達(dá)狀態(tài)，對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的基因。癌基因名稱(chēng)用3個(gè)斜體小寫(xiě)字母表示，如myc、ras、src。8調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenv

srcLTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因V-src正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶雞肉瘤病毒〔Roussarcomavirus,RSV〕基因組結(jié)構(gòu)〔二〕病毒癌基因9PeytonRousUSARockefellerUniversityNewYork,NY,USAB:1879D:197010

RNA病毒與宿主細(xì)胞基因整合過(guò)程1112病毒癌基因和原癌基因比較病毒癌基因無(wú)內(nèi)含子,而原癌基因通常有內(nèi)含子或插入序列。病毒癌基因較原癌基因有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞功能，病毒癌基因與同源的原癌基因在外顯子序列中存在著微小的差異。病毒癌基因常會(huì)出現(xiàn)堿基取代或堿基缺失等突變,而原癌基因則較少發(fā)現(xiàn)這類(lèi)突變。病毒癌基因通常喪失了原癌基因兩端的某些調(diào)控序列，而在病毒高效啟動(dòng)子作用下有較高的轉(zhuǎn)錄活性。131.細(xì)胞癌基因〔原癌基因〕的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守,稱(chēng)為持家基因；限制性表達(dá)產(chǎn)物，有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和發(fā)育等生理功能；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因?！踩臣?xì)胞癌基因142．癌基因的分類(lèi)〔1〕src家族——酪氨酸蛋白激酶，src是最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因，表達(dá)產(chǎn)物的氨基酸具有較高同源性，具有酪氨酸蛋白激酶活性和同細(xì)胞膜結(jié)合的性質(zhì)，定位于胞膜內(nèi)側(cè)或跨膜分布?！?〕ras家族——P21，小G蛋白，能結(jié)合GTP有GTP酶活性，并參與細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的調(diào)節(jié)。15〔3〕myc家族——定位于核內(nèi)，表達(dá)產(chǎn)物為DNA結(jié)合蛋白，或?yàn)檗D(zhuǎn)錄調(diào)控中的反式作用因子，直接調(diào)節(jié)其它轉(zhuǎn)錄因子的作用。〔4〕sis家族——P28(類(lèi)人血小板源生長(zhǎng)因子PDGF)。〔5〕erb家族——生長(zhǎng)因子及其受體和蛋白激酶類(lèi)?！?〕myb家族——核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，能與DNA結(jié)合。16類(lèi)別癌基因同源的細(xì)胞癌基因蛋白激酶類(lèi)1．跨膜生長(zhǎng)因子受體erbBneu（erb-2、HER-2）fms、ros、kit、ret、seaEGF受體EGF受體相似物M-CSF受體2．膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶src族、abl3．可溶性酪氨酸蛋白激酶met、trk4．胞質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶raf（mil、mht）、moscot、pl-15．非蛋白激酶受體maserb血管緊張素受體甲狀腺激素受體信息傳遞蛋白類(lèi)1．與膜結(jié)合的GTP結(jié)合蛋白H-ras、K-ras、N-ras2．生長(zhǎng)因子類(lèi)sisint-2PDGF-2FGF同類(lèi)物3．核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子c-myc、N-myc、L-mycfos、jun轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子AP-1細(xì)胞癌基因的分類(lèi)及功能17〔一〕生長(zhǎng)因子及其類(lèi)似物sis---P28〔二〕生長(zhǎng)因子受體c-src、c-abl、c-mos、c-raf〔三〕胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk〔四〕核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子myc、fos二、原癌基因的產(chǎn)物18〔一〕生長(zhǎng)因子及其類(lèi)似物sis19〔二〕生長(zhǎng)因子受體c-src、c-ablc-mos、raf20〔三〕胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體非受體酪氨酸激酶〔c-src,c-abl〕、絲氨酸/蘇氨酸激酶〔c-ras,c-mas〕，Ras蛋白〔H-Ras,K-Ras和N-Ras〕及磷脂酶〔crk產(chǎn)物〕21〔四〕核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子c-fos2223原癌基因的產(chǎn)物24原癌基因的激活〔activationofprotooncogene〕：原癌基因在受到物理〔如射線〕、化學(xué)〔如致癌劑〕、和/或生物〔如DNA整合、病毒感染〕等因素的作用后，可局部或全部被活化，表達(dá)異常，使生長(zhǎng)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)偏離正常而引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化或腫瘤發(fā)生，此過(guò)程稱(chēng)為原癌基因的激活。三、原癌基因激活的機(jī)制25〔一〕原癌基因點(diǎn)突變〔二〕原癌基因獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子〔三〕原癌基因甲基化程度降低〔四〕原癌基因的擴(kuò)增〔五〕原癌基因的易位或重排原癌基因激活的機(jī)制26〔一〕原癌基因點(diǎn)突變27癌基因點(diǎn)突變的激活機(jī)制點(diǎn)突變的原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物活性可能大大增強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞增殖的刺激也增強(qiáng)；點(diǎn)突變的蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性增加，導(dǎo)致其在胞內(nèi)的濃度增加，對(duì)增殖刺激的時(shí)間和強(qiáng)度也隨之增加；點(diǎn)突變引起RNA的錯(cuò)誤剪接，改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。28正常細(xì)胞H-ras基因堿基序列

ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGCGGTGTG腫瘤細(xì)胞H-ras基因堿基序列

ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGTCGGTGTG正常細(xì)胞P21蛋白氨基酸序列

MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaGlyAlaVal腫瘤細(xì)胞P21蛋白氨基酸序列

MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaValAlaValH-ras基因的點(diǎn)突變

Ras突變引起編碼的蛋白質(zhì)之間微小結(jié)構(gòu)改變?cè)斐晒δ苌系臉O大的差異，導(dǎo)致GTP酶活性的下降，使P21失去結(jié)合、水解GTP的作用。29〔二〕原癌基因獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子30調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenv

srcLTR產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶病毒轉(zhuǎn)染LTR插入到原癌基因臨近位置，使該基因過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生原癌基因獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子31〔三〕原癌基因甲基化程度降低原癌基因DNA分子中的甲基化對(duì)于保持其雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，阻抑基因的轉(zhuǎn)錄具有重要作用。某些原癌基因可因甲基化程度降低而激活。32原癌基因甲基化程度降低33〔四〕原癌基因的擴(kuò)增34原癌基因的擴(kuò)增C-myc基因擴(kuò)增形成均染區(qū)〔黃色〕的核型35〔五〕原癌基因的易位或重排36原癌基因的易位或重排慢性髓細(xì)胞性白血病染色體易位37出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過(guò)量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物癌基因被激活的結(jié)果38第二節(jié)抑癌基因TumorSuppressorGene39抑癌基因〔tumorsuppressorgene〕是一類(lèi)能抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因，其大多編碼與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的抑制蛋白，可控制正常細(xì)胞的生長(zhǎng)。抑癌基因表示：2或3個(gè)小寫(xiě)斜體字母，有時(shí)介入表達(dá)蛋白質(zhì)的大小抑癌蛋白：加P或者第一個(gè)基因字母大寫(xiě)。rbRb；p53P53；rasRas或P21一、抑癌基因的概念40正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞雜交融合細(xì)胞雜交試驗(yàn)?zāi)[瘤細(xì)胞1腫瘤細(xì)胞2雜交融合非腫瘤型雜交細(xì)胞正常細(xì)胞失去抑癌基因腫瘤細(xì)胞41表常見(jiàn)抑癌基因的一些生物學(xué)特性基因染色體 基因產(chǎn)物及作用 主要相關(guān)腫瘤apc 5q21 可能編碼G蛋白 結(jié)腸癌brca1 17q21 含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子 乳腺癌、卵巢癌dcc 18q21 P192,細(xì)胞粘附分子 結(jié)腸瘤erbA 17q21 T3受體，含鋅指結(jié)構(gòu) 急性非淋巴細(xì)胞白血病 的轉(zhuǎn)錄因子nf-1 17p12 GTP酶激活劑 神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、 雪旺氏細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維肉瘤p16 9p21 P16蛋白(CDK4、6抑制劑) 黑色素瘤等多種腫瘤p15 9q21 P16蛋白(CDK4、6抑制劑) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤p21 6q21 P21蛋白(CDK4、6抑制劑) 前列腺癌p53 17p13 P53〔轉(zhuǎn)錄因子〕 星狀細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、 結(jié)腸癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌pten 10q23 細(xì)胞骨架蛋白和磷酸酯酶 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤rb 13q14 P105〔轉(zhuǎn)錄因子〕視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、 小細(xì)胞肺癌、乳癌、結(jié)腸癌wt-1 11p13 含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子 WT白血病、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細(xì)胞瘤42〔一〕視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因〔rb基因〕第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抑癌基因G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA二、重要的抑癌基因及其功能PRb蛋白43123444P53蛋白的結(jié)構(gòu)〔二〕p53基因轉(zhuǎn)錄激活結(jié)合DNA的特異序列定位、結(jié)合DNA及形成四聚體45野生型〔wildtype〕P53蛋白的生物學(xué)功能主要有：1.抑制細(xì)胞周期2.抑制某些癌基因?qū)?xì)胞的轉(zhuǎn)化作用3.監(jiān)測(cè)細(xì)胞DNA損傷4.誘發(fā)細(xì)胞凋亡46P53蛋白——基因衛(wèi)士P53蛋白解鏈酶DNA復(fù)制復(fù)制因子AP21蛋白細(xì)胞停滯于G1期細(xì)胞程序性死亡DNA損傷p21基因P53蛋白抑制P53蛋白-P修復(fù)失敗成功修復(fù)S期474849三、癌基因、抑癌基因與腫瘤的發(fā)生

現(xiàn)普遍認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是一多因素、多階段、多步驟、累積漸進(jìn)的過(guò)程。細(xì)胞癌變的多個(gè)基因協(xié)同假說(shuō)被廣泛接受。該假說(shuō)認(rèn)為細(xì)胞癌變是多步驟、多重異常變化的復(fù)雜過(guò)程，在腫瘤的發(fā)生開(kāi)展的各階段，至少需要兩個(gè)或更多個(gè)不同的相關(guān)癌基因的異常激活和〔或〕抑癌基因的失活，才有可能引起細(xì)胞的癌變。50腫瘤的發(fā)生與癌基因和抑癌基因之間的關(guān)系原癌基因通過(guò)過(guò)量表達(dá)被激活，造成細(xì)胞異常分化和增殖；抑癌基因通過(guò)不表達(dá)或表達(dá)無(wú)活性蛋白使其功能失活，造成細(xì)胞異常分化和增殖；原癌基因參與細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)，其表達(dá)呈現(xiàn)嚴(yán)格的組織特異性和時(shí)間特異性，在細(xì)胞分化過(guò)程的分支上發(fā)揮正性或負(fù)性調(diào)節(jié)作用，并調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡；抑癌基因調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、維持基因穩(wěn)定性等，并抑制細(xì)胞增殖；癌基因之間具有協(xié)同效應(yīng)從而促進(jìn)癌變；癌基因的激活和抑癌基因的失活需協(xié)同作用。51MSH2和MLH1基因失活染色體改變基因5q突變或缺失FAP、APC、MCC？12q突變K-ras18q缺失DCC?17q缺失和突變p53正常腸上皮高增殖腸上皮早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤腺癌轉(zhuǎn)移癌nm23突變DNA低甲基化其他基因的改變〔如TGF-βⅡ受體〕結(jié)直腸癌的基因改變模式圖52抑癌基因的失活常見(jiàn)的幾種途徑：

①基因缺失或自身突變，不表達(dá)或表達(dá)產(chǎn)物失去活性；②表達(dá)蛋白質(zhì)的磷酸化狀態(tài)；③抑癌蛋白與癌蛋白相互作用，使活性相互抑制。53第三節(jié)生長(zhǎng)因子Growthfactors54細(xì)胞因子(cytokine):由細(xì)胞分泌、具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化作用，類(lèi)似于激素的信號(hào)分子稱(chēng)為細(xì)胞因子。生長(zhǎng)因子(growthfactor):通過(guò)質(zhì)膜上的特異性受體，將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，作用于與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因，以影響細(xì)胞的生長(zhǎng)或分化，這類(lèi)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的多肽類(lèi)的細(xì)胞因子稱(chēng)為生長(zhǎng)因子。生長(zhǎng)因子屬于細(xì)胞因子一、概述55生長(zhǎng)因子作用模式內(nèi)分泌〔endocrine〕旁分泌〔paracrine〕自分泌〔autocrine〕〔intracrine〕56 表人體內(nèi)常見(jiàn)的某些生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 主要來(lái)源 主要功能表皮生長(zhǎng)因子〔EGF〕 頜下腺、腎臟、 刺激多種細(xì)胞DNA合成， 十二指腸腺等 促進(jìn)表皮和上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)紅細(xì)胞生長(zhǎng)素〔EPO〕 腎、肝等 調(diào)節(jié)成熟紅細(xì)胞的發(fā)育肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子〔HGF〕 胎盤(pán)、再生肝等 促進(jìn)細(xì)胞DNA合成干擾素-g(IFN-g) T細(xì)胞、NK細(xì)胞 抑制病毒RNA和蛋白質(zhì)合成、 抗細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)作用類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子〔IGF〕 胎盤(pán)、胎肝、血漿等 促進(jìn)硫酸鹽參入到軟骨組織、 軟骨細(xì)胞的分裂，對(duì)多種組 織細(xì)胞起胰島素樣作用神經(jīng)生長(zhǎng)因子〔NGF〕 神經(jīng)元、頜下腺等 營(yíng)養(yǎng)交感及某些感覺(jué)神經(jīng)元血小板衍生生長(zhǎng)因子 巨噬細(xì)胞、血小板、〔PDGF〕 平滑肌等 促進(jìn)間質(zhì)和膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子a〔TGFa〕 腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞、 胎盤(pán)等 類(lèi)似于EGF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b〔TGFb〕 血小板、腎、胎盤(pán)等 對(duì)某些細(xì)胞呈促進(jìn)和 抑制雙向作用血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子 平滑肌、腫瘤等 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)〔VEGF〕57生長(zhǎng)因子的生物學(xué)作用促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用：PDGF雙重調(diào)節(jié)作用：TGF多功能性：HGF58產(chǎn)生相應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)被磷酸化與膜受體結(jié)合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄與胞內(nèi)受體結(jié)合生長(zhǎng)因子–受體復(fù)合物，活化相關(guān)基因二、生長(zhǎng)因子的作用機(jī)制TPKPKAPKC直接作用59(1)生長(zhǎng)因子(2)細(xì)胞外表受體細(xì)胞質(zhì)受體胞內(nèi)區(qū)酪氨酸激酶〔3〕胞內(nèi)傳導(dǎo)體(2)細(xì)胞內(nèi)受體蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)p第二信使cAMP蛋白激酶活化的蛋白激酶(4)轉(zhuǎn)錄因子DNAmRNA轉(zhuǎn)錄mRNA蛋白質(zhì)生長(zhǎng)生長(zhǎng)因子作用機(jī)制示意圖TPKPKAPKC直接作用60癌基因表達(dá)產(chǎn)物定位功能abl細(xì)胞核DNA結(jié)合蛋白erbB質(zhì)膜生長(zhǎng)因子受體fms質(zhì)膜生長(zhǎng)因子受體fos細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子jun細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子myc細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子raf胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶ras胞質(zhì)GTP結(jié)合蛋白sis由細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子src胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶trk質(zhì)膜生長(zhǎng)因子受體表某些原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的定位和作用61細(xì)胞凋亡〔cellapoptosis〕在某些生理或病理?xiàng)l件下，機(jī)體通過(guò)特異信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，使細(xì)胞按一定程序緩慢死亡的過(guò)程。凋亡缺乏，誘發(fā)腫瘤和自身免疫病凋亡過(guò)度，誘發(fā)退行性病變或早衰三、生長(zhǎng)因子與疾病〔一〕細(xì)胞凋亡62631.原發(fā)性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細(xì)胞增生p53低表達(dá)或突變2.動(dòng)脈粥樣硬化PDGF過(guò)量產(chǎn)生3.心肌肥厚

ras、myb、myc、fos等過(guò)量表達(dá)IGF、TGF、FGF〔二〕心血管疾病64小結(jié)BriefSummary65癌基因病毒癌基因和細(xì)胞癌基因

原癌基因的產(chǎn)物與功能原癌基因激活的機(jī)制

抑癌基因重要的抑癌基因及其功能

癌基因、抑癌基因與腫癌的發(fā)生

生長(zhǎng)因子

生長(zhǎng)因子的作用機(jī)制

生長(zhǎng)因子與臨床

66病毒癌基因和原癌基因比較病毒癌基因無(wú)內(nèi)含子,而原癌基因通常有內(nèi)含子或插入序列。病毒癌基因較原癌基因有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞功能，病毒癌基因與同源的原癌基因在外顯子序列中存在著微小的差異。病毒癌基因常會(huì)出現(xiàn)堿基取代或堿基缺失等突變,而原癌基因則較少發(fā)現(xiàn)這類(lèi)突變。病毒癌基因通常喪失了原癌基因兩端的某些調(diào)控序列，而在病毒高效啟動(dòng)子作用下有較高的轉(zhuǎn)錄活性。67細(xì)胞癌基因的特點(diǎn):廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守,稱(chēng)為持家基因；限制性表達(dá)產(chǎn)物有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和發(fā)育等生理功能；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。68原癌基因的產(chǎn)物69〔一〕原癌基因點(diǎn)突變〔二〕原癌基因獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子〔三〕原癌基因甲基化程度降低〔四〕原癌基因的擴(kuò)增〔五〕原癌基因的易位或重排原癌基因激活的機(jī)制701234Rb71野生型〔wildtype〕p53蛋白的生物學(xué)功能主要有：1.抑制細(xì)胞周期2.抑制某些癌基因?qū)?xì)胞的轉(zhuǎn)化作用3.監(jiān)測(cè)細(xì)胞DNA損傷4.誘發(fā)細(xì)胞凋亡72P53蛋白——基因衛(wèi)士P53蛋白解鏈酶DNA復(fù)制復(fù)制因子AP21蛋白細(xì)胞停滯于G1期細(xì)胞程序性死亡DNA損傷p21基因P53蛋白抑制P53蛋白-P修復(fù)失敗成功修復(fù)S期73抑癌基因的失活常見(jiàn)的幾種途徑：①基因缺失或自身突變，不表達(dá)或表達(dá)產(chǎn)物失去活性；②表達(dá)蛋白質(zhì)的磷酸化狀態(tài)；③抑癌蛋白與癌蛋白相互作用，使