薄荷油微膠囊化制劑

復(fù)凝聚薄荷油微膠囊的制備1前言薄荷〔Menthahaplocalyx〕為唇形科薄荷屬多年生宿根草本植物，廣泛分布于北半球的溫帶地區(qū)，在我國(guó)南北各省均有分布[1]。全草入藥，主要有效成分為薄荷油，具有多種藥理成效，能夠消炎鎮(zhèn)痛、止癢安神，用于風(fēng)熱感冒、風(fēng)濕初起、頭痛、目赤、喉痹、咽喉腫痛、口舌生瘡、牙痛等癥[2]。制劑生產(chǎn)中常用比薄荷蒸餾所得的薄荷油。薄荷油易揮發(fā)，在制劑生產(chǎn)及儲(chǔ)存過(guò)程中易揮發(fā)散失。用明膠-阿拉伯膠復(fù)凝聚法將其制成微型膠囊，不僅能防止其揮發(fā)散失，還可以使藥物到達(dá)緩釋或靶向作用，提高藥物穩(wěn)定性，減少?gòu)?fù)發(fā)的配伍禁忌等[3]。復(fù)合凝聚微膠囊化方法是指2種帶有相反電荷的高分子電解質(zhì)在水溶液中發(fā)生相互作用形成復(fù)合凝聚物，這種復(fù)合凝聚物沉積在乳狀液滴的周?chē)?，再?jīng)膠囊化、固化后形成穩(wěn)定的微膠囊[4]。相對(duì)于單凝膠聚法更易于掌握，成功率高，產(chǎn)品粒徑較小且均勻，藥物相對(duì)包封率亦較高；明膠及阿拉伯膠等材料具有生物可降解、低毒等優(yōu)點(diǎn)[2]。2實(shí)驗(yàn)材料儀器：恒溫磁力攪拌器；顯微鏡；電子天平；電熱恒溫水槽DK-600；高速組織搗碎機(jī)；電熱恒溫鼓風(fēng)枯燥箱；循環(huán)水式真空汞。藥品及試劑：A型明膠；阿拉伯樹(shù)膠粉；10%NaOH溶液；薄荷油；10%醋酸溶液；37%甲醛溶液；淀粉；胰酶；淀粉酶。3制劑處方明膠〔A型〕9g阿拉伯膠9g薄荷油9ml37%甲醛溶液12ml10%NaOH適量10%醋酸溶液適量4實(shí)驗(yàn)方法具體步驟4.1明膠溶液的制備取明膠〔A型〕9g，加適量水，在60℃水浴中溶解，過(guò)濾，加水至300ml。用10%NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為8.0備用。4.2薄荷油乳劑的制備取阿拉伯膠9g置于枯燥乳缽中研細(xì)，加薄荷油9ml，研勻后加水15ml，急速朝同一方向研磨成初乳，移至量杯中后加水至300ml，攪拌均勻。在顯微鏡下觀察到薄荷油的細(xì)小微粒均勻地分散在水相中形成O/W型乳劑，乳粒大小不得大于10μm。4.3微囊的制備將乳劑放入燒杯中，加150ml3%明膠溶液〔pH8.0〕，將混合液置于水浴中，溫度保持在〔45±1〕℃，慢慢攪拌至盡量減少泡沫產(chǎn)生。加10%醋酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH值為4.0左右。再加剩余的150ml明膠溶液，用10%醋酸溶液調(diào)pH至4.2左右，溫度保持在〔45±1〕℃，不斷攪拌。邊攪拌邊加二倍量冷水稀釋?zhuān)郎囟冉抵?2~35℃時(shí)，將微囊液置于冰浴中，不斷攪拌，急速降溫至5℃左右。參加37%甲醛溶液12ml，攪拌30ml，用10%NaOH溶液調(diào)pH至8.0，攪拌1小時(shí)，以增加甲醛與明膠的交聯(lián)作用，從冰浴中取出微囊，離心別離，洗至中性無(wú)甲醛味，抽濾，50℃烘干，即得[3][5]。微膠囊含油量5制劑檢查主要檢查微膠囊劑的粒度分布，熱穩(wěn)定性，外表油以及緩釋性能。5.1粒度分布微膠囊的粒徑分布由激光粒度分析儀測(cè)定。將準(zhǔn)備好的待測(cè)樣品注入裝有潔凈水的1000ml的燒杯中，稀釋至一定的倍數(shù)進(jìn)樣，得到微膠囊的粒徑分布。粒徑呈正態(tài)分布時(shí)，微膠囊的大小較均一[4]。5.2熱穩(wěn)定性熱分析是用于表征物質(zhì)熱性質(zhì)的根本分析方法之一，包括掃描熱量法、熱重法、差熱分析法以及熱機(jī)械法等。熱重法是在程序控溫下，借助熱天平以獲得物質(zhì)的質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。通過(guò)記錄被分析物質(zhì)在升溫過(guò)程中的質(zhì)量變化，反響物質(zhì)的熱穩(wěn)定性及其降解過(guò)程[6]。5.3外表油的測(cè)定采用改良的Reinccius的方法進(jìn)行測(cè)定。將4g微膠囊產(chǎn)品用20ml石油醚〔含0.1mg/ml間甲基苯酚〕震蕩提取20min，然后過(guò)濾。在濾液中參加少量無(wú)水硫酸鈉除去水分，然后進(jìn)行真空蒸發(fā)，去除溶劑。剩余物待氣象色譜分析[7]。5.4緩釋性能稱(chēng)量0.15g已洗去外表油的微膠囊，置于枯燥的30ml頂空瓶中。參加10ml去離子水，并開(kāi)始計(jì)時(shí)。立即加蓋，然后將頂空瓶放入37℃的恒溫水浴中，同時(shí)伴有強(qiáng)有力的磁力攪拌。在0.5、1、1.5、2、3、5、10、15min分別進(jìn)行頂空分析[7]。6參考文獻(xiàn)[1]劉紅杰,金假設(shè)敏.薄荷油研究進(jìn)展.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2006(30)[2]范光龍,張華.復(fù)凝聚薄荷油微膠囊的制備.天津工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào).2009(28)[3]陳秀娟,王利勝.薄荷油微型膠囊制備工藝研究.黑龍江醫(yī)藥.2008(21)[4]董志儉,沈煜,夏書(shū)芹等.復(fù)合凝聚球狀多核薄荷油微膠囊的壁材選擇及固化研究.食品發(fā)酵工業(yè).2009(35)[5]孫今雄.薄荷油微型膠囊的制備.AnthologyofMadicine.