維生素類藥物的分析

維生素類藥物的分析

TheAnalysisofVitamines1整理ppt＊維生素是維持人體正常生理機(jī)能所必需的生物活性物質(zhì)。＊如果人體缺少某種維生素，就會(huì)引起維生素缺乏癥，而影響人體的正常生理機(jī)能。

例如:VA缺乏—夜盲癥VB1缺乏—腳氣病概述2整理ppt按溶解性分類VA、VD、VE、VK等B族〔VB1、VB2等〕、VC、煙酸、葉酸、泛酸等脂溶性維生素：水溶性維生素：3整理ppt

第一節(jié)維生素A的分析一．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1．化學(xué)結(jié)構(gòu)R=HVA醇VA1R=—COCH3VA醋酸酯R=—COC15H31

VA棕櫚酸酯4整理ppt〔1〕環(huán)己烯+共軛多烯側(cè)鏈；〔2〕天然VA側(cè)鏈為全反式；〔3〕天然來(lái)源主要是魚(yú)肝油，為醋酸酯，棕櫚酸酯等,目前多由人工合成。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：5整理ppta.

紫外吸收＊具有共軛多烯側(cè)鏈—紫外吸收。＊最大吸收波長(zhǎng)在325~328nm，隨VA存在狀態(tài)以及所用的溶劑，最大吸收波長(zhǎng)的位置有所不同。2.性質(zhì)不溶于水，溶于乙醚，氯仿，異丙醇，環(huán)己烷，脂肪和油。b.溶解性：6整理ppt＊共軛多烯側(cè)鏈—性質(zhì)非?；顫?c.

不穩(wěn)定性7整理pptCH2OHOCH2OHOCHOCOOH維生素A的氧化產(chǎn)物〔無(wú)生物活性〕：環(huán)氧化物維生素A醛維生素A酸or8整理pptd.與SbCl3作用〔Carr-Price反響〕維生素A在氯仿中與SbCl3試劑作用，產(chǎn)生不穩(wěn)定的藍(lán)色。

★鑒別★含量測(cè)定9整理ppt1.

三氯化銻反響

二.鑒別試驗(yàn)維生素A在飽和無(wú)水三氯化銻的無(wú)醇氯仿溶液中即顯藍(lán)色，漸變成紫紅色。2.

紫外吸收光譜VA的無(wú)水乙醇溶液在326nm有最大吸收。10整理ppt確認(rèn)醇或酯，是醋酸酯或其他酸酯，例：VA和其標(biāo)準(zhǔn)品用環(huán)己烷溶解展開(kāi)劑：環(huán)己烷—乙醚〔80：20〕板：硅膠G顯色：SbCl3T.S.Rf：VA醇0.08VA醋酸酯0.41VA棕櫚酸酯0.753、TLC11整理ppt三．含量測(cè)定1、概述＊共軛多烯的結(jié)構(gòu)—具有特征的紫外吸收。＊相關(guān)物質(zhì)—結(jié)構(gòu)相似,維生素A最大吸收波長(zhǎng)附近也有吸收，對(duì)測(cè)定有影響。＊Morton和Stubbs等人提出了三點(diǎn)校正法。紫外分光光度法－三點(diǎn)校正法12整理ppt三點(diǎn)校正法:在三個(gè)波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度，根據(jù)校正公式計(jì)算含量，故稱為“三點(diǎn)校正法〞。13整理ppt2.

原理〔根據(jù)、假定〕1、物質(zhì)對(duì)光的吸收具有加和性，即2、維生素A中的無(wú)關(guān)吸收在310~340nm范圍內(nèi)近似一條直線。14整理ppt效價(jià)為維生素A1的40%，

max345~350nm3.

相關(guān)物質(zhì)的吸收a.

維生素A的衍生物維生素A2

去氫維生素A15整理ppt效價(jià)低于維生素A1，

max385~390nmb.

維生素A的氧化產(chǎn)物維生素A3

去水維生素A16整理ppt

c.

合成時(shí)的中間體側(cè)連有4個(gè)雙鍵—應(yīng)有24〔16〕種異構(gòu)體。目前，包括維生素A在內(nèi)，共發(fā)現(xiàn)有6種異構(gòu)體。它們是：e.

維生素A異構(gòu)體d.

鯨醇維生素A醇的二聚體，沒(méi)有生物活性17整理ppt名稱順?lè)串悩?gòu)

max(nm)相對(duì)效價(jià)新維生素Aa2-順式32875%新維生素Ab4-順31924%新維生素Ac2,4-二順31115%異維生素Aa6-順32321%異維生素Ab2,6-二順32424%維生素A全反式325~328100%18整理ppt新維生素Aa新維生素Ab19整理ppt新維生素Ac異維生素Aa20整理ppt異維生素Ab維生素A21整理ppt

1：維生素A的

max

2、

3：分別在

1兩側(cè)4、三個(gè)波長(zhǎng)的選擇方法

等波長(zhǎng)差法：兩個(gè)波長(zhǎng)分別在

1兩側(cè)12nm處，即

1=328nm;

2=316nm;

3=340nm22整理pptVA在這兩個(gè)波長(zhǎng)下的吸光度應(yīng)該等于

1下的吸光度的，即

1=325nm;

2=310nm;

3=334nm等吸光度法：23整理ppt5.方法Ch.p收載有2種方法。第一法〔適用于酯式維生素A的測(cè)定〕a.

操作方法規(guī)定波長(zhǎng)：300、316、328、340和36024整理ppt

max不在326~329nm，第二法測(cè)定。b.

計(jì)算方法〔1〕最大吸收波長(zhǎng)確認(rèn)

max在326~329nm，第一法測(cè)定。25整理ppt測(cè)定波長(zhǎng)吸光度吸光度比值吸光度比值差計(jì)算值規(guī)定值300

0.555

316

0.907

(326)

328

A328

1.000

(329)

340

0.811

360

0.299

26整理ppt〔2〕計(jì)算吸收度比及比值差首先要計(jì)算吸收度比值。然后計(jì)算吸收度的比值差。27整理ppt測(cè)定波長(zhǎng)吸光度吸光度比值吸光度比值差計(jì)算值規(guī)定值300

0.555

316

0.907

(326)

328

A328

1.000

(329)

340

0.811

360

0.299

28整理ppt29整理ppt〔3〕計(jì)算校正吸收度吸收度校正公式：30整理ppt〔4〕換算因數(shù)定義：每一個(gè)數(shù)值所相當(dāng)?shù)男r(jià)。1IU=0.344

g全反式維生素A醋酸酯，1g的維生素A醋酸酯就相當(dāng)于31整理ppt維生素A醋酸酯維生素A醋酸酯：1530〔環(huán)己烷、328〕32整理ppt

消除植物油干擾：適合VA醇第二法〔皂化法〕：在波長(zhǎng)300、310、325、334nm處測(cè)定吸收度，找出λmax。1g維生素A醇所含VA的國(guó)際單位數(shù)=×1830b.計(jì)算33整理pptc.校正公式A325〔?！?6.815A325-2.555A310-4.260A334d.判斷

max不在323~327nm或A300/A325大于0.73，先純化后再測(cè)定。max在323~327nm之間且A300/A325小于或等于0.73，那么：34整理ppt35整理ppt〔1〕VA遇光易氧化變質(zhì)，操作應(yīng)半暗室中快速進(jìn)行，所用試劑不得含氧化性物質(zhì)，以防VA受紫外線或氧化性物質(zhì)破壞。本卷須知〔2〕用三校正法測(cè)定時(shí)，一點(diǎn)在λmax處，其余兩點(diǎn)均為吸收曲線的上升和下降陡坡處。對(duì)波長(zhǎng)的正確性要求嚴(yán)格。340nm處，假設(shè)波長(zhǎng)誤差±0.5nm，可影響結(jié)果-3.1~2.07%。所以測(cè)定時(shí)所用儀器的波長(zhǎng)讀數(shù)應(yīng)注意，必要時(shí)應(yīng)作標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。36整理ppt第二節(jié)維生素B1的分析一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.結(jié)構(gòu)：氯化4-甲基-3[〔2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基〕甲基]-5-〔2-羥乙基〕噻唑嗡離子鹽酸鹽37整理ppta.氨基嘧啶—次甲基—噻唑環(huán)季銨化合物b.堿性基團(tuán)：嘧啶環(huán)上的氨基噻唑環(huán)上的季銨

與酸成鹽2.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：38整理ppt①

硫色素反響VB1噻唑環(huán)在堿性條件下可被鐵氰化鉀K3Fe(CN)6等一些氧化劑氧化后，與嘧啶環(huán)上的氨基縮合成具有熒光的硫色素。3.性質(zhì)：②

加堿分解后與醋酸鉛反響VB1與NaOH試液一起加熱，分解產(chǎn)生NaS，可與PbAc2反響生成PbS的黑色沉淀。39整理ppt③

沉淀反響VB1的含氮雜環(huán)，能和生物堿沉淀試劑反響產(chǎn)生沉淀。如：VB1與硅鎢酸反響可生成組成一定的沉淀。重量法測(cè)定VB1含量。④

硫胺顯堿性具有兩個(gè)堿性基團(tuán):嘧啶環(huán)上的氨基、噻唑環(huán)上的季銨可以和酸成鹽。如：鹽酸硫胺、硝酸硫胺40整理ppt

⑤維生素B1的水溶液顯氯化物的特征反響。⑥紫外吸收特性41整理ppt二.鑒別試驗(yàn)1.硫色素?zé)晒夥错?2整理ppt可與某些生物堿沉淀試劑生成組成恒定的沉淀如：與碘化汞鉀產(chǎn)生淡黃色沉淀與碘生成紅色沉淀與硅鎢酸生成白色沉淀與苦味酸生成扇形白色結(jié)晶2、沉淀反響：3、加堿分解后與醋酸鉛反響43整理ppt非水滴定法〔Ch.P所用方法〕硅鎢酸重量法銀量法硫色素?zé)晒夥ㄗ贤夥止夤舛确ū壬ńj(luò)合滴定法三.含量測(cè)定44整理ppt1、原理：VB1分子中含有已成鹽的伯胺和季銨基團(tuán)，在非水溶液中，在醋酸汞存在下，均可被高氯酸滴定。2、方法：溶劑：冰醋酸〔醋酸汞〕指示劑：喹哪定紅-亞甲藍(lán)混合指示液滴定劑：高氯酸終點(diǎn)：天藍(lán)色T=16.86mg/ml〔一〕非水溶液滴定法〔Ch.PVB1原料藥〕45整理pptVB1分子中具有共軛雙鍵結(jié)構(gòu)?！捕匙贤夥止夤舛确ā睠h.PVB1制劑〕〔三〕硫色素?zé)晒夥蛏胤错懰纬傻牧蛏嘏cVB1的濃度成正比，可用于含量測(cè)定。46整理ppt第三節(jié)維生素C的分析一.化學(xué)結(jié)構(gòu)二稀醇內(nèi)酯手性碳47整理ppt③維生素C分子中具有2個(gè)手性C原子，具有4種光學(xué)異構(gòu)體。其中生理活性最強(qiáng)的是L〔+〕-抗壞血酸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：①

具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。堿性下可水解。

②

具有烯二醇基?！顝?fù)原性，能夠被氧化成去氫抗壞血酸?！钏嵝?能與堿成鹽。48整理pptD(-)-異抗壞血酸L(+)-異抗壞血酸L(+)-抗壞血酸D(-)-抗壞血酸49整理ppt

1.

酸性烯二醇結(jié)構(gòu)—酸性?！鳦3-OH，pKa=4.17(共軛效應(yīng))酸性強(qiáng)，▲C2-OH，pKa=11.57(鄰位羰基)酸性極弱，表現(xiàn)為一元酸。能與NaHCO3作用生成鈉鹽。二．性質(zhì)與鑒別試驗(yàn)50整理ppt2.復(fù)原性〔烯二醇基〕去氫抗壞血酸51整理ppt3、糖類的反響VCHCl-CO2水解-H2O戊糖糠醛吡咯藍(lán)色△4.

熒光反響5.

URBP52整理ppt

三、雜質(zhì)檢查1、溶液的澄清度與顏色檢查內(nèi)酯結(jié)構(gòu)水解-CO2糠醛有色聚合物Ch.P〔2005〕VC原料、片劑、注射液2、鐵、銅離子的檢查Ch.P〔2005〕VC原料53整理ppt四、含量測(cè)定1.

碘量法

原理54整理ppt操作終點(diǎn)顏色：無(wú)色→藍(lán)色1ml0.1mol/L碘液1ml相當(dāng)于8.806mg

C6H8O655整理ppt

反響條件：＊酸性〔使VC在空氣中氧化速度減慢〕＊溶劑：新沸放冷的水〔減少水中溶解氧的影響〕。

討論復(fù)原性物質(zhì)的影響及排除＊VC注射液中常加有亞硫酸鹽如NaHSO3作為抗氧劑。排除：參加丙酮或甲醛56整理ppt+57整理ppt原理：在酸性下2,6-二氯吲哚酚氧化型是紅色的;復(fù)原型是無(wú)色的酸性下直接用2,6-二氯吲哚酚滴定，用滴定劑自身的顏色變化指示終點(diǎn)，不需要另外的指示劑。2、2,6-二氯吲哚酚滴定法58整理ppt終點(diǎn)的顏色是溶液由無(wú)色變?yōu)榧t色。氧化型〔紅色〕復(fù)原型〔無(wú)色〕++59整理ppt一．化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第五節(jié)維生素E的分析60整理ppt1、硝酸反響本品，無(wú)水乙醇溶解，加硝酸，75℃加熱約15分鐘，顯橙紅色。2、水解后氧化反響本品，在堿性條