病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》

急性白血病的診斷與分型陸道培血液.腫瘤中心童春容Tongcr.21@163.co友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》正常血液/免疫細(xì)胞發(fā)育過程造血干細(xì)胞淋巴系祖細(xì)胞髓系祖細(xì)胞紅系/巨核系祖細(xì)胞單核/樹突祖細(xì)胞粒/單系祖細(xì)胞早幼粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞嗜中粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞樹突細(xì)胞單核細(xì)胞原始紅細(xì)胞原始巨核細(xì)胞血小板紅細(xì)胞原始B細(xì)胞原始T細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞漿細(xì)胞病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》白血病的定義白血病是一組造血干/祖細(xì)胞惡變導(dǎo)致分化阻滯、凋亡障礙的異質(zhì)性惡性腫瘤性疾病。絕大多數(shù)表現(xiàn)為骨髓(BM)和/或血液(PB)中的惡性造血系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)細(xì)胞增加。急性白血病為原始惡性造血細(xì)胞明顯增加的疾病。一般表現(xiàn)為乏力、面色蒼白等貧血癥狀，出血，發(fā)熱等感染癥狀，白血病細(xì)胞浸潤導(dǎo)致多部位腫塊、腫脹等癥狀；起病快，從發(fā)病到就診一般數(shù)天至一個月造血干/祖細(xì)胞惡變還可導(dǎo)致惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、骨髓增殖性腫瘤(MPN)、骨髓增生異常綜合征(MDS),這些疾病有時候難以和白血病鑒別，有些淋巴瘤、MPN、MDS和白血病僅僅是數(shù)量的差異，其疾病性質(zhì)相似。如淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病的差異主要是后者骨髓或血液惡性原始淋巴細(xì)胞

25%，其治療原則和方案一致。

世界衛(wèi)生組織將造血干/祖細(xì)胞惡性腫瘤統(tǒng)一進(jìn)行分類（見附表）。病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》白血病分型的發(fā)展歷史

FAB分型:1976年首次提出，1980、81、85、91年逐步完善。以細(xì)胞形態(tài)學(xué)及細(xì)胞化學(xué)染色AML:M0、M1、M2、M3、M4、M5、M6、M7ALL:L1、L2、L33WHO分型:1995年開始，分別于2001、2004、2008年修訂。聯(lián)合細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞化學(xué)、免疫學(xué)、染色體、FISH、基因、組織病理及免疫組化病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》急性白血病診斷的要求

全面正確診斷與分型評估預(yù)后確立檢測MRD的標(biāo)志，追蹤MRD

指導(dǎo)個性化治療：

了解危險分層；

發(fā)現(xiàn)靶向治療標(biāo)記；發(fā)現(xiàn)抗原丟失、克隆演變或突變幫助確定病因或發(fā)病機(jī)制病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》MICM整合診斷技術(shù)

M:形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)、病理

I:免疫學(xué)，包括免疫組化、流式細(xì)胞分析

C:染色體、熒光標(biāo)記探針的原位雜交(FISH)M:分子生物學(xué)：白血病融合基因、基因突變、克隆性基因重排、正常基因表達(dá)水平過高病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》診斷與分型

形態(tài)或加細(xì)胞化學(xué)分析受觀察者個體經(jīng)驗(yàn)及分辨力的限制，一致率僅50-70%；病理對及免疫組化對診斷伴骨纖的患者具有重要價值在此基礎(chǔ)上增加免疫組化和/或FCM分析大大增加了分型的準(zhǔn)確率，可達(dá)90%以上；染色體、FISH及基因分析，進(jìn)一步提高分型的準(zhǔn)確率病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞化學(xué)分析的優(yōu)缺點(diǎn)

直觀：直接觀察細(xì)胞形態(tài)，對MDS的診斷、一些少見的、大的惡性細(xì)胞的確定優(yōu)于FCM細(xì)胞一般是第一針標(biāo)本，很少稀釋，幾乎未處理，因此惡性細(xì)胞的比例更準(zhǔn)確經(jīng)濟(jì)、快速人為因素影響大：僅根據(jù)形態(tài)學(xué)診斷急性白血病，F(xiàn)AB專家的一致率僅50-70%難以鑒別細(xì)胞的成熟階段，B、T等系列的惡性細(xì)胞細(xì)胞較成熟時，難以鑒別良惡性預(yù)后價值不太大病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》樹脂切片：紅系增生活躍，原早（部分細(xì)胞體積偏大）階段細(xì)胞可見小堆，中晚階段細(xì)胞可見小片狀分布。病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》Gomori：++++病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》石蠟切片IHC:CD61染色提示小巨核細(xì)胞異常增生，且存在聚集現(xiàn)象（MDS特征性改變之一）。病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》CD235a染色提示紅系成片狀增生

MDS伴骨髓纖維化病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病理及免疫組織化學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)

標(biāo)本直接固定，不容易損失信息，惡性細(xì)胞比例更客觀，對一些抽不出或少見細(xì)胞，仍可診斷。如伴骨髓纖維化、MM、淋巴瘤、轉(zhuǎn)移癌、組織細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、何杰金細(xì)胞等可以直接觀察到組織結(jié)構(gòu)，容易確定惡性細(xì)胞的組織部位診斷慢、受診斷者個人經(jīng)驗(yàn)及知識水平影響大對一些組織結(jié)構(gòu)無破壞、細(xì)胞形態(tài)改變不大的細(xì)胞，難以鑒定良惡性及成熟度有些惡性細(xì)胞在液體中，難以獲取組織標(biāo)本，難以判斷組織結(jié)構(gòu)病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》FCM的工作原理摘自FlowCytometry:FirstPrinciple病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》FCM檢測的參數(shù)FSC:細(xì)胞大小

SSC:細(xì)胞內(nèi)顆粒多少及細(xì)胞內(nèi)構(gòu)造的復(fù)雜性

FL：3-10多種病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》正常BM細(xì)胞的圖形：SSC按對數(shù)收集病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病例二(本院）病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》FCM的優(yōu)缺點(diǎn)

一次可檢測數(shù)萬至數(shù)十萬個細(xì)胞上的數(shù)十種標(biāo)記，可同時檢測每個細(xì)胞的六個以上參數(shù)，敏感性高，分析全面

更容易區(qū)分良惡性，惡性細(xì)胞的系列及成熟度可幫助確定免疫治療的靶點(diǎn)并監(jiān)測療效，如CD20、CD19、MHC分子等。是監(jiān)測MRD覆蓋面最廣的方法。快速、簡便、重復(fù)性好不能確定組織結(jié)構(gòu)，一些罕見的大細(xì)胞不能分析到，一些細(xì)胞粘附性高，難以抽出。因此對HL等難以確診。染色、洗滌等細(xì)胞處理中會損失一些細(xì)胞，尤其是DLBCL、幼稚紅細(xì)胞，因此有時判斷惡性細(xì)胞的比例不如形態(tài)準(zhǔn)確，對M6、MDS的診斷不如形態(tài)

預(yù)后價值不如染色體和基因病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》可以發(fā)現(xiàn)很多未知基因的染色體異常有獨(dú)立的診斷及預(yù)后價值診斷時間長高度依賴診斷人員的豐富的技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)及知識水平如果惡性細(xì)胞不分裂，其結(jié)果是假陰性由于分析的細(xì)胞少，多數(shù)白血病患者無染色體異常，監(jiān)測殘留白血病不敏感染色體的優(yōu)缺點(diǎn)病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》一些染色體有診斷價值:如重現(xiàn)性染色體異常，如t(8;21)，inv(16)、他（16；16）、

t(15;17)（q22;q12），t(5;14)(q31;q32)，t(3;3),t(4;11)可直接診斷急性白血??；一些染色體和/或基因有輔助診斷價值，如5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPY、P53高度疑似MDS等；

有-7、5q-、t(3;3)、t(4;11)、t(9;22)、復(fù)雜染色體等的急性白血病預(yù)后不好；染色體的診斷價值病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》

男，13歲，外院診斷為AML-M5,初治時無染色體結(jié)果。CR后在XX醫(yī)院查AML1-ETO基因陽性，染色體46,XY[20]。評估是否需做骨髓移植，遂查初診時骨髓涂片F(xiàn)ISH，是否伴-Y。結(jié)果：76%的細(xì)胞伴-Y，需移植。紅色信號為：Y，綠色信號為：X；多數(shù)細(xì)胞中丟失Y信號病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》

BCR/ABL陰性（信號類型：兩紅兩綠）

患者，男，6歲，外院行BCR-ABL定性+診斷為ph+ALL,未做染色體，化療及格列衛(wèi)治療CR后來我院。將初治的基因做BCR-ABL定量0.59%.將初治的BM片回顧FISH病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》有獨(dú)立的診斷及預(yù)后價值可以檢測出顯微鏡下人眼難以分辨的染色體異常診斷時間比染色體短與染色體分析比較，對依斷人員的經(jīng)驗(yàn)依賴程度低對不分裂的細(xì)胞也可以分析，分析的細(xì)胞數(shù)量比染色體多，更能反映正常和惡性細(xì)胞的比例，監(jiān)測殘留白血病比染色體敏感。可以對既往的骨髓片回顧分析，進(jìn)一步明確或排除診斷探針昂貴，每次只能分析1-2種異常，只能分析已知的染色體或基因異常FISH的優(yōu)缺點(diǎn)病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》31種白血病融合基因(122種變異體)篩查1.AML1/EAP(1)2.AML1/ETO(1)3.AML1/MDS1(2)4.BCR/ABL(4)5.CBFβ/MYH11(8)6.DEK/CAN(1)7.dupMLL(5)8.E2A/HLF(3)9.E2A/PBX1(2)10.FIP1L1/PDGFRα(4)11.MLL/AF10(18)12.MLL/AF17(1)13.MLL/AF1p(4)14.MLL/AF1q(4)15.MLL/AF4(12)16.MLL/AF6(4)17.MLL/AF9(8)18.MLL/AFX(4)19.MLL/ELL(8)20.MLL/ENL(4)21.NPM/ALK(1)22.NPM/MLF1(1)23.NPM/RARα(2)24.PLZF/RARα(2)25.PML/RARα(5)26.SET/CAN(1)27.SIL/TAL1(1)28.TEL/ABL(2)29.TEL/AML1(2)30.TEL/PDGFR(1)31.TLS/ERG(5)病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》

患者

正常與10%腫瘤細(xì)胞混合正常

IgH基因重排結(jié)果病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》測序圖比較李**KIT基因突變KIT基因野生型（WT）病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》有獨(dú)立的診斷及預(yù)后價值可以檢測出染色體或FISH不能檢測出的異常，聯(lián)合染色體和FISH，增加了對疾病預(yù)后的判斷能力。診斷時間比染色體及FISH短與染色體及FISH分析比較，對檢測人員的經(jīng)驗(yàn)依賴程度低是最敏感的監(jiān)測殘留白血病的指標(biāo)對試驗(yàn)設(shè)計、試驗(yàn)質(zhì)控要求高對無基因異常的疾病難以診斷疾病是復(fù)雜的，僅有基因異常未必完全決定預(yù)后基因檢測的優(yōu)缺點(diǎn)病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO)ANC：全部有核細(xì)胞；NEC：除有核紅細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以外的有核細(xì)胞，主要包括粒細(xì)胞、單核細(xì)胞病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》BM穿刺干抽時，要進(jìn)行BM活檢印片、病理及IHC分析，當(dāng)CD34+細(xì)胞>20%可診斷AML

BM稀釋可降低原始細(xì)胞，應(yīng)結(jié)合多張涂片分類的結(jié)果報告對多數(shù)AL的診斷，原始細(xì)胞不包括原紅細(xì)胞，但純紅血病，不成熟的有核紅細(xì)胞

80%，以未分化或原始紅細(xì)胞為主伴BM纖維化的急性全髓性增生的原始細(xì)胞比例不定，診斷主要根據(jù)臨床急性起病的高熱、骨痛、全血細(xì)胞減少，發(fā)展迅速；BM病理顯示在BM纖維化的基礎(chǔ)上紅系、粒系及巨核細(xì)胞系異常幼稚細(xì)胞增生，細(xì)胞增生異常。髓系肉瘤列為AML，BM或PB未見白血病原始細(xì)胞有AL重現(xiàn)性染色體和/或基因異常者，如t(8;21)/AML1-ETO，inv(16)/CBFβ/MYH11、

t(15;17)（q22;q12）和/或PML-RARA,t(5;14)(q31;q32)和/或IL3-IGH等原始細(xì)胞<20%也可診斷為AL的情況病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》白血病的診斷與分類步驟

增加的血液細(xì)胞是良性還是惡性前體與外周(成熟)惡性淋巴瘤/白血病的區(qū)別，也就是急性和慢性白血病的區(qū)別

惡性細(xì)胞的系列來源

預(yù)后分型

治療靶點(diǎn)分型

病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》白血病的診斷與分類步驟

增加的血液細(xì)胞是良性還是惡性細(xì)胞形態(tài)：急性白血病原始細(xì)胞明顯增加，一些白血病有明顯的特征，如aure’s小體；APL的異常早幼粒細(xì)胞有外漿、大量的顆粒等免疫標(biāo)志異常表達(dá)：跨系表達(dá)、早晚期同時表達(dá)、罕見細(xì)胞大量存在等單克隆輕鏈表達(dá)、克隆性TCR基因重排、DNA異常急性白血病特有的染色體和/或基因病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》腫瘤細(xì)胞DNA倍體分析病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》惡性前體與外周（成熟）

淋巴細(xì)胞疾病的鑒別

前體細(xì)胞型:ALL,淋巴母細(xì)胞淋巴瘤

B:除了B細(xì)胞標(biāo)志外,CD45dim/-、

CD34+、TdT+、CD10+T:除了T細(xì)胞標(biāo)志外,CD45dim/-、CD34+、

TdT+、cCD3+、sCD3-、CD1a

外周(成熟)細(xì)胞：無以上前體細(xì)胞標(biāo)記

BT病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》髓系MPO+（用FCM，免疫組織化學(xué)染色，細(xì)胞化學(xué)染色證實(shí)）或單核細(xì)胞（至少有以下標(biāo)志中的2項(xiàng)陽性：NSE、CD11c、CD14、CD64、CD36*、溶酶體T細(xì)胞系cCD3+(用抗CD3ε鏈的單抗及FCM分析，不能用免疫組化的抗CD3ζ鏈多克隆來檢測，因?yàn)楹笳卟皇荰細(xì)胞特異性抗原)或sCD3+B細(xì)胞系CD19強(qiáng)陽性并同時有以下標(biāo)志中的至少1項(xiàng)陽性：CD79a、cCD22、CD10或CD19弱陽性并同時有以下標(biāo)志中的至少2項(xiàng)陽性：CD79a、cCD22、CD10白血病細(xì)胞的系列特異性標(biāo)志如有2系或以上的特異性標(biāo)志，可診斷為急性混合性白血病病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》白血病細(xì)胞的系列特異性標(biāo)志原始嗜堿細(xì)胞：甲苯胺藍(lán)陽性，酸性磷酸酶彌漫陽性；MPO-、MPO-SBB-、CAE-、NSE-，類胰蛋白酶-；CD123+、CD203C+、CD11b+、CD13+、CD33+、Dr+、CD9+，CD34可陽性，CD117-、CD25-。原始巨核細(xì)胞：除了CD13+、CD33+外，CD41+、CD61+、CD36+；常為CD34-、MPO-、CD45-、Dr-；其它髓系標(biāo)志常陰性原始紅細(xì)胞：HbA+，血型搪蛋白-或dim、CD71+或dim，CD117可陽性；MPO-、CD34-、Dr-、CD45-；其它髓系表型常陰性原始漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞：CD4+、CD56+、CD123+、BDCA-2+、CD303+、TCL1+、CLA+、MxA+、顆粒酶B+、穿孔素+、TIA1+；50%CD68+；部分CD7+、CD33+；MPO-、CD34-、CD117-及其它T、B、髓細(xì)胞標(biāo)志陰性。注：CLA：皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原；MxA：干擾素

依賴的分子；TIA1:；HbA：血紅蛋白A病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》AML危險分層指標(biāo)

高危險:染色體單體異常、

Inv(3)/t(3;3)、≥3個的復(fù)雜染色體異常、-5、5q-、-7、

7q-、T(9;22)(BCR-ABL)、-17、伴其它改變的17p異常、除t(9;11)MLL-AF9以外的累及11q23/MLL基因的異常、

t(1;22)(p13;q13)

RBM15-MKL1、

t(6;9)（p23;q34）DEK-NUP214血WBC>100109/L

FLT3-ITD基因突變同時合并以下指標(biāo)至少一種：TET2、DNMT3A、MLL-PTD突變或+8染色體異常，3年總生存率為14.5%無FLT3-ITD突變，但有TET2、ASXL1、PHF6和/或MLL-PTD突變混合型病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》AML危險分層指標(biāo)

低危險AML

:

染色體正常且無FLT3-ITD基因突變，但有NPM1+及IDH1或IDH2突變者

無c-KIT基因突變及-Y的

t(8;21)(q22;q22)/AML1-RUNX1(AML1-ETO)AML、inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)/CBFβ-MYH11AML中等危險AML：不符合以上病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》摘自：PatelJP,2012

摘自：PatelJP,2012

摘自：PatelJP,2012

摘自：PatelJP,2012

病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》摘自：PatelJP,2012

病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》指導(dǎo)治療的染色體和/或基因TKI可能有效的基因突變或易位：FIP1L1-PDGFR、FIP1L1-PDGFR、FGFR、bcr-abl，C-KIT、IKZF1、CRLF2、JAK、ABL1、PDGFRB、EPOR、SH2B3；TKI耐藥基因突變檢測幫助選擇不同類型的TKI用索拉菲尼、索坦等多靶點(diǎn)藥物有效者：對幾乎所有的惡性血液病可能有效，對FLT3-ITD突變效果尤其好；可能用JAK抑制劑有效者：JAK、IL7R、CRLF2基因突變或易位可能用組蛋白去乙酰基酶抑制劑有效者：CREBBP基因突變，MLL基因突變或易位干擾NPM1定位的藥物如喜樹堿、5-氟尿嘧啶、放線菌素D對NPM1突變白血病的療效

病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》指導(dǎo)治療的染色體和/或基因砷劑可能有效者：PML-RARAAML可從ATRA獲益者：FLT3-ITD、NPM1、CEBPA基因突變，PML-RARA、MLL基因易位?？赡軓腍D-AraC獲益者：NPM及IDH1/2、NRAS、KRAS基因突變、AML1-ETO+、CBFB-MYH11+AML可從HD-AraC

可能從HD-DNR獲益者：DNMT3A、NPM1基因突變，MLL融合基因AML

可從去甲基化等表觀基因調(diào)節(jié)劑獲益者：TET2、IDH1、IDH2、DNMT3A、ASXL1、EZH2基因突變，MLL基因突變或易位

CD19、CD20、CD22、CD25、CD30、CD33、CD52、CD56、VEGF/R、CXCR4等已經(jīng)有相應(yīng)的單抗可能對沙利度胺、雷利度胺、BTK

抑制劑有效者：多種淋巴細(xì)胞腫瘤、5q-可能對NOTCH1抑制劑有效者：NOTCH1

、FBXW7、NUMB基因突變病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》原始細(xì)胞增多是診斷前體惡性血液病尤其AL的重要指標(biāo)，但原始細(xì)胞應(yīng)根據(jù)免疫學(xué)標(biāo)志/基因/染色體證實(shí)為惡性造血前體細(xì)胞一些形態(tài)上的原始細(xì)胞可是正常造血細(xì)胞（尤其見于兒童感染后，G-CSF,GM-CSF等刺激或化療后），還可以是外周或成熟的惡性血液免疫細(xì)胞，如PLL、淋巴瘤細(xì)胞、其它系統(tǒng)的實(shí)體瘤細(xì)胞等；一些形態(tài)上的成熟細(xì)胞，F(xiàn)CM分析為惡性造血前體細(xì)胞，也應(yīng)診斷為急性白血病/前體細(xì)胞惡性腫瘤常見誤區(qū)原始細(xì)胞>20%可診斷AL病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》常見的診斷錯誤僅根據(jù)形態(tài)原始細(xì)胞增多診斷復(fù)發(fā)僅根據(jù)骨髓形態(tài)分析，將AML診斷為CMML,或?qū)MML診斷為AML；將M5診斷為APL，或?qū)PL診斷為M5，甚至把病毒感染診斷為AL或淋巴瘤

未分析染色體或基因，致使高危險性AL復(fù)發(fā)后才移植甚至失去移植機(jī)會未分析cCD3或免疫標(biāo)記不夠或設(shè)門不夠準(zhǔn)確，未診斷出小克隆T惡性細(xì)胞，或雜合性白血病，或錯把T-ALL診斷為B-ALL

基因分析技術(shù)設(shè)計或質(zhì)控差，導(dǎo)致假陽性或假陰性病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病例三男性，62歲乏力、腹脹1月，尿少排不凈，體重下降5kg。外院BM診斷ALL頜下3-4個花生大小質(zhì)軟淋巴結(jié)，肝肋下5cm，脾肋下4cm。血常規(guī)：WBC56.3×109/L，HB140g/L，PLT24×109/LALT258U/L,AST354U/L，TBIL66umol/L，DBIL23umol/L。CR230umol/L。病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》(一)骨髓片骨髓增生Ⅲ級原始、幼稚淋巴細(xì)胞占有核細(xì)胞胞71.4%,粒、紅兩系增生受抑。巨核細(xì)胞全片未見，血小板少見。(二)血片原幼細(xì)胞占66.5%。BM形態(tài)病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》46,XY,t(2;8)(p12;q24.1)[14]/46,XY,dup(1)(pterq25::q25q21::q25qter),t(2;8)(p12;q24.1)[10]dup(1)(pter→q25::q25→q21::q25→qter)：指1號染色體長臂q21至長臂q25片段的反向重復(fù)。pter:指短臂末端，雙冒號指斷裂重接，箭頭指從某區(qū)到某區(qū)，qter指長臂末端。Burkitt淋巴瘤常見t(8;14)(q24.1;q32)。t(2;8)(p12;q24.1)是一種變異易位，涉及c-myc基因和Igk基因重排，還有一種變異易位為：t(8;22)(q24.1;q11),涉及c-myc基因和IgL基因重排。約30%的Burkitt淋巴瘤患者可出現(xiàn)1號染色體長臂的結(jié)構(gòu)異常，常見的有長臂部分片段（q21-q25）的重復(fù)。病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病例三

診斷為Burkitt淋巴瘤

CHOP一療程，脾臟縮小肋下不可及，肝臟縮小至肋下1cm

準(zhǔn)備allo-HSCT病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》病例四

外院確診AML1年10個月，復(fù)發(fā)5個月反復(fù)化療11療程，其中中大劑量化療>4療程我院查BM原始細(xì)胞>80%,FCM異常原始細(xì)胞>60%KIT基因突變陽性，為c.1255_1257delGAC/p.D419del突變，突變?yōu)殡s合型，位于Exon8。提示TKI可能有效

予以IMT0.4-0.5QD治療，血WBC穩(wěn)定，血原始細(xì)胞從24%降至5%，骨髓原始細(xì)胞從80%降至10%，F(xiàn)CM異常原始細(xì)胞從60%降至5%

正在移植中，原計劃的TBI取消，采用化療預(yù)處理病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》TKI治療前TKI治療后病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》TKI治療前TKI治療后病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》診斷誤區(qū)三初診未做MICM診斷，就不能查MRD病友會北京站童春容主任《急性白血病的診斷和分型》基因篩查結(jié)果

2006.7-2008年7月期間共篩查了508例標(biāo)本（結(jié)果可追蹤）

333例初治、難治復(fù)發(fā)、或FC