藥理學(xué)第42章四環(huán)素與氯霉素

第四十二章

四環(huán)素類與氯霉素1編輯ppt重點(diǎn)內(nèi)容四環(huán)素類抗菌譜及應(yīng)用不良反響氯霉素類不良反響2編輯ppt第一節(jié)四環(huán)素類【根本結(jié)構(gòu)、分類】1.氫化駢四苯〔四個(gè)環(huán)〕2.不同品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團(tuán)不同。3.分類天然：四環(huán)素，土霉素，金霉素，地美環(huán)素半合成：多西環(huán)素，米諾環(huán)素，美他環(huán)素3編輯ppt4編輯ppt四環(huán)素類【抗菌譜及應(yīng)用】1.大多數(shù)的細(xì)菌G+抗菌效力不如青霉素G-菌譜廣〔布魯桿菌、霍亂弧菌〕2.四體支原體：支原體肺炎、盆腔炎衣原體：鸚鵡熱,衣原體肺炎,非淋菌性尿道炎,子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼病。立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病〔首選〕螺旋體：回歸熱〔多西環(huán)素首選〕3.阿米巴原蟲---土霉素〔抑共生菌〕5編輯ppt四環(huán)素類G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、局部葡萄球菌、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌G-菌：腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、布魯桿菌、霍亂弧菌、百日咳桿菌抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>地美、美他>四環(huán)素>土霉素6編輯ppt【抗菌機(jī)制】

1.抑制蛋白質(zhì)合成：

與細(xì)菌核糖體30s亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成；阻止氨基酰-tRNA進(jìn)入A位-----抑制肽鏈延伸。2.增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性----核苷酸外漏，抑制DNA復(fù)制3.為速效抑菌藥，高濃度有殺菌作用。

四環(huán)素類7編輯ppt【耐藥性】核糖體保護(hù)蛋白能夠阻止藥物與核糖體結(jié)合；藥物泵出增加；藥物攝入減少；細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌對(duì)天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性，天然與半合成四環(huán)素有局部交叉耐藥性。四環(huán)素類8編輯ppt天然四環(huán)素類----四環(huán)素、土霉素【藥動(dòng)學(xué)】吸收：口服吸收不完全,Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+減少其吸收，空腹。分布：廣泛，肝、腎等組織分布高，易沉積在骨骼,牙齒，可透過胎盤。代謝、排泄：尿路和膽汁濃度高，有肝腸循環(huán)。9編輯ppt天然四環(huán)素類----四環(huán)素、土霉素【不良反響】1.局部刺激病癥胃腸道反響：惡心、嘔吐、腹部不適等，飯后服減輕〔但減少吸收〕2.二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌病：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道,腸炎,陰道,尿路感染等.假膜性腸炎〔難辨梭菌〕：脫水、腸壁壞死、休克、可致死a.停廣譜b.抗菌真菌：制霉菌素、二性霉素難辨梭菌性腸炎：萬古、甲硝唑10編輯ppt天然四環(huán)素類----四環(huán)素、土霉素3.對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合，牙齒變黃，發(fā)育不全、畸形、齲齒、骨骼發(fā)育障礙，禁用于妊娠４月以上的婦女及8歲以下的兒童11編輯ppt天然四環(huán)素類----四環(huán)素、土霉素4.肝、腎毒性(差向四環(huán)素〕為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦5.過敏反響藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎12編輯ppt半合成四環(huán)素特點(diǎn)〔與天然者比較〕：抗菌作用強(qiáng)對(duì)天然類耐藥者仍敏感，用于敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染。穿透性好米諾環(huán)素能穿透前列腺及唾液腺及血腦屏障，預(yù)防流腦良好?？诜静皇苁澄锛敖饘匐x子影響t?長(zhǎng)，多西20h，米諾14h不良反響根本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反響〔惡心、頭暈、平衡失調(diào)〕。13編輯ppt第二節(jié)氯霉素【藥動(dòng)學(xué)】吸收：口服吸收迅速、完全，不宜肌注

分布：全身組織和體液，易通過胎盤、血腦屏障和眼屏障，可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活。當(dāng)肝功能降低時(shí)，可蓄積中毒，為肝藥酶抑制劑。排泄：約10%原形經(jīng)腎排泄，尿路感染有效。14編輯ppt氯霉素【抗菌譜】廣譜，偏重于G-菌G+菌：<PG、頭孢菌素、四環(huán)素G-菌：流感嗜血桿菌、傷寒、副傷寒—首選，百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首選四體：立克次體、衣原體(強(qiáng))；支原體、螺旋體有效15編輯ppt氯霉素【抗菌機(jī)制】抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成1.與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合2.抑制肽?；D(zhuǎn)移酶,P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。3.為速效抑菌藥，作用位點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素相近.16編輯ppt氯霉素【臨床應(yīng)用】1.G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫〔青霉素＋氯霉素〕、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，及厭氧菌屬的脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染、立克次體感染及衣原體沙眼、眼內(nèi)炎及全眼球炎〔穿透力強(qiáng)〕2.傷寒、副傷寒及其它沙門菌屬感染：首選〔非流行期間的散發(fā)病例〕3.立克次體感染17編輯ppt氯霉素【不良反響】本品毒性大，嚴(yán)格控制使用1.抑制骨髓造血機(jī)能(1)可逆性血細(xì)胞減少〔粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅C〕，與劑量和療程有關(guān)，可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)(2)再障—與劑量和療程無關(guān)，少見，但死亡率高?；颊哂羞z傳性代謝缺陷，對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯〞基團(tuán)特別敏感，可能為變態(tài)反響。死亡率可達(dá)50%18編輯ppt氯霉素2.灰嬰綜合征新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善，氯霉素蓄積，呼吸、循環(huán)衰竭，BP下降，蒼白、發(fā)紺。出現(xiàn)病癥后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用3.其他：二重感染：比四環(huán)素少見；亦可致腸道菌受抑而引起維生素缺乏。過敏反響：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫，少見。神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、失眠、幻視。19編輯ppt甲砜霉素〔thiamphenicol〕抗菌譜、抗菌機(jī)制、不良反響同氯霉素，但未見致死的再障、灰嬰綜合征的報(bào)道。臨床應(yīng)用：呼吸、尿路、