北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞專家講座

北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第1頁北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第2頁北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第3頁遞質(zhì)共存(Neurotransmittercoexistence–Dale’sprinciple)北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第4頁遞質(zhì)介導快速突觸傳遞和慢速突觸傳遞快速突觸傳遞(fasttransmission)

快速突觸傳遞是遞質(zhì)激活配體門控離子通道受體，經(jīng)過對受體變構作用使通道開放，引發(fā)突觸后膜電位反應,僅需幾個毫秒快速突觸傳遞常發(fā)生在神經(jīng)環(huán)路中，調(diào)整快速反射活動慢速突觸傳遞(slowtransmission)

慢速突觸傳遞出現(xiàn)在促代謝型受體或G蛋白偶聯(lián)受體，這類受體經(jīng)過G蛋白影響離子通道開關，使通道開放或關閉。反應潛伏期長達幾百毫秒，時程長達數(shù)秒、數(shù)分。在正常情況下不足以引發(fā)動作電位產(chǎn)生，但可影響突觸后神經(jīng)元電生理特征，如靜息電位，閾電位、動作電位時程以及重復放電特征北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第5頁受體

(Receptor)－是細胞膜或細胞內(nèi)一些能與生物活性小分子配體(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、藥品、毒素等)進行相互作用生物活性大分子(蛋白質(zhì)),能識別和結(jié)合內(nèi)源性配體并對其進行信號轉(zhuǎn)導,以產(chǎn)生生理效應基本特征含有內(nèi)源性配體(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素)，或外源性配體(如藥品、毒素)高選擇性或立體特異性(SelectivityorSterepecificity)高親和力(affinity)可飽和性(Saturability)可逆性(Reversibility)競爭性(Competivity)北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第6頁Pharmacologicaleffects(Basedonagonist)

AChNE

AnatomicalLocationIntracellularreceptors:T3,T4,VitaminD,etc.Membranereceptors:

Neurotransmitters,mosthormonesRelyontransmembranesignaltransductionLigand-gateIonchannelReceptors

－N-AChR,Glutamate-R,GABAA-R,Glycine-R,5-HT-R,P2X-R,etc.G-proteincoupledReceptors

－mGluR1-7,E-RandNE-R(

1,

2,

1,

2);m-AchR(m1-m5),Dopamine-R(D1-D5),GABAB-RandthereceptorsforallneuropeptidesTyrosineProteinKinaseReceptors－上皮生長因子(EGF)受體,胰島素和胰島素樣生長因子(IGF)-1受體,血小板源性生長因子(PDGF)受體,成纖維細胞生長因子(FGF)和角化細胞生長因子(KGF)受體等受體分類（ReceptorTypes）N(N1、N2)M(M1,M2,M3)

－

1,

2

－

1,

2

北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第7頁北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第8頁北大神經(jīng)生物學課件神經(jīng)元的信息傳遞第9頁結(jié)構特征：①受體大小類似性:大多數(shù)受體分子量在50kDa左右,由350-500氨基酸組成②結(jié)構域一致性:超家族組員多肽鏈都含有7個疏水性α螺旋區(qū)(每一螺旋區(qū)由約20個氨基酸殘基組成)重復7次穿越細胞膜。N端在胞外、C端在胞內(nèi)③氨基酸殘基保守性:在多肽鏈分子中有20多個保守性氨基酸殘基、一些保守性氨基酸殘基種類及位置也表現(xiàn)出一致性。如N端都含有潛在糖基化位點，在第2第3胞外環(huán)區(qū)(O2、O3)存在雙硫鍵，在第3胞內(nèi)壞區(qū)(i3)有磷酸化位點，C端i4區(qū)均富含Ser和Thr.④序列同源性:受體超家族