請(qǐng)閱后即焚中國(guó)藥物研發(fā)的三種做死法

12月12日-14日，由E藥經(jīng)理人雜志主辦、瀘州市人民政府承辦的“2021醫(yī)藥研發(fā)與投融資論壇暨工程對(duì)接會(huì)〞在瀘州巨洋國(guó)際大飯店舉行。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)行業(yè)專家、資本.運(yùn)作領(lǐng)域的資深人士、社會(huì)資本等頂級(jí)專家到會(huì)做精彩演講并就現(xiàn)階段醫(yī)藥研發(fā)與投融資作專題講座。論壇集中探討新形勢(shì)下醫(yī)藥研發(fā)投融資合作之道。面對(duì)熱錢涌入，資本同質(zhì)化、.好工程稀缺的當(dāng)下，如何尋找好的投資或并購(gòu)標(biāo)的，考驗(yàn)著產(chǎn)業(yè)內(nèi)所有人的眼光和閱歷。

在所有中國(guó)的制藥企業(yè)都把研發(fā)作為未來(lái)戰(zhàn)略的重中之重后，研發(fā)的產(chǎn)出率及最終的市場(chǎng).潛力，才是衡量一項(xiàng)藥品研發(fā)最終成績(jī)的金標(biāo)準(zhǔn)。如假設(shè)不然，“擊鼓傳花〞式的研發(fā)方式，最終成績(jī)可能化為泡影，尤其在CDE的審批速度不能有所提升的當(dāng)下，審批周期的延長(zhǎng)，.對(duì)局部產(chǎn)品來(lái)說(shuō)是致命的；在某種意義上說(shuō)，等待審批的時(shí)間實(shí)際上已經(jīng)變成一種產(chǎn)品市場(chǎng)保護(hù)期。在同類產(chǎn)品已經(jīng)有3~5個(gè)上市后，后續(xù)的產(chǎn)品根本上已經(jīng)很難在市場(chǎng)上所有作為.。所以研發(fā)戰(zhàn)略的落地執(zhí)行，只投入資本是不行的，要深入調(diào)研申報(bào)產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況，因?yàn)橛械膹耐度胙邪l(fā)一開始就已經(jīng)是踏在“做死〞的節(jié)奏上。

以下匯總了與會(huì)嘉賓的精.彩內(nèi)容，歸結(jié)了三種醫(yī)藥研發(fā)的“做死法〞。

第一種死法：繼續(xù)投入6類仿制藥研發(fā)

數(shù)據(jù)顯示，2021~2021這四年化藥6類的申報(bào)量與最終獲批的數(shù)量比照數(shù)字大約.是10:7，也就是有30%左右的申報(bào)產(chǎn)品不能獲得臨床批件，而獲得生產(chǎn)批件的產(chǎn)品還會(huì)在此根底上減少10%左右。2021年也在延續(xù)這個(gè)比例：1~9月CDE共審結(jié)37.4個(gè)受理號(hào)，批產(chǎn)208個(gè)，批臨床48個(gè)，退審及不批準(zhǔn)124個(gè)，占到總數(shù)的33%。這同時(shí)也是CFDA注冊(cè)司副司長(zhǎng)李茂忠在公開場(chǎng)合提到的審評(píng)通過(guò)比例，他認(rèn)為每年有3.00多個(gè)受理審批的數(shù)量，在現(xiàn)階段是適宜的。

即使不考慮通過(guò)率的因素，按照現(xiàn)在的審評(píng)與審批速度，一個(gè)化藥6類的產(chǎn)品從申報(bào)開始到最終拿到生產(chǎn)批文，大約需要的時(shí)間是.16年。這16年中，在瞬息萬(wàn)變的醫(yī)藥環(huán)境中，你不會(huì)知道發(fā)生什么。

不過(guò)還好，從數(shù)據(jù)上看，過(guò)去幾年制藥企業(yè)申報(bào)數(shù)量多的是6類藥，現(xiàn)在發(fā)生了改變。2021年中藥6.類藥的申報(bào)數(shù)量是192，到2021年已經(jīng)縮減到36個(gè)，2021年截至到目前為止，只有13個(gè)六類中藥向CDE遞交了申請(qǐng)。原因就是：“懶得申請(qǐng)了，因?yàn)樯暾?qǐng)了也批不了.。〞

第二種死法：硬擠進(jìn)申報(bào)重復(fù)率頗高的3.1類藥

醫(yī)藥研發(fā)組織同寫意的發(fā)起人程增江演示了一個(gè)進(jìn)程：如果一個(gè)3.1類化藥在2021年7月15日進(jìn)入審評(píng)中心，.會(huì)獲得受理號(hào)1526號(hào)，那么按照3.1類新藥每年350個(gè)的審批速度，它進(jìn)入臨床審批的時(shí)間在大約2021年7月，批臨床的時(shí)間在2021年左右，按此推算，這個(gè)產(chǎn)品到.2021年才能報(bào)產(chǎn)，而獲得生產(chǎn)審批的的時(shí)間差不多是2026年，也就是從進(jìn)入審評(píng)中心到開始生產(chǎn)上市的時(shí)間將要花費(fèi)13年的時(shí)間。

即使如此，3.1類藥品的申報(bào)仍然.到達(dá)“瘋了〞的境地。其數(shù)量已經(jīng)從2021年上半年的320個(gè)，開展到2021年上半年的751個(gè)，同比增長(zhǎng)了兩倍多。更重要的是，其中重復(fù)申報(bào)的現(xiàn)象嚴(yán)重。最多的是布洛.芬注射液，其申報(bào)數(shù)量已經(jīng)高達(dá)103家。最早申報(bào)的是四川陽(yáng)光潤(rùn)禾藥業(yè)，其申報(bào)日期是2021年7月1日，會(huì)上演講者搜集到的最新申報(bào)者是石家莊四藥，其申報(bào)日期是201.4年7月30日。4年的時(shí)間差，可能的結(jié)果就是一個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)上市了，另外一個(gè)還仍然處在臨床試驗(yàn)尾端，或者報(bào)產(chǎn)的階段。

所以在適宜的時(shí)間投入精力于正確的產(chǎn)品，是藥品.研發(fā)立項(xiàng)時(shí)必須要考慮周全的重要問(wèn)題。審批速度帶來(lái)的時(shí)間差，會(huì)成為首先上市產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。例如重慶萊美藥業(yè)的埃索美拉唑腸溶膠囊，它是阿斯利康耐信的國(guó)內(nèi)首仿，2021.年獲得新藥證書和生產(chǎn)批件，而2021年10月齊魯制藥的同樣產(chǎn)品剛申報(bào)臨床，且在2021年11月拿到受理號(hào)3064，按照現(xiàn)在6類仿制藥每年審批600多個(gè)速度，它拿.到臨床審批的時(shí)間差不多是5年后。巨大的時(shí)間差，為重慶萊美的產(chǎn)品帶來(lái)可以預(yù)計(jì)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

而現(xiàn)實(shí)情況是很少有制藥企業(yè)在研發(fā)立項(xiàng)時(shí)，會(huì)通盤考慮整個(gè)產(chǎn)品市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)情.況，3.1類藥物的申報(bào)被稱為五“不管〞：“不管專利還有多久、不管工藝是否成熟、不管品種市場(chǎng)大小、不管本錢是否可行、不管申報(bào)多少?gòu)S家〞。

事實(shí)上，3.1類藥的火.爆背后的原因，能想到的解釋無(wú)非以下幾種：第一，已經(jīng)做了，不報(bào)可惜；第二，申報(bào)又花不了幾個(gè)錢；第三，產(chǎn)品線擴(kuò)充的需要〔實(shí)際上這種情況依靠外部并購(gòu)來(lái)的更快更直接〕；.第四，研發(fā)不管銷售的事，研發(fā)人員只管研發(fā)，市場(chǎng)是否能夠有未來(lái)潛力，與之關(guān)系不大。也許其中還有一個(gè)原因，那就是6類藥排隊(duì)太慢、6類藥轉(zhuǎn)讓廉價(jià)、6類藥沒(méi)有新藥證書。.

表1：3.1類藥品申報(bào)重復(fù)最高的10個(gè)產(chǎn)品

第三種死法：盲目殺入1類新藥

現(xiàn)在6類藥泛濫，3.1類藥也在瘋擠，那么去做1類創(chuàng)新藥吧。

確實(shí)，創(chuàng)新藥.是個(gè)大光環(huán)，可以說(shuō)所有中國(guó)的制藥企業(yè)都有一個(gè)新藥夢(mèng)。在“夢(mèng)想“的驅(qū)使下，不差錢的中國(guó)制藥企業(yè)，已經(jīng)開始將精力放在創(chuàng)新藥的研發(fā)中，也出現(xiàn)了?？颂婺帷⑴撂婺?、西達(dá).苯胺等創(chuàng)新藥藥物。

但那些所有“志在〞創(chuàng)新藥研發(fā)的制藥企業(yè)是不是葉公好龍，需要打上一個(gè)大大的問(wèn)號(hào)。在中國(guó)做創(chuàng)新藥的原因可以歸結(jié)為幾種：仿制藥審評(píng)太慢，而且仿制.藥上市后競(jìng)爭(zhēng)力欠缺；以創(chuàng)新藥為噱頭，吸引政府投資；認(rèn)為做一類新藥可以在定價(jià)上具備優(yōu)勢(shì)，賺更多的錢；即使是概念產(chǎn)品也是創(chuàng)新藥，名聲好；看到別家制藥企業(yè)做創(chuàng)新藥自己.也做；也可能是研發(fā)人員騙騙領(lǐng)導(dǎo)；或者真的是有一個(gè)創(chuàng)新藥的夢(mèng)。

有一位演講嘉賓就直言很多人做創(chuàng)新藥：“就是去弄點(diǎn)政府的錢花花，這是大局部制藥企業(yè)唯一做一類藥的理.由。〞對(duì)于這類創(chuàng)新藥的研發(fā)，其實(shí)意味著一出生就是死亡。

當(dāng)然，對(duì)于真正立志于創(chuàng)新藥的制藥企業(yè)，在研發(fā)工程立項(xiàng)時(shí)，必須要做更多的前期準(zhǔn)備工作。一方面是因?yàn)閯?chuàng)新藥.的研發(fā)本身就是與失敗的風(fēng)險(xiǎn)共存；另一方面，創(chuàng)新藥研發(fā)的資本投入和時(shí)間投入都比其他類型的藥物研發(fā)高出許多，所以不管制藥企業(yè)采用首創(chuàng)新藥的研發(fā)模式還是快速跟蹤性新藥.模式，將研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)前置，在立項(xiàng)之初對(duì)其之后的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)潛力，準(zhǔn)備充足。因?yàn)椤帮L(fēng)險(xiǎn)每后置一步，其危害可能就會(huì)放大20倍。〞亨利制藥董事長(zhǎng)黃振華在其?新藥立項(xiàng)的本.土化思考?的演講中表示。

同時(shí)黃振華還總結(jié)了中國(guó)新藥研發(fā)的特點(diǎn)：

首先是低水平重復(fù)：盲目立項(xiàng)，替尼爆炸以及PD-1泛濫就是最明顯的表象。同時(shí)和首創(chuàng)新藥的時(shí)差.超過(guò)10年，所以即使多數(shù)中國(guó)企業(yè)的“新藥〞被批準(zhǔn)，上市前就可能在國(guó)際市場(chǎng)中存在假設(shè)干個(gè)同靶點(diǎn)仿制藥，其新藥的主要目的是為了獲得一個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家產(chǎn)品，只是一種昂.貴的無(wú)效勞動(dòng)。

其次是強(qiáng)行境外申報(bào)：很多中國(guó)新藥工程即使在中國(guó)都沒(méi)有時(shí)機(jī)，卻要通過(guò)FDA的管道申報(bào)，這是一種經(jīng)驗(yàn)缺乏的行為，只會(huì)花費(fèi)更大的代價(jià)；FDA在批準(zhǔn)同.靶點(diǎn)第三個(gè)以后新藥的要求往往會(huì)更加高。

第三是缺失平臺(tái)：新藥的真正目的是滿足臨床未滿足需求，沒(méi)有認(rèn)真打造獨(dú)有技術(shù)平臺(tái)深入研究，就不可能找到真正的新藥，只希望獲.得一個(gè)有專利保護(hù)的所謂獨(dú)家新藥的模式不會(huì)被市場(chǎng)認(rèn)可。

黃振華總結(jié)出他的新藥三定律：任何同樣機(jī)理新藥無(wú)法與仿制藥競(jìng)爭(zhēng)；首創(chuàng)新藥的馬太效應(yīng)使其在與Me-too〔b.etter〕新藥競(jìng)爭(zhēng)中總是勝出；另外就是前文所提到的新藥風(fēng)險(xiǎn)守恒定律，各種新藥模式的風(fēng)險(xiǎn)相似，前置的風(fēng)險(xiǎn)有利，風(fēng)險(xiǎn)每后置一步，其危害放大20倍。

那么新藥研發(fā).就是做死？如何在新藥研發(fā)中勝出？黃振華的方案是：“30年新藥競(jìng)爭(zhēng)法那么〞，新藥研發(fā)需要提前預(yù)計(jì)30年競(jìng)爭(zhēng)情況，立項(xiàng)到上市的研發(fā)過(guò)程時(shí)間超過(guò)10年，上市專利剩余不到.10年，競(jìng)爭(zhēng)后效應(yīng)包括替代產(chǎn)品的成熟也需要10年；如果在立項(xiàng)的時(shí)候不考慮未來(lái)30年的競(jìng)爭(zhēng)，那么中國(guó)公司的新藥在未來(lái)10多年后會(huì)成為企業(yè)的包袱，新藥上市10年的黃.金期無(wú)法實(shí)現(xiàn)新藥的價(jià)值，同時(shí)會(huì)錯(cuò)失了下一個(gè)時(shí)機(jī)。

“30年〞可能遙遠(yuǎn)了些，其實(shí)臉譜君覺(jué)得，不管