醫(yī)學免疫學《免疫器官與細胞》課件

淋巴細胞的類別及其亞類

----占外周血白細胞總數(shù)的30%淋巴細胞的形態(tài)淋巴細胞T淋巴細胞

B淋巴細胞大顆粒淋巴細胞（NK細胞）一、T淋巴細胞

來源于骨髓→在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性免疫應答。（一）T淋巴細胞分化發(fā)育（二）表面標志及其功能（三）T細胞的分類（四）T細胞的生物學功能4祖T細胞↓胸腺細胞→成熟T細胞（淺→深→髓）骨髓胸腺淋巴結，脾（胸腺依賴區(qū)）發(fā)揮效應（效應T細胞，記憶T細胞）周游全身（淋巴細胞再循環(huán)）

(一)T細胞的分化發(fā)育5CD4+T細胞CD8+T細胞雙陰性期雙陽性期單陽性期6（二）T細胞表面標志及其功能TCR-CD3復合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)絲裂原受體(PHA受體、ConA受體)T細胞表面標志活化第一信號活化第二信號91.TCR-CD3復合體*TCR是T細胞特異性識別抗原的分子基礎；*CD3表達于所有成熟T細胞表面，由5種多肽鏈組成；*CD3與TCR非共價結合形成復合體；*CD3分子可穩(wěn)定TCR結構，并傳導活化信號至細胞內(nèi)11TheTCRimmunologicalsynapse122．CD4和CD8*胸腺細胞發(fā)育：雙陰性雙陽性單陽性*均屬細胞間粘附分子，分別是MHC-II和MHC-I類抗原的受體*均可增強TCR/CD3與APC/靶細胞的親和力，參與抗原提呈過程，并有助于活化信號的傳遞*CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關13CD4分子：HIV受體15CD2分子*與CD58分子結合參與促進T細胞識別抗原，并產(chǎn)生T細胞活化信號。CD28分子、CTLA-4*均可與B7-1和B7-2結合；*二者作用相反，反映了精細的免疫調(diào)節(jié)。CD40L*與CD40結合，是參與B細胞應答的重要協(xié)同刺激分子。LFA-1*與ICAM-1，2，3結合T細胞表面的協(xié)同信號分子APC與T細胞間協(xié)同刺激分子對的相互作用CTLA-4調(diào)控T細胞的活化（三）T細胞的分類按TCR二肽鏈組成分類按CD4和CD8表達分類按T細胞功能分類按對抗原的應答不同分類按T細胞分泌的細胞因子譜分類gdT細胞分布：黏膜、上皮、外周血抗原識別受體多樣性較少，應答較局限以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽抗原參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線

TCRT細胞和TCRT細胞特性的比較

CD4+T細胞與CD8+T細胞的比較CD4+T細胞CD8+T細胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++按T細胞的功能分類輔助性T細胞（helpTcell，Th）細胞毒性T細胞（CytotoxicTcell，Tc）調(diào)節(jié)性T細胞Th17按對抗原的應答不同分類初始T細胞（CD45RA）效應T細胞記憶T細胞（CD45RO）

（四）T細胞的生物學功能

1.CD4+輔助性T細胞按CD4+Th細胞分泌細胞因子譜的差異分為不同的亞類Th0細胞Th1細胞Th2細胞Treg、Th17、Tfh

…

（1）Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介導細胞免疫應答；對Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應、器官特異性自身免疫病等。26（2）Th2細胞分泌IL-4等；主要介導體液免疫應答；對Th1細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應、器官非特異性自身免疫病。28

Th1與Th2的平衡Th17:

分泌IL-17、IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子在慢性感染、自身免疫病和腫瘤發(fā)生發(fā)展中起作用調(diào)節(jié)性T細胞：具免疫抑制作用

天然調(diào)節(jié)性T細胞：CD4+CD25+Foxp3+Treg

誘導型調(diào)節(jié)性T細胞：Tr1(IL-10)，Th3(TGF-β)

Th其它亞群31Fujitaetal.ClinicalandTranslationalAllergy,20122:2IL-10,TGF-β2.CD8+

殺傷性T細胞（CTL或Tc）特異性介導靶細胞裂解或凋亡，其機制為：

1）釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡

2）高表達FasL，通過Fas/FasL途徑導致靶細胞凋亡

3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進入靶細胞，導致細胞凋亡33NatureReviewsImmunology1,50-58(October2001)34其它效應機制TNFα/β：協(xié)同IFN-γ的作用；直接胞毒作用；介導炎癥IFN-γ：誘導MHC-I，II類分子和TAP1/2的表達；抑制病毒復制；激活巨噬細胞NKT細胞表面標志：NK1.1，TCR/CD3定居肝臟、骨髓抗原識別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原殺傷靶細胞的機制與CTL類似

T細胞分類38T細胞的活化與轉化39二、B淋巴細胞B細胞在骨髓的分化發(fā)育表面標志B細胞亞群：B-1細胞和B-2細胞B細胞的功能

1）產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；

2）提呈抗原；

3）分泌細胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。（一）B細胞在骨髓分化發(fā)育B細胞在骨髓分化發(fā)育的意義

*BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達獲得功能性BCR。*獲得自身耐受。B細胞發(fā)育的過程

*抗原非依賴期（發(fā)生與骨髓）未成熟B細胞僅表達mIgM,成熟B細胞同時表達mIgD、mIgM*抗原依賴期（發(fā)生在外周免疫器官）B細胞的發(fā)育過程BCR形成抗原非依賴階段抗原依賴階段陰性選擇B細胞發(fā)育過程

1、B細胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機制為：①克隆消除（clonaldeletion）②受體編輯（receptor-aditing）③自身反應無能性（anergy）和克隆忽視（clonalignorance）2、B細胞發(fā)育中的陽性選擇

進入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達mIgM和mIgD的成熟B細胞，稱為初始B細胞。（二）表面標志BCR復合物*組成：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；*作用：mIgV區(qū)特異性識別抗原；

Igα、Igβ轉導mIg特異性識別抗原的信號。

組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細胞的主要標志，成熟B

細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結構特點：各含一個ITAM結構功能傳導BCR同抗原結合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導分子）參與mIg合成后的轉運和表達BCR復合體B細胞的表面標志活化第一信號活化第二信號2.Fc受體

(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM

（immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs）基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結合，抑制初始B細胞對抗原應答的活化。

3.補體受體(1)組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）調(diào)節(jié)B細胞的活化增殖。

B細胞協(xié)同受體組成分子

與iC3b、C3d和C3dg結合促進B細胞活化

EB病毒的受體

4.非特異性有絲分裂原受體②CR252TheBCRimmunologicalsynapse53Th細胞與記憶性B細胞的相互作用IB-1細胞分布腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標志CD5+