第十四章呼吸道感染細(xì)菌

第十四章呼吸道感染細(xì)菌1/4/2024知識(shí)要點(diǎn)呼吸道感染細(xì)菌是指通過(guò)呼吸道侵入人體，引起呼吸道局部或呼吸道以外組織器官病變的細(xì)菌。1/4/2024學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握結(jié)核分枝桿菌的形態(tài)特征、染色性、培養(yǎng)特性、致病性及免疫性、結(jié)核菌素試驗(yàn)原理、結(jié)果分析及應(yīng)用。熟悉麻風(fēng)分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌生物學(xué)性狀及致病性。了解麻風(fēng)分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌免疫性。

1/4/2024前言呼吸道感染細(xì)菌是指通過(guò)呼吸道侵入人體，引起呼吸道局部或呼吸道以外組織器官病變的細(xì)菌。主要包含結(jié)核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌等。1/4/2024一類(lèi)細(xì)長(zhǎng)彎曲的桿菌，因有分枝生長(zhǎng)的趨勢(shì)而命名主要特點(diǎn)細(xì)長(zhǎng)彎曲，分枝狀生長(zhǎng)細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)（分枝菌酸）常用抗酸染色鑒定，呈抗酸染色陽(yáng)性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽腫分類(lèi)結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌第一節(jié)分枝桿菌屬1/4/2024抗酸染色由于細(xì)菌細(xì)胞壁中含大量脂質(zhì)，一般不易著色，經(jīng)加溫或延長(zhǎng)染色時(shí)間而著色后又能抵抗強(qiáng)脫色劑鹽酸酒精的脫色，故又稱(chēng)抗酸桿菌?？顾崛旧ǎ阂?％石炭酸復(fù)紅加溫染色，再用3％鹽酸酒精脫色，然后用美藍(lán)復(fù)染，則分枝桿菌呈紅色(+)，其他細(xì)菌和背景物質(zhì)為藍(lán)色(-)。第一節(jié)分枝桿菌屬1/4/2024一、結(jié)核分枝桿菌俗稱(chēng)結(jié)核桿菌，引起人類(lèi)結(jié)核病致病菌主要為結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌1882年由科霍（Koch）發(fā)現(xiàn)世界上1/3人感染，70%在亞洲世界防治結(jié)核病日：3月24日（重點(diǎn)）1/4/2024德國(guó)醫(yī)生（1843-1910）創(chuàng)立固體培養(yǎng)基建立細(xì)菌染色技術(shù)發(fā)現(xiàn)炭疽芽胞桿菌（1876）發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌（1882）發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌（1883）被譽(yù)為微生物學(xué)奠基人之一紀(jì)念柯赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌100周年（1982）1/4/2024形態(tài)與染色結(jié)核桿菌細(xì)長(zhǎng)略彎曲，端極鈍圓，大小約(1～4)μm×0.4μm，呈單個(gè)或分枝狀排列有莢膜，抗酸染色陽(yáng)性在陳舊的病灶和培養(yǎng)物中，形態(tài)常不典型，可呈顆粒狀、串珠狀、短棒狀、長(zhǎng)絲形等結(jié)核桿菌的鏡下形態(tài)（抗酸染色陽(yáng)性）1/4/2024形態(tài)與染色小鼠肺切片內(nèi)TB桿菌1/4/2024掃描電子顯微鏡下的結(jié)核桿菌形態(tài)與染色1/4/2024培養(yǎng)特性專(zhuān)性需氧營(yíng)養(yǎng)要求較高--常用羅氏培養(yǎng)基pH為6.5~6.8，溫度為37℃生長(zhǎng)緩慢繁殖—18-24h繁殖一代培養(yǎng)--2～4周可見(jiàn)菌落生長(zhǎng)現(xiàn)象液體：底部顆粒狀，表面形成菌膜固體：菌落呈顆粒、結(jié)節(jié)、花菜狀，乳白或米黃色，不透明粗糙型菌落1/4/2024抵抗力四怕乙醇濕熱紫外線(xiàn)抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素1/4/2024變異性形態(tài)及菌落變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀（Much顆粒）抗酸（+）（-）菌落R型S型毒力變異:卡介苗BCG:是Calmette和Guérin將牛分枝桿菌經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株耐藥性變異：是結(jié)核卷土重來(lái)的原因之一1/4/2024致病性致病物質(zhì)不產(chǎn)生內(nèi)毒素、外毒素也不具有侵襲性酶致病物質(zhì)主要是菌體成分所致疾病感染方式：呼吸道、消化道或皮膚、粘膜（多途徑感染）所致疾病：結(jié)核病----肺結(jié)核、肺外結(jié)核（多臟器受累）1/4/2024菌體成分與抗原構(gòu)造脂質(zhì)占胞壁干重的60%包括：磷脂、脂肪酸、蠟質(zhì)蛋白質(zhì)有抗原性--誘發(fā)自身免疫疾病對(duì)MΦ內(nèi)的TB有保護(hù)作用多糖有抗原性-刺激產(chǎn)生抗體吸引中性粒細(xì)胞—誘發(fā)速發(fā)型超敏反應(yīng)

1/4/2024致病性肺部感染：肺結(jié)核最常見(jiàn)原發(fā)感染：外源性感染多發(fā)生于兒童（無(wú)免疫力）原發(fā)病灶+肺門(mén)淋巴結(jié)腫大=原發(fā)綜合征

形成結(jié)核結(jié)節(jié)大于90%--鈣化痊愈少數(shù)病灶擴(kuò)散--全身TB肺門(mén)淋巴結(jié)結(jié)核1/4/2024致病性肺部感染：肺結(jié)核最常見(jiàn)繼發(fā)感染：多見(jiàn)成人外源性/內(nèi)源性感染好發(fā)于兩肺上葉及下葉背段病灶局限-引起局部TB、開(kāi)放性TB-形成空洞1/4/2024致病性肺外感染經(jīng)淋巴、血液、消化道→擴(kuò)散，引起肺外感染，如腦、腎、骨、淋巴結(jié)、腸、腹膜、胸腔、心包等經(jīng)損傷的皮膚粘膜感染→導(dǎo)致皮膚結(jié)核、粘膜結(jié)核肺外結(jié)核更多見(jiàn)于L型結(jié)核菌感染1/4/2024分枝桿菌所致的全身感染致病性結(jié)核性胸膜炎1/4/2024免疫性與超敏反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)寄生菌--細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔屬于感染免疫，又稱(chēng)有菌免疫/帶菌免疫遲發(fā)型超敏反應(yīng)伴隨細(xì)胞免疫同時(shí)存在1/4/2024免疫性與超敏反應(yīng)結(jié)核菌素試驗(yàn)定義：應(yīng)用結(jié)核菌素測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌是否產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，以判斷有無(wú)免疫力的皮膚試驗(yàn)試劑的種類(lèi)：舊結(jié)核菌素（OT）純蛋白衍生物（PPD）試驗(yàn)方法：OT或PPD皮內(nèi)注射，48～72h觀察結(jié)果1/4/2024免疫性結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果分析：觀察紅腫硬結(jié)直徑：<5mm：陰性，無(wú)感染、早期、細(xì)胞免疫低功或缺陷5～15mm：陽(yáng)性，感染或接種過(guò)疫苗≥15mm：強(qiáng)陽(yáng)性，可能有活動(dòng)性結(jié)核結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)的實(shí)際應(yīng)用選擇BCG接種對(duì)象及測(cè)定接種效果對(duì)嬰幼兒輔助診斷結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查細(xì)胞免疫功能的檢測(cè)

1/4/2024防治原則特異性預(yù)防一歲以?xún)?nèi)的嬰兒直接接種卡介苗，一歲以上的結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)陰性的兒童接種卡介苗藥物治療應(yīng)用鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇等藥物治療，聯(lián)合用藥提高療效。1/4/2024二、麻風(fēng)分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌俗稱(chēng)麻風(fēng)桿菌，是麻風(fēng)病的病原菌，1873年由挪威學(xué)者ArmauerHansen從麻風(fēng)患者的皮膚結(jié)節(jié)中分離發(fā)現(xiàn)。麻風(fēng)是一種慢性傳染病，流行廣泛，主要分布在亞、非和拉丁美洲。主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經(jīng)末梢的損害。晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫。1/4/2024生物學(xué)性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌----麻風(fēng)細(xì)胞體外人工培養(yǎng)至今仍未成功1/4/2024生物學(xué)性狀1/4/2024致病性人類(lèi)是麻風(fēng)桿菌惟一宿主，也是惟一傳染源感染途徑：破損的皮膚和粘膜、呼吸道、密切接觸潛伏期：一般6個(gè)月至5年，長(zhǎng)者可達(dá)20年臨床表現(xiàn)：瘤型，約占20％～30％；結(jié)核樣型，約占本病60％～70％1/4/2024第二節(jié)白喉棒狀桿菌俗稱(chēng)白喉?xiàng)U菌，是引起人類(lèi)白喉的病原菌。白喉是一種急性呼吸道傳染病，多發(fā)生于兒童。1/4/2024一、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色菌體細(xì)長(zhǎng)微彎，一端或兩端膨大呈棒狀,常排列呈V、L形Albert染色，可出現(xiàn)異染顆粒，在鑒定時(shí)有重要意義Albert染色奈瑟染色1/4/2024一、生物學(xué)性狀培養(yǎng)特性呂氏血清斜面培養(yǎng)物：含凝固的血清，生長(zhǎng)迅速，異染顆粒明顯。在亞碲酸鉀血平板上，吸收元素碲還原為單質(zhì)碲，形成黑色菌落。在亞碲酸鉀血瓊脂平板上的白喉棒狀桿菌菌落（18～24h）1/4/2024一、生物學(xué)性狀抵抗力抗寒冷和干燥對(duì)濕熱抵抗力弱對(duì)青霉素、氯霉素、紅霉素敏感，對(duì)磺胺不敏感變異性白喉棒狀桿菌形態(tài)、菌落和毒性均可發(fā)生變異。無(wú)毒株（被噬菌體感染）→溶原性細(xì)菌（產(chǎn)生外毒素）1/4/2024致病物質(zhì)白喉外毒素：只有攜帶β棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉?xiàng)U菌才能產(chǎn)生外毒素外毒素結(jié)構(gòu)：A亞單位和B亞單位作用靶細(xì)胞：心肌和神經(jīng)細(xì)胞二、致病性與免疫性1/4/2024白喉?xiàng)U菌

心肌炎晚期死亡腎上腺功能障礙鼻咽喉繁殖產(chǎn)生外毒素局部炎癥（假膜）早期死亡毒素入血全身中毒癥狀與易感組織C結(jié)合軟腭麻痹二、致病性與免疫性1/4/2024二、致病性與免疫性所致疾病白喉--急性呼吸道傳染病傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染1/4/2024二、致病性與免疫性免疫性：抗毒素免疫感染后機(jī)體可獲得牢固的免疫力機(jī)體還可通過(guò)其它方式獲得免疫力：六月以下嬰兒---母親兒童計(jì)劃免疫---百白破三聯(lián)疫苗成人---隱性感染、疫苗（白喉類(lèi)毒素、白喉抗毒素）1/4/2024第三節(jié)百日咳鮑特菌簡(jiǎn)稱(chēng)百日咳桿菌，是引起人類(lèi)百日咳的病原菌。百日咳是一種急性呼吸道傳染病，多發(fā)生于兒童。1/4/2024一、生物學(xué)性狀G－短小桿菌，有莢膜和菌毛，無(wú)鞭毛營(yíng)養(yǎng)要求很高鮑－金（Bordet-Gengou）培養(yǎng)基：甘油、馬鈴薯、血液菌落：細(xì)小、光滑、隆起、珠光色澤、溶血環(huán)1/4/2024二、致病性與免疫性傳染源：早期病人和帶菌者傳播途徑：飛沫傳播易感人群：兒童致病物質(zhì)細(xì)菌不侵入血流莢膜、菌毛、內(nèi)毒素及多種生物活性物質(zhì)，百日咳毒素、皮膚壞死毒素等1/4/2024二、致病性與免疫性所致疾病：百日咳病程分三期：卡他期；痙攣期（陣發(fā)性劇咳）；恢復(fù)期免疫性：局部粘膜免疫，持久預(yù)防：百白破三聯(lián)疫苗1/4/2024第四節(jié)流感嗜血桿菌俗稱(chēng)流感桿菌，過(guò)去被誤認(rèn)為是流行性感冒的病原菌?，F(xiàn)已確定流行性感冒是由病毒引起的。本菌只是流行性感冒發(fā)生時(shí)引起繼發(fā)性感染的細(xì)菌。可引起鼻竇炎、中耳炎等化膿性炎癥。1/4/2024一、生物學(xué)性狀革蘭陰性小桿菌，多形性無(wú)鞭毛，有毒株有莢膜生長(zhǎng)需要X和V因子（新鮮血液）巧克力色平板上生長(zhǎng)較佳菌落：灰白色，圓形，光滑抵抗力：弱1/4/2024一、生物學(xué)性狀衛(wèi)星現(xiàn)象：當(dāng)流感嗜血桿菌與金黃色葡萄球菌在血平板上共同孵育時(shí)，由于后者能合成較多的V因子，在金黃色葡萄球菌菌落周?chē)L(zhǎng)的流感嗜血桿菌的菌落較大，離金黃色葡萄球菌菌落越遠(yuǎn)的越小。1/4/2024二、致病性與免疫性致病物質(zhì)：內(nèi)毒素、莢膜、菌毛、IgA蛋白酶所致疾病原發(fā)性感染：引起急性化膿性感染，如鼻咽炎、喉炎、腦膜炎、支氣管炎等，以小兒多見(jiàn)繼發(fā)性感染：常繼發(fā)于流感、麻疹、百日咳、結(jié)核病等，臨床類(lèi)型有鼻旁竇炎、中耳炎、慢性支氣管炎等，多見(jiàn)于成年人免疫性：感染后可產(chǎn)生多種抗體，如抗莢膜多糖抗體、抗外膜蛋白的抗體。1/4/2024一、生物學(xué)性狀G-桿狀、菌絲狀、短菌絲狀，Giemsa染色呈紅色，鍍銀染色為黑褐色無(wú)芽胞、無(wú)莢膜，有菌毛、鞭毛專(zhuān)性需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高，生長(zhǎng)緩慢抵抗力很強(qiáng)，對(duì)酸有抵抗力，對(duì)化學(xué)消毒劑敏感第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌1/4/2024二、致病性與免疫性致病物質(zhì)：菌毛、外毒素、內(nèi)毒素樣物質(zhì)所致疾?。很妶F(tuán)病主要通過(guò)呼吸道吸入帶菌飛沫臨床類(lèi)型：流感樣型（輕癥型）肺炎型（重癥型）肺外感染1/4/2024