氨基苷類課件

第三十八章氨基苷類抗生素Aminoglycosides一、掌握氨基苷糖類抗生素的共性：抗菌作用特點、抗菌譜、作用機制、主要耐藥機制、體內(nèi)過程特點及不良反應(yīng)。二、熟悉鏈霉素、慶大霉素的抗菌作用特點及臨床應(yīng)用。三、了解阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、大觀霉素的抗菌作用特點及臨床應(yīng)用。天然氨基苷類鏈霉素(streptomycin)慶大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷類阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)一.氨基甙類抗生素的共性

CommonPropertiesofAmonoglycosides抗菌譜:主要抗G-桿菌,對某些G－球菌(腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌)較差，對多數(shù)G＋菌較差，但對產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)酶的金葡菌及MRSA均敏感。堿性環(huán)境中作用增強靜止期殺菌強3.抗菌機制①多環(huán)節(jié)阻礙細菌蛋白質(zhì)合成始動階段：抑制70s始動復(fù)合物的形成肽鏈形成階段：與30s亞基結(jié)合，使mRNA密碼錯譯終止階段：抑制肽鏈的釋放②通過離子吸附作用，增加膜通透性6.共同的不良反應(yīng)1.腎毒性

老年人、腎功能不全者、劑量大、合用其它腎毒性藥物（第一代頭孢、萬古霉素、多粘菌素、兩性霉素B等）易發(fā)生。

發(fā)生率：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素2.耳毒性前庭功能損害發(fā)生率:新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蝸神經(jīng)損害

發(fā)生率:新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測聽力避免與其它耳毒性藥物合用（強效利尿藥、萬古霉素、兩性霉素B等）。妊娠期、哺乳期患者避免使用新生兒、嬰幼兒、老年人盡量避免使用（監(jiān)測血藥濃度）耳毒性3.神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用

主要表現(xiàn)為呼吸抑制(A)與劑量及給藥途徑有關(guān)(B)避免與肌松劑、全麻藥合用；血鈣過低及重癥肌無力患者禁用(C)鈣劑或新斯的明治療

4.過敏反應(yīng)嗜酸性粒細胞增多,皮疹,發(fā)熱嚴重過敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素G)；防治措施同青霉素G搶救藥品：葡萄糖酸鈣，Ad

鏈霉素streptomycin

抗菌譜及臨床應(yīng)用

1.對結(jié)核桿菌（最強）、鼠疫桿菌（首選）作用強:各型結(jié)核、鼠疫、兔熱病（后二者首選,與四環(huán)素聯(lián)用）

2.對G-桿菌作用本類最弱

3.對G+<青霉素,且易耐藥,故對G+感染不是首選,對草綠色鏈球菌所致感染性心內(nèi)膜炎,青霉素加鏈霉素為首選不良反應(yīng)（多而嚴重，易產(chǎn)生耐藥性）耳毒性神經(jīng)肌肉阻斷過敏反應(yīng)（本類之首）腎毒性輕急性毒性:口周、面、四肢麻木慶大霉素gentamicin抗菌作用

G+(金葡菌（包括耐藥菌）本類最強、白喉桿菌、炭疽桿菌）G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌）作用強大不良反應(yīng)

腎毒性前庭功能損害臨床應(yīng)用①嚴重G-桿菌感染：本類藥首選②綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎（與羧芐西林合用）③原因未明的G-桿菌細菌混合感染（與羧芐西林、頭孢菌素合用，但避免混合滴注）④口服用于腸道感染或術(shù)前準備

卡那霉素

1.抗菌譜同鏈霉素:革蘭氏陰性菌、結(jié)

核桿菌有效,綠膿桿菌無效

2.偶用于革蘭氏陰性菌嚴重感染但不

是首選

不良反應(yīng)：

耳毒性、腎損害較大丁胺卡那霉素（阿米卡星）

1、抗菌譜：最廣,對G－桿菌和金葡菌作用強大，耐鈍化酶（腸

道G-菌、綠膿桿菌產(chǎn)生）

2、主要用于：對其它氨基甙類耐藥株菌感染

3、不良反應(yīng)：<卡那霉素妥布霉素

1.抗菌作用,體內(nèi)過程和不良反應(yīng)與慶大霉素相似,對綠膿桿菌作用>慶大2-4倍

2.主要用于革蘭氏陰性桿菌感染（不是首選）尤其對綠膿桿菌感染

3.耳毒