藥物化學(xué)第一章課件

藥物化學(xué)

第七版課件

主編孫鐵民

人民衛(wèi)生出版社第一章緒論introduction第一章緒論藥物，無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥物和基因工程藥物，就其化學(xué)本質(zhì)而言都是一些化學(xué)元素組成的化學(xué)品?！八幬锘瘜W(xué)”（MedicinalChemistry）成為連接化學(xué)與生命科學(xué)使其融合為一體的交叉學(xué)科。至少在治療學(xué)（Therapeutics）及藥理學(xué)（Pharmacology）研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就開始使用藥物。人們品嘗存在于生活環(huán)境中的植物（例如中國古代的神農(nóng)嘗百草），其中產(chǎn)生令人有舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，就被用于作為藥物使用。而產(chǎn)生毒性作用的植物則被用來打獵、戰(zhàn)爭(zhēng)或其他特別用途，但無論是藥物還是毒物，都豐富了人類的文化。

在20世紀(jì)20至30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等重要藥物已廣泛使用，它們大部分為小分子有機(jī)化合物，這類藥物實(shí)際上都與人們的主觀感覺有關(guān)，在實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)尚未發(fā)展的前提下，它們的興起是容易理解的。第一章緒論“藥物化學(xué)”是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，具有堅(jiān)實(shí)的發(fā)展基礎(chǔ)，積累了豐富的內(nèi)容。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，特別是近年來信息、計(jì)算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展的成就又充實(shí)了藥物化學(xué)的內(nèi)容，使得它又成為一門新興的極具生氣的朝陽學(xué)科。天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表

天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表

“藥物化學(xué)”是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，具有堅(jiān)實(shí)的發(fā)展基礎(chǔ)，積累了豐富的內(nèi)容。第一章緒論隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，特別是近年來信息、計(jì)算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展的成就又充實(shí)了藥物化學(xué)的內(nèi)容，使得它又成為一門新興的極具生氣的朝陽學(xué)科。

虛擬篩選

慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）Novartis公司

Bcr-abl酪氨酸激酶激酶底物第一章緒論基因組靶標(biāo)藥物

基因組信息

生物信息學(xué)兩大研究策略第一章緒論受體第一章緒論常見與受體有關(guān)的藥物常見與受體有關(guān)的藥物

常見與受體有關(guān)的藥物酶的活性中心第一章緒論酶的催化作用常見與酶有關(guān)的藥物常見與酶有關(guān)的藥物鉀離子通道抗血栓藥b-受體阻滯劑作用于血管平滑肌藥物和作用于交感神經(jīng)末梢藥物HMG-CoA還原酶抑制劑強(qiáng)心藥NO供體藥物ACE抑制劑鉀通道阻滯劑作用于a腎上腺素受體的藥物影響膽固醇和甘油三酯代謝藥物血管緊張素II受體拮抗劑鈉通道阻滯劑鈣通道阻滯劑心血管疾病

治療藥物氟桂利嗪Diltiazem維拉帕米硝苯地平嗎多明硝酸甘油地高辛米力農(nóng)匹莫苯煙酸非諾貝特氯貝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛爾拉貝洛爾醋丁洛爾噻嗎洛爾奎尼丁美西律普魯卡因胺普羅帕酮酚妥拉明酚芐明特拉唑嗪可樂定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利纈沙坦厄貝沙坦纈沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平VitD3與1a-OHVitD3的代謝病毒侵染與抗病毒藥物作用靶點(diǎn)

肝素、葡聚糖硫酸鹽蘇拉明、鎢酸銻、甲酸磷、疊氮胸苷無環(huán)鳥苷、羥基丁基嘌呤、羥基丙氧甲基鳥嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干擾素、蛋白酶抑制劑干擾素DNA傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式

現(xiàn)代的新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容

“藥物化學(xué)”是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。第一章緒論創(chuàng)新藥物研究新藥研究的

發(fā)現(xiàn)階段discover新藥研究的

開發(fā)階段development新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段創(chuàng)新思想新藥設(shè)計(jì)化學(xué)合成（植物來源、抗生素…）工藝專利構(gòu)效關(guān)系研究活性篩選藥物靶點(diǎn)尋找生物信息學(xué)………

………

………發(fā)明階段（先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)）獲得自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（化合物專利）第一章緒論藥效學(xué)試驗(yàn)用途專利藥理學(xué)試驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定制劑研究處方專利穩(wěn)定性研究………………

……

…發(fā)展階段批準(zhǔn)與市場(chǎng)醫(yī)藥：全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元1997年3300億美元2000年6000億美元2010年世界醫(yī)藥市場(chǎng)的總銷售額我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍面臨十分嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)！第一章緒論

為了開發(fā)一個(gè)具有發(fā)展前途的新的活性物質(zhì)，平均要實(shí)驗(yàn)10000個(gè)合成或天然化合物，耗資數(shù)億美元。開發(fā)新藥成為一項(xiàng)科學(xué)技術(shù)含量極高的十分艱難的任務(wù)。現(xiàn)代新藥設(shè)計(jì)大致可分為基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)（mechanismbaseddrugdesign）和基于藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)（structurebaseddrugdesign）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)有已知的藥物作用靶點(diǎn)有480多個(gè)，其中受體占45%、酶占28%，但由于這些靶點(diǎn)的三維結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)雜性，特別是眾多的受體是跨膜蛋白和糖蛋白，其三維結(jié)構(gòu)清楚的不多，從而使新藥的合理設(shè)計(jì)受到限制。第一章緒論候選物候選物化合物篩選I期試驗(yàn)

II期試驗(yàn)III期試驗(yàn)化合物新藥5億美元，10～15年第一章緒論NatureBiotechnology,2001已知治療性藥物靶標(biāo)的分類第一章緒論發(fā)現(xiàn)藥物新靶標(biāo)是產(chǎn)生“重磅炸彈”式創(chuàng)新藥物的源頭候選物候選物化合物篩選I期試驗(yàn)II期試驗(yàn)III