免疫器官課件

免疫器官2免疫系統(tǒng)的組成一、免疫器官

中樞：胸腺、法氏囊（鳥類）、骨髓

周圍：脾臟、淋巴結、扁桃體、闌尾和粘膜相關淋巴組織等二、免疫細胞造血干細胞、淋巴細胞、單核吞噬細胞、粒細胞、肥大細胞、漿細胞、NK細胞等三、免疫分子免疫球蛋白、抗原、補體、細胞因子等四、免疫基因3第一節(jié)免疫器官的主要成員及其主要功能中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所胸腺、法氏囊（鳥類，骨髓的同功器官）、骨髓

外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

免疫應答的發(fā)生部位脾臟、淋巴結、扁桃體、闌尾和粘膜相關淋巴組織一、免疫器官的成員45二、免疫器官的主要功能：產生淋巴細胞濾過淋巴液和血液參與免疫反應6第二節(jié)

中樞免疫器官和外周免疫器官的區(qū)別比外周免疫器官發(fā)生早，是產生T、B淋巴細胞的場所若造血干細胞到達胸腺，在胸腺發(fā)育成淋巴細胞，稱T淋巴細胞；若造血干細胞到達鳥類的法氏囊或人類的骨髓發(fā)育，稱B淋巴細胞。在正常情況下，中樞免疫器官不存在抗原和異物，因而不發(fā)生免疫反應，其發(fā)育不受抗原刺激和影響。中樞免疫器官把T、B淋巴細胞輸送到外周免疫器官決定了外周免疫器官的發(fā)育,左右了全身的免疫功能中樞免疫器官7發(fā)育比中樞免疫器官晚，是免疫反應的場所。正常情況下存在抗原，并受抗原刺激影響產生淋巴細胞，但必須有抗原物質的刺激。其發(fā)育受中樞免疫器官及受抗原刺激的影響。若早期割掉中樞免疫器官，則外周免疫器官發(fā)育不好；初生動物一組放在無菌場所，一組放在有菌場所，中樞免疫器官發(fā)育相同，外周免疫器官發(fā)育不一樣，放在無菌場所的動物外周免疫器官發(fā)育不好，因無抗原刺激。“不干不凈，吃了沒病”從免疫學角度來看，有一定道理。外周免疫器官8

第三節(jié)中樞免疫器官（Centrallymphoidorgan）

一、胸腺（Thymus）1.發(fā)生、發(fā)育：

胚胎期（第六周）第三、四對咽囊腹側上皮發(fā)育來的，位置在胸腔前縱隔上方。是所有免疫器官發(fā)育最早的器官。羊生下后就發(fā)育好了，人次之，再次小鼠。910胸腺和年齡關系密切，是免疫器官中變化最大的。新生兒：20g青春期：30-40g老年：至10-20g

初生老鼠：2-4mg14天：40mg25天：80mg50天：120mg老年老鼠：25-30mg

是胸腺退化引起人老，還是人老后胸腺退化？人的疾病、電力輻射都可引起胸腺萎縮；另外，情緒、長期饑餓也可使胸腺萎縮。11結構：

胸腺分為左右兩葉，外包結締組織被膜；被膜伸入胸腺實質內形成隔膜，將胸腺分成許多小葉；小葉的外周部分稱為皮質，中央部分稱為髓質；相鄰的小葉髓質彼此相連

12①皮質：皮質上皮細胞（星狀網狀細胞）、大量的發(fā)育不同階段的淋巴細胞（胸腺細胞）、巨噬細胞外側：淋巴母細胞，核大，質有嗜酸性，有大量的核糖核酸中層：稍小，越往里越成熟從外到里，淋巴細胞由大到小，由不成熟到成熟，是T細胞的分化成熟過程②髓質：少量的成熟的淋巴細胞、大量的髓質上皮細胞（星狀網狀細胞）、巨噬細胞、樹突狀細胞、胸腺小體髓質上皮細胞中含胸腺素1314血液－胸腺屏障：

胸腺皮質的毛細血管，在內皮細胞外面有一層排列緊密的網狀細胞，內皮細胞和網狀細胞間有大量的巨噬細胞，這三層共同形成血液－胸腺屏障。使血液循環(huán)中的細菌和抗原物質不能進入胸腺組織，以保證胸腺的功能。血液－胸腺屏障是體內為數不多的幾個生理屏障之一。

胸腺髓質的毛細血管內皮細胞之間有間隙，抗原性物質可進入髓質，在髓質內還可見多層扁平上皮細胞呈同心圓狀排列成的Hassall小體，或稱胸腺小體。直徑約25～50μm，其功能尚不清楚。正常情況下，胸腺內無生發(fā)中心。如向胸腺內注射抗原物質，可引起生發(fā)中心的出現(xiàn)。15胸腺的功能是T淋巴細胞分化成熟的場所。是最重要的中樞淋巴器官，決定了免疫功能。分泌胸腺素：由胸腺上皮細胞產生，是一組低分子量具胸腺活性的多肽，如胸腺生成素、胸腺體液因子和抑素等。這些激素可以誘導活化未成熟胸腺細胞，促進T細胞的分化成熟；不同的激素作用于不同的細胞發(fā)育階段，有選擇地發(fā)揮免疫調節(jié)功能。胸腺激素的作用沒有種屬特異性，所以目前臨床應用的胸腺素都是從動物胸腺中提取出來的。其他：胸腺還可促進肥大細胞發(fā)育，調節(jié)機體的免疫平衡，維持自身的免疫穩(wěn)定性。新生動物摘除胸腺，可引起嚴重的細胞免疫缺陷和總體免疫功能降低。16

4.T細胞的發(fā)育

（1）胸腺為T淋巴細胞分化提供微環(huán)境--影響胸腺內T細胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構成：

①胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞；

②細胞外基質成分。1718（2）T細胞在胸腺內的發(fā)育

T細胞的前體細胞是造血干細胞。在骨髓初步發(fā)育的淋巴細胞經由血液循環(huán)遷移至胸腺，定位于胸腺的皮質外層；這些形體較大的細胞為雙陰性（CD4－/CD8－）細胞，約占胸腺細胞總數的10％。外層細胞在胸腺微環(huán)境中迅速增殖，并推動細胞不斷向內層遷移，個體形態(tài)逐漸變小；內層細胞為雙陽性（CD4+/CD8+）細胞，約占胸腺細胞總數的75％。雙陽性細胞為過渡態(tài)細胞，其中90％以上在皮質內凋亡或被巨噬細胞吞噬；據認為，死亡細胞可能是針對自身抗原進行應答的細胞。少數胸腺細胞繼續(xù)發(fā)育并遷移至髓質，成為單陽性（CD4+或CD8+）細胞，約占胸腺細胞總數的15％。只有這些單陽性細胞才是成熟的T細胞，通過髓質小靜脈進入血循環(huán)。19發(fā)育過程：胸腺細胞（來自骨髓的淋巴樣干細胞）

被膜下區(qū)

皮質區(qū)

髓質的移行成熟過程。

細胞表面分子的變化

“雙陰性”(CD4-

CD8-）胸腺細胞---胸腺被膜下區(qū)和皮質邊緣區(qū)；

“雙陽性”（CD4+CD8+）胸腺細胞---主要存在于皮質深區(qū)；

“單陽性”(CD4+或CD8+)TCRαβT細胞---皮質和髓質交界處及髓質區(qū)。20

發(fā)育部位表面標志細胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質、髓質

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質區(qū)成熟T細胞T細胞在胸腺內的發(fā)育細胞主要表面標志的變化陽性選擇陰性選擇21TCR基因狀態(tài)陽性選擇（＋）和陰性選擇（－）陽性選擇從初級TCR池中篩選出可識別自身MHC分子的TCR陰性選擇從這個臨時的TCR池中清除那些與自身MHC有高親和力的TCR22說明，在T細胞發(fā)育過程中，TCR的基因狀態(tài)和細胞表面標志可以作為判定T細胞發(fā)育不同階段的標志。23二、骨髓（BoneMarrow)（一）成分：A.造血干細胞（hematopieticstemcells）：

骨髓中的原始細胞，具有多種分化潛能，可分化成為各種血細胞。

B.骨髓基質細胞（stromalcell）：

分泌多種細胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等)，促進造血干細胞的分化發(fā)育(骨髓微環(huán)境)。24（二）功能：

(1)是造血干細胞生成、分化發(fā)育的場所;(2)提供各種免疫細胞的前體細胞(3)是B細胞分化成熟的場所骨髓既是造血器官，又是免疫器官。骨髓是成年人和動物所有血細胞的唯一來源，各種免疫細胞也是從骨髓的多能干細胞發(fā)育而來。骨髓的主要功能是產生血細胞，后來又證明骨髓還是腔上囊同功器官。在骨髓異常時，累及的不單是體液免疫，其他免疫功能也發(fā)生障礙。

25

1.免疫細胞來源于骨髓造血干細胞

（1）髓樣前體細胞(myeloidprogenitor)

粒細胞（多形核白細胞）、巨噬細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、紅細胞、血小板;

（2）淋巴樣前體細胞(lymphoidprogenitor)

淋巴細胞：T淋巴細胞（T細胞）、

B淋巴細胞（B細胞）、NK細胞。

26造血干細胞

淋巴系干細胞再生B淋巴細胞

T淋巴細胞NK細胞

單核細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞

血小板

紅細胞

巨核細胞

髓紅系干細胞

髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造血干細胞的分化途徑樹突狀細胞？

樹突狀細胞？272829

2.B細胞在骨髓內的發(fā)育

發(fā)育過程:（從鄰近骨內表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育）。

淋巴樣前體細胞

祖B細胞（pro-B）

前B細胞(pre-B)

未成熟B細胞

成熟B

細胞(在外周免疫器官)。

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三、法氏囊（BursaofFabricius）31

腔上囊又稱法氏囊（BursaofFabricius），是鳥類動物特有的淋巴器官，位于胃腸道末端泄殖腔的后上方。在個體發(fā)育過程中有特殊變化，一般在孵化數月后開始退化，最后被脂肪及平滑肌組織取代。與胸腺不同，腔上囊訓化B細胞成熟，主導機體的體液免疫功能。將孵出的雛雞去掉腔上囊，會使血中γ球蛋白缺乏，且沒有漿細胞，注射疫苗亦不能產生抗體。人類和哺乳動物沒有腔上囊，其功能由相似的組織器官代替，稱為類囊器官；曾一度認為類囊器官是闌尾、扁桃體和腸集結淋巴結，現(xiàn)在已證明是骨髓。32第四節(jié)外周免疫器官

（Peripheralimmuneorgan）淋巴結（lymphnodes）脾臟（spleen）粘膜相關淋巴系統(tǒng)（mucosa-associatedlymphoidsystem）扁桃體（tonsil）

外周免疫器官在異物進入的周圍，是最重要的免疫反應的場所，在異物和抗原刺激下可以產生淋巴細胞。33一、淋巴結

是全身分布最多、最廣的淋巴器官，沿淋巴管分布全身，尤其分布在重要關口部位如腹股溝、腋下、頸部及腹腔等。1.結構和細胞組成實質皮質髓質：髓竇和髓索：B細胞、漿細胞、網狀細胞和巨噬細胞（過濾淋巴液）淺皮質：深皮質：T細胞、巨噬細胞、并指狀細胞（胸腺依賴區(qū)）淋巴濾泡：B細胞、樹突狀細胞、CD4＋T細胞–生發(fā)中心（胸腺非依賴區(qū)）被膜（副皮質區(qū)）生發(fā)中心：在抗原刺激下，若B淋巴細胞母細胞化，轉變成淋巴母細胞，并進而增殖、分化成許多幼漿細胞，繼續(xù)增殖發(fā)育成漿細胞，產生抗體。34淋巴結的基本結構HEV髓質淋巴竇皮質淋巴竇

毛細血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質被膜淋巴結淋巴結被膜外側有數條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經和輸出淋巴管。實質分為皮質和髓質?？拷荒さ臏\層皮質區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結構。35淋巴結淋巴結內T細胞約占75%，B細胞占25%。36Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.372.淋巴結的主要功能1過濾淋巴液：

殺傷病原微生物，清除異物，從而起到凈化淋巴液，防止病原體擴散2體液和細胞免疫應答的場所3淋巴細胞再循環(huán)的主要場所：淋巴結的淋巴細胞輸出淋巴管胸導管血液毛細血管后高內皮小靜脈（Highendothelialvenule,HEV）

淋巴結

外周組織383.淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞經淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。淋巴細胞在各淋巴組織和淋巴器官中的定位有一定特異分布性。取決于淋巴細胞表面黏附分子種類及高內皮細胞小靜脈（HEV）表達的相應黏附分子受體。淋巴細胞再循環(huán)的作用:使淋巴細胞能在體內各淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細胞至病原體入侵處，并將抗原活化的淋巴細胞引流入局部淋巴組織及器官，在此產生免疫應答效應。39淋巴細胞再循環(huán)

初始T