玻尿酸注射遲發(fā)性不良反應(yīng)及處理

玻尿酸注射遲發(fā)性反響的原因及處理李保合2021.03.26出現(xiàn)時(shí)間玻尿酸注射后的1-12個(gè)月最少也是很1月之后出現(xiàn)的病癥注射部位出現(xiàn)單一或者多發(fā)的紅腫、皮下結(jié)節(jié)、硬塊，局部張力增大且伴有炎癥反響，可一過發(fā)作，也可反復(fù)發(fā)作或有規(guī)律的間隔發(fā)作好發(fā)部位好發(fā)于柔軟、表淺部位及張力較大部位，如：嘴唇、“木偶紋〞處以及眶周、鼻唇溝、額部等皮下表淺部位，也可見于張力較大的部位，如：下頦、鼻背等誘因及好發(fā)季節(jié)“誘發(fā)事件〞：如感冒發(fā)燒、氣候變遷、熬夜勞累、月經(jīng)期、口腔科治療后，以及吃了某種特定食物等；好發(fā)季節(jié)：發(fā)病率似有季節(jié)性差異，秋冬季發(fā)生率略高；雖然不同品牌的產(chǎn)品均可觀察到，但有時(shí)集中出現(xiàn)在某醫(yī)院的某個(gè)時(shí)間段，或某產(chǎn)品的某批次；采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)的產(chǎn)品，其發(fā)生率小于動(dòng)物源性提取法生產(chǎn)產(chǎn)品的發(fā)生率。發(fā)生原因1、免疫介導(dǎo)的炎癥反響：填充劑產(chǎn)品中含有的外源性抗原，可在“誘發(fā)事件〞的影響下，反復(fù)刺激免疫系統(tǒng)，引起炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，并分化出巨噬細(xì)胞，最終可形成填充物周圍的異物巨細(xì)胞聚集和纖維囊包裹〔即肉芽腫〕。2、生物膜理論:注射后，透明質(zhì)酸填充劑〔尤其是長(zhǎng)效型產(chǎn)品和團(tuán)塊狀堆積注射時(shí)〕可被覆由細(xì)菌形成的生物膜，呈慢性感染狀態(tài)，生物膜的群落效應(yīng)使其可分泌單一細(xì)菌不能分泌的物質(zhì)，可有效抵抗機(jī)體免疫和抗生素，在機(jī)體免疫力低時(shí)出現(xiàn)急性炎癥發(fā)作。診斷缺乏相關(guān)的權(quán)威診斷標(biāo)準(zhǔn)，暫時(shí)總結(jié)如下：(1)透明質(zhì)酸填充劑注射后1～12個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間，在填充部位出現(xiàn)的單一或多發(fā)的紅腫、皮下結(jié)節(jié)、硬塊，局部有張力增加，且伴炎癥反響。(2)病理檢查可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至可見異物肉芽腫結(jié)構(gòu)。(3)局部患者可出現(xiàn)血漿C反響蛋白、IgE水平增高。(4)CT、MRI等影像學(xué)檢查可見局部有異常包塊并排除骨質(zhì)增生因素。(5)局部患者為過敏體質(zhì)，或在遲發(fā)不良反響前有“誘發(fā)事件〞。鑒別診斷(1)透明質(zhì)酸材料的吸水腫脹：注射后2～3天內(nèi)發(fā)生，通常1周內(nèi)自然消退。(2)填充劑移位堆積：填充劑可通過疏松的組織間隙移位，移位方向存在壓力差或重力作用，與注射層次和劑量有關(guān)。(3)感染性炎癥：局部紅腫熱痛，可伴有波動(dòng)感，穿刺抽吸可見膿液。(4)過敏反響：常于注射后24～72h內(nèi)出現(xiàn)，可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)和皮疹，使用抗過敏藥物及口服激素類藥物有效。(5)普通結(jié)節(jié)：常于過淺注射后的幾周內(nèi)出現(xiàn)，體積變化小，質(zhì)硬不紅，病灶內(nèi)注射激素類藥物無效，常需手術(shù)切除。(6)骨質(zhì)異常增生：CT檢查可見異常增生的骨組織。預(yù)防措施建議采取的預(yù)防措施包括：(1)詳詢病史，防止在免疫力低下時(shí)注射：〔如：月經(jīng)期、感冒期、過敏病癥發(fā)作期、服用免疫抑制劑期、面部感染期〕(2)徹底清洗面部，盡量防止外源性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)：術(shù)前全面部徹底卸妝、潔面，徹底消毒，應(yīng)使用無菌〔無粉〕手套，嚴(yán)格無菌操作，減少反復(fù)穿刺。(3)單點(diǎn)注射劑量不可過大，防止過淺注射和注射后團(tuán)塊堆積狀。防止不同產(chǎn)品混合使用。(4)術(shù)后24h內(nèi)針孔處防止化裝及接觸污染物。處理建議對(duì)透明質(zhì)酸填充劑注射后遲發(fā)不良反響的處理建議，見以以下圖：處理時(shí)的本卷須知在處理這類不良反響時(shí)需要注意以下事項(xiàng)：(1)第1次出現(xiàn)遲發(fā)不良反響時(shí)，可采用口服糖皮質(zhì)激素等保守治療，局部患者此后不再出現(xiàn)。第1次出現(xiàn)時(shí)的建議治療方案為：口服強(qiáng)的松片劑3天，5~6片/天〔5mg/片〕，如患者伴隨發(fā)熱、血漿白細(xì)胞升高、C反響蛋白升高可同時(shí)口服抗生素治療，如喹諾酮類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類。當(dāng)?shù)?次或?qū)掖纬霈F(xiàn)時(shí)，那么應(yīng)在控制病癥后，積極溶解或吸除填充劑，防止開展成肉芽腫，〔到時(shí)只能通過手術(shù)去除而影響美觀。〕處理時(shí)的本卷須知(2)使用透明質(zhì)酸溶解酶時(shí)為了充分溶解，可根據(jù)需要反復(fù)溶解或增加劑量，如用200～300U透明質(zhì)酸酶溶解1ml透明質(zhì)酸填充劑，且使用前應(yīng)做皮試。(3)伴隨炎癥感染時(shí)，應(yīng)積極治療，但應(yīng)防止