創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析

創(chuàng)新藥物研發(fā)及實施專利技術(shù)〔新藥〕許可的途徑

編輯課件醫(yī)藥技術(shù)與企業(yè)戰(zhàn)略技術(shù)競爭地位決定制藥公司能否持續(xù)開展技術(shù)競爭地位可分為五個層次：主導(dǎo)地位：以開發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢地位：以開發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：以開發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低本錢；劣勢地位：考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。中國藥業(yè)公司如何快速獲得技術(shù)競爭能力？？2編輯課件主要內(nèi)容國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑實施專利技術(shù)〔新藥〕許可的途徑及方法3編輯課件一、國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀分析藥物研發(fā)投入〔動力及投資模式〕投/融資關(guān)鍵點藥物研發(fā)面臨的問題及挑戰(zhàn)藥物研發(fā)的新趨勢4編輯課件5編輯課件6編輯課件哪些部門投入新藥研發(fā)？政府基金會及組織風(fēng)險基金及投資機構(gòu)企業(yè)制藥企業(yè)

大制藥企業(yè)的研究所生物技術(shù)公司〔多數(shù)為小型〕……其他新藥研發(fā)投入7編輯課件美國中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助Pre-VC:各類贊助天使基金等VC〔VentureCapital〕2000年3B250項/年與大公司的研究聯(lián)盟1995：5.2B-----2001:11.2B早期：20M后期：40MIPO〔OTCBB電子柜臺NASDAQ-SCM〕首次公開募股〔InitialPublicOfferings，簡稱IPO〕新藥研發(fā)投入8編輯課件美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥創(chuàng)造82%產(chǎn)品改進18%發(fā)現(xiàn)階段33%開發(fā)階段67%臨床前41.3%〔化合物12、藥效19.1、平安9.2〕臨床34.1%標準、QC、QA9.9%新藥研發(fā)的根本狀況9編輯課件2002年按研發(fā)投入的公司排名10編輯課件國外醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新技術(shù)的四大特征全力控制藥物創(chuàng)新的源頭吸引最先進的研發(fā)技術(shù)和人才多學(xué)科的融合、交叉大量資金的投入用重金購并研究工程用重金購并培養(yǎng)研發(fā)人才用重金購并組建研發(fā)公司輝瑞53億10%默克29億16%11編輯課件

新藥研發(fā)的動力投入—回報市場需求價格政策知識產(chǎn)權(quán)〔專利〕保護標準的游戲規(guī)那么良好的商業(yè)信譽……中國缺少產(chǎn)生重磅新藥的環(huán)境！新藥研發(fā)投入12編輯課件

藥物研發(fā)流程的管理問題學(xué)術(shù)企業(yè)CRO活動描述藥物篩選工程流程管理問題靶點鑒別及確認(根本的生物學(xué)/生物化學(xué)/功能基因組學(xué)/生物信息學(xué))篩選試驗，X射線結(jié)晶學(xué)藥物化學(xué),SAR,改進藥效,嚙齒類動物體內(nèi)試驗,PK,代謝,毒理學(xué),化合物選擇第一次人體實驗:平安性,耐受性,PK.20-80人給藥大規(guī)模平安性及藥效研究:1000-3000人給藥多種檢測方法:HTS,鑒定靶點,X射線結(jié)晶學(xué),藥物化學(xué),以提高靶點精確度及確保先導(dǎo)化合物有效完整的毒理學(xué)(動物平安實驗),化學(xué)流程,擴大,IND,工藝形成,批量生產(chǎn)臨床證據(jù),劑量范圍確定,早期副反響研究,200-300人給藥向藥管委提交材料,生產(chǎn),上市后試驗(IV期)早期藥物發(fā)現(xiàn)30%成功率先導(dǎo)化合物鑒別65%成功率先導(dǎo)化合物優(yōu)化55%成功率臨床前過渡研究55%成功率I期臨床試驗70%成功率II期臨床試驗50%成功率III期臨床試驗65%成功率注冊95%成功率應(yīng)鼓勵創(chuàng)新;研發(fā)科學(xué)家需要靈活的方法關(guān)注科學(xué)原理,開展方案及開展策略化合物篩選需要預(yù)先的各項活動場協(xié)調(diào)及管理密切關(guān)注開展方案及策略的細節(jié)關(guān)注產(chǎn)品的商標根據(jù)預(yù)期的產(chǎn)品特性來指導(dǎo)研究對注冊方針及標準的足夠重視,注意時序及本錢商標:增加特異性及精確度13編輯課件新藥研發(fā)不同階段成功的機率

從經(jīng)驗判斷到基于大量信息的綜合評價

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)臨床前臨床I期臨床II期臨床III期FDA批準上市1%7%100%有效性與毒副作用比率毒副作用可預(yù)見性〔基因芯片、化學(xué)基因組學(xué)〕藥理、代謝優(yōu)化〔計算機輔助設(shè)計〕臨床療效優(yōu)越性〔藥物基因組學(xué)〕

14編輯課件新藥研發(fā)的主要障礙〔1996-2000年間的工業(yè)平均值〕商業(yè)原因7%其它7%副作用30%缺乏藥效21%毒性16%藥代動力學(xué)56%15編輯課件改善R&D效率及成功率

增加產(chǎn)品種類----新概念、新理論、新靶標縮短研發(fā)時間----改進工程管理新技術(shù)減少后期失敗率----盡早淘汰無前景工程增加品種范圍----化學(xué)藥與生物藥并舉維持經(jīng)費投入----聯(lián)盟伙伴新藥研發(fā)的根本狀況16編輯課件生物醫(yī)藥研發(fā)的主要融資渠道政府資金私人投資/捐贈風(fēng)險投資股票/債券發(fā)行銷售與并購信托與借貸17編輯課件治療性靶點鑒別靶點成熟度？

先導(dǎo)化合物鑒別

先導(dǎo)化合物是否合理？

lead優(yōu)化,非GLP毒理,代謝,藥理毒理/藥效是否理想

蛋白質(zhì)組學(xué)

基因組學(xué)遺傳學(xué)合成及組合化學(xué)生物技術(shù)

天然產(chǎn)物

放大的化學(xué)合成及明確的工藝臨床前研究〔GLP毒理學(xué)、ADME、平安性、藥理學(xué))臨床劑量優(yōu)化,平安性及藥效研究藥物是否否對人平安/有效?臨床平安性、耐受性、藥代動力學(xué)及概念研究的證據(jù)是否可進入臨床試驗？

臨床藥物生產(chǎn)

生產(chǎn)本錢，市場空間，定價產(chǎn)品上市

后市場研究長期評估銷售反響？優(yōu)化產(chǎn)品的生命周期新的配方及鑒定新藥工程投/融資的關(guān)鍵點---你從哪里切入？？18編輯課件新科學(xué)進步新技術(shù)進展更先進的手段更多的藥物靶標更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的時機研發(fā)費用在持續(xù)增加創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少新藥研發(fā)的根本狀況新藥研發(fā)的困難19編輯課件新藥研發(fā)面臨的具體問題時間資金法規(guī)新靶標高素質(zhì)人才股東回報>99%失敗需求專利保護…

…新藥研發(fā)的根本狀況20編輯課件

新藥研發(fā)模式選擇協(xié)議研發(fā)

：協(xié)議研發(fā)組織〔CRO〕為加速新藥研發(fā)提供全面的效勞外包效勞〔OutsourcinginDrugDiscovery〕虛擬研發(fā)1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%協(xié)作研發(fā)

聯(lián)合研發(fā)新藥研發(fā)的根本狀況21編輯課件

二、我國新藥研發(fā)的困境及出路中美新藥研發(fā)模式之比較我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇新藥研發(fā)的投/融資的關(guān)鍵點我國藥物研發(fā)的路徑分析22編輯課件中美新藥研發(fā)模式之比較宏觀層面〔整體氣氛〕中觀層面〔企業(yè)運作〕微觀層面〔工程操作〕23編輯課件影響新藥研發(fā)的宏觀因素

政府重視程度知識產(chǎn)權(quán)〔專利〕保護根底設(shè)施及支撐條件現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)人力資源公共研究機制政府采購和價格政策政策協(xié)調(diào)作用孵化基地自然資源24編輯課件影響新藥研發(fā)的中觀因素誰在從事新藥研發(fā)資金來源技術(shù)價值分工合作研發(fā)命運25編輯課件我國誰在進行新藥研發(fā)？院校、研究所小型研發(fā)公司外鄉(xiāng)---海歸生物技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所制藥企業(yè)

CRO26編輯課件中國醫(yī)藥研發(fā)--誰來唱主角？？政府立法執(zhí)法市場大學(xué)、研究所機制模式各自為戰(zhàn)醫(yī)藥企業(yè)人才工程選擇設(shè)備利用風(fēng)險研發(fā)型企業(yè)規(guī)模資金信譽CRO習(xí)慣信譽規(guī)那么個人

27編輯課件我國新藥研發(fā)的投資模式？政府資助？Pre-VC各類贊助天使基金等？？VC？？？與大公司的研究聯(lián)盟？？？？

IPO？？？？？28編輯課件我國缺乏新藥研發(fā)的動力投入—回報市場需求價格政策知識產(chǎn)權(quán)〔專利〕保護標準的游戲規(guī)那么良好的商業(yè)信譽……投資模式及體系29編輯課件技術(shù)價值被低估？分工合作之夢難圓？研發(fā)命運多桀30編輯課件微觀層面駱駝獅子兔子狐貍31編輯課件創(chuàng)新為主仿制為主里程碑模式終產(chǎn)品模式重視中長線重視中短線時間領(lǐng)先原那么資金控制原那么分工合作單打獨斗美國中國32編輯課件我國醫(yī)藥領(lǐng)域面臨的問題〔研發(fā)〕沒有形成以企業(yè)為中心的研發(fā)體系企業(yè)與研發(fā)人員之間存在巨大鴻溝沒有符合國際標準的管理、質(zhì)控系統(tǒng)單兵作戰(zhàn)，缺少多學(xué)科合作起點低，手段落后，跟隨為主33編輯課件新藥研發(fā)面臨的具體問題

時間資金法規(guī)配套高素質(zhì)人才缺乏低水平重復(fù)股東回報專利保護34編輯課件中國醫(yī)藥研發(fā)---出路在何方？？跟隨者--模仿性新藥〔metoo)改進者--延伸性新藥及制劑新產(chǎn)品(mebetter)創(chuàng)新者--新穎分子結(jié)構(gòu)及新化合物(meonly)主導(dǎo)者--藥物作用新靶點發(fā)現(xiàn)(memonopolize)中國自己之路??！35編輯課件中國醫(yī)藥研發(fā)—各自的角色定位政府政策導(dǎo)向規(guī)那么制定引導(dǎo)投入優(yōu)化環(huán)境大學(xué)、研究所變興趣主導(dǎo)為市場驅(qū)動，變研發(fā)主角為配角

醫(yī)藥企業(yè)成為主體加大投入研發(fā)型企業(yè)〔含CRO〕創(chuàng)新求變戰(zhàn)略同盟個人〔科技人員〕更新觀念積極創(chuàng)業(yè)

36編輯課件合作是永恒的主題資本的合作

政府—院所—Pre-VC—VC—企業(yè)--……學(xué)科的合作

生命科學(xué)—化學(xué)—藥學(xué)—臨床醫(yī)學(xué)--……工程和產(chǎn)品的合作院所—企業(yè)—企業(yè)--……

R&D的流水線合作談何容易？37編輯課件商品化占領(lǐng)市場技術(shù)可行性投資原始資金*擴充資金IPO公開募股利潤回報創(chuàng)意技術(shù)可行性原型/擴大工藝開展投產(chǎn)市場調(diào)研前期可行性商業(yè)方案實施營銷策略營銷方案7至12年科技營銷融資創(chuàng)造轉(zhuǎn)化可行性營銷方案

被收購/合作工程成熟度38編輯課件投資方審評方研發(fā)方法規(guī)政府/社會創(chuàng)造者醫(yī)務(wù)工作者患者財務(wù)分析股東管理者投資者小結(jié)站在對方的角度評價采用對方的思維決策

39編輯課件

新藥〔創(chuàng)新藥物〕通常是指新研制的臨床醫(yī)療中尚沒有的藥物品種，其中包括新劑型、新用途、新作用機制和新化合物。完全創(chuàng)新藥物局部創(chuàng)新藥物改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇40編輯課件完全創(chuàng)新藥物是指在臨床上至今尚沒有應(yīng)用的全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)〔NCE/NME〕獨特的適應(yīng)癥：獨特的作用機制新的作用靶點新的代謝方式等投資大、周期長、風(fēng)險高、困難多……41編輯課件局部創(chuàng)新藥物根據(jù)的藥物信息〔如作用機制、化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用以及臨床療效等〕研制出的新型藥物。藥理作用具有突出優(yōu)勢，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良反響小于已有藥物，或代謝特點更利于臨床應(yīng)用；藥物本身具有一定新穎性〔有別于藥物〕，或不在專利保護范圍內(nèi)，能獲得知識產(chǎn)權(quán)。開發(fā)有一定難度，但由于已經(jīng)具有可借鑒的信息，開發(fā)方向明確，技術(shù)方法相對成熟，研發(fā)成功率較高。42編輯課件改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物改變劑型改變適應(yīng)癥多種藥物復(fù)方制劑等風(fēng)險小、投資少、周期短門檻低，難保護、競爭劇烈43編輯課件仿制的種類標仿〔6類“已有國家標準的藥品的仿制〞〕改仿〔2類國外已上市，但改變給藥途徑4類國外已上市，但改變藥物酸根/堿基5類國內(nèi)已上市，但改變藥物劑型〕搶仿〔3類專利過期藥的首仿或跟仿〕獨仿〔3類國外已上市專利藥，專利引進〕創(chuàng)仿〔1類國外雖未上市但已具有成熟度〕44編輯課件各級政府資金其他投資者制藥公司〔主體投資者〕技術(shù)人員/院所/小型研發(fā)機構(gòu)政府目標

投資者目標

企業(yè)目標技術(shù)人員/院所/機構(gòu)目標新藥研發(fā)的投/融資關(guān)系及目標45編輯課件我國藥物研發(fā)的路徑分析

選擇什么路徑取決于企業(yè)的自身實際狀況LicenseIn/Out〔專利技術(shù)許可〕是創(chuàng)新藥物研發(fā)的有效途徑46編輯課件醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)演進與資本化道路小型創(chuàng)新企業(yè)技術(shù)資本化中型制藥企業(yè)大型企業(yè)中型技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)制藥巨頭47編輯課件企業(yè)技術(shù)競爭戰(zhàn)略決定你的定位和選擇主導(dǎo)地位：以開發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢地位：以開發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：以開發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低本錢；劣勢地位：考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。48編輯課件合作的組織特點弱點大制藥公司強大的藥物研發(fā)技術(shù)；強大的協(xié)調(diào)、官僚作風(fēng)；決策較慢項目管理及營銷能力；對項目的內(nèi)在支持限制合作研發(fā)的理念小制藥公司特殊的藥物研發(fā)技術(shù)；技術(shù)不完整；市場知識有限生物公司決策靈活常缺乏項目的內(nèi)在支持學(xué)術(shù)界強大的基礎(chǔ)研究；生物學(xué)/基因組學(xué)；技術(shù)有限；希望早發(fā)表結(jié)果靶點的鑒別/確認；理解疾病，與專利抵觸；不習(xí)慣于項目靈活思考管理；對營銷的理解有限合同研究組織CROs擅長特殊領(lǐng)域的技術(shù)；管理支持；很少有全面的技術(shù)；技術(shù)全咨詢公司協(xié)調(diào)；文件準備；毒理學(xué)研究面的公司則有官僚作風(fēng)；通臨床試驗常要支付上市評估的款項大的公共組織具有多種疾病、衛(wèi)生需求、體系的相關(guān)官僚主義作風(fēng)WHO/TDR知識；與政府有關(guān)聯(lián)；在疾病流行地區(qū)決策較慢有強大的分支；重點關(guān)注某問題的能力各種研發(fā)機構(gòu)的的特點49編輯課件三、實施專利技術(shù)許可的途徑及方法專利技術(shù)許可是國際慣例專利技術(shù)獲取的途徑專利技術(shù)許可的合作方式成功施實專利技術(shù)許可的關(guān)鍵點50編輯課件TargetID&ValidationDrugDiscoveryPre-clinical

INDBasicresearchLibrarySynthesisCustomsynthesisScreeningInvivoefficacyClinicalPhaseIClinicalPhaseII-IVNDASales&MarketingDrugsynthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicologyINDpreparation&submissionClinicalmaterialmanufacturingUniversity/InstituteBasicresearchAssaydevelopmentBiotechIndustry“ValueGap〞VC$pre-2001VC$post-2001PhaseIorIIExitIPO,LicenseorAcquisitionYourChance??IPO：首次公開募股51編輯課件TheBridgetoSuccessResearch&DiscoveryINDPhaseIPhaseIIPhaseIIIPhaseIVNDAProjectProgression&MoneyspentTime(nottoscale)PreclinicalValley52編輯課件