滅菌膠塞包裝方式驗證方案

頁碼：1/3題目：滅菌膠塞包裝方式驗證方案概述：粉針制劑生產(chǎn)時使用的滅菌膠塞，是采用全自動膠塞清洗機(jī)進(jìn)行清洗滅菌，滅菌后膠塞盛裝于已清潔并經(jīng)過濕熱滅菌的不銹鋼桶內(nèi)。在膠塞暫存室中封口暫存，按照目前生產(chǎn)量計算每天用于盛裝膠塞的滅菌不銹鋼桶(5.5L)需要12個。這些膠塞桶使用前需經(jīng)過濕熱滅菌，采用0.36L的純蒸汽滅菌柜進(jìn)行滅菌每鍋只能對3個膠塞桶滅菌，并且每鍋耗時，動力能源消耗大。同時滅菌后膠塞空桶和裝有滅菌后膠塞的桶存放時需要較大空間。目前擬采用藥用低密度聚乙烯無菌袋包裝滅菌后膠塞，并通過塑封的方式進(jìn)行密封，已節(jié)約能源和空間，同時減少人為干預(yù)，實現(xiàn)膠塞的得無菌轉(zhuǎn)移。驗證目的：通過對由藥用低密度聚乙烯無菌袋包裝的滅菌后膠塞的水分、無菌、可見異物、不溶性微粒等檢驗指標(biāo)的檢查，確保用無菌袋盛裝滅菌后膠塞并熱封，可以達(dá)到膠塞與環(huán)境有效隔離，并不影響膠塞質(zhì)量，保證滅菌膠塞的質(zhì)量符合GMP規(guī)定及工藝要求。驗證小組成員：3.1質(zhì)量管理部驗證員：3.1.1負(fù)責(zé)再驗證方案的審核。3.1.2負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3.1.3負(fù)責(zé)收集各項再驗證記錄，并對驗證結(jié)果進(jìn)行分析，起草再驗證報告。3.1.4負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)。3.2粉針車間主任1負(fù)責(zé)再驗證方案的起草。3.2.2按再驗證方案要求組織實施驗證。3.3生產(chǎn)部經(jīng)理1負(fù)責(zé)再驗證方案的審核。3.3.2監(jiān)督驗證的實施。3.4粉針車間各崗位操作人員：負(fù)責(zé)按崗位操作規(guī)程和再驗證方案進(jìn)行操作；3.5量管理部經(jīng)理：負(fù)責(zé)再驗證方案及驗證報告的審核；3.6量受權(quán)人：負(fù)責(zé)再驗證方案及驗證報告的審批。驗證前預(yù)確認(rèn)4.1主要文件確認(rèn)：檢查以下文件的完整性及有效性，應(yīng)確保齊全，并且是最新版本。將檢查結(jié)果填寫于記錄附件1-1.1中。頁碼：2/3題目：滅菌后膠塞包裝驗證方案1CDDA-12R全自動膠塞清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2粉針制劑A線準(zhǔn)備工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3粉針制劑A線分裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4滅菌后膠塞檢查操作規(guī)程5膠塞相容性加速試驗檢驗操作規(guī)程6藥用低密度聚乙烯無菌袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7膠塞封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.2人員培訓(xùn)確認(rèn)：參與本次驗證試驗的操作人員均明確其相應(yīng)職責(zé)并得到與本驗證相關(guān)的培訓(xùn)。將檢查結(jié)果填寫于記錄附件1-1中。4.3包裝材料確認(rèn)4.3.1進(jìn)廠批號及尺寸：45cmX65cm。4.3.2工藝要求：4.3.2.1藥用低密度聚乙烯應(yīng)采用擠出或吹膜工藝，不使用黏合劑所形成的藥品包裝用超潔凈膜，由此薄膜通過熱封制成的袋，并具有一定的抗撕拉能力。4.3.2.2至少是在整體萬級、局部百級的潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)出來的。4.3.2.3有可靠的滅菌工藝來保證產(chǎn)品的無菌性。4.3.2.4有可靠的包裝方式已確保在運(yùn)輸過程中保證無菌袋的完整性。4.3.2.5附廠家的檢驗報告。結(jié)果填寫于記錄附件1-2中。4.4封口設(shè)備的確認(rèn)4.4.1設(shè)備簡述4.4.2材質(zhì)證明：附該封口機(jī)的材質(zhì)證明及說明書4.4.3設(shè)備初步驗收應(yīng)合格結(jié)果填寫于記錄附件1-3中驗證試驗5.1滅菌后膠塞包裝方式簡述：膠塞通過全自動膠塞機(jī)進(jìn)行清潔、滅菌后，直接出烤裝入無菌袋。裝入量不超過無菌袋容積的3/4（約5000只）,盡量擠出內(nèi)部空氣后用熱封機(jī)封口。5.2氣密性檢測：任意選取5袋還未進(jìn)行處理的膠塞，將包裝剪開直接倒入準(zhǔn)備好的無菌袋內(nèi)（原包裝件量5000只，約8.7kg），用封口機(jī)封口后放入已滴有紅色墨水的水中，完全浸沒。24小時后取出沖干凈外表面并擦干，開袋仔細(xì)檢查內(nèi)部，應(yīng)無水滲入，將膠塞倒出用白色無塵潔布對內(nèi)表面進(jìn)行擦拭，應(yīng)無紅色污漬。結(jié)果填寫于記錄附件2-1中頁碼：3/3題目：滅菌后膠塞包裝驗證方案5.2相關(guān)物料預(yù)處理5.2.1經(jīng)確認(rèn)的無菌袋按照《粉針制劑A線器具、工具、零配件進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中不耐熱容器的清潔操作傳入粉針制劑A線一萬級潔凈區(qū)。5.2.2藥用低密度聚乙烯無菌袋質(zhì)量檢測：5.2.2.1無菌性檢查：應(yīng)無菌生長。5.2.2.2水分、內(nèi)毒素、可見異物及不溶性微粒的檢驗結(jié)果應(yīng)符合公司標(biāo)準(zhǔn)。5.3檢驗項目5.3.1出烤后0時間膠塞相關(guān)檢查火菌后膠塞檢查項目合格標(biāo)準(zhǔn)無菌經(jīng)無菌實驗應(yīng)無菌生長可見異物應(yīng)不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱；其他可見異物W10個/300ml。不溶性微粒N10um微粒W2000粒N25um微粒<100粒水分W0.2%5.3.2氣密性檢測：5.3.2.1方法：將包裝好的滅菌膠塞放入18?26°C的水中浸泡1小時，觀察第一、二層內(nèi)是否有水。5.3.2.2標(biāo)準(zhǔn)：不得有水或水珠出現(xiàn)。5.3.3已包裝的滅菌后膠塞放置于膠塞暫存室存放48、72、120小時后進(jìn)行進(jìn)行相關(guān)檢查，并于0時間進(jìn)行比較。5.3.3.1標(biāo)準(zhǔn)：火菌后膠塞檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)無菌經(jīng)無菌實驗應(yīng)無菌生長可見異物應(yīng)不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱；其他可見異物＜