復期參片（薄膜衣）工藝規(guī)程

編號：TS-PJ-ZJ-006

復期參片（薄膜衣）工藝規(guī)程

河南省廣康藥業(yè)有限公司

目錄

1.目的

2.范圍

3.術語或定義

4.職責

5.制定依據(jù)

6.產(chǎn)品基本信息

7.生產(chǎn)處方

8.原輔料、包裝材料清單

9.工藝流程圖

10.生產(chǎn)操作要求（操作過程及工藝條件）

11.包裝操作要求

12.成品內控質量標準

13.主要設備一覽表

14.工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生

15.技術安全及勞動保護

16勞動組織、崗位定員與生產(chǎn)周期

17.動力消耗定額、綜合利用與三廢處理

18.參考或引用文件

19.變更歷史

編號：

時間：2021年x月x日聿山石略勘出怒.當編王被苦住冉而碼?笛1擊用27市

題目：復方丹參片（薄膜衣）工藝規(guī)程褊號11S-PJ-ZJ-OQ___

制定人：制定日期：版本：00總頁數(shù)：35頁

審核人：審核日期：頒發(fā)部門：質量保證部

批準人：批準日期：生效日期：

分發(fā)部門：質量保證部、生產(chǎn)技術部、生產(chǎn)車間

1.目的

建立復方丹參片（薄膜衣）工藝規(guī)程，明確其工藝規(guī)程的要求和內容。

2.范圍

適用于復方丹參片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝和過程控制。

3.術語或定義

工藝規(guī)程是經(jīng)過驗證的，對產(chǎn)品的設計、生產(chǎn)、包裝、質量標準及質量控制進行全面

描述的基準性技術標準文件。

4.職責

工藝規(guī)程由生產(chǎn)技術部組織，車間負責實施、質量保證部監(jiān)督。

5.制定依據(jù)

5.1《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》2010年。

5.2《中國藥典》2010年版一部

6.產(chǎn)品基本信息

6.1品名：復方丹參片（薄膜衣）

6.2產(chǎn)品代碼：CZ1001（100片/瓶）

6.3劑型：片劑

6.4批量：100萬片

6.5批準文號：國藥準字Z41022173

6.7性狀：本品為薄膜衣片，除去包衣后顯褐色，氣芳香、味微苦。

6.8功能與主治：活血化瘀，理氣止痛。用于胸中憋悶，心絞痛。

6.9用法與用量：口服，一次3片，一日3次。

6.10注意:孕婦慎用。

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6.11貯藏：密封。

6.12包裝規(guī)格：100片/瓶

6.13有效期:24個月

7.生產(chǎn)處方

7.11萬片處方

原輔料名稱理論用量(kg)

丹參4.50

三七1.41

冰片0.08

硬脂酸鎂0.03

預膠化淀粉補至2.8Kg

7.2生產(chǎn)處方400萬片

原輔料名稱理論用量(kg)損耗率(盼

丹參1800/

三七564/

冰片24/

硬脂酸鎂121

預膠化淀粉補至H20Kg1

包衣用料

包衣劑35/

乙醇50/

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8.原輔料、包裝材料

8.1原輔料、包裝材料清單

物料名稱類型代碼質量標準編號

丹參YZ030TS-ZB-YH-003

原料

三七YZ035TS-ZB-YZ-001

冰片YH005TS-ZB-YH-004

硬脂酸鎂YL006TS-ZB-FL-002

預膠化淀粉YL005TS-ZB-FL-003

輔料

包衣劑FL007TS-ZB-FL-007

乙醇FL001TS-ZB-FL-013

純化水GS002TS-ZB-GB-002

25g口服固體高密度聚乙烯瓶內包裝材料NB001TS-ZB-NB-004

復方丹參片標簽WB1001TS-ZB-WB-033

復方丹參片說明書WB1002TS-ZB-WB-034

復方丹參片中盒

外包裝裝

材料

復方丹參片箱簽WB1003TS-ZB-WB-036

紙箱WB008TS-ZB-WB-037

熱收縮膜WB001TS-ZB-WB-001

8.2生產(chǎn)工藝用水：純化水

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9.工藝流程圖

D級潔凈區(qū)

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一般生產(chǎn)區(qū)

檢測

10.生產(chǎn)操作要求（操作過程及工藝條件）

10.1領料：材料員按批生產(chǎn)指令開具領料單，部門負責人審核簽字后，領取所需物料。

領料人員要核對物料名稱、代碼、進廠批號、是否與批生產(chǎn)指令一致；物料是否在有效期

或復驗期內。確認領取前處理的物料在放置時限內。檢查外包裝是否完整，稱量數(shù)量是否

正確。確認無誤后將領取的各種原輔料經(jīng)外清間脫外包裝或經(jīng)清潔處理后懸掛物料標簽進

入原輔料暫存間，填寫物料進出臺賬。

10.2稱量工序

10.2.1生產(chǎn)場所及設備

操作間位置：稱量配料（D級生產(chǎn)區(qū)、房間編號：153）

10.2.2生產(chǎn)準備

10.2.2.1檢查崗位是否已清場，是否有上批《清場合格證》副本，且在有效期內。

10.2.2.2確認生產(chǎn)所需的溫濕度、壓差（溫度：18?26℃,相對濕度：45%~65%＞前

室一稱量配料：壓差N5Pa）是否滿足生產(chǎn)需求。

10.2.2.3確認稱量過程中使用的容器具、稱量器具已清潔且在有效期內。

10.2.2.4檢查崗位相關文件、批生產(chǎn)指令、生產(chǎn)許可證、中間產(chǎn)品遞交許可證、批生

產(chǎn)記錄及輔助記錄是否齊全。

10.2.2.5崗位負責人根據(jù)生產(chǎn)狀態(tài)及時填寫并懸掛設備及操作間狀態(tài)標識。

10.2.3批稱量：執(zhí)行《復方丹參片（薄膜衣）稱量、配料崗位標準操作程序》。

10.2.3.1將物料從暫存間送入稱量間，先檢查電子秤是否有校驗合格證且在有效期內,

稱量前開啟層流罩開關，校準稱電子臺秤，按《電子臺秤使用維護保養(yǎng)標準操作程序》按

批量稱取每種原輔料總重量，稱取時應一料一器具。QA現(xiàn)場監(jiān)督復核。

10.2.3.2稱量完畢填寫中間產(chǎn)品標簽，所需過篩物料送入粉碎、過篩間。剩余原輔料

填寫剩余物料標簽送入暫存間暫存，并填寫物料進出臺賬。

10.3粉碎、過篩工序

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10.3.1生產(chǎn)場所及設備

操作間位置：粉碎、過篩（D級潔凈區(qū)、房間編號：152）

主要設備：

ZS-515旋振篩（設備編號：GT-G1-002）

10.3.2生產(chǎn)準備

10.3.2.1檢查崗位是否已清場，是否有《清場合格證》副本，且在有效期內。

10.3.2.2確認生產(chǎn)所需的溫濕度、壓差（溫度：18?26℃,相對濕度：45%?65樂前

室一粉碎過篩：壓差25Pa）滿足生產(chǎn)需求。

10.3.2.3確認過篩過程中使用的設備及容器具已清潔且在有效期內。

10.3.2.4檢查崗位相關文件、批生產(chǎn)指令、生產(chǎn)許可證、批生產(chǎn)記錄及輔助記錄是否

齊全。

10.3.2.5崗位負責人根據(jù)生產(chǎn)狀態(tài)及時填寫并懸掛設備及操作間狀態(tài)標識。

10.3.3過篩：執(zhí)行《復方丹參片（薄膜衣）粉碎過篩崗位標準操作程序》。

10.3.3.1檢查篩網(wǎng)目數(shù)，確認無誤后，將篩網(wǎng)安裝于ZS-515旋振篩上。

10.3.3.2過篩前核對每種原輔料名稱、規(guī)格、批號和重量。

10.3.3.3按照《ZS-515型旋振篩使用維護保養(yǎng)標準操作程序》進行過篩，預膠化淀

粉120目篩，硬脂酸鎂應過80目篩。QA現(xiàn)場監(jiān)督。

10.3.3.4過篩后的原輔料分別裝在置于內襯潔凈藥用聚乙烯袋的周轉桶中，扎緊封閉

內袋，加蓋，內外各附一張中間產(chǎn)品標簽（一張系于聚乙烯袋上，另一張掛在物料桶外）

注明品名、規(guī)格、批號、重量、工序、崗位負責人、日期。并做好相關記錄。

10.3.4QA復核后轉入下道工序。

10.3.5物料平衡：

計算方法：（篩后重量+廢棄重量）/過篩前重量X100%

限度：96%?100%

10.3.6過程控制：

外觀：色澤均勻、細膩；無異物。（隨時/批）

細度：預膠化淀粉過120目篩，硬脂酸鎂過80目篩。（1次/批）

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10.3.7清場

10.3.7.1清出與本批有關的狀態(tài)標識、文件。

10.3.7.2依據(jù)《旋振篩的清潔標準操作程序》對設備及輔助設備清潔消毒。

10.3.7.3容器工具應清潔消毒執(zhí)行《潔凈區(qū)容器具清潔標準操作程序》。

10.3.7.4地漏清潔執(zhí)行《地漏水池清潔標準操作程序》。

10.3.7.5收集殘留的藥粉稱量后按《廢棄物處理標準操作程序》進行處理。

10.3.7.6環(huán)境：依據(jù)《粉碎過篩崗位清潔標準操作序》清潔、消毒。

10.3.7.7整理本批相關記錄，上交工藝員。

10.3.7.8QA檢查合格后，簽發(fā)《清場合格證》。

10.3.8操作注意事項：

10.3.8.1在生產(chǎn)過程中應及時填寫批生產(chǎn)記錄。

10.3.8.2每種原輔料應貯存于干燥、潔凈、密閉的容器內，做好標識卡，防潮、防污

染、防混淆等。

10.3.8.3生產(chǎn)設備在使用前應先檢查，必要時作空機試驗，正常后再進行生產(chǎn)，生產(chǎn)

結束后，按相應清潔程序對設備進行清潔，并定期維修和保養(yǎng)。

10.3.8.4粉碎過篩間保持相對負壓，設有吸塵和防止交叉污染措施，含塵空氣經(jīng)處理

后排放。

10.3.8.5篩網(wǎng)每次使用前后，應檢查其磨損和破裂情況，發(fā)現(xiàn)問題要及時更換。

10.3.8.6本崗位生產(chǎn)完成后必須按要求及時認真進行清場，取得“清場合格證”后方

可轉入下一批次的生產(chǎn)。清場合格證隨生產(chǎn)記錄一起保存。

10.3.8.7電器設備要定期檢查，電線開關不得裸露，不得受潮，不得用濕手去碰電器

開關。

10.4分鍋次稱量、配料

10.4.1稱量前同整批稱量10.2.3.1操作。

10.4.2配料前核對原輔料信息，應與物料標簽一致，與批生產(chǎn)指令一致，檢查物料性

狀應無異常。將整批稱出的原輔料平均分成16份，每份一鍋，每鍋25萬片，每鍋稱量稱

量預膠化淀粉”作為制粒物料備用；硬脂酸鎂稱一次總用量12kg,冰片稱一次總用量

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24kg,總混時加入混合機內。

10.4.3稱量時一人稱量，一人獨立復核，QA現(xiàn)場監(jiān)督。

10.4.4配好的每鍋原輔料置于內襯潔凈聚乙烯袋的周轉桶中，扎緊封閉內袋，加蓋，

內外各附一張中間產(chǎn)品標簽（一張系于聚乙烯袋上，另一張掛在物料桶外）注明品名、規(guī)

格、批號、重量、工序、崗位負責人、日期。并做好相關記錄。

10.4.5QA復核后轉入下道工序或暫存于稱量后暫存間。

10.4.6物料平衡:

計算方法：稱量后總重量+剩余重量/領用總重量X100%

限度：100%

10.4.7清場

10.4.7.1清出與本批有關的狀態(tài)標識、文件。

10.4.7.2依據(jù)《潔凈區(qū)稱量器具清潔標準操作程序》對稱量器具清潔消毒。

10.4.7.3容器工具應清潔消毒執(zhí)行《潔凈區(qū)容器具清潔標準操作程序》。

10.4.7.4收集殘留的藥粉稱量后按《廢棄物處理標準操作程序》進行處理。

10.4.7.5環(huán)境：依據(jù)《稱量配料崗位清潔標準操作序》清潔、消毒。

10.4.7.6整理本批相關記錄、上交工藝員。

10.4.7.7QA檢查合格后，簽發(fā)《清場合格證》。

10.4.8操作注意事項：

10.4.8.1在生產(chǎn)過程中應及時填寫批生產(chǎn)記錄。

10.4.8.2配好的原輔料應貯存于干燥、潔凈、密閉的容器內，做好標識卡，防潮、防

污染、防混淆等。

10.4.8.3生產(chǎn)設備在使用前應對電子秤校正，按《潔凈區(qū)稱量器具清潔標準操作程序》

對電子秤進行清潔，并定期校驗和保養(yǎng)。

10.4.8.4本崗位生產(chǎn)完成后必須按要求及時認真進行清場，取得“清場合格證”后方

可轉入下一批次的生產(chǎn)。清場合格證隨生產(chǎn)記錄一起保存。

10.5制粒、干燥、整粒工序：

10.5.1生產(chǎn)場所及設備

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操作間位置：制粒（D級潔凈區(qū)、房間編號：156）

主要設備：

GHL-250高效濕法制粒機（設備編號：GT-G1-006)

GFGT20高效沸騰干燥機（設備編號：GT-G1-008)

ZKS-5.5真空上料機（設備編號：GT-G1-004)

YKT60搖擺顆粒機（設備編號：GT-G1-003)

KZLT80快速整粒機（設備編號：GT-G1-005)

10.5.2生產(chǎn)準備

10.5.2.1檢查崗位是否已清場，是否有《清場合格證》副本，且在有效期內。

10.5.2.2確認生產(chǎn)所需的溫濕度、壓差（溫度：18?26℃,相對濕度：45%~65%s前

室一制粒：壓差25Pa）滿足生產(chǎn)需求。

10.5.2.3確認制粒過程中使用的設備及容器具，已清潔且在有效期內。

10.5.2.4檢查崗位相關文件、批生產(chǎn)指令、生產(chǎn)許可證、批生產(chǎn)記錄及輔助記錄是否

齊全。

10.5.2.5崗位負責人根據(jù)生產(chǎn)狀態(tài)及時填寫并懸掛設備及操作間狀態(tài)標識。

10.5.3操作：執(zhí)行《復方丹參片（薄膜衣）制粒崗位標準操作程序》操作。

10.5.3.1制軟材：將配制好的混合粉分鍋次用真空上料機按《ZKS-5.5真空上料機使

用維護保養(yǎng)標準操作程序》吸入高效濕法制粒機中，按《GHL-250高效濕法制粒機使用維

護保養(yǎng)標準操作程序》操作，調節(jié)壓縮空氣壓力至0.3MPa?0.4MPa,加入浸膏混合粉、

淀粉（預膠化淀粉），啟動低速攪拌漿干粉混合7?10分鐘后，加入50%?70%乙醇適量后，

啟動切割、攪拌按鈕，低速攪拌、低速切割2分鐘，高速攪拌、切割6分鐘，制成適宜的

軟材。

10.5.3.2制粒：將制好的軟材置搖擺式顆粒機中，按《YKT60搖擺顆粒機標準操作程

序》用14目篩網(wǎng)制粒，制成的顆粒應色澤均勻、無長條、大小均一、松緊度一。

10.5.3.3干燥:

10.5.3.3.1濕顆粒在沸騰干燥機中干燥，按《GFGT20高效沸騰干燥機使用維護保養(yǎng)

標準操作程序》操作，每鍋設定干燥溫度為60?70C,沸騰時間為15?25分鐘/次檢查蒸

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汽壓力在0.3?0.5MPa；開啟風機及加熱閥門，預熱后倒入濕顆粒，立即干燥，以免結塊

或受壓變形。

10.5.3.3.2從干燥開始隨時觀察進風溫度、排濕溫度及物料的干燥情況。排濕溫度達

到40?50C,表示物料已干燥。

10.5.3.4整粒：干燥后的顆粒用快速整粒機整粒，按《KZLT80快速整粒機使用維護

保養(yǎng)標準操作程序》操作，篩網(wǎng)：①2.0。

10.5.3.4.1整好的顆粒置于內襯潔凈藥用聚乙烯袋的周轉桶中，扎緊封閉內袋，加蓋,

內外各附一張中間產(chǎn)品標簽（一張系于聚乙烯袋上，另一張掛在物料桶外）注明品名、規(guī)

格、批號、重量、工序、崗位負責人、日期。并做好相關記錄。

10.5.4QA復核后轉入下道工序。

10.5.5物料平衡:

計算方法：（干顆?？傊亓?廢棄重量+取樣重量）/（元胡止痛片混合粉重量+元胡

止痛片浸膏）X100%

限度：85%?96%

10.5.6過程控制:

干混時間：5分鐘（隨時/批）

濕混時間：低速攪拌、切割2分鐘，高速攪拌、切割6分鐘（隨時/批）

干燥溫度：70℃?80℃（隨時/批）

干燥時間：10?15分鐘/次（隨時/批）

制粒篩網(wǎng)：14目（隨時/批）

整粒篩網(wǎng)：①2.0（隨時/批）

外觀：顆粒硬度適中，色澤均一。（隨時/批）

水分：不得過6.0%（1次/批）

10.5.7清場

10.5.7.1清出與本批有關的狀態(tài)標識，文件。

10.5.7.2依據(jù)《GHL-250高效濕法制粒機清潔標準操作程序》、《ZKS-5.5真空上料機

清潔標準操作程序》、《GFGT20高效沸騰干燥機清潔標準操作程序》、《YKT60搖擺式顆粒

機清潔標準操作程序》、《KZLT80快速整粒機清潔標準操作程序》對設備及輔助設備清潔

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時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第11頁共37頁

消毒。

10.5.7.3容器工具應清潔消毒執(zhí)行《潔凈區(qū)容器具清潔標準操作程序》。

10.5.7.4地漏清潔執(zhí)行《地漏水池清潔標準操作程序》。

10.5.7.5收集殘留的藥粉稱量后按《廢棄物處理標準操作程序》進行處理。

10.5.7.6環(huán)境依據(jù)《制粒崗位清潔標準操作序》清潔、消毒。

10.5.7.7整理本批相關記錄、上交工藝員，更換狀態(tài)標識。

10.5.7.8QA檢查合格后，簽發(fā)《清場合格證》。

10.5.8操作注意事項：

10.5.8.1在生產(chǎn)過程中應及時填寫批生產(chǎn)記錄。

10.5.8.2中間產(chǎn)品應貯存于干燥、潔凈、密閉的容器內，做好標識卡，注意防污染、

防混淆、防潮等問題。

10.5.8.3生產(chǎn)設備在使用前應先檢查，必要時作空機試驗，正常后再進行生產(chǎn)，生產(chǎn)

結束后，按相應清潔規(guī)程對設備進行清潔，并定期維修和保養(yǎng)。

10.5.8.4本崗位生產(chǎn)完成后必須按要求及時認真進行清場，取得“清場合格證”后方

可轉入下一批次的生產(chǎn)。清場合格證隨生產(chǎn)記錄一起保存。

10.5.8.5電器設備要定期檢查，電線開關不得裸露，不得受潮，不得用濕手去碰電器

開關。上料及蒸汽管道破損時要及時更換或修理

10.6混合工序

10.6.1生產(chǎn)場所及設備

操作間位置：混合（D級潔凈區(qū)、房間編號：159）

主要設備：EYH-6000二維運動混合機（設備編號：GT-G1-010）

10.6.2生產(chǎn)準備

10.6.2.1檢查崗位是否已清場，是否有《清場合格證》副本，且在有效期內。

10.6.2.2確認生產(chǎn)所需的溫濕度、壓差（溫度：18?26℃,相對濕度：45%?65%、走

廊一混合：壓差》5Pa）是否滿足生產(chǎn)需求。

10.6.2.3確認混合過程中使用的設備及容器具，稱量器具已清潔且在有效期內。

10.6.2.4檢查崗位相關文件、批生產(chǎn)指令、生產(chǎn)許可證、批生產(chǎn)記錄及輔助記錄是否

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時間：2021年x月x日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第12頁共37頁

齊全。

10.6.2.5崗位負責人根據(jù)生產(chǎn)狀態(tài)及時填寫并懸掛設備及操作間狀態(tài)標識。

10.6.3操作：執(zhí)行《復方丹參片（薄膜衣）混合崗位標準操作程序》。

10.6.3.124鍋整粒完成后，將稱量好的硬脂酸鎂、冰片與待混合顆粒置于二維運動

混合機中，按《EYH-6000二維運動混合機清潔標準操作程序》操作，混合機內的裝量不

得超過該機總容積的三分之二。轉速在15轉/分鐘，混合30分鐘。

10.6.3.2混合均勻的顆粒置于內襯潔凈聚乙烯袋的周轉桶中，由崗位負責人填寫請驗

單通知取樣員取樣后，扎緊封閉內袋，加蓋，內外各附一張中間產(chǎn)品標簽（一張系于聚乙

烯袋上，另一張掛在物料桶外）注明品名、規(guī)格、批號、重量、工序、崗位負責人、日期。

填寫中間產(chǎn)品遞交單，并做好相關記錄。

10.6.3.3QA復核后交于中轉站，再由中轉站復核后，填寫進出站臺賬。

10.6.4物料平衡與收率:

10.6.4.1物料平衡計算方法:

（混合后重量+廢棄重量+取樣重量）/（干顆粒重量+硬脂酸鎂+冰片）X100%

限度：98%?100%

10.6.4.2收率計算方法:

顆粒收率：混合后重量/（干顆粒重量+硬脂酸鎂+冰片）X100%

限度:98%~100%

10.6.5過程控制:

混合裝量：W2/3（1次/批）

總混時間：30分鐘（1次/批）

混合速度15轉/分鐘（1次/批）

10.6.6顆粒質量標準

性狀：應為褐色，氣芳香、味微苦。

水分：不得過6.0%

鑒別：應具復方丹參片的顯微特征。

含量測定:

第12頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第13頁共37頁

丹參酮IIA(C19H1803)：每片含丹參以丹參酮IIA(C19H1803)計不得少于0.20mg。

丹酚酸B(C36H3OO16)：每片含丹參以丹酚酸B(C：!6H3OOI6)計不得少于5.Omg。

10.6.7清場

10.6.7.1清出與本批有關的狀態(tài)標識、文件。

10.6.7.2《EYH-6000二維運動混合機清潔標準操作程序》對設備及輔助設備清潔消

O

10.6.7.3容器工具應清潔消毒執(zhí)行《潔凈區(qū)容器具清潔標準操作程序》。

10.6.7.4依據(jù)《潔凈區(qū)稱量器具清潔標準操作程序》對稱量器具清潔消毒。

10.6.7.5地漏清潔執(zhí)行《地漏、水池清潔標準操作程序》。

10.6.7.6收集殘留的藥粉稱量后按《廢棄物處理標準操作程序》進行處理。

10.6.7.7環(huán)境：依據(jù)《混合崗位清潔標準操作序》清潔、消毒。

10.6.7.8整理本批相關記錄，上交工藝員。

10.6.7.9QA檢查合格后，簽發(fā)《清場合格證》。

10.6.8操作注意事項：

10.6.8.1在生產(chǎn)過程中應及時填寫批生產(chǎn)記錄。

10.6.8.2所制顆粒應貯存于干燥、潔凈、密閉的容器內，做好標識卡，防潮、防污染、

防混淆等。

10.6.8.3顆粒貯存時限應不超過15天。

10.6.8.4生產(chǎn)設備在使用前應先檢查，必要時作空機試驗，正常后再進行生產(chǎn)，生產(chǎn)

結束后，按相應清潔規(guī)程對設備進行清潔，并定期維修和保養(yǎng)。

10.6.8.5本崗位生產(chǎn)完成后必須按要求及時認真進行清場，取得“清場合格證”后方

可轉入下一批次的生產(chǎn)。清場合格證隨生產(chǎn)記錄一起保存。

10.6.8.6電器設備要定期檢查，電線開關不得裸露，不得受潮，不得用濕手去碰電器

開關。

10.6.8.7總混機運轉時，紅線之內嚴禁站人，以免造成人身傷害；

10.7壓片工序

10.7.1生產(chǎn)場所及設備

第13頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第14頁共37頁

操作間位置：壓片（D級潔凈區(qū)、房間編號：131）

主要設備：ZP35D旋轉式壓片機（設備編號：GT-G1-014）

10.7.2生產(chǎn)準備

10.7.2.1檢查崗位是否已清場，是否有《清場合格證》副本，且在有效期內。

10.7.2.2確認生產(chǎn)所需的溫濕度、壓差（溫度：18?26℃,相對濕度：45%~65%＞前

室一壓片：壓差25Pa）是否滿足生產(chǎn)需求。

10.7.2.3確認壓片過程中使用的設備及容器具，稱量器具已清潔且在有效期內。

10.7.2.4檢查崗位相關文件、批生產(chǎn)指令、生產(chǎn)許可證、中間產(chǎn)品遞交許可證、批生

產(chǎn)記錄及輔助記錄是否齊全。

10.7.2.5崗位負責人根據(jù)生產(chǎn)狀態(tài)及時填寫并懸掛設備及操作間狀態(tài)標識。

10.7.3領料：接到由QA發(fā)放的生產(chǎn)許可證和中間產(chǎn)品遞交許可證后，方可領取本品

的顆粒，仔細核對品名、數(shù)量、批號、日期；確認顆粒在貯存期限內。

10.7.4操作：按《復方丹參片（薄膜衣）壓片崗位標準操作程序》操作。

10.7.4.1片重:0.28g/片

10.7.5領取沖模、沖頭：壓片人員須核對沖頭、沖模的形狀，檢查外觀（無凹槽、卷

皮、缺角、爆沖和磨損），本產(chǎn)品使用中9.5mm淺凹沖，確保領取正確無誤。

10.7.6按《ZP35D旋轉式壓片機使用維護保養(yǎng)標準操作程序》安裝沖模、上沖、下沖，

啟動吸塵器。將顆粒倒入料斗內，開車前試壓，調節(jié)充填量和壓力在60?80千牛，片重

符合要求后，轉速控制在15?20轉/分鐘。開始正常壓片后每隔15分鐘抽樣檢查100片平

均片重，每臺車每批做三次20片重量差異，確保重量差異在允許范圍內。

10.7.7藥片置于內襯潔凈藥用聚乙烯袋的周轉桶中，由崗位負責人填寫請驗單通知取

樣員取樣后，扎緊封閉內袋，加蓋，內外各附一張中間產(chǎn)品標簽（一張系于聚乙烯袋上，

另一張掛在物料桶外）注明品名、規(guī)格、批號、重量、工序、崗位負責人、日期。填寫中

間產(chǎn)品遞交單，并做好相關記錄。

10.7.8QA復核后交于中轉站，再由中轉站復核后，填寫進出站臺賬。

10.7.9物料平衡與收率：

10.7.9.1物料平衡計算方法：

第14頁共37頁

編號：

時間：2021年x月x日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第15頁共37頁

（遞交中轉站重量+廢棄重量+尾料重量+取樣重量）/顆粒重量XI00%

限度：96%?100%

10.7.9.2收率計算方法：

壓片收率：遞交中轉站素片數(shù)量/（顆粒重量/應壓片重）X100%

限度:97%?100%

10.7.10過程控制:

外觀：片面完整光潔、色澤均勻。（1次/批）

重量差異：±7.0%（3次/班）

崩解時限：應在30分鐘內全部崩解（3次/班）

10.7.10.1素片質量控制

性狀:應為棕褐色片;氣香，味苦。

外觀：片面完整光潔、色澤均勻。

重量差異：差異限度為±7.0臨每片重量與平均片重比較，超出限度的不得多于2并

不得有1片超出限度的一倍。

崩解時限：應在30分鐘內全部崩解。

含量測定：按稱量片重、顆粒含量計算每片含丹參酮HA（GMO）計不得少于0.20mg。

含丹酚酸B（C；jfiH3oO16）計不得少于5.0mg。

10.7.11清場

10.7.11.1清出與本批有關的狀態(tài)標識、文件。

10.7.11.2依據(jù)《ZP35D旋轉式壓片機清潔標準操作程序》設備及輔助設備清潔消毒。

10.7.11.3容器具應清潔消毒執(zhí)行《潔凈區(qū)容器具清潔標準操作程序》。

10.7.11.4依據(jù)《潔凈區(qū)稱量器具清潔標準操作程序》對稱量器具清潔消毒。

10.7.11.5收集殘留的藥粉稱量后按《廢棄物處理標準操作程序》進行處理。

10.7.11.6環(huán)境：依據(jù)《壓片崗位清潔標準操作序》清潔、消毒。

10.7.11.7整理本批相關記錄，上交工藝員。

10.7.11.8QA檢查合格后，簽發(fā)《清場合格證》。

10.7.12操作注意事項：

第15頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第16頁共37頁

10.7.12.1壓片室與外室保持相對負壓，粉塵由吸塵器集中收集處理。

10.7.12.2壓片機的加料斗內顆粒應保持容量的三分之一以上。

10.7.12.3在生產(chǎn)過程中應及時填寫批生產(chǎn)記錄。拿離生產(chǎn)線的藥品不能返回生產(chǎn)線

10.7.12.4素片應貯存于干燥、潔凈、密閉的容器內，做好標識卡，防潮、防污染、

防混淆等。

10.7.12.5素片貯存時限應不超過15天。

10.7.12.6生產(chǎn)設備在使用前應先檢查，必要時作空機試驗。

10.7.12.7正常后再進行生產(chǎn)，生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)有松片、裂片、粘沖、片重差異超出

要求、迭片、卷邊等異常情況應停車檢查。

10.7.12.8生產(chǎn)結束后，按相應清潔規(guī)程對設備進行清潔，并定期維修和保養(yǎng)。

10.7.12.9本崗位生產(chǎn)完成后必須按要求及時認真進行清場，取得“清場合格證”后

方可轉入下一批次的生產(chǎn)。清場合格證隨批生產(chǎn)記錄一起保存。

10.7.12.10電器設備要定期檢查，電線開關不得裸露，不得受潮，不得用濕手去碰電

器開關。

10.8包衣

10.8.1生產(chǎn)場所及設備

操作間位置：

包衣間（D級潔凈區(qū)、房間編號：167）

晾片間（D級潔凈區(qū)、房間編號：135）

主要設備：

BG-400E高效智能包衣機（2臺）（設備編號：GT-G1-039-GT-G1-040）

10.8.2生產(chǎn)準備

10.8.2.1檢查崗位是否已清場，是否有《清場合格證》副本，且在有效期內。

10.8.2.2確認生產(chǎn)所需的溫濕度、壓差滿足生產(chǎn)需求：溫度：18?26℃,相對濕度：

45%?65%（晾片間在動態(tài)時溫度：18?26℃、濕度：20~40%）,走廊一包衣：壓差25Pa；

10.8.2.3確認包衣過程中使用的設備及容器具、稱量器具已清潔且在有效期內。

10.8.2.4檢查崗位相關文件、批生產(chǎn)指令、生產(chǎn)許可證、中間產(chǎn)品遞交許可證、批生

第16頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第17頁共37頁

產(chǎn)記錄及輔助記錄是否齊全。

10.8.2.5崗位負責人根據(jù)生產(chǎn)狀態(tài)及時填寫并懸掛設備及操作間狀態(tài)標識。

10.8.3領料：從原輔料暫存間領取包衣所需物料，根據(jù)批生產(chǎn)指令對物料逐項復核。

接到由QA發(fā)放的生產(chǎn)許可證和中間產(chǎn)品遞交許可證，方可領取本品素片并仔細核對素片品

名、規(guī)格、批號、重量、日期；確認素片在貯存期限內。

10.8.4包衣液的制備：

10.8.4.1醇溶：將所需量的50%?70%乙醇加入到攪拌桶內，打開連接攪拌桶的壓縮

空氣閥及攪拌桶上壓縮空氣閥門，啟動攪拌漿，緩慢將所需量的包衣粉加入到攪拌桶內。

包衣粉加入完畢后，關閉攪拌桶蓋，按相關工藝要求時間進行攪拌，備用。（包衣粉3-4.5kg

與9倍量50%?70%乙醇混合攪拌均勻）

10.8.4.2水溶：將所需量的純化水加入到攪拌桶內，打開連接攪拌桶的壓縮空氣閥及

攪拌桶上壓縮空氣閥門，啟動攪拌漿，緩慢將所需量的包衣粉加入到攪拌桶內。包衣粉加

入完畢后，關閉攪拌桶蓋，按相關工藝要求時間進行攪拌，備用。（包衣粉3-4.5kg加純

化水制成15%?18%的濃度溶液，混合攪拌均勻）

10.8.5噴制

10.8.5.1安裝好噴槍，調整好噴槍與片床的距離。

10.8.5.2打開蒸汽、壓縮空氣閥。

10.8.5.3取壓制后的素片，每鍋裝片280kg±5Kg,將片芯倒入包衣鍋內，按《復方

丹參片（薄膜衣）包薄膜衣崗位標準操作程序》操作進行包衣。將滾筒轉速設定為1—2RPM；

然后依次點擊主機、熱風、排風開關鍵，打開開關。點擊“熱風溫度”進入溫度設置面，

設置“加熱周期”、“加熱時間”，設置完畢后，按“返回”鍵，返回到手動操作界面。在

手動操作界面，點擊“負壓顯示”進入負壓操作界面。此界面左界面設置所需負壓值。右

界面是負壓調節(jié)輸入面，有“最小設置”、“最大設置”、“最小報警”、“最大報警”，設置

要求數(shù)值。設置完畢后，按確定鍵，即可保存數(shù)值并返回到負壓操作界面，設置完畢后，

按“返回”鍵，返回到手動操作界面。

10.8.5.4將素片預加熱10分名鐘后，關閉主機，將已調節(jié)好的噴槍置于包衣機內，

然后將將滾筒轉速及噴槍速度設定為所需數(shù)值，依次打開主機、噴槍、噴槍泵進行包衣。

第17頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第18頁共37頁

使包衣液自動連續(xù)的以霧狀噴灑在片芯表面。此時應觀察噴入的溶液量，并適當調整噴槍

速度的大小。

10.8.5.5隨著片芯表面包衣層的逐漸形成、加厚，片芯的硬度和耐磨性逐漸提高。滾

筒的轉速及噴槍速度也可隨之調高。但不宜過快以免片芯表面被磨損。

10.8.5.6在整個包衣過程中應經(jīng)常觀察包衣片成膜的情況，并適當調整技術參數(shù)。

10.8.5.7當包衣液逐步噴完，關閉噴槍、噴槍泵開關。點擊“熱風溫度”進入溫度設

置面。將加熱開關關閉。按“返回”鍵，返回到手動操作界面。點擊熱風開關鍵，關閉熱

風；將滾筒轉速設定為1—2RPM；對包衣片進行降溫。待排風溫度降到40℃時，即可出片一。

10.8.5.8關閉主機，打開包衣機門，取出噴槍，裝上出料器，將盛料容置于出料器下

方，點擊主機開關，打開主機，卸出薄膜包衣片。

10.8.5.9晾片：將打好光的片子置晾片室中，開啟除濕機按《DH-858D川島除濕機使

用維護保養(yǎng)標準操作程序》操作，晾片過程中每2小時翻片一次，晾片時間10?12時。

10.8.5.10晾干燥后的薄膜衣片置于內襯潔凈藥用低密度聚乙烯膜、袋的周轉桶中，

由崗位負責人填寫請驗單通知取樣員取樣后，扎緊封閉內袋，加蓋，內外各附一張中間產(chǎn)

品標簽（一張系于聚乙烯袋上，另一張掛在物料桶外）注明品名、規(guī)格、批號、重量、工

序、崗位負責人、日期。填寫中間產(chǎn)品遞交單，并做好相關記錄。

10.8.5.11QA復核后交于中轉站，再由中轉站復核后，填寫進出站臺賬。

10.8.6物料平衡與收率：

10.8.6.1物料平衡計算方法：

［（遞交中轉站重量+廢棄重量+取樣重量）/薄膜衣片平均片重］/素片萬片數(shù)義100%

限度：96%?102%

10.8.6.2收率計算方法：

包衣收率：

遞交中轉站薄膜衣片數(shù)量/素片數(shù)量又100%

限度：97%?102%

10.8.7過程控制：

滾筒轉速：為1—2RPM（1次/批）

晾片時間：10?12小時（1次/批）

第18頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第19頁共37頁

崩解時限：應在50分鐘內全部崩解（1次/批）

10.8.8薄膜衣片質量標準：

性狀：應為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色；氣香，味苦。

外觀：片面完整光潔，色澤均勻。

水分：不得過5.0%。

崩解時限：應在50分鐘內全部崩解。

10.8.9清場

10.8.9.1清出與本批有關的狀態(tài)標識、文件。

10.8.9.2依據(jù)《BG-400E高效智能包衣機清潔標準操作程序》操作，設備及輔助設備

清潔消毒。

10.8.9.3容器具應清潔消毒執(zhí)行《潔凈區(qū)容器具清潔標準操作程序》。

10.8.9.4依據(jù)《潔凈區(qū)稱量器具清潔標準操作程序》對稱量器具清潔消毒。

10.8.9.5地漏清潔執(zhí)行《地漏水池清潔標準操作程序》。

10.8.9.6收集殘留的藥粉稱量后按《廢棄物處理標準操作程序》進行處理。

10.8.9.7環(huán)境：依據(jù)《包衣崗位清潔標準操作序》清潔、消毒。

10.8.9.8整理本批相關記錄，上交工藝員。

10.8.9.9QA檢查合格后，簽發(fā)《清場合格證》。

10.8.10操作注意事項：

10.8.10.1包衣料應當天配制當天使用。

10.8.10.2在生產(chǎn)過程中應及時填寫批生產(chǎn)記錄。拿離生產(chǎn)線的藥品不能返回生產(chǎn)線。

10.8.10.3薄膜衣片應貯存于干燥、潔凈、密閉的容器內，做好標識卡，注意防污染、

防混淆、防潮等問題。

10.8.10.4薄膜衣片貯存時限應不超過15天。

10.8.10.5生產(chǎn)設備在使用前應先檢查，必要時作空機試驗。

10.8.10.6在包衣操作過程中每遍包衣液用量為基本要求，實際生產(chǎn)過程中，可視情

況適當調整，但必須片面包衣衣層色澤均勻。

10.8.10.7生產(chǎn)結束后，按相應清潔規(guī)程對設備進行清潔，并定期維修和保養(yǎng)。

10.8.10.8本崗位生產(chǎn)完成后必須按要求及時認真進行清場，取得“清場合格證”后

方可轉入下一批次的生產(chǎn)。清場合格證隨生產(chǎn)記錄一起保存。

第19頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第20頁共37頁

10.8.10.9電器設備要定期檢查，電線開關不得裸露，不得受潮，不得用濕手去碰電

器開關。蒸汽管道破損時要及時修理。

10.9中轉站

10.9.1生產(chǎn)場所及設備

操作間位置：中轉站（D級生產(chǎn)區(qū)、房間編號：136）

10.9.2中轉站按《車間中站轉管理規(guī)程》負責驗收、保管、并按向各崗位發(fā)放物料。

10.9.3所有中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品統(tǒng)一由中轉站管理。

10.9.4中轉站要隨時保持清潔，不得有散落的中間產(chǎn)品，地上撒落的中間產(chǎn)品不得回

收。進出中轉站的物料外皮必須清潔，無浮塵。

10.9.5進出中轉站的物料容器必須做好狀態(tài)標識。

10.9.6中轉站按不同工序中間產(chǎn)品分開放置，要有明顯的狀態(tài)標記，“紅色牌”表示

不合格，“綠色牌”表示合格，“黃色牌”表示待驗、并且用相應顏色的隔離帶分隔。

10.9.7中間產(chǎn)品在中轉站必須按品種、規(guī)格、批號碼放整齊，不同品種、不同批號之

間、同品種不同規(guī)格之間要有一定距離，以方便運輸、便于取放。

10.9.8中轉站各存貯區(qū)按品種、劑型、批次建立物料進出臺帳。

10.9.9每日下班或交接班清點所有中間產(chǎn)品，要求物、卡、帳相符。

10.9.10中間站管理人員必須按照《潔凈區(qū)中轉站清潔標準操作規(guī)程》定期清潔、消

毒。

11.包裝操作要求

11.1包裝形式：100片/瓶X10瓶/盒X40中盒/箱

11.2包裝材料消耗定額400萬片

代碼包裝材料名稱單位理論用量損耗率（%）

NB00125g口服固體藥用高密度聚乙烯瓶套400001

WB1001復方丹參片（薄膜衣）標簽張400002

WB1002復方丹參片（薄膜衣）說明書張400001

復方丹參片（薄膜衣）中盒個4000

第20頁共37頁

編號：

時間：2021年x月x日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第21頁共37頁

WB1003復方丹參片（薄膜衣）箱簽張2002

WB008紙箱套100/

WB001熱收縮膜kg3.281

11.3內包裝

11.3.1生產(chǎn)場所及設備

操作間位置：內包2（D級潔凈區(qū)、房間編號：170）

主要設備:

高速自動理瓶機（設備編號：GT-G1-042）

高速轉盤式數(shù)粒機（設備編號：GT-G1-043）

高速搓式旋蓋機（設備編號：GT-G1-044）

11.3.2生產(chǎn)準備

11.3.2.1檢查崗位是否已清場，是否有《清場合格證》副本，且在有效期內。

11.3.2.2確認生產(chǎn)所需的溫濕度、壓差（溫度18?26℃,相對濕度45%?65隊瓶內

包一外包：壓差大于10Pa）是否滿足生產(chǎn)需求。

11.3.2.3確認包裝過程中使用的設備及容器具，已清潔且在有效期內。

11.3.2.4檢查崗位相關文件、批包裝指令、生產(chǎn)許可證、待包裝產(chǎn)品遞交單、批包裝

記錄及輔助記錄是否齊全。

11.3.2.5崗位負責人根據(jù)生產(chǎn)狀態(tài)及時填寫并懸掛設備及操作間狀態(tài)標識。

11.3.3領料：

11.3.3.1材料員按批生產(chǎn)指令開具領料單，部門負責人審核簽字后，到倉庫領取所需

內包裝材料。

11.3.3.2領料人員領料時要核對物料名稱、代碼、批號與批包裝指令一致；檢查內包

裝材料是否在有效期或復驗期內。檢查外包裝是否完整，數(shù)量是否正確。確認無誤后將領

取的各種內包裝材料經(jīng)脫外包間脫去外包裝或經(jīng)清潔處理后懸掛物料標簽進入包材暫暫

存間，填寫物料進出臺賬。

11.3.3.3從內包材暫存間領取瓶裝內包材，確認包裝完好，核對名稱、批號、規(guī)格與

批包裝指令一致。做好相關記錄。

第21頁共37頁

編號：

時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學海無涯苦作舟頁碼：第22頁共37頁

11.3.3.4崗位人員接到由QA發(fā)放的生產(chǎn)許可證和待包裝產(chǎn)品遞交許可證，方可領取

本品的糖衣片，仔細核對品名、數(shù)量、批號、日期；確認薄膜衣片在貯存期限內。

11.3.3.5根