2023年AD治療藥物行業(yè)熱點追蹤-新一代AD生物制劑漸入佳境

?2023

LeadLeo

1

400-072-55882AD0治2療3年藥物行業(yè)熱點追蹤：新一代AD生物制劑漸入佳境AD

Th

rapeutics

Industry

Progre Report:The

New-Generation

AD

Biologics

is

Hitting

Stride概覽標簽：特應性皮炎、IL-4Rα單抗、AD生物制劑2023/122研究目的&摘要?2023

LeadLeo研究目的本報告為2023年AD治療藥物行業(yè)熱點追蹤短報告，

通過對于AD

治療生物制劑Rademikibart關(guān)鍵臨床試驗結(jié)果事件追事件影響。研究區(qū)域范圍：中國地區(qū)研究周期：2023年研究對象：中國AD治療藥物行業(yè)此研究將會回答的關(guān)鍵問題：①

中國AD治療生物制劑熱點事件簡述②

中國AD治療生物制劑動向與行業(yè)期待③

中國AD治療生物制劑熱點事件影響Rademikibart在中國針對中重度AD患者的關(guān)鍵試驗的第2階段結(jié)果表現(xiàn)優(yōu)異，16周后能夠繼續(xù)提升療效，Q2W和Q4W均能提升并維持滿意療效，Q4W方案表現(xiàn)出了同類最佳潛力，安全性表現(xiàn)更佳。為期16周的第一階段臨床試驗結(jié)果顯示Rademikibart具有較好的治療中重度AD的效果，不僅可以有效地清除皮損，減輕瘙癢癥狀，還可以改善患者的生活質(zhì)量，助力AD患者多維度改善病癥。蹤，捕捉事件動向及行業(yè)期待，并分析其 ?

Rademikibart在維持治療階段給予Q2W和Q4W兩種治療方案；Q4W給藥頻率低于目前批準的治療方法，且能夠維持療效，具有同類最佳潛力，未來Q4W方案獲批，或?qū)锳D患者提供更高效治療方案。在Q2W與Q4W兩種方案下，Rademikibart在第52周的療效均較第16周時表現(xiàn)更好，且在期間展現(xiàn)出療效持續(xù)提升的趨勢，成為AD生物制劑的重大突破。目前中國AD治療生物制劑市場中，IL-4Rα靶點的相關(guān)在研藥物較多，但獲批者較少，除目前已上市的度普利尤單抗以外，Rademikibart此次臨床試驗數(shù)據(jù)顯示出優(yōu)異的臨床價值和市場潛力。中國創(chuàng)新藥審評審批政策一方面激發(fā)行業(yè)研發(fā)熱情，另一方面，關(guān)門效應可能對非頭部企業(yè)造成偏大的研發(fā)進度壓力，或需調(diào)整適應癥方向，導致投入更多研發(fā)成本與精力。Rademikibart的最新臨床試驗結(jié)果所展現(xiàn)的臨床價值給予患者及投資者更多信心，與先聲藥業(yè)的獨家許可與合作協(xié)議有望推動藥物早日面世，提振兩方公司市場價值。摘要 400-072-5588名詞解釋3?2023

LeadLeo400-072-5588---------------------------------------------------------------------05事件追蹤---------------------------------------------------------------------06Rademikibart臨床試驗表現(xiàn)及突破---------------------------------------------------------------------07Rademikibart試驗設(shè)計---------------------------------------------------------------------08康乃德與先聲藥業(yè)達成商業(yè)化合作---------------------------------------------------------------------09事件動向與行業(yè)期待---------------------------------------------------------------------10Rademikibart的前16周療效R表a現(xiàn)de出m同ik類iba最rt佳Q潛2W力和Q4W兩種干預方案均能維持滿意療效，Q4W方案------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1112Rademikibart16周后療效持續(xù)提升---------------------------------------------------------------------13安全性更好---------------------------------------------------------------------14事件影響---------------------------------------------------------------------15中國AD生物制劑市場熱度分析---------------------------------------------------------------------16對后續(xù)AD生物制劑研發(fā)的影響---------------------------------------------------------------------17與先聲藥業(yè)的商業(yè)化合作事件解讀---------------------------------------------------------------------18Biotech與Pharma合作共贏之道---------------------------------------------------------------------19方法論---------------------------------------------------------------------20法律聲明---------------------------------------------------------------------21目錄CONTENTSTerms4?2023

LeadLeo400-072-5588---------------------------------------------------------------------05Event

Tracking---------------------------------------------------------------------06Rademikibart

Clinical

Trial

Performance

and

Breakthroughs---------------------------------------------------------------------07Rademikibart

Trial

Design---------------------------------------------------------------------08Commercialization

Collaboration

between

CONNECT

and

Simcere---------------------------------------------------------------------09Event

Trends

and

Industry

Expectations---------------------------------------------------------------------10Rademikibart

is

Effective

for

the

First

16

Weeks?BEfofitchaRcay,dwemithiktihbearQt

4QW2WDoasnidngQS4hWowDoinsginBgeMsta-int-acliansesdPSoatteisnftaiactlory------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1112Rademikibart

Efficacy

Continues

to

Improve

After

16

Weeks---------------------------------------------------------------------13Better

Safety

Performance---------------------------------------------------------------------14Impact

of

Events---------------------------------------------------------------------15China

Atopic

Dermatitis

Biologics

Market

Heat

Analysis---------------------------------------------------------------------16Implications

for

Subsequent

AD

Biologics

Development

in

China---------------------------------------------------------------------17Commercialization

Collaboration

with

Simcere---------------------------------------------------------------------18The

Win-win

of

Biotech

and

Pharma---------------------------------------------------------------------19Methodology---------------------------------------------------------------------20Legal

Statement---------------------------------------------------------------------21目錄CONTENTS5?2023

LeadLeo400-072-5588名詞解釋TERMSAD：Atopic

Dermatitis，特應性皮炎，是一種臨床常見的皮膚疾病，主要特征為皮膚干燥、濕疹樣皮損和劇烈瘙癢，這種病癥給許多患者及其家庭帶來了嚴重的困擾和生活質(zhì)量的影響。EASI：Eczema

Area

and

Severity

Index，指濕疹面積和嚴重程度指數(shù)評分，是一種評估濕疹嚴重程度和治療效果的工具。它通過對患者身體不同部位濕疹面積和嚴重程度的評估，得出一個綜合的分數(shù)，以反映患者的整體病情。EASI-75則是評估治療對特應性皮炎患者病情改善程度的一種指標，EASI-75是指使用藥物后有多少患者原有疾病嚴重程度改善了至少75%。IGA：Investigator

Global

Assessment，研究者整體評分法，是一種評估特應性皮炎嚴重程度的方法。該方法基于多個評估維度，包括皮膚癥狀、生活質(zhì)量、生理功能等，由研究者進行全面的評估。IL-4Rα：是一種I型跨膜蛋白，可以通過結(jié)合IL-4和IL-13來調(diào)節(jié)B細胞中IgE抗體的產(chǎn)生。

IL-4Rα是IL-4和IL-13的共同受體，是IL-4和IL-13介導的信號傳導以及其效應功能的關(guān)鍵組成部分。

此外，在T細胞中，IL-4Rα還可以結(jié)合IL-4來促進Th2細胞的分化。JAK抑制劑：JAK抑制劑可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，JAK-STAT信號通路是近年來發(fā)現(xiàn)的一條由細胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學過程。NRI：Non-responder

Imputation，非應答者估算。是一種臨床試驗種處理缺失數(shù)據(jù)的技術(shù)，通過考慮未應答的個體來估計缺失值。安慰劑：安慰劑是由無藥效、無毒副作用、不含有效成分的物質(zhì)制成的。其外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味等都盡可能與試驗藥物相同，但并不含有試驗藥物的有效成分。度普利尤單抗：商品名Dupixent（達必妥），是一種全人源IL-4Rα亞基單克隆抗體，它并不直接與IL-4或IL-13結(jié)合，而是通過抑制這兩者的共同受體IL-4Rα，阻斷后續(xù)的細胞內(nèi)炎癥信號轉(zhuǎn)導，從而發(fā)揮對Th2介導炎癥反應的控制作用。對照組：臨床實驗中的對照組是指沒有接受試驗干預的受試者群體。對照組的作用是提供與試驗組進行比較的基礎(chǔ)，以幫助研究者確定干預措施的效果。對照組的疾病自然進展應該與試驗組相近，以確保實驗結(jié)果的可靠性。在臨床試驗中，通常會將受試者隨機分為試驗組和對照組，試驗組接受新的治療措施或干預措施，而對照組則不接受或接受已知的治療措施。通過對比試驗組和對照組的結(jié)果，可以評估新治療措施的有效性和安全性。非盲試驗：又稱開放試驗，是指研究對象、研究者、數(shù)據(jù)分析者均知道試驗組和對照組的分組情況，以及所給予干預措施，試驗公開進行。這類試驗多適用于有客觀觀察指標且難以實現(xiàn)盲法的試驗。非盲試驗由于參與者知道具體的試驗情況，因此參與者的主觀性很強，容易產(chǎn)生試驗偏倚。干預組：在臨床實驗中，干預組是指接受某種特定干預的被試組。這種干預可以是服用某種藥物、參加某種治療方案、執(zhí)行某種生活方式等，旨在改變或控制某種疾病或狀況。干預組是用來與對照組進行比較的，以確定干預對結(jié)果的實際效果。按首字母順序排列?2023

LeadLeo

6

400-072-5588Chapter

1事件追蹤Rademikibart臨床試驗表現(xiàn)及突破Rademikibart試驗設(shè)計與先聲藥業(yè)的商業(yè)化合作背景Rademikibart臨床試驗表現(xiàn)及突破RQa2dWe和mQik4ibWa均rt能在提中升國并針維對持中滿重意度療AD效患，者Q的4W關(guān)方鍵案試表驗現(xiàn)的出第了2階同段類結(jié)最果佳表潛現(xiàn)力優(yōu)，異安，全1性6周表后現(xiàn)能更夠佳繼。續(xù)提升療效，熱點事件追蹤：2023年11月21日，康乃德公布其對標度普利尤單抗（Dupilumab）的Rademikibart（CBP-201）在中國特應性皮炎患者人群中關(guān)鍵試驗的積極長期數(shù)據(jù)。在第16至52周維持試驗中，對比Q2W和Q4W兩種給藥方案，

維持IGA

0/1

的受試者比例分別為76.0%與87.2%，維持EASI-75的受試者比例分別為91.7%與91.9%；Q4W方案以較低給藥頻次維持了令人滿意的療效水平，具有同類最佳潛力。1意6療周效后，，QQ42WW方和案Q表4W現(xiàn)兩出種了方同案類均最能佳提潛升力并維持滿接受Rademikibart

治療的受試者在第16

周時的IGA

0/1

比例為29.0%

，

第52

周治療結(jié)束達到59.1%-62.6%；接受Rademikibart治療的受試者在第16周時達到8EA4.S6I%-75-8的4.比8%例為58.6%，第52周治療結(jié)束后達到

。16周后，治療效果持續(xù)改善受試者對Rademikibart耐受性良好，在長達52周

的干預過程中未出現(xiàn)新的安全信號；觀察到的不良事件

與誘導階段及之前

的Rademikibart試驗一致。良好的安全性

目前的AD治療藥物在安全性方面仍有進步空間，如JAK抑制劑烏帕替尼的安全性分析中顯示其導致痤瘡發(fā)生率升高，蘆可替尼對嚴重感染、惡性腫瘤、主要不良心血管事件進行盒裝警告。此外，AD生物制劑結(jié)膜炎的副作用也受到較多關(guān)注；此次Rademikibart臨床試驗結(jié)果顯示出較好的安全性，相比達必妥結(jié)膜炎的報告率8.4%，Rademikibart為5.3%~8.2%，不良反應的發(fā)生率有所改善，安全性表現(xiàn)更佳。療效持續(xù)提升除率、疾病嚴重程度和瘙癢等方面的顯著改善。延長給藥間隔提高可患者的依從性，并更好地控制病情，減少AD的復發(fā)率，有利于AD患者的長期治療。并可減輕患者和衛(wèi)生系統(tǒng)負擔，提高醫(yī)療資源的利用效率。行業(yè)對下一代及RademAikDibart生物制劑的期待的表現(xiàn)現(xiàn)有的AD治療藥物在療效維持方面有待改善，療效在16周之后基本已到平臺期，行業(yè)期待實現(xiàn)療效進一步提升；與目前可用的治療相比，

Rademikibart在維持階段療效優(yōu)勢明顯。隨著治療持續(xù)推進，療效不斷深化，患者病情得到顯著改善和控制。從16周到52周，IGA

0/1與EASI-75提高約33.6%和26.0%。這種持續(xù)提升的療效表現(xiàn)或給予醫(yī)生與患者更強的信心。給藥間隔更長

當前的IL-4Rα靶點的AD生物制劑以每2周給藥方案為主，可能使患者產(chǎn)生“針頭疲勞”；Rademikibart

Q2W和Q4W方案均能維持滿意療效，且Q4W同樣也顯示出了在皮損清a 安全性更佳此次Rademikibart臨床試驗關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)來源：企業(yè)官網(wǎng)、頭豹研究院編輯整理7?2023

LeadLeo400-072-5588Rademikibart臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵試驗設(shè)計（CN002） R周a的de維m持ik階ib段ar。t針對中重度AD患者的關(guān)鍵臨床試驗（CN002）包括兩個階段，分別為16周的誘導階段和3612至75歲

(含)*患有特應性皮炎至少1年EASI

≥16IGA

score

≥3(5-point

scale

[0-4])≥10%

BSA

involvementPP-NRS

≥

4關(guān)于Rademikibart中國關(guān)鍵試驗隨機分組安慰劑n=111篩查入組(n=330

2:1)*600

mg

RLaDdDe1m+ik3i0b0armt

g

Q2W,n=21928天篩選期16周-誘導階段36

周-維持階段是否8周對于干預是否有應答隨

訪隨機分組Rademikibart

300

mg

Q2W

n=113Rademikibart

300

mg

Q4W**

n=112Rademikibart

300

mg

Q2W

n=86誘導階段第一階段維持階段第二階段達到EASI-50

關(guān)鍵入選標準 中國關(guān)鍵試驗包括兩個階段：來源：企業(yè)官網(wǎng)、頭豹研究院編輯整理8?2023

LeadLeo400-072-5588第一階段：為期16周，包括隨機分配到Q2W

Rademikibart（n=219）和安慰劑組（n=111）的患者。第二階段：為期36周，達到EASI-50（反應者）的患者被隨機分配到Q2W

Rademikibart（n=113）或Q4W

Rademikibart（n=112）組。未達到EASI-50（無反應者）的患者被分配到開放標簽的Q2W

Rademikibart組（n=86）?；颊呓邮転槠?6周（至第52周）300

mg

Q2W或Q4W治療。9?2023

LeadLeo400-072-5588康乃德與先聲藥業(yè)達成商業(yè)化合作訂立獨家許可與合作協(xié)議 來源：頭豹研究院編輯整理R可a與de合m作ik協(xié)ib議ar有t的望最推新動臨藥床物試早驗日結(jié)面果世所，展提現(xiàn)振的兩臨方床公價司值市給場予價患值者。以及投資者更多信心，與先聲藥業(yè)的獨家許合作背景合作要點2023年11月21日同天，先聲藥業(yè)宣布已與康乃德就其創(chuàng)新藥IL-4Rα單抗Rademikibart訂立大中華區(qū)的獨家許可與合作協(xié)議。自身免疫領(lǐng)域是先聲藥業(yè)的重點布局之一，已經(jīng)上市全球首款艾拉莫德制劑，并有自主研發(fā)的IL-2突變Fc融合蛋白藥物（SIM278）、與凌科藥業(yè)商業(yè)化戰(zhàn)略合作的JAK1抑制劑（LNK01001）等管線，此次引進Rademikibart將極大的豐富了先聲藥業(yè)在自身免疫領(lǐng)域的產(chǎn)品布局，加強自身免疫領(lǐng)域商業(yè)化協(xié)同效應。12

先聲藥業(yè)：根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，先聲藥業(yè)將獲得康乃德IL-4Rα單抗Rademikibart在大中華地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化所有適應癥的獨家權(quán)利。先聲藥業(yè)集團將獨立負責該產(chǎn)品在協(xié)議地區(qū)未來臨床試驗的開展和新適應癥的開發(fā)?？的说律镝t(yī)藥：有權(quán)獲得1.5億元人民幣首付款、潛在最高8.75億元人民幣的里程碑付費以及凈銷售額兩位數(shù)百分比的特許權(quán)使用費?？的说聦⒈Ａ粼摦a(chǎn)品在協(xié)議地區(qū)以外的權(quán)利，并將繼續(xù)負責并完成正在進行的臨床試驗。?2023

LeadLeo

10

400-072-5588Chapter

2事件動向與行業(yè)期待Rademikibart的前16周療效在維持治療階段，Q2W和Q4W兩種方案均能維持滿意療效，Q4W方案表現(xiàn)出同類最佳潛力Rademikibart16周后療效持續(xù)提升安全性更好Rademikibart的前16周療效為除期皮1損6，周減的輕第瘙一癢階癥段狀臨，床還試可驗以結(jié)改果善顯患示者Ra的de生m活ik質(zhì)ib量ar，t具助有力較A好D患的者治多療維中度重改度善AD病的癥效。果，不僅可以有效地清30.3%7.5%50403020100RademikibartQ2W

(n=170)安慰劑

(n=85)22.6%***62.9%23.4%100806040200RademikibartQ2W

(n=170)安慰劑

(n=85)39.5%

***患者比例患者比例第16周受試者的IGA

0/1255例受試者分析第16周受試者的EASI-7529.0%5.9%50403020100RademikibartQ2W

(n=219)

23.1%*** 58.6%22.6%100806040200RademikibartQ2W

(n=219)安慰劑

(n=111)36.0%

***330例擴展受試者分析 患者比例患者比例第16周受試者的IGA

0/1

第16周受試者的EASI-75 第一階段療效表現(xiàn)具備較好療效，有助于全方位改善AD患者的癥狀關(guān)鍵臨床試驗背景為期16周的第一階段，共330例受試者，其中包括接受Q2WRademikibart

(n=219)

和安慰劑

(n=111)

的受試者。有效清除皮損減輕瘙癢癥狀改善患者生活為

期

16

周

的

誘

導

階

段

研

究

結(jié)

果

顯

示

，Rademikibart

相比安慰劑顯示出能夠有效治療中重度AD的能力，具備較好療效，有助于全方位改善AD患者的癥狀：臨床數(shù)據(jù)顯示，Rademikibart

IGA

0/1應答率為29%-30.3%，顯著高于安慰劑組（5.9%-7.5%）；Rademikib 58.6%-62.9%art

EASI-75為 ，

顯著優(yōu)于安慰劑組（22.6%-23.4%）；來源：企業(yè)官網(wǎng)、頭豹研究院編輯整理11?2023

LeadLeo400-072-5588在為期16

周

的第一階段臨床試驗結(jié)果顯示，Rademikibart在治療中重度AD方面具有顯著的效果，不僅可以有效地清除皮損，減輕瘙癢癥狀，還可以改善患者的生活質(zhì)量，助力AD患者多維度改善病癥。安慰劑

(n=111)注：為增加暴露量，擴大試驗人群至

330

名患者。在維持治療階段，Q2W和Q4W兩種方案均能維持滿意療效，Q4W方案表現(xiàn)出同類最佳潛力R且a能de夠m維ik持ib療ar效t在，維具持有治同療類階最段佳給潛予力Q，2W未和來QQ44WW兩方種案治獲療批方，案或；將Q為4WAD給患藥者頻提率供低更于高目效前治批療準方的案治。療方法，162024444852PatientsmaintainingIGA0/1

(%)87.2%76.0%28 32 36 40RademikibartQ2W

(n=34)RademikibartQ4W

(n=40)1620244852PatientsmaintainingEASI-75

(%)Rademikibart的每4周給方案維持滿意療效從第16周至第52周維持IGA

0/1的受試者比例

(NRI-MI)

從第16周到第52周維持EASI-75的受試者比例

(NRI-MI)91.9%91.7%28

32

36

40

44RademikibartQ2W

(n=76)RademikibartQ4W

(n=79)100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%Rademikibart持續(xù)“無皮損或幾乎無皮損”皮膚超過52周，給藥間隔為每4周超過90%的受試者在第52周保持至少75%的皮膚清除率Rademikibart每4周給藥，療效維持水平高：臨床試驗顯示，在第16周至第52周期間，對比Q2W與Q4W不同給藥間隔，即使給藥間隔延長，Rademikibart的Q4W給藥方案仍然能夠維持較好的療效。這種給藥方案對于一些需要長期治療的患者來說具有更好的便捷性和有效性，Rademikibart的Q4W給藥方案表現(xiàn)出同類最佳潛力，在AD生物制劑領(lǐng)域中具有突破性的潛力。與部分AD生物制劑療效數(shù)據(jù)的對比公司藥物名稱靶點缺統(tǒng)失計數(shù)方據(jù)法用藥頻率IG維A

持0/1患者比例EA維S持I-75患者比例康乃德Rademikibart4IRL

-αNRIQ2

W73.582.9Q

4

W80.082.3賽諾菲Dupilumab4IRL

-αNRIQW/Q2W54.071.6Q

4

W43.958.3PhLaeromaTralokinumabIL-13NRIQ2

W55.957.2Q4

W42.450.4禮來注：LebrikizumabIL-13NRIQ2

W58.466.1Q4

W66.269.6來源：企業(yè)官網(wǎng)、頭豹研究院編輯整理12?2023

LeadLeo400-072-5588① 數(shù)非據(jù)頭時對需頭謹試慎驗；，試驗周期、樣本特征、干預與數(shù)據(jù)處理方式之間存在差異，在比較不同試驗② 數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用了NRI（非應答者估算）。Rademikibart16周后療效持續(xù)提升在持Q續(xù)2提W升與的Q4趨W勢兩，種成方為案A下D生，物Ra制de劑m的ik重ib大ar突t在破第。52周的療效均較第16周時表現(xiàn)更好，且在期間展現(xiàn)出療效行業(yè)期待度普利尤單抗的52周療效AD治療生物制劑長期療效存在提升空間：有65%的患者在服用度普利尤單抗和TCS藥物后獲得75%的皮膚改善，而單純服用TCS的患者僅有22%能獲得75%皮膚改善，但藥物療效在16周之后基本已到平臺期，沒能實現(xiàn)進一步改善，16周后療效持續(xù)顯著提升且能維持長期療效的生物制劑的空缺亟需填補。30.9%41.8%0%10%20%30%40%50%60%70%80%0 2患者百分比48

12

16 162024283236404448

52Rademikibart

Q2W

(n=219) RademikibartQ2W/Q2W(n=91)RademikibartQ2W/Q4W

(n=91)安慰劑(n=111)對來自5R0a反d應em者ik進ib行ar重t組新的隨1機82化例EASI-*********62.6%59.1%誘導階段

維持階段N=330 N=182持續(xù)給藥后，改善率約為20%-30%68.5%73.6%0%20%40%60%80%100%在第16至52周維持治療期間，Rademikibart療效持續(xù)提升與維持52周治療期間受試者的EASI-75

52周治療期間受試者的IGA

0/1安慰劑(n=111)對來自5R0a反d應em者ik進ib行ar重t組新的隨1機82化例EASI-*************84.8%84.6%0 2 48

12

16 1620242832364044

4852Rademikibart

Q2W

(n=219) RademikibartQ2W/Q2W

(n=91)RademikibartQ2W/Q4W

(n=91)患者百分比誘導階段

維持階段N=330

N=182持續(xù)給藥后，改善率約為11%-16%療效的持續(xù)提升與維持：臨床試驗顯示，在第16至52周的治療過程中，Rademikibart在Q2W與Q4W不同給藥方案下都能觀察到持續(xù)向好的療效表現(xiàn)。隨著維持治療期間療效持續(xù)改善，長期療效不斷深化，從16周到52周，EASI-75提高一至兩成，

IGA

0/1提高兩至三成，兩個方案組的EASI-75分別達到84.8%、84.6%，IGA

0/1分別達到59.1%、62.6%。

Rademikibart在第16周后療效的持續(xù)提升成為AD生物制劑重大突破，超越同IL-4Rα靶點生物制劑潛力，或?qū)⑻钛aAD治療生物制劑市場現(xiàn)有空缺。來源：企業(yè)官網(wǎng)、頭豹研究院編輯整理13?2023

LeadLeo400-072-558814?2023

LeadLeo安全性更好來頭源豹研：究企業(yè)院官編網(wǎng)輯、整中理華醫(yī)學會皮膚性病學分會特應性皮炎研究中心、R為a5d.e3m-8i.k2i%ba，rt注顯射示部出位良反好應的為安5全.3性-9，.1%在，長皰達疹52病周毒的感長染期為治1療.8中-3沒.5%有。新的安全信號，其中出現(xiàn)結(jié)膜炎的比例安誘慰導劑階組段

（Ra0d-1em6周iki）bartRademiki維ba持rt

階Ra段dem（ik1ib6a-5rt2周Ra）demikibart所有治療期間（Nn(=%11)

1)80 7

1(NQ=22W19)n(%)166（75.8）(NQ=21W13)n(%)93 82

3(NQ=41W12)n(%)95 84

8非(

Q盲=2試W驗)Nn(1%1)371 83

5與藥物研究相關(guān)不良事件25（22.5）67（30.6）28（24.8）28（25.0）25（29.4）嚴重醫(yī)療緊急不良事件3（2.7）1（0.5）1（0.9）3（2.7）6（7.1）與藥物研究相關(guān)的導致試醫(yī)驗療中緊止急的不良事件1（00.9）2（00.9）001（10.2）結(jié)膜炎*14 6

47 8

2注射位置反應3（2.7）20（9.1）6（5.3）8（7.1）6（7.1）皰疹感染**2（1.8）4(1.8)003（3.5)行業(yè)期待烏帕替尼與度普利尤單抗臨床安全性數(shù)據(jù)對比Rademikibart的安全性AE烏帕替24尼9

（307m1.6g%，）N=348度普利尤21單6抗（3620.08m%g），N=344TRAE153 44.0%）122 35.5%）Severe

AE25

（7.2%）14（4.1%）SAE10（2.9%）4 1

2因與A藥物相關(guān)SAE4（1.1%）2（0.6%）E導致停藥7 2

04（1.2%）因AE導致死亡1（0.3%）0概率超過5%的治療相關(guān)不良反應特粉應刺性皮炎 5254（（165.9.8%%）） 299（（28.6.4%%））上呼吸道感染33 3

8肌酸磷酸激酶升高23（6.6%）10（2.9%）鼻咽炎20（5.7%）22（6.4%）頭痛14（4.0%）1 6

1結(jié)膜炎5（1.4%）29（8.4%）AADD患者共?。篈D患者中25.7、%合并哮喘，31.0%合并過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎。此

患者合并食物過敏、皰疹

自身免疫性疾病和心血管疾病的風險也明顯升高。因，AD治療生物制劑研發(fā)更應注重其安全性。現(xiàn)有AD生物制劑不良反應風險：研究表明，度普利尤單抗最常見的不良反應是結(jié)膜炎（8.6%-26.1%）、注射部位反應（5.3%-13.2%）和頭痛（5.5%-8.2%），大多為輕中度。400-072-5588無新安全信號導階段與誘)sE(A 產(chǎn)生以、

：Rademikibart干預組和對照組報告的治療期間不良事件往臨床試驗和IL-4/13類藥物的不良事件大體一致。進入第段的受試者完成率超過92%。到第52周時，Rademikibart二階段臨床維持階的耐受性仍然普遍良好，沒有新的安全信號；良

的安全性：（安好%2.8 據(jù)統(tǒng)計，接受Rademikibart治療的患者出現(xiàn)結(jié)膜炎的比例為5.3-慰劑為2.7%），注射部位反應為5.3-9.1%（安慰劑為2.7%），皰疹病毒感染為1.8-3.5%（安慰劑為1.8%），顯示Rademikibart具有良好的安全性。**結(jié)皰膜疹炎感包染括包任括何任首何選首項選包項括包以括下以術(shù)下語術(shù)的語：的結(jié)：膜皰炎疹、病過毒敏感性染結(jié)、膜帶炎狀、皰結(jié)疹膜、充單血純、皰細疹菌、性單結(jié)純膜皰炎疹、復病發(fā)毒、性口結(jié)腔膜皰炎疹、。巨大乳頭狀結(jié)膜炎、眼睛刺激和眼部炎癥。?2023

LeadLeo 15Chapter

3事件影響創(chuàng)新藥宏觀政策概述中國AD生物制劑市場熱度分析與先聲藥業(yè)的商業(yè)化合作事件解讀Biotech與Pharma合作共贏之道400-072-558816創(chuàng)新藥宏觀政策概述來源：頭豹研究院編輯整理中發(fā)國進創(chuàng)度新壓藥力審，評或?qū)徯枧{(diào)政整策適一應方癥面方激向發(fā)，行導業(yè)致研投發(fā)入熱更情多，研另發(fā)一成方本面與，精關(guān)力門。效應可能對非頭部企業(yè)造成偏大的研相關(guān)政策及對后續(xù)AD生物制劑研發(fā)的影響 中國創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展有利于滿足廣大未滿醫(yī)療需求、提高醫(yī)療水平以及對標國際先進技術(shù)水平，因此中國政府高度重視醫(yī)藥創(chuàng)新，在《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》、《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》等政策規(guī)劃中均提出有關(guān)創(chuàng)新藥發(fā)展的目的，大力鼓勵發(fā)展中國創(chuàng)新藥市場的發(fā)展。其中，創(chuàng)新藥加速審評審批政策是鼓勵行業(yè)發(fā)展的重要一面。近年國家在《突破性治療藥物審評工作程序（

試行）》、《“十四五”市場監(jiān)管現(xiàn)代化規(guī)劃》等政策規(guī)劃中優(yōu)化管理相關(guān)藥物，完善相關(guān)審評審批機制，同時對具有明顯臨床優(yōu)勢的藥物納入突破性治療藥物程序。在針對創(chuàng)新藥的研發(fā)支持政策與審評審批程序影響下，一方面有望激發(fā)行業(yè)研發(fā)熱情；另一方面，關(guān)門效應約束了部分熱門靶點的項目涌入，引導企業(yè)在開展創(chuàng)新藥研發(fā)項目時，在以臨床需求為導向的同時權(quán)衡市場熱度。若進度較快的AD生物制劑率先進入NDA階段，可能對研發(fā)進度處于非頭部位置的企業(yè)造成較大的進度壓力，或需調(diào)整適應癥方向，導致投入更多研發(fā)成本與精力。?2023

LeadLeo400-072-5588時間部門政策名稱具體內(nèi)容2023.04CDE《上藥審市許中心可申加快請審創(chuàng)新評藥工作規(guī)范（試行）》此序藥品的，創(chuàng)將新加藥速、這兒三童類創(chuàng)藥新品的藥是和上市罕，入見突病滿足創(chuàng)相性新治藥療三藥類物創(chuàng)的用程新藥需求。 關(guān)患者2023.04國務院《“十現(xiàn)四代五化”規(guī)市劃》場監(jiān)管優(yōu)化管理方式促進新藥好評藥加快機上市，加完善臨創(chuàng)床新急藥需和罕見病治療藥品、醫(yī)療器械審評審批。2022.05國務院《“健十康四規(guī)五劃”》國民深新化藥藥、品臨醫(yī)床療急器需械的審短評缺審藥批品制和度醫(yī)改療革器，械對、符罕合見的病創(chuàng)治療藥品等，加快審評審批。2022.02CDE《上市藥審申請中心審批加快工作創(chuàng)新程序藥（試行）（征求意見稿）》為鼓勵研究和疫創(chuàng)應新急制審藥評，工滿作足經(jīng)臨驗床，用加藥快需創(chuàng)求新，藥及品時的審評速度。2021.12藥國監(jiān)家局《安“全十及四促五進”高國質(zhì)家量藥品發(fā)展規(guī)劃》支批持制產(chǎn)度業(yè)改革高持質(zhì)續(xù)量深發(fā)化展，的批監(jiān)準管一環(huán)批境臨更床加急優(yōu)需化的，創(chuàng)審新評藥審，加快有臨床價值的創(chuàng)新藥上市，促進公眾健康。2020.07藥國監(jiān)家局《工突作破程性序治（療試藥行物）審》評藥物臨床試驗期間，用于且防治嚴有重危及治生命或者者嚴與現(xiàn)勢的有臨創(chuàng)治床新療試藥手驗或段階者相段改比，良有通型足常新夠不證藥等據(jù)于，表申明請具人有可明以顯在臨床I、優(yōu)II申請適用突破性治療藥物程序。III期臨床試驗開展前17中國AD生物制劑市場熱度分析來源：CDE、頭豹研究院編輯整理目利前尤中單國抗A以D外治，療R生ad物e制m劑iki市ba場rt中此，次I臨L-床4R試α靶驗點數(shù)的據(jù)相顯關(guān)示在出研優(yōu)藥異物的較臨多床，價但值獲和批市者場較潛少力，。除目前已上市的度普靶點公司藥物名稱特應性適皮應炎癥(6歲+)哮喘最新進展期上完市最新7狀態(tài)上時間IL-4Rα賽諾菲度普利尤單抗III 成2022.10完成慢性自發(fā)性草麻III期（招募中）2020.04公示慢性鼻竇炎伴鼻息肉III期（招募中）23.03公示中重度特應性皮炎關(guān)鍵臨床(52周)2023.11數(shù)據(jù)公布康乃德/先聲Rademikibart中重度特應性皮炎關(guān)I鍵臨床(16周揭盲)20

022.100數(shù)公據(jù)示公布合并2型炎癥持續(xù)性哮喘I

期（招募完成）2 1.

8中重度特應性皮炎III期(16周揭盲)2023.03數(shù)據(jù)公布康諾亞/石藥司普奇拜單抗慢性鼻竇炎伴有鼻息肉IIIII/期I（招募中）32

36中重度哮喘II

期(未招募)202

.0公示特應性皮炎IIII期(未招募)11麥濟生物MG-K10哮喘Ib/

I期(招募中)2022.04公示中重度特應性皮炎Ib/IIII

(( 中完)成)10智翔金泰GR1802中重度哮喘期

招募2022.05公示慢性鼻竇炎伴鼻息肉慢性自發(fā)性草麻疹I(lǐng)I期(招募中)2023.03公示中重度特應性皮炎IIb/II期（未招募）13 登公記示康方生物AK120中重度哮喘II期（暫?；蛑袛啵?02

.10中重度特應性皮炎II期(招募完成)2022.08公示三生國健611慢性鼻竇炎伴鼻息肉招未募招中募23

74中重度特應性皮炎II期( )202

.0公示荃信生物RCQX005N-1416雙抗慢性鼻竇炎伴鼻息肉II期(未招募)2023.01公示融捷康正大天晴(ITLQ4HR2α7/I2L25)中重度哮喘特應性皮炎Ia期(招募中)II期(未招募)2023.07公示2023.03公示中重度特應性皮炎II期(未招募)2022.09公示恒瑞醫(yī)藥HR-1819BA2101性哮皮喘I期（完成）2021.12完成中重度特應 炎、哮喘、綠葉/博安（長效制劑）慢性鼻竇炎伴鼻息肉I期（未招募）2023.01公示從市熱場度看研發(fā)進展看中國AD生物制劑市場熱度分析 根據(jù)CDE的最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前國內(nèi)市場中?2023

LeadLeo400-072-5588針對中重度特應性皮炎的在研及獲批藥物中治療效果突出的，目前市場上主要以IL-4Rα單抗、JAK抑制劑以及PDE-4

抑制劑為主；其中，IL-4Rα靶點的相關(guān)在研藥物數(shù)量最多，為45.8%，但獲批上市的僅有度普利尤單抗。從已上市的AD生物制劑看，主要有度普利尤單抗（IL-4Rα單抗）、烏帕替尼、阿布昔替尼（JAK抑制劑）以及克立硼羅（PDE-4從 抑制劑）；從目前在研藥物進展看，IL-4Rα單抗中進入III期或NDA的較少，

Rademikibart藥物在最新關(guān)鍵臨床試驗結(jié)果的披露中，其維持期的Q4W給藥方案表現(xiàn)出療效持續(xù)提升且長期維持的能力，展現(xiàn)了該藥物優(yōu)異的臨床價值和市場潛力?？的说屡c康諾亞作為研發(fā)格局的第一梯隊企業(yè)，其產(chǎn)品進度將對其余市場參與者產(chǎn)生一定壓力。18?2023

LeadLeo400-072-5588與先聲藥業(yè)的商業(yè)化合作事件解讀事件解讀 來源：頭豹研究院編輯整理R可a與de合m作ik協(xié)ib議ar有t的望最推新動臨藥床物試早驗日結(jié)面果世所，展提現(xiàn)振的兩臨方床公價司值市給場予價患值者。以及投資者更多信心，與先聲藥業(yè)的獨家許企業(yè)評價：在國內(nèi)經(jīng)濟環(huán)境企穩(wěn)向上、政策端對創(chuàng)新藥研發(fā)的積極催化，公司從以“首仿藥為主”不斷實現(xiàn)到“創(chuàng)新驅(qū)動”的三級跳躍，具有較大未來發(fā)展?jié)摿Α９驹谧陨砻庖哳I(lǐng)域中深度布局類風濕關(guān)節(jié)炎治療組合并積極拓展尚未受到充分關(guān)注的高潛力新適應癥市場，以及其他患者數(shù)量大、需求高的自身免疫病產(chǎn)品。合作獲利：Rademikibart有望進一步加強先聲藥業(yè)在免疫疾病的產(chǎn)品組合，形成更有效、差異化的創(chuàng)新藥產(chǎn)品矩陣，加強自免領(lǐng)域的商業(yè)化協(xié)同效應。先聲藥業(yè)在研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化各階段形成了全面、平衡的布局，在多個領(lǐng)域有著較為豐富的產(chǎn)品管線，此次合作預計能夠較快進入商業(yè)化階段，在未來一年內(nèi)有望看到曙光，較快搭建其盈利點。市場關(guān)注：目前，Rademikibart正面臨NDA申報的關(guān)鍵階段，公司的商業(yè)化團隊仍需盡早完成申報以及商業(yè)化布局。企業(yè)評價：自免疾病是全球第二大疾病市場，在中國市場龐大患者基數(shù)、對創(chuàng)新藥的政策利好影響下，公司憑借具有突破性進展的代表產(chǎn)品將有機會立于自免千億藍海賽道潮頭。合作獲利：此次license-out標志著康乃德首次完成從0到1商業(yè)閉環(huán)，夯實了康乃德全球化布局的基礎(chǔ)。這將充實康乃德的現(xiàn)金儲備，

得以支持其未來開展更多重磅管線的研發(fā)。Rademikibart作為目前IL-4Rα單抗巨大藍海市場中研發(fā)進度較快且具有差異化臨床優(yōu)勢的項目，有望給予患者及投資者更多信心。市場關(guān)注：中國臨床試驗數(shù)據(jù)表現(xiàn)可圈可點，但全球化布局仍需更多海外或國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)支撐，同時發(fā)展更多重磅自免管線，持續(xù)推進研發(fā)成果的陸續(xù)發(fā)布。成功推動4款差異化創(chuàng)新藥進入商業(yè)化階段，躍升成為典型Pharma行業(yè)站位致炎癥力性于免通疫過疾自病主患研者發(fā)的生T細活胞品功質(zhì)能調(diào)節(jié)平臺開發(fā)創(chuàng)新療法，從而改善行業(yè)站位19?2023

LeadLeo400-072-5588在市場競爭加劇、出海戰(zhàn)略、國產(chǎn)替代進程加速等影響填補走向市國場際空。白，滿足龐大患者需求，推動中國創(chuàng)新藥市場創(chuàng)活新動藥中在，銷具售有團高隊投搭入建與、高學風險術(shù)推，廣成等熟上的市全后球商頭部業(yè)藥化企推每廣年需要拿出20%-30%的銷售額用于藥品銷售推廣，這一創(chuàng)新比藥例研在發(fā)Bio失te敗ch風中險則，會還更有高因。過因高此的，商B業(yè)io化tec投h入不所僅導面致臨的Bio資te金ch鏈與斷P裂ha風rm險a。的合作可以規(guī)避繁冗的商業(yè)化事項，從而更為專注于創(chuàng)新藥的研發(fā)工作。Biotech與Pharma的商業(yè)化合作頻發(fā)，作為細分賽道專注者的Biotech，擁有更強的靶點化能力、技術(shù)平臺以及產(chǎn)品創(chuàng)新能力，而作為商業(yè)化發(fā)展更為成熟的Pharma，則可以在產(chǎn)品的臨床研發(fā)、申報注冊、市場銷售方面給予助力，幫助藥物快速推進臨床實現(xiàn)商業(yè)化。Biotech在某些疾病領(lǐng)域和新技術(shù)平臺方面具有專精能力，Pharma則可憑借多學科團隊與研發(fā)資源支持，提高新藥開發(fā)效率；合作使得雙方能夠涉足對方的專業(yè)領(lǐng)域，拓寬研發(fā)視野，若Biotech與Pharma公司確立長期合作關(guān)系，則能夠整合戰(zhàn)略目標，確保各項業(yè)務活動與兩方企業(yè)長期發(fā)展計劃一致，通過技術(shù)、人力、資金等的資源協(xié)調(diào)，以實現(xiàn)更高效的企業(yè)發(fā)展。雙方能夠分擔研發(fā)與商業(yè)化風險，并階段性或持續(xù)性地分享成功回報，實現(xiàn)雙贏的企Biotech和Pharma

或在商業(yè)化過程中分擔市場推廣，共享銷售渠道和市場網(wǎng)絡(luò)。出于不同地理位置與市場布局，雙方可協(xié)調(diào)市場推廣策略，確保在市場中取得更有競爭力的地位；合作豐富了Pharma的產(chǎn)品組合，有助于抵御市場波動，滿足更多治療需求，提高市場占有率。Biotech與Pharma合作模式洞見 研發(fā)端企業(yè)發(fā)展業(yè)發(fā)展，如基因泰克與羅氏的早期合作便是業(yè)界經(jīng)典的成功案例參照。來源：頭豹研究院編輯整理ww