肝膽胰生化學(xué)習(xí)課件

肝膽胰系統(tǒng)的

生物化學(xué)

BiochemicalAspectsoftheHepatobiliaryandPancreaticSystemsThedigestivesystemcontainsalimentarytract:mouth,pharynx,esophagus,stomach,smallintestines,largeintestines,rectum,anusaccessoryorgansSalivaryglands,liver,gallbladder,pancreasliver,gallbladder,pancreasLiver肝

isthe2ndlargestorganinthebody.Theliverisdividedintotwomajorlobesandtwosmallerlobesonthesurface.Functions:Secretion

SynthesisofbileSynthesisofplasmaproteinstorage

DetoxificationExcretionCarbohydratemetabolism

Proteinmetabolismfiltering70-75%來自門靜脈（hepaticportalvein）25-30%來自肝動脈（hepaticartery）肝靜脈(hepaticvein）膽道(biletract)雙重供血系統(tǒng)雙重輸出通道例：血清清蛋白（serumalbumin）由肝臟合成后經(jīng)過肝靜脈進入血液循環(huán)；占總血清蛋白的~50%例：膽汁酸由肝臟合成在膽囊儲存濃縮；經(jīng)過膽道進入腸道促成消化氨的代謝TheFateofAmmonia氨在血液中的轉(zhuǎn)運氨在血液中的轉(zhuǎn)運氨的代謝去路

肝臟中合成尿素

在腎臟中以銨鹽形式隨尿排出TCAGallbladder膽囊Majorfunctions:BilestorageBileconcentration,modificationGallbladder膽汁（bile）

肝膽汁Hepaticbile從肝臟初分泌的膽汁，透明澄清，固體物含量較少。呈桔黃色或金黃色。

膽囊膽汁

Gallbladderbile肝膽汁進入膽囊后，膽囊壁吸收肝膽汁中的水、鹽及其它一些成分，并分泌粘液滲入膽汁，使膽汁濃縮，成為膽囊膽汁，呈暗褐色或棕綠色。正常人每天平均分泌膽汁300~700ml兩種膽汁的百分組成肝膽汁膽囊膽汁比重1.009～1.0131.026～1.032pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固體成分3～414～20無機鹽0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4膽汁酸鹽0.5～21.5～10膽色素0.05～0.170.2～1.5總脂類0.1～0.51.8～4.7膽固醇0.05～0.170.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5Bileacids(膽汁酸）BileacidsaretheendproductsofcholesterolmetabolismBileacidsaresteroidacidsfoundpredominantlyinthebileofmammalsBilesalts:arebileacidscompoundedwithacation,usuallysodium

膽汁酸的生理作用膽汁酸具有親水和疏水的兩個側(cè)面，是一種很強的乳化劑。功能：促進脂類的消化與吸收；增加膽固醇在膽汁中的溶解度，防止膽固醇析出形成結(jié)石；

相關(guān)基因/功能缺陷產(chǎn)生膽結(jié)石家族史。*脂類的消化和吸收

口腔中的消化胃中的消化唾液腺分泌的脂肪酶含有少量脂肪酶小腸內(nèi)的消化膽汁酸、腸脂肪酶等脂類的消化和吸收Typesofbileacidsfreebileacids(游離膽汁酸)conjugatedbileacids(結(jié)合膽汁酸)

cholicacid膽酸deoxycholicacid脫氧膽酸

chenodeoxycholicacid鵝脫氧膽酸

lithocholicacid石膽酸Conjugatedbileacidsaremoreefficientatemulsifyingfatsbecause,

atintestinalpH,theyaremoreionizedthanunconjugatedbileacids.Freebileacidscholicacid

(膽酸)chenodeoxycholicacid

(鵝脫氧膽酸)deoxycholicacid

(脫氧膽酸)lithocholicacid

(石膽酸)ConjugatedbileacidCONHCH2CH2SO3Htaurocholicacid(?；悄懰?glycocholicacid(甘氨膽酸)CONHCH2COOH膽汁酸來自膽固醇的轉(zhuǎn)化初級膽汁酸：在肝臟由膽固醇直接轉(zhuǎn)變生成的膽汁酸。包括游離型和結(jié)合型。膽汁酸合成的限速酶是7--羥化酶。次級膽汁酸：初級膽汁酸經(jīng)膽道系統(tǒng)排入腸道，在腸道細菌作用下的產(chǎn)物。膽汁酸可以經(jīng)過腸肝循環(huán)重新利用primarybileacids（初級膽汁酸）:aresynthesizedintheliverandconjugatedwithtaurineorglycinebeforesecretionviabileintotheintestine.cholicacid膽酸chenodeoxycholicacid鵝脫氧膽酸secondarybileacids（次級膽汁酸）:arederivedfromtheprimarybileacidsbytheenzymaticactionofintestinalbacteriathroughtheprocessofdeconjugationanddehydroxylation.deoxycholicacid脫氧膽酸lithocholicacid石膽酸deoxycholicacidlithocholicacidsecondarybileacidprimarybileacidcholicacidchenodeoxycholicacid7alpha-dehydroxylation7alpha-dehydroxylation部位：肝細胞胞液和微粒體原料：膽固醇限速酶：膽固醇7α-羥化酶（一）初級膽汁酸的生成膽汁酸的生成

膽固醇

7α—羥膽固醇初級游離膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）初級結(jié)合型膽汁酸（甘氨膽酸、牛磺膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸）

7α—羥化酶加氫，羥化，側(cè)鏈氧化，斷鏈

?；撬岣拾彼峤Y(jié)合

（二）次級膽汁酸的生成部位：小腸下段和大腸過程：初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解、脫羥①受膽汁酸反饋調(diào)節(jié)

7α-羥化酶是限速酶②受膽固醇的調(diào)節(jié)膽固醇合成與膽汁酸合成具有協(xié)同關(guān)系③受糖皮質(zhì)激素和生長激素調(diào)節(jié)促進7-α羥化酶活性

膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)HMGCoA還原酶被膽汁酸抑制；高膽固醇膳食抑制此酶而激活7α-羥化酶膽固醇合成限速酶（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)(enterohepaticcirculationofbileacid)

。意義：

將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)的過程機體內(nèi)膽汁酸儲備的總量稱為膽汁酸庫(bileacidpool)。

結(jié)合型膽汁酸游離型膽汁酸MakespancreaticjuicesandhormonesPancreas

胰臟

Function

Thepancreasisbothanexocrine

andendocrinegland.

Theexocrineportionoftheglandproducesasecretionthatcontainsenzymesthatarecapableofhydrolyzingproteins,fats,andcarbohydrates

Theendocrineportionofthegland,thepancreaticislet,producesthehormonesinsulinandglucagonthatplayakeyroleincarbohydratemetabolismPancreaticjuiceisclear,colorlessandwaterysolution;pHisslightlybasic8.0-8.3Contains1.5%solids2/3ofsolids:inorganicmatter1/3ofsolids:organicmatterPancreaticjuiceHCO3:contentisveryhigh(5timesmorethantheplasma).ClNaKsmallamountsofPhosphate,Ca,MginorganicmatterOrganicmatter:enzymes/proenzymes

Enzymesareproduced,storedandreleasedastheirinactiveprecursorssothattheydon’tdigestanddestroythepancreasitself.Mainpancreaticenzyme:Protease（蛋白酶）Trypsin（胰蛋白酶）Chymotrypsin（胰凝乳蛋白酶）Elastase（彈性蛋白酶）Carboxypeptidase（羧肽酶）pancreaticlipase（胰脂肪酶）Amylase（胰淀粉酶）

Inactive:trypsinogen.Activatedbyenteropeptidase(腸激酶）.Properties:Trypsin

(胰蛋白酶)

AlkalinepH8.0-9.0EndopeptidaseActivatesotherpancreaticproenzymeisactiveagainstthepeptidebondsinproteinmoleculesthathavecarboxylgroupsdonatedbyArgandLysTrypsininhibitorispresentinthepancreaticjuiceaswellasintheplasma

ZymogenActivationbyProteolyticCleavageCh