抗菌藥物合理應用基本原則

如何合理應用抗菌藥物李光輝復旦大學附屬華山醫(yī)院整理課件整理課件南亞和英國流行情況thelancet/infectionPublishedonlineAugust11,2021DOI:10.1016/S1473-3099(10)70143-2整理課件全球產NDM-1細菌流行情況整理課件BADBUG,

NODRUG,

NOESKAPEEnterococcusStaphylococcusKlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacter5整理課件NewantibacterialagentsapprovedintheUnitedStates,1983–20076整理課件(一)抗菌藥物臨床應用的根本原那么(二)抗菌藥物敏感試驗(三)抗菌藥物的預防性應用(四)抗菌藥物的聯(lián)合治療(五)抗菌藥的投藥法(六)根據(jù)PK/PD原那么制定給藥方案(七)不同生理情況抗菌藥物的應用(八)不同病理情況抗菌藥物的應用整理課件抗菌藥物臨床應用的現(xiàn)狀各種病原微生物所致感染性疾病遍布臨床各科，其中細菌性感染最常見，抗菌藥物是臨床最廣泛應用的藥物之一目前已用于臨床的抗菌藥品種200余種，抗菌藥過多使用及濫用普遍據(jù)統(tǒng)計一些醫(yī)院中抗菌藥物約占門診處方的21－57％2001年全國178家醫(yī)院統(tǒng)計，住院病人中使用抗菌藥者平均占床位數(shù)的57％(個別高達97％)，聯(lián)合用抗菌藥者占41％國內門診普通感冒患者中約75％患者使用了抗菌藥外科患者手術前預防用抗菌藥者達95％前言整理課件不合理應用抗菌藥的后果治療失敗、不良反響增多、細菌產生耐藥性、難治性感染增多、醫(yī)療費用增加等另據(jù)報告我國每年約20萬例死于藥物不良反響，其中40％系濫用造成我國每年約3萬名兒童因不合理用耳毒性藥物致聾，其中95％以上由于應用氨基糖苷類藥1998年統(tǒng)計我國僅不合理應用第三代頭孢菌素每年浪費RMB7億整理課件慢性咳嗽和黃痰-原因哮喘后鼻腔鼻漏病毒感染后氣道高反響性胃酸返流吸煙相關的慢性支氣管炎支氣管擴張癥彌漫性泛細支氣管炎肺泡蛋白沉積癥急性發(fā)熱－WBC不高/淋巴增高〔無感染灶〕－病毒?。璚BC增高/中性粒增高/核左移－可能細菌?。课?病原體？－原發(fā)性菌血癥？慢性發(fā)熱－IE、布病、慢性感染灶？結核?。浚歉腥拘园l(fā)熱藥物熱、風濕病、惡性腫瘤正確診斷是正確治療的前提發(fā)熱的診斷與鑒別診斷整理課件酷似感染的非感染性疾病Pulmonaryedemaorhemorrhage

withradiologicappearancessimilartothoseofpneumoniaCerebral

hemorrhage,advancedcirrhosis,severeburns,malignancy,or

autoimmuneconditionswithfeverorhypotension(symptoms

thatnormallywouldbeexpectedinasevereinfection)11整理課件CryptogenicOrganizingPneumonia整理課件(一)抗菌藥物的臨床應用根本原那么盡早確立感染性疾病的病原診斷開始用藥前先取相應標本別離病原并進行細菌藥敏試驗危重感染者在送驗標本后立即經驗治療根據(jù)藥物的抗菌譜、藥代動力學、適應證、不良反響等結合藥源價格等選用抗菌藥物按照患者的生理、病理狀態(tài)合理用藥新生兒、老年、孕婦、乳婦、肝、腎功能減退等患者整理課件(一)抗菌藥物的臨床應用根本原那么抗菌藥物需防止應用或嚴加控制的情況預防用藥、局部用藥、聯(lián)合用藥、病毒性感染、發(fā)熱原因未查明者等適當?shù)慕o藥方案、劑量和療程綜合性治療措施整理課件定義thecost-effectiveuseofantimicrobialswhichmaximisesclinicaltherapeuticeffect,whileminimisingbothdrugrelatedtoxicityanddevelopmentofantimicrobialresistance抗菌藥物的應用需符合本錢-效益原那么，以最大限度地發(fā)揮臨床治療作用，并將藥物相關不良反響和耐藥性的發(fā)生降低到最低限度WHOGlobalStrategyforContainmentofAntimicrobialResistance2001整理課件抗菌藥物恰當使用的內涵

Appropriateantimicrobialstewardshipthatincludesoptimalselection,dose,anddurationoftreatment,aswellascontrolofantibioticuse,willpreventorslowtheemergenceofresistanceamongmicroorganisms抗菌藥物的恰當應用包括最正確選擇，劑量和療程，而且尚須控制抗菌藥物的使用，以預防或延緩細菌耐藥性的產生DavidM.Shlaes,ClinicalInfectiousDiseases1997;25:584–99整理課件抗菌藥物臨床應用的基本要點整理課件CDCRecommendationsforappropriateantibioticuseforhealthcareprovidersOnlyprescribeantibiotictherapywhenlikelytobebeneficialtothepatient僅于抗菌藥物治療對患者很可能有益時使用-抗菌藥物是否必須？Useanagenttargetingthelikelypathogens應用對最可能病原菌具針對性的抗菌藥物-抗菌藥物的選擇？Usetheantibioticfortheappropriatedoseandduration應用恰當?shù)膭┝?、療?方案的選擇？整理課件(二)藥物敏感試驗瓊脂擴散法(紙片法，Kirby-bauer)－測抑菌圈大小畫分S,I,R稀釋法－瓊脂稀釋法，肉湯稀釋法，微量稀釋法E測定法(Epsilometertest)－測MIC值判斷標準：通常根據(jù)CLSI判斷結果4.

自動化藥敏測MIC－ATB系統(tǒng)，Vitek系統(tǒng)，MicroScan等，不宜用于細菌耐藥性監(jiān)測整理課件藥敏試驗的臨床意義敏感(S)常規(guī)劑量時的平均血濃度超過MIC的5倍以上，用常規(guī)劑量通常有效中介(I)常規(guī)劑量時的平均血濃度等于或略高于MIC，需用高劑量或對藥物濃縮部位的感染可能有效耐藥(R)藥物的MIC高于其常規(guī)劑量時的血濃度，通常治療無效整理課件2021CHINETMSSA(1755株)與MRSA(2167株)的耐藥率〔%〕整理課件2021CHINETMSCNS(730株)和MRCNS(1967株)的耐藥率〔%〕整理課件2021CHINET糞腸球菌(1764株)和屎腸球菌(1605株)的耐藥率〔%〕屎腸球菌比糞腸球菌耐藥整理課件大腸埃希菌的耐藥率〔%〕(CHINET2021)產ESBL株對β內酰胺類和其他測試藥的耐藥率高于非產酶株對FQ、慶大霉素、哌拉西林的耐藥率極高〔＞60%〕對碳青霉烯類、兩種酶抑制劑復方的耐藥率低整理課件克雷伯菌屬的耐藥率〔%〕(CHINET2021)產ESBL株對β內酰胺類、FQ、氨基糖苷類、磺胺類的耐藥率比非產ESBL株高，對碳青霉烯類耐藥率較2021年高整理課件腸桿菌屬（1684株）檸檬酸桿菌屬（345株）摩根菌屬(146株)沙雷菌屬(389株)其他腸桿菌科細菌的耐藥率(%)(CHINET2009)對碳青霉烯類的耐藥率低〔＜2%〕對阿米卡星、頭孢吡肟、兩種酶抑制劑復方的耐藥率＜20%對碳青霉烯類的耐藥率低(＜6%)對兩種酶抑制劑復方、頭孢吡肟、阿米卡星的耐藥率＜20%對碳青霉烯類耐藥率低(＜2%)、兩種酶抑制劑復方、頭孢吡肟、阿米卡星的耐藥率＜5%，對第三代頭孢菌素的耐藥率為10%左右對碳青霉烯類的耐藥率低(＜2%)兩種酶抑制劑復方的耐藥率＜5%FQ、第3、4代頭孢菌素、阿米卡星和TMP/SMZ的耐藥率＜20%整理課件2021年CHINET16750株腸桿菌科細菌耐藥率〔%〕抗菌藥物耐藥敏感亞胺培南1.398.4美羅培南1.398.5厄他培南2.496.7頭孢哌酮/舒巴坦7.577.1哌拉西林/他唑巴坦9.280.0阿米卡星10.586.5頭孢他啶22.770.8頭孢吡肟20.270.8慶大霉素42.056.0腸桿菌科細菌除對三種碳青霉烯類的耐藥率略有增加外(2021＜1%)，與2021年的結果根本相仿整理課件2021年CHINET4912株銅綠假單胞菌耐藥率〔%〕亞胺培南美羅培南銅綠假單胞菌對所測試藥物的敏感率與耐藥率與2021年根本相仿，對亞胺培南、美羅培南的耐藥率分別為30.5%和25.2%，對其他測試藥物的耐藥率均在15-30%間整理課件2021年CHINET4796株不動桿菌屬(鮑曼不動86.8%)細菌的耐藥率〔%〕頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率略上升〔14.6%vs24%〕，對其他藥物耐藥率高〔≥50%〕兩種碳青霉烯類的耐藥率均50%或以上亞胺培南美羅培南整理課件2021年CHINET嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率〔%〕抗菌藥物嗜麥芽窄食單胞菌（1656株）耐藥敏感頭孢哌酮/舒巴坦15.162.2左氧氟沙星12.483.1復方磺胺甲噁唑13.283.0米諾環(huán)素1.883.5嗜麥芽窄食單胞菌對CLSI推薦的TMP/SMZ、米諾環(huán)素、左氧氟沙星敏感率均在80%以上，對頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率亦較低，但中介株較多，敏感率僅62%整理課件2021年CHINET12823株非發(fā)酵菌耐藥率〔%〕抗菌藥物耐藥敏感頭孢哌酮/舒巴坦20.558.3美羅培南41.356.0阿米卡星36.359.8頭孢他啶36.457.6頭孢吡肟37.654.5哌拉西林/他唑巴坦39.055.9亞胺培南44.452.9環(huán)丙沙星40.053.0與2021年的結果相比，細菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率略見增高，敏感率略有下降，其余根本相仿(敏感率在50%-59%之間)整理課件(三)抗菌藥物的預防應用臨床上常采用預防用藥的一些情況發(fā)熱上感其他病毒性疾?。檎?、肝炎、灰髓炎、水痘等昏迷休克慢支中毒心力衰竭腫瘤激素應用粒減(各種原因引起)上述患者中預防用藥既缺乏指證，也無效果，并易導致耐藥菌感染整理課件內科(及兒科)預防用藥原那么預防一、二種特殊細菌引起感染時可能有相當效果如目的為防止任何細菌侵入，往往徒勞無功在一段時間內預防感染可能有效；如長期用藥預防常不能到達目的原發(fā)疾病可以恢復(或糾正)者，預防用藥可能有效；如原發(fā)病癥不能治愈或糾正，或用于免疫缺陷病人，預防用藥應盡可能少用或不用；可于出現(xiàn)感染征兆時作各種培養(yǎng)和藥敏試驗，并及早給予經驗治療整理課件內科(兒科)預防用藥可能有效者流感病毒感染流行時對易感者(老年、嬰幼兒)；器官移植受者預防乙肝拉米夫定接觸含HIV血或體液(接觸尿液不需)風濕熱復發(fā)－風心兒童，風濕熱或鏈球菌咽峽炎兒童及成人流腦流行時－集體機構(部隊，托兒所，學校)中密切接觸者及家庭兒童結核?。c開放結核患者密切接觸兒童，結素試驗新近陽轉者整理課件內科(兒科)預防用藥可能有效者新生兒預防淋菌或衣原體眼炎流感桿菌腦膜炎－患者家中幼兒，或與患者有密切接觸者卡氏肺孢菌－AIDS患者CD4<200/mm3，骨髓及某些肝移植患者霍亂密切接觸者百日咳7歲以下密切接觸者新生兒可能感染B組溶血鏈球菌者整理課件內科(兒科)預防用藥可能有效者實驗室意外感染－布魯菌屬、鼠疫桿菌、炭疽菌尿癥－妊娠期，老年，嬰幼兒(<5歲)肝硬化腹水預防腹膜炎腦脊液鼻溢或耳溢患者，易致復發(fā)性肺腦復發(fā)性急性中耳炎瘧疾－進入疫區(qū)者整理課件外科預防用藥原那么

根據(jù)手術野有否污染或污染可能，決定是否預防用藥清潔手術，手術野無污染通常不需預防用藥。預防指征：手術野有顯著污染手術范圍大，時間長，污染時機大異物植入手術，如人工心瓣移植手術涉及重要器官，如發(fā)生感染將造成嚴重后果，如頭顱手術，心臟手術高齡或免疫缺陷患者清潔－污染手術，由于手術部位存在大量寄殖菌，手術時可能污染手術野引起感染，需預防用藥污染手術，手術野已嚴重污染，有預防用藥指證手術前已存在感染，屬治療應用，不屬預防應用整理課件預防用藥的選擇原那么：平安有效，最好殺菌劑，不良反響少，易于給藥，價格低廉根據(jù)手術部位及患者情況，考慮可能的病原菌而定多數(shù)外科手術后感染的部位在血液、細胞外液β-內酰胺類和AG主要分布于細胞外液，更易在外科感染局部達有效濃度預防手術切口感染，應針對葡萄球菌：頭孢唑啉預防手術部位感染，應針對脆弱擬桿菌：頭霉素類整理課件預防用藥給藥方法清潔手術術前30min-2h給藥，或麻醉開始時給藥使手術切口暴露時局部組織中已到達足以殺滅手術過程中入侵傷口細菌的藥物濃度抗菌藥的有效覆蓋時間應包括整個手術過程和手術結束后4h，總的預防用藥時間不超過24h，個別情況可延長至48h手術時間較短〔<2h〕術前用藥一次，手術時間>3h或失血量大〔>1500ml〕者可手術中給第2劑清潔－污染手術預防用藥時間為24h，必要時延長至48h污染手術整理課件預防性抗真菌治療預防性抗真菌治療實體器官移植受者推薦氟康唑或LAmB治療至少7-14天作為肝臟(A-I)、胰腺(B-II)及小腸(B-II)移植術后念珠菌病高?；颊叩念A防性抗真菌治療ICU住院患者推薦氟康唑用于侵襲性念珠菌病發(fā)病率較高的成人病房內的高?；颊?B-I)化療后的中性粒細胞減少患者推薦在誘導化療期間使用氟康唑(A-I)、泊沙康唑(A-I)或卡泊芬凈(B-II)口服伊曲康唑也有效，但與其它抗真菌藥物相比無明顯優(yōu)勢且耐受性不佳中性粒細胞減少干細胞移植受者推薦在中性粒細胞減少的危險時期使用氟康唑、泊沙康唑或米卡芬凈(A-I)整理課件抗菌藥物聯(lián)合應用的結果協(xié)同作用1＋1>2相加作用1+1=2無關作用1+1=1拮抗作用1+1<1聯(lián)合用藥的目的是獲得協(xié)同作用或相加作用，避免拮抗作用(四)抗菌藥物的聯(lián)合治療整理課件抗菌藥物協(xié)同的機制兩藥的作用機制相同－如SMZ-TMP兩藥的作用機制不同青霉素類與氨基糖苷類治療腸球菌感染兩性霉素B與氟胞嘧啶Β內酰胺類聯(lián)合應用酶抑制劑(克拉維酸，舒巴坦，三唑巴坦)抑制不同的耐藥菌群－如抗結核藥整理課件聯(lián)合用藥的條件抗菌譜應盡可能廣，這對病原未查明的嚴重感染尤為重要聯(lián)合應用的兩藥中，至少一種對病原菌具良好活性，另一種也不宜為病原菌對之高度耐藥者病原菌對兩者無交叉耐藥性，聯(lián)合藥敏呈協(xié)同或累加兩藥具相似的藥代動力學特性整理課件聯(lián)合用藥的適應證病原未查明的嚴重感染單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染需較長期用藥細菌可能產生耐藥者聯(lián)合用藥使毒性較大藥物的劑量得以減少其他－加用易于滲入某些組織(如CNS,骨)的藥，以更好的控制感染整理課件可能有效的抗菌藥物聯(lián)合應用(1)病原菌可能有效的抗菌藥物聯(lián)合備注草綠色鏈球菌青霉素+鏈球菌(或慶大霉素)用于心內膜炎患者腸球菌屬氨芐西林+慶大霉素;萬古+鏈(或慶大)用于血流感染及心內膜炎金葡菌MSSA氯唑西林±慶大霉素Β內酰胺酶抑制復方同上MRSA萬古霉素+磷霉素或利福平用于MRSA感染李斯特菌屬氨芐西林(或青霉素)+慶大霉素結核分枝桿菌利福平+異煙肼+吡嗪酰胺利福平+異煙肼整理課件可能有效的抗菌藥物聯(lián)合應用(2)病原菌可能有效的抗菌藥物聯(lián)合備注布魯菌屬四環(huán)素+鏈霉素(或慶大霉素)利福平+多西環(huán)素本病易發(fā)，宜用多個療程肺炎克雷伯菌氨基糖苷類+頭孢菌素(第三或四代)適用于嚴重感染者銅綠假單胞菌氨基糖苷類+哌拉西林(或頭孢他定，或頭孢吡肟)氨基糖苷類+哌拉西林-他唑巴坦(或頭孢哌酮-舒巴坦)氨基糖苷類+亞胺培南聯(lián)合藥敏有重要參考價值適用于嚴重感染者鮑曼不動桿菌頭孢哌酮-舒巴坦+氨基糖苷類碳青霉烯類+氨基糖苷類碳青霉烯類+舒巴坦適用于嚴重感染者新形隱球菌兩性霉素B+氟胞嘧啶兩性B劑量宜酌減肺孢菌屬SMZ+TMP整理課件不合理聯(lián)合用藥的后果使耐藥菌株增多使療效減低不良反響增多(毒性反響，過敏反響)二重感染發(fā)生的時機增多浪費藥物，增加醫(yī)藥費用給人以虛假的平安感，貽誤正確治療整理課件(五)抗菌藥物的投藥法1、給藥途徑-抗菌藥物全身應用有口服，肌注或靜脈給藥口服-適用于輕中度感染患者，應采用口服吸收完全、生物利用度高者(60%-90%以上)。常用者如多西環(huán)素、米諾環(huán)素、利福平、克林霉素、頭孢氨芐、頭孢拉定、甲硝唑、氟康唑、氟胞嘧啶、阿莫西林、羅紅霉素、SMZ/TMP、左氧氟沙星等肌注-處理中等度感染患者除口服外亦可采用肌注給藥。但某些藥物局部刺激性較強，需與局麻劑同用，并局部可有硬結形成影響吸收。四環(huán)素鹽酸鹽、紅霉素乳糖酸鹽、萬古霉素、兩性霉素B等不宜肌注靜脈推注或滴注-嚴重感染宜靜脈給藥整理課件(五)抗菌藥物的投藥法2、給藥間隔時間氨基糖苷類，氟喹諾酮類等濃度依賴性抗菌藥，給藥間隔時間可較長，每日給藥次數(shù)可較少(1-2次)。β內酰胺類、大環(huán)內酯類等時間依賴性抗菌藥給藥間隔時間較短，需一日屢次給藥。整理課件(五)抗菌藥物的投藥法3、療程治療急性感染通常宜用至體溫正常、病癥消退后3-4天感染性心內膜炎的療程需4-6周或更長，宜用殺菌劑傷寒在熱退后至少繼續(xù)用藥7-10天布魯菌病的療程需6周以上，有的患者需用多個療程溶血性鏈球菌咽炎或扁桃體炎用青霉素療程不宜少于10天，以防止或減少風濕熱發(fā)生整理課件(五)抗菌藥物的投藥法流腦、流感桿菌腦膜炎療程1周，李斯特菌、B組鏈球菌、革蘭陰性桿菌腦膜炎2-3周肺炎球菌肺炎熱退后3-5天；革蘭陰性桿菌、葡萄球菌肺炎需3-4周。軍團菌、支原體、衣原體肺炎2-3周單純膀胱炎3-5日，急性腎盂腎炎2周，反復發(fā)作上尿路感染可延長至6周急性前列腺炎10天，慢性1-3個月整理課件抗菌藥的殺菌作用特性與PK/PD參數(shù)殺菌作用特性PK/PD參數(shù)抗菌藥物濃度依賴性殺菌和強持續(xù)效應AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹諾酮類氨基糖苷類制霉菌素兩性毒素B時間依賴性殺菌和弱～中等程度持續(xù)效應T＞MICβ內酰胺類、紅霉素等沿用大環(huán)內酯類伊曲康唑時間依賴性殺菌和強持續(xù)效應AUC/MIC阿奇霉素等新大環(huán)內酯類四環(huán)素類萬古霉素氟康唑整理課件>40~50%,>60%更好Cmax/MIC>8-10

AUC/MIC25－63(GPC)100－125(GNB)減少耐藥性產生

Cmax/MIC≥10AUC/MIC≥100(GNB)≥30(GPC)整理課件抗菌藥物的局部應用原那么選用能殺滅或抑制局部細菌而毒性較小者選用刺激性小的藥物，以免損傷局部組織不易引起過敏反響盡量采用主要供局部應用的藥物－如新霉素、桿菌肽、莫匹羅星、SD-銀鹽等，防止用主要供全身應用的藥物用于大面積燒傷或創(chuàng)傷時，注意因創(chuàng)面吸收藥量過多發(fā)生不良反響的可能整理課件抗菌藥物的療程絕大多數(shù)感染病的最正確療程不詳過去，感染性疾病的標準療程一般為7~14日療程一般取決于病原菌、治療反響、伴發(fā)疾病及合并癥抗菌藥物的療程因不同感染而異，一般宜用之體溫降至正常后72~96h然而如果患者的病癥已經消失，即使在短期治療后停藥亦是合理的不過某些感染如敗血癥、骨髓炎、心內膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、溶血性鏈球菌咽峽炎、結核病等需要療程較長整理課件抗菌藥物的療程進行隨機研究評價治療的不同療程時，存在倫理學的關心，如療程過短受試者存在治療失敗或復發(fā)的可能性，與進行劑量-反響研究的困難非常相似存在自然偏倚治療時間過長以最大限度的減少失敗或復發(fā)最近療程反響研究已在許多感染中進行整理課件整理課件抗菌藥物的治療反響根據(jù)對治療的反響，患者可分為以下3組⑴早期臨床反響⑵缺乏臨床反響，定義為治療第3日仍無反響⑶臨床惡化，可早發(fā)于治療后24~48h早期臨床反響的患者可改為口服藥物，并盡早出院缺乏臨床反響及臨床惡化的患者需評估病原菌和宿主的因素，并需重新評價初始診斷和治療方案，檢查有否并發(fā)癥由于治療反響的自然過程，一般最初72h內不易改換抗生素，除非病情明顯惡化或細菌學資料需要改換。整理課件抗菌藥物治療無反響的原因診斷不正確非感染性疾病非感染性疾病根底上合并感染宿主相關的問題存在需外科引流的膿腫需要去除的異物/壞死組織藥物熱二重感染或靜脈導管相關感染其它任何與住院相關的合并癥整理課件抗菌藥物治療無反響的原因藥物相關的問題假設病原學診斷正確，應考慮以下可能性如抗菌藥物選擇錯誤不恰當?shù)慕o藥劑量依從性問題吸收不良藥物相互作用致血藥濃度降低其他可以改變藥物到達感染部位的因素藥物熱或其他藥物不良反響可影響治療反響整理課件抗菌藥物治療無反響的原因病原菌相關的問題病原學診斷正確，但病原菌對選用的抗菌藥物耐藥其他對抗菌藥物治療無反響病原體〔即病毒〕所致的感染病原菌初始敏感而后發(fā)生耐藥少見病原體感染整理課件〔九〕關注抗菌藥物的附加損害

過度使用抗菌藥物導致醫(yī)院內出現(xiàn)多重耐藥菌：附加損害附加損害=抗生素治療對生態(tài)方面的不良作用,包括耐藥菌的選擇發(fā)生不期望的多重耐藥菌的定植或感染6.PatersonDLClinInfectDis2004;38(suppl4):S341–S345.使用頭孢菌素類和喹諾酮類抗生素的潛在“附加損害”藥物類型,選擇針對的病原體第三代頭孢菌素 耐萬古霉素腸球菌 產超廣譜β-內酰胺酶克雷伯桿菌屬 耐β-內酰胺類不動桿菌屬 艱難梭菌喹諾酮類耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐喹諾酮類革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）62整理課件酶抑制劑合劑具有更低的附加損害MRSAVRE產ESBLs菌株MDR銅綠假單胞菌MDR不動桿菌艱難梭菌第四代頭孢菌素碳青霉烯類第三代頭孢菌素氟喹諾酮真菌的定植和感染酶抑制劑合劑的應用幾乎與上述耐藥菌的選擇無關產KPC酶菌株63整理課件7.UrbánekK,KolárM,LoveckováY,etal.Influenceofthird-generationcephalosporinutilizationontheoccurrenceofESBL-positiveKlebsiellapneumoniaestrains.JClinPharmTher.2007;32(4):403-8.199719981999200020012002200320042005ESBLs(+)肺炎克雷伯菌發(fā)生率的增加與三代頭孢菌素使用率增加相關DDD*/每100床位-天3.02.52.01.51.00.50.0201612840耐藥菌株百分率〔%〕三代頭孢菌素使用率耐藥的ESBLs(+)肺炎克雷伯菌1997-2005年間一項針對一捷克大學醫(yī)院進行的回憶性藥物使用研究結果*DDD=限定日劑量整理課件喹諾酮類藥物使用

與產ESBLs大腸埃希菌感染的相關性一項西班牙的病例-對照研究，分析產ESBLs大腸埃希菌導致社區(qū)獲得性感染的潛在危險因素結果：結論：喹諾酮類藥物的使用是導致產ESBLs大腸埃希菌感染的危險因素之一使用抗菌藥物ESBLs(+)患者