HCC介入治療中的HBV再激活-抗病毒治療和預防

HCC介入治療中的HBV再激活：抗病毒治療和預防1整理課件pptHBV相關HCC:概述HCC是全球第5大常見癌癥，第3大常見死亡原因全球約50%的HCC與HBV感染相關在HBV流行地區(qū)(東亞，撒哈拉南部非洲),70–80%的HCC與HBV感染相關2整理課件pptHCC發(fā)病率與HBV流行率在

地理上重疊HBV流行率和HCC發(fā)病率

(每10萬人年齡標化率)HBV的流行率

(%)男性HCC發(fā)病率女性HCC發(fā)病率中國5.3–12.037.914.2韓國2.6–5.147.111.4泰國4.6–8.038.617.2美國0.2–0.55.52.0英國<1.03.31.7德國0.624.21.5加拿大0.5–1.04.01.4FattovichG,etal.JHepatol2008;48:335-352.WongCH,etal.BiomedicalImagingInterventionJournal2006;2:e7.3整理課件pptHBV相關HCC的治療針對HCC的治療

—依據BCLC等分期系統(tǒng)推薦的治療—我國患者接受介入治療（TACE）居多針對乙肝的治療

—降低肝切除或射頻消融后HCC復發(fā)的風險

降低肝移植后HCC復發(fā)的風險—降低HBV再激活的風險

—通過維持肝功能改善總生存率4整理課件pptOnly10-13%ofpatientspresentwithBCLCstageBatdiagnosisinNorthAmerica,Europe,andChina*ParkJW,etal.ASCO2012abstract#4033BRIDGEStudy*:BCLCStageatdiagnosisbyregion5整理課件ppt*ParkJW,etal.ASCO2012abstract#4033BRIDGEStudy*:TACEwasthemostfrequentlyusedfirstrecordedHCCtreatmentinNorthAmerica,China,andtheotherAsiancountries6整理課件pptBRIDGEStudy:FirstrecordedHCCtreatmentbyBCLCstatusPalliativecareSherman,etal.ILCA2012BCLC-0(n=602)BCLC-A(n=2957)BCLC-B(n=942)BCLC-C(n=4244)BCLC-D(n=300)Patients,%aaPercentagesarebasedonpercentofpopulationwithknownvalues.PEI/RFA,percutaneousethanolinjection/radiofrequencyablation;TACE,transarterialchemoembolization.TransplantResectionTACEOtherlocoregionaltherapySorafenibOthersystemictherapyRadio-therapyPEI/RFA6040207整理課件pptHBV再激活據估計全球約有20億人感染乙型肝炎病毒

(HBV)約400萬人為慢性乙型肝炎表面抗原

(HBsAg)攜帶者既往感染過HBV的患者易出現(xiàn)病毒再激活下列情況可導致再激活：自發(fā)性再激活HIV感染中止抗病毒治療癌癥的治療其它免疫抑制藥物LeeW.NEnglJMed1997;337:1733–1745;HuangY-Hetal.JChinMedAssoc2012;75:359–362.8整理課件pptHBV再激活HBVreactivationmayoccurinHBVinfectedsubjectsundergoingtreatmentforhematologicalmalignanciesaswellassolidtumorsLocal（HongKong）perspectives-HBsAg+rateincancerpatients：General：10%Non-Hodgkinslymphoma：25%Hepatocellularcarcinoma：80-85%背景Nakamura,etal.Cancer1996Kumagai,etal.AnnOncol19979整理課件pptHBV再激活定義1慢性HBV感染患者和曾感染過HBV的患者中增加HBV復制

2在抗癌治療期間及之后6個月內，可檢測到HBVDNA伴ALT升高3在已知具有非活動性HBsAg攜帶狀態(tài)或乙型肝炎已康復的人員中再現(xiàn)活動壞死性炎性肝病4血清ALT水平升高三倍，并超出參考值，或血清

ALT絕對值升高至超過

100U/L5在HBsAg(–)患者中再現(xiàn)HBsAg或重新檢測到血清HBVDNAYeo，etal.JClinOncol2009;27:605–611LokAandMcMahonB.Hepatology2009;50:661–662ChengAetal.Hepatology2003;37:1320–1328Yeo，

etal.JClinOncol2004;22:927–93410整理課件ppt具有HBV再激活風險的患者HBV患者在免疫抑制治療或癌癥治療期間易發(fā)生再激活HBsAg(+)患者中HBV再激活最常見

表面上病毒已清除的既往感染患者也可能發(fā)生再激活患者為HBsAg(–)，可以通過抗-HBc(+)或

抗HBs(+)進行確定LiuC-Jetal.HepatolInt11整理課件pptHBV再激活的結局血清HBVDNA和/或血清轉氨酶無癥狀升高

黃疸(約10%的患者)暴發(fā)性肝衰竭(約6%的患者)肝臟相關死亡

(約5%的患者)在HCC患者中，這一比例可能高達

30%腫瘤治療的藥物劑量減少、治療中斷或終止影響抗癌治療的效果LiangRetal.HematolOncol1990;8:261–270YeoWetal.AnnOncol2004;15:1661–1666;

YeoWetal.JMedVirol2003;70:553–561.12整理課件ppt按血清學特征再激活風險JHepatol.2012;57:167–18

HBsAg(+),抗-HBc(+),HBVDNA(+)HBsAg(+)抗-HBc(+)使用NUC進行早期優(yōu)先治療密切監(jiān)測

ALT和HBVDNA。

在需要時開始挽救治療血清狀況HBsAg(–),抗-HBc(–),及HBVDNA(–)再激活的風險13整理課件pptTACE治療后的HBV再激活一項回顧性研究納入2001年4月-2002年9月，HBsAg(+)的HCC患者146例83例接受TACE治療，63例未接受TACE治療比較兩組HBV再激活等指標JangJW,etal.JHepatol2004;41:427–35.14整理課件pptTACE治療后的HBV再激活回顧性研究結果：兩組共發(fā)生HBV再激活30例，其中TACE組28例（占TACE組33.7%）未接受TACE組發(fā)生HBV再激活2例（3.17%）TACE組較未接受TACE組，HBV肝炎發(fā)生率更高（21.7%vs.1.6%,P=0.001）JangJW,etal.JHepatol2004;41:427–35.15整理課件pptTACE治療后的HBV再激活回顧性研究結論：乙肝相關HCC患者接受TACE治療可使HBV再激活接受TACE治療的HBeAg-positivHCC患者應密切監(jiān)測HBV水平JangJW,etal.JHepatol2004;41:427–35.16整理課件ppt一項前瞻性研究證實抗病毒治療的必要性前瞻、隨機、對照研究納入2004年1月至2005年2月，乙肝相關HCC患者共76例，均接受TACE治療TACE使用表阿霉素、順鉑與碘化油混合栓塞隨機分為抗病毒治療組與對照組,各38例JangJW,etal.Hepatology2006;43:233–40.17整理課件pptTACE治療后的HBV再激活前瞻性研究結果抗病毒治療組HBV再激活率低于對照組（P=0.002）JangJW,etal.Hepatology2006;43:233–40.18整理課件pptTACE治療后的HBV再激活前瞻性研究結果對照組基線HBV-DNA水平較高更易發(fā)生HBV再激活相關肝炎JangJW,etal.Hepatology2006;43:233–40.19整理課件pptTACE治療后的HBV再激活前瞻性研究結論在應用TACE治療的乙肝HCC患者中，優(yōu)先應用抗病毒治療可有效減少HBV再激活的發(fā)生和肝病相關死亡基線HBV-DNA水平為TACE后HBV再激活的獨立危險因素對于基線HBV-DNA水平高的患者，更應提早應用抗病毒治療減少HBV再激活的發(fā)生JangJW,etal.Hepatology2006;43:233–40.20整理課件ppt回顧性研究共納入590例乙肝相關HCC患者2007年8月至2010年11月接受TACE治療共386例2009年8月至2010年11月接受切除治療共204例其中分別接受抗病毒治療與未接受抗病毒治療LaoXM，etal.

Liver

Int.2013:33:595–60421整理課件pptTACE治療后的HBV再激活回顧性研究TACE組結果接受抗病毒治療66例，未接受抗病毒治療320例未接受抗病毒治療320例中，發(fā)生HBV再激活56例（17.5%）接受抗病毒治療66例中，發(fā)生HBV再激活僅1例

（1.5%），兩組有顯著差異（p＜0.001）LaoXM，etal.

Liver

Int.2013:33:595–60422整理課件pptTACE治療后的HBV再激活回顧性研究TACE組肝功變化結果未接受抗病毒治療320例中，肝功能惡化26例（8.1%）接受抗病毒治療66例中，肝功能惡化1例（1.5%）肝功能惡化原因與HBV再激活相關LaoXM，etal.

Liver

Int.2013:33:595–60423整理課件pptTACE治療后的HBV再激活回顧性研究結論TACE可導致乙肝相關HCC患者HBV再激活抗病毒治療可降低HBV再激活的風險在TACE治療組進行抗病毒治療可減少肝功能損害的風險LaoXM，etal.

Liver

Int.2013:33:595–60424整理課件ppt抗病毒治療可提高乙肝相關

HCC生存率KomorizonoY,etal.DDW2012;poster464.一項日本的回顧性隊列研究主要觀察總體生存率HBV相關HCC的有效治療

(N=82)HCC治療開始時進行抗病毒治療(n=35)HCC治療開始時無抗病毒治療(n=35)25整理課件ppt基線特征

KomorizonoY,etal.DDW2012;poster464.抗病毒治療組

(N=35)對照

(N=35)P年齡,平均，歲

58580.812HBVDNA,中位

log10

拷貝/mL6.25.80.238腫瘤分期，

n(%)I或IIIII或IV22(63)13(37)21(60)14(40)0.731HCC治療，

n(%)切除或RFATACE21(60)14(40)14(40)21(60)0.09426整理課件ppt日本回顧隊列研究結果治療后時間（月）死亡:抗病毒組6例,對照組24例抗病毒治療

對照

(無抗病毒治療)總體生存率(%)0201004080600961201087284601248362488%77%86%48%KomorizonoY,etal.DDW2012;poster464.27整理課件ppt抗病毒治療和腫瘤分期為HCC治療后生存的獨立風險因素抗病毒治療使生存率提高約60%晚期腫瘤分期使生存率下降約130%多變量分析變量風險比(95%CI)P抗病毒治療

(接受

vs不接受)0.330.13–0.820.017腫瘤分期

(III/IVvsI/II)2.341.09–5.020.03日本回顧隊列研究結果KomorizonoY,etal.DDW2012;poster464.28整理課件ppt總結在我國，乙肝相關HCC患者大部分接受TACE治療對于接受TACE治療的乙肝相關HCC患者，抗病毒治療可有效減少HBV再激活，并減少其肝功損害的風險在治療HCC基礎上，抗病毒治療延長患者生存時間29整理課件ppt一般資料及病史男性49歲2009年6月診斷HCC患者既往乙肝病史多年乙肝系列：HBsAg3700IU/mL、HBeAg（-）HBVDNA<100IU/ml肝功：ALT42IU/mL、AST119IU/mL、TBil23.5umol/L、ALB33.6g/L、PT15.3s、Child-PughA級6分HCC相關：CT示“肝右葉腫瘤”，腫瘤最大徑22cm，BCLC分期C期，AFP62482.0ng/ml30整理課件ppt首次治療過程2009年7月，給予口服分子靶向藥物索拉非尼2009年7月，服用索拉非尼3天后給予行肝動脈栓塞化療術出院后一直服用索拉非尼未給予抗病毒治療31整理課件ppt治療后3個月2009年9月

HBVDNA<100IU/ml肝功：ALT27IU/mL、AST35IU/mL、TBil65.5umol/L、ALB26.0g/L、PT16.7s腹水少量，Child-PughC級10分HCC相關：腫瘤最大徑17cm，AFP27.6ng/ml暫停索拉非尼肝功能惡化原因？索拉非尼？32整理課件ppt暫停索拉非尼后3個月HBVDNA<100IU/ml肝功：ALT31IU/mL、AST32IU/mL、TBil102.6umol/L、ALB26.3g/L、PT18.6s腹水少量，Child-PughC級10分HCC相關：腫瘤最大徑14cm，AFP8.22ng/ml2009年12月33整理課件ppt困惑索拉非尼？藥物肝損害？HCV、酒精性肝病、脂肪肝等其他肝?。磕懙拦Ｗ?？肝功能仍持續(xù)惡化的原因？抗病毒治療核苷類似物肝功能惡化原因為TACE所致HBV再激活34整理課件pptETV治療后1個月HBVDNA<100IU/ml肝功：ALT66IU/mL、AST96IU/mL、TBil24.0umol/L、ALB34.4g/L、PT15.0s腹水少量，Child-PughA級7分HCC相關：AFP4.52ng/ml

恢復索拉非尼2010年1月35整理課件pptETV治療后3個月HBVDNA<100IU/ml肝功：ALT24IU/mL、AST41IU/mL、TBil19.9umol/L、ALB30.5g/L、PT16.9s腹水少量，Child-PughB級7分HCC相關：腫瘤最大徑4.0cm，AFP2.16ng/ml2010年3月36整理課件ppt目前情況HBVDNA<100IU/ml肝功：ALT23IU/mL