SGLT-2抑制劑介紹課件

SGLT-2抑制劑簡介1精選2021版課件目前常用的降糖藥分類藥物分類作用靶點或機(jī)制磺酰脲類促泌劑胰島β細(xì)胞非磺酰脲類促泌劑胰島β細(xì)胞胰高血糖素樣肽-1（GlP-1）胰島β細(xì)胞二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑間接作用于胰島β細(xì)胞噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑）激活核內(nèi)過氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ），調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄雙胍類增加細(xì)胞對葡萄糖的無氧酵解、提高靶細(xì)胞對胰島素敏感性α-葡萄糖苷酶抑制劑小腸上皮刷狀緣胰島素釋放利用吸收SGLT-2抑制劑？2精選2021版課件鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLTs）腎臟中參與葡萄糖重吸收的兩大類蛋白：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLTs）和易化擴(kuò)散的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUTs）。SGLT主要分布于腎小管上皮細(xì)胞管腔側(cè)，小管液中葡萄糖通過SGLT主動運(yùn)輸進(jìn)入細(xì)胞后，又能被上皮細(xì)胞基底膜側(cè)的GLUT通過易化擴(kuò)散至周圍毛細(xì)血管網(wǎng)中，從而完成腎小管對葡萄糖的重吸收。SGLTs在腎臟葡萄糖重吸收的過程中起關(guān)鍵作用3精選2021版課件SGLT-2的重要性是通過家族性糖尿綜合征（FRG）進(jìn)一步確認(rèn)的FRG是一種良性的代謝紊亂疾病，由家族遺傳性常染色體基因紊亂導(dǎo)致的SGLT-2基因缺失，最終形成糖尿大多數(shù)FRG患者無其他癥狀，腎臟功能正常，不會產(chǎn)生低血糖或血容量不足的現(xiàn)象，預(yù)期壽命同健康人，為SGLT-2抑制劑的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)李瑩等.糖尿病治療的新希望——SGLT2抑制劑.中國新藥雜志,2011,20(21):2073-2079王靖宇,常寶成.SGLT-2抑制劑用于2型糖尿病患者的中國證據(jù).藥品評價,2015,12(5):36-41選擇性SGLT-2抑制劑應(yīng)運(yùn)而生4精選2021版課件SGLT-2抑制劑的發(fā)現(xiàn)1835年，法國化學(xué)家在蘋果樹根中提取了一種稱為根皮苷的物質(zhì)，最初用來治療感染性疾病，尤其是瘧疾，后來發(fā)現(xiàn)具有增加尿糖的作用具有抑制SGLT-1和SGLT-2雙重活性口服生物利用度低（僅15%）且作用于SGLT-1引起腹瀉，脫水研發(fā)高選擇性類似物以提高生物利用度及安全性成為熱點劉文杰,陳林等.2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制劑.國外醫(yī)藥抗生素分冊,2015,36(3):121-1255精選2021版課件SGLT-2研發(fā)現(xiàn)狀目前SGLT-2抑制劑可分為三類：O-苷類、C-苷類、其他（N-苷類、類糖）O-苷類對SGLT-2選擇性低，且O苷鍵易被腸道內(nèi)β-葡萄糖苷酶水解C-苷類降低了分子對糖苷酶的敏感性，進(jìn)而避免了胃腸道內(nèi)分解，且對SGLT-2選擇性高，成為目前研究的重點劉文杰,陳林等.2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制劑.國外醫(yī)藥抗生素分冊,2015,36(3):121-1256精選2021版課件SGLT-2抑制劑作用機(jī)制選擇性地抑制腎臟近曲小管上皮細(xì)胞膜管腔側(cè)的SGLT-2，減少葡萄糖重吸收并促進(jìn)尿糖排泄，進(jìn)而降低血糖，因其并不促進(jìn)胰島素分泌，并具有胰島素“節(jié)約效應(yīng)”，這對改善胰島β細(xì)胞功能，降低細(xì)胞糖毒性，逆轉(zhuǎn)“高糖-胰島細(xì)胞受損-血糖升高”難以控制的惡性循環(huán)有積極作用。降血糖作用不依賴胰島β細(xì)胞功能，故適用于胰島β細(xì)胞受損的和產(chǎn)生胰島素抵抗的患者。7精選2021版課件SGLT-2抑制劑作用靶點在腎臟，影響了葡萄糖重吸收的環(huán)節(jié)，為糖尿病的治療開辟了新的治療思路8精選2021版課件SGLT-2抑制劑的療效大量研究表明SGLT-2抑制劑與安慰劑相比降低HbA1c約0.5%-1%，初始下降幅度與目前標(biāo)準(zhǔn)治療的常用口服降糖藥相似單藥、聯(lián)合口服用藥或使用胰島素時都有很好的降低HbA1c的作用，對于單藥或聯(lián)合治療仍不能很好控制血糖的2型糖尿病患者，使用SGLT-2抑制劑仍有效作用機(jī)制不依賴于胰島素，在2型糖尿病的任何階段均可能被應(yīng)用eGFR＜45-60ml/min/1.73m2時療效會降低減重（~2kg，且6~12個月保持穩(wěn)定）、降壓（同時降低收縮壓和舒張壓）降低血尿酸水平和尿蛋白于淼.SGLT-2抑制劑的療效和安全性.糖尿病天地臨床,2015,9(7):358-3619精選2021版課件常見不良反應(yīng)尿路及生殖系統(tǒng)感染較低的低血糖風(fēng)險血容量相對不足惡性腫瘤2015年ADA/ESDA新增了有關(guān)SGLT-2抑制劑聯(lián)合用藥的推薦，但并不作為首選，目前來看，認(rèn)為是一種適合二、三線用藥，可與二甲雙胍或其他藥物聯(lián)合使用10精選2021版課件目前批準(zhǔn)上市的SGLT-2抑制劑通用名商品名研發(fā)公司上市時間規(guī)格SGLT-2：SGLT-1Canagliflozin卡（坎）格列凈Invokana楊森制藥&三菱田邊2013年3月FDA100mg300mg200Dapagliflozin達(dá)格列凈Forxiga阿斯利康&百時美施貴寶2012年11月（EMA批準(zhǔn)）2014年1月（FDA批準(zhǔn)）5mg10mg1242IpragliflozinL-proline伊格列凈脯氨酸Suglat安斯泰來&日本壽制藥2014年1月日本25mg50mg254empagliflozin艾格列凈Jardiance勃林格殷格翰&禮來2014年3月EMA達(dá)格列凈/二甲雙胍Xigduo阿斯利康&百時美施貴寶2014年1月EMA5mg/850mg5mg/1000mgTofogliflozin托格列凈中外制藥2014年5月日本20mg17652012年2月FDA否決了其在美國的上市請求，因為在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，服用該藥后，女性患乳腺癌和男性患膀胱癌的風(fēng)險增加。2013年7月，開發(fā)者向FDA提交了該藥補(bǔ)充的藥物試驗數(shù)據(jù)和上市申請后才獲批。劉文杰,陳林等.2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制劑.國外醫(yī)藥抗生素分冊,2015,36(3):121-12511精選2021版課件隨著糖尿病病情的發(fā)展，β細(xì)胞功能降低，胰島素耐受增加，那些胰島素依賴的治療效果會下降，由于SGLT-2獨特的作用機(jī)制，使得其降糖作用不依賴于患者體內(nèi)的胰島素或胰島β細(xì)胞，并在降低2型糖尿病患者體內(nèi)血糖和HbA1c的同時，還可以改善患者的胰島β細(xì)胞功能，降低體內(nèi)胰島素水平，此外，還有減輕患者體重、降低血壓的作用。其未來發(fā)展重點，除了進(jìn)一步提高療效之外，更重要的是降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，包括可能存在的心血管和致癌風(fēng)險。展望12精選2021版課件小結(jié)SGLT-2生理作用的發(fā)現(xiàn)