β-受體阻滯劑課件

β-受體阻滯劑2015.4.91精選課件主要內(nèi)容一、概念二、主要分類(lèi)三、藥理作用四、治療作用五、主要不良反應(yīng)六、主要禁忌癥七、指南應(yīng)用及代表藥物2精選課件一、概念

β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合、從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用的一種藥物類(lèi)型。3精選課件二、主要分類(lèi)

受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為3種：β1受體主要分布于心肌，可激動(dòng)引起心率和心肌收縮力增加；β2受體存在于支氣管和血管平滑肌，可激動(dòng)引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；

β3受體主要存在于脂肪細(xì)胞上，可激動(dòng)引起脂肪分解。4精選課件臨床主要藥物主要作用于β-1和β-2受體5精選課件三、藥理作用（一）β-受體阻滯作用（二）內(nèi)在擬交感活性（三）膜穩(wěn)定作用6精選課件（一）β-受體阻滯作用β-受體阻滯藥主要是與兒茶酚胺對(duì)β-受體起競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動(dòng)和興奮作用。7精選課件1.

心血管系統(tǒng)

阻滯心臟β1-受體而表現(xiàn)為負(fù)性變時(shí)、負(fù)性變力、負(fù)性傳導(dǎo)作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，由于可以延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間而可以表現(xiàn)為心電圖的P-R間期延長(zhǎng)。8精選課件2.支氣管平滑肌

β2-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時(shí)可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對(duì)正常人影響較少，選擇性β1-受體阻滯藥此作用較弱。9精選課件3.代謝

β-1受體阻滯可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，β-2受體阻滯則可拮抗肝糖原的分解。β-受體阻滯藥與α-受體阻滯藥合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。10精選課件4.腎素

通過(guò)阻滯腎小球旁器細(xì)胞的β1-受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機(jī)制之一。11精選課件（二）內(nèi)在擬交感活性

某些β-受體阻滯藥對(duì)β1-受體或β2-受體或二者均具有部分激動(dòng)作用而稱(chēng)之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的β-受體阻滯藥對(duì)心臟的負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。12精選課件（三）膜穩(wěn)定作用

有些β受體拮抗劑能穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜產(chǎn)生局麻樣作用，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。這兩種作用都由于其可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，又被稱(chēng)為膜穩(wěn)定作用。常用量下不明顯，人們常認(rèn)為這種作用與其治療作用無(wú)關(guān)。13精選課件（一）冠心病（二）心力衰竭（三）心律失常（四）高血壓（五）主動(dòng)脈夾層（六）心肌?。ㄆ撸┻z傳性QT延長(zhǎng)綜合征（八）左房室瓣脫垂四、治療作用14精選課件（一）冠心病

β受體阻滯劑具有較強(qiáng)的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構(gòu)。15精選課件（二）心力衰竭

大規(guī)模β受體阻滯劑實(shí)驗(yàn)（CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS）證明,長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開(kāi)始,逐漸加量以達(dá)到最大耐受劑量。16精選課件（三）心律失常

β受體阻滯劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動(dòng)過(guò)速及室速。17精選課件（四）高血壓

β受體阻滯劑適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓，尤其是心率較快的中青年患者，也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠高血壓患者。。18精選課件（五）主動(dòng)脈夾層內(nèi)科治療常聯(lián)合應(yīng)用β受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對(duì)主動(dòng)脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進(jìn)展。19精選課件（六）心肌病

在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體阻滯劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應(yīng)性。20精選課件（七）遺傳性QT延長(zhǎng)綜合癥遺傳性QT延長(zhǎng)綜合癥(LQTS）：除非有嚴(yán)重的禁忌癥,β受體阻滯劑是當(dāng)今對(duì)有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無(wú)絕對(duì)禁忌癥,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體阻滯劑,可明顯降低心血管事件的發(fā)生。目前認(rèn)為,對(duì)于無(wú)癥狀的LQTS患者,也推薦應(yīng)用β受體阻滯劑。21精選課件（八）左房室瓣脫垂

對(duì)于有癥狀的左房室瓣脫垂患者,β受體阻滯劑通常作為首選藥物。22精選課件五、主要不良反應(yīng)（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多夢(mèng)、幻覺(jué)、失眠、疲乏、眩暈以及抑郁等癥狀,特別是脂溶性高的β受體阻滯劑,易通過(guò)血腦屏障引起不良反應(yīng)，如普萘洛爾。23精選課件（二）消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

腹瀉、惡心、胃痛、消化不良、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。少數(shù)患者可致臟層腹膜纖維大量增生。24精選課件（三）肢端循環(huán)障礙少數(shù)患者出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失,以普萘洛爾發(fā)生率最高。25精選課件（四）支氣管痙攣當(dāng)服用非選擇性β受體阻滯劑時(shí),由于β2受體被阻斷,使支氣管收縮,增加呼吸道阻力,誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。26精選課件（五）低血糖反應(yīng)

β受體阻滯劑不影響胰島素的降血糖作用,但對(duì)正在使用胰島素治療的糖尿病患者,使用β受體阻滯劑能延緩胰島素引起低血糖反應(yīng)后的血糖恢復(fù)速度,即產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。27精選課件（六）心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)

臨床較為常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)有低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等。28精選課件六、主要禁忌癥（一）支氣管哮喘（二）嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯（三）重度心力衰竭、急性肺水腫29精選課件七、指南應(yīng)用及代表藥物

（一）國(guó)內(nèi)外指南的積極推薦（二）飽受爭(zhēng)議中的應(yīng)用（三）中國(guó)專(zhuān)家的共識(shí)（四）代表藥物的應(yīng)用30精選課件（一）獲國(guó)內(nèi)外指南積極推薦

自1995年美國(guó)心臟學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)院（AHA/ACC）慢性心衰診斷治療指南開(kāi)始，之后的歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)指南、2007版中國(guó)指南分別明確β受體阻滯劑在標(biāo)準(zhǔn)心衰治療中的地位，均將β受體阻滯劑定位為Ⅰ類(lèi)推薦、A級(jí)證據(jù)（圖1）。31精選課件圖1國(guó)內(nèi)外指南對(duì)β受體阻滯劑治療心衰的主要建議32精選課件（二）飽受爭(zhēng)議的β-受體阻滯劑

β受體阻滯劑應(yīng)用于臨床至今已50余年，然而，從1992年至今對(duì)其的質(zhì)疑與爭(zhēng)議就從未間斷。33精選課件1.2007年-2008年，Bangalore等在匯總分析中提出β受體阻滯劑在不合并心肌梗死和心衰的單純高血壓患者中減慢心率導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)與死亡率增加，認(rèn)為β受體阻滯劑不應(yīng)作為無(wú)并發(fā)癥的單純高血壓的一線(xiàn)降壓藥。34精選課件2.2012年10月Bangalore等撰文發(fā)表于JAMA《REACHRegistry》分支研究報(bào)告無(wú)心肌梗死的CAD和僅有CAD危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)用β受體阻滯劑有害無(wú)益。35精選課件3.2014年6月10日Bangalore等在線(xiàn)發(fā)表《ClinicalOutcomeswithβ-blockersforMyocardialInfarction——AMeta-AnalysisofRandomizedTrials》于美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志，提出在再灌注治療時(shí)代心肌梗死后應(yīng)用β受體阻滯劑增加心衰和心源性休克風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)生存獲益。36精選課件4.JNC8指南專(zhuān)家組未將β受體阻滯劑作為一線(xiàn)用藥推薦。主要原因是在一項(xiàng)RCT研究(氯沙坦干預(yù)降低高血壓患者終點(diǎn)事件研究，LIFE研究)中，ARB組復(fù)合終點(diǎn)(包括心血管疾病死亡、心肌梗死、卒中)發(fā)生率低于β受體阻滯劑組。37精選課件（三）中國(guó)高血壓指南及專(zhuān)家共識(shí)《中國(guó)高血壓防治指南》(2013版)指出，常用降壓藥物包括CCB、ACEI、ARB、利尿劑和β受體阻滯劑5類(lèi)?！鼎率荏w阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的中國(guó)專(zhuān)家指導(dǎo)建議》公布于2013年，并發(fā)表在《中華高血壓雜志》和《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志》。38精選課件中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)1.高血壓患者的風(fēng)險(xiǎn)不僅取決于血壓水平，還取決于患者的并發(fā)癥、合并癥以及其他心血管危險(xiǎn)因素。2.降壓治療藥物的應(yīng)用需要遵循個(gè)體化原則，根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿或長(zhǎng)期承受能力，選擇適合患者的降壓藥物。39精選課件3.在β受體阻滯劑中，選擇性β1受體阻滯劑(例如美托洛爾、比索洛爾)不良反應(yīng)較少，既可降低血壓，也可保護(hù)靶器官、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。4.β受體阻滯劑尤其適用于伴快速性心律失常、冠心病心絞痛、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高以及高動(dòng)力狀態(tài)的高血壓患者。40精選課件（四）β受體阻滯劑臨床藥物分類(lèi)41精選課件分類(lèi)依據(jù)類(lèi)別常用藥物說(shuō)明對(duì)β1和β2受體的選擇性和是否具有α受體阻斷作用非選擇性阻斷β1和β2受體由于阻斷β2受體會(huì)導(dǎo)致一系列副作用，現(xiàn)在臨床已經(jīng)較少用選擇性阻斷β1受體對(duì)β1受體選擇性最高的是奈必洛爾，其次依次為比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾選擇性β1受體阻滯劑可以避免許多因阻斷β2受體而引起的不良反應(yīng)，例如哮喘發(fā)作、乏力、外周血管缺血及掩蓋低血糖癥狀等非選擇性阻斷β1和β2受體，同時(shí)阻斷α受體，具有外周擴(kuò)血管作用?？ňS地洛、拉貝洛爾新型非選擇性β受體阻滯劑由于同時(shí)阻斷了α受體而減少了因阻斷β2受體所帶來(lái)的血管收縮性不良反應(yīng)根據(jù)其溶解性不同脂溶性美托洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等這種分類(lèi)法與藥代動(dòng)力學(xué)具有很大的相關(guān)性水溶性阿替洛爾、艾司洛爾等水脂雙溶性比索洛爾和卡維地洛等依據(jù)是否具有內(nèi)在擬交感活性（ISA）無(wú)ISA美托洛爾、普萘洛爾、阿替洛爾

有ISA阿普洛爾、氧烯洛爾、吲哚洛爾

42精選課件【性狀】本品為白色或類(lèi)白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！具m應(yīng)癥/功能主治】高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂(lè)克）43精選課件【規(guī)格型號(hào)】47.5mg*7s【用法用量】口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開(kāi)服用，但不能咀嚼或壓碎，服用時(shí)應(yīng)該用至少半杯液體送服。同時(shí)攝入食物不影響其生物利用度。44精選課件【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10％，通常與劑量有關(guān)。偶有關(guān)節(jié)痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口干、結(jié)膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現(xiàn)壞疽的病例報(bào)道?！窘伞康脱獕?、顯著心動(dòng)過(guò)緩。45精選課件【注意事項(xiàng)】1.美托洛爾的治療對(duì)糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)低于非選擇性β受體阻滯劑。2.長(zhǎng)期使用本品時(shí)如欲中斷治療，須逐漸減少劑量。3.低血壓、心臟或肝臟功能不全時(shí)慎用。4.慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者如需使用美托洛爾亦應(yīng)謹(jǐn)慎從事，以小劑量為宜。46精選課件【兒童用藥】?jī)和褂帽酒返慕?jīng)驗(yàn)有限?！纠夏昊颊哂盟帯繜o(wú)須劑量調(diào)整。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：受體阻斷劑可引起胎兒或新生兒的心動(dòng)過(guò)緩。因此在妊娠最后3個(gè)月以及分娩前后，使用β受體阻斷劑時(shí)應(yīng)考慮到上述危險(xiǎn)性。哺乳期婦女：美托洛爾可進(jìn)入乳汁，但在治療劑量下不大可能會(huì)危及嬰兒。【貯藏】避光，密封保存。47精選課件1.使用β受體阻滯劑的患者心率達(dá)標(biāo)水平？

靜息心率（restingheartrate，RHR）是指平臥休息狀態(tài)下的心率，2007年中國(guó)《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》指出：服用β受體阻滯劑后要求RHR降至55－60次/分，嚴(yán)重心絞痛患者如無(wú)心動(dòng)過(guò)緩癥狀，可降至50次/分。問(wèn)題與思考48精選課件

2.β受體阻滯劑對(duì)血糖、血脂的影響？

選擇性β1受體阻滯劑對(duì)血脂、血糖影響小，非選擇性β受體阻滯劑長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致:TG↑、LDL↑、HDL↓，使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖、血脂，定期進(jìn)行血壓和心率的評(píng)估，有效地進(jìn)行血壓以及心率的管理，以最大限度地保證患者使用的依從性和安全性。49精選課件一、選擇題1、β受體阻滯劑一般不用（E）A.心律失常B.心絞痛C.青光眼D.高血壓E.支氣管哮喘2、β受體阻滯劑藥禁用于（B）A.頭痛B.嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩C.心絞痛D.心力衰竭E.高血壓3、屬于選擇性β1受體阻斷藥的藥物是（C）A.普萘洛爾B.拉貝洛爾C.美托洛爾D.噻嗎洛爾E.卡維地洛4、美托洛爾屬于（D）A

.α受體阻斷藥B.M受體激動(dòng)藥C.β受體激動(dòng)劑D.β受體阻斷劑E.α受體激動(dòng)劑5、下列各種高