靶點基因檢測

精準醫(yī)療分子檢測項目

結直腸癌結直腸癌又叫大腸癌，包括腫瘤在大腸、直腸及闌尾的異常增生。結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌。近二十年來結直腸癌的發(fā)病率在逐漸增加，其發(fā)病年齡趨向老齡化。在西方發(fā)達國家，結直腸癌是僅次于肺癌的第二位惡性腫瘤。在我國常見惡性腫瘤死亡中，結直腸癌患者在男性占第五位，女性占第六位，發(fā)病多在60?70歲，50歲以下不到20%?？鼓[瘤藥物用藥前基因檢測的必要性由于化療藥物進入人體后，須經過肝臟代謝、細胞膜轉運等機制方能有效到達病變組織，從而殺傷腫瘤細胞。但由于遺傳因素，不同個體對于化療藥物的代謝機制及細胞自我修復機制不同，即便是聯(lián)合用藥在不同個體也有不同的療效。而靶向藥物治療，是藥物在研發(fā)設計時針對腫瘤細胞某些突變的基因進行“識別性的破壞”，理論上只有帶這些突變基因的腫瘤細胞才能被殺死。一種靶向藥物一般只針對一種常見的突變基因，但不同腫瘤、不同患者突變基因也不盡相同。不同個體的遺傳背景，對腫瘤治療藥物的反應差異主要表現(xiàn)在療效和毒副作用上。針對結直腸癌的精準醫(yī)療分子檢測項目即是利用最新的分子生物學研究成果，分析腫瘤治療藥物作用的機理及不同個體的基因背景，從而判斷個體對不同藥物的療效和毒副作用，指導臨床選擇更好的藥物和劑量，以達到精準治療的目的。分子檢測項目藥物項目名稱檢測方法樣本靶向藥物西妥昔單抗Cetuximab帕尼單抗PanitumumabK-rascode12,13突變分析(測序法)測序1/2/3K-rascode12,13,59,61,117,146突變分析測序1/2/3K-ras基因突變分析(FQ-PCR法)FQ-PCR1/2/3N-ras12,13,61突變分析測序1/2/3N-ras12,13,59,61,117,146突變分析測序1/2/3BRAFExon15V600E突變分析測序1/2/3雷莫蘆單抗RamucirumabVEGFR2蛋白表達水平IHC1/2/3貝伐單抗Bevacizumab阿柏西普Ziv-afiberceptVEGFR1蛋白表達水平IHC1/2/3VEGFR2蛋白表達水平IHC1/2/3VEGFR3蛋白表達水平IHC1/2/3化療藥物鉑類PlatinumERCC1蛋白表達水平IHC1/2/3ERCC1mRNA表達水平RT-qPCR1/2/3ERCC1基因多態(tài)性(C118T)測序4ERCC2基因多態(tài)性(Lys751Gln)測序4TPMT基因分型(TPMT*1,*2,*3A,*3B,*3C)測序4XRCC1基因多態(tài)性(Arg399Gln)測序4GSTP1基因多態(tài)性(Ile105Val)測序4GSTT1基因多態(tài)性測序4GSTM1基因多態(tài)性測序4氟尿嘧啶Fluorouracil卡培他濱CapecitabineTYMS(TS)蛋白表達水平IHC1/2/3TYMS(TS)mRNA表達水平RT-qPCR1/2/3DPYD(DPD)基因多態(tài)性(IVS14+1G>A,1679T>G,2846A>T)測序4MTHFR基因多態(tài)性(C677T)測序4TYMS(TS)基因分型(TYMSTSER*2,*3)測序4MSI微衛(wèi)星不穩(wěn)定熒光PCR-毛細管電泳1/2/3/4伊立替康IrinotecanUGT1A1基因分型(UGT1A1*1,*28,*6)測序4TOP1mRNA表達水平RT-qPCR1/2/3TOPOI蛋白表達水平IHC1/2/3樣本編號說明：1、甲醛固定組織；2、石蠟包埋組織；3、組織切片；4、抗凝血。注：1KRAS和BRAF突變在同一樣本中不存在重疊現(xiàn)象。2所有轉移性結直腸癌患者都應進行RAS基因檢測(KRAS和NRAS),至少進行KRAS基因第2號外顯子檢測。只要有RAS基因突變，西妥昔單抗及帕尼單抗就不再適用。

3具有V600EBRAF突變的患者，似乎預后更差。目前有限的資料提示，患者存