空心膠囊的質(zhì)量分析課件

明膠空心膠囊的質(zhì)量分析任務(wù)分配：1.寫出該輔料的取樣記量、取樣規(guī)定?！R圓圓2.設(shè)計(jì)指定藥用輔料的質(zhì)量分析的實(shí)驗(yàn)方案?！跏缙?.寫出該輔料質(zhì)量分析試驗(yàn)原理、試驗(yàn)注意事項(xiàng)、試驗(yàn)所需儀器、試劑和實(shí)驗(yàn)步驟?！~美玲、劉佳萌4.寫出企業(yè)要求規(guī)范開(kāi)具實(shí)驗(yàn)報(bào)告單?！獥盍?.總結(jié)該輔料的除國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)外的其他質(zhì)量分析方法?！獪渴?.總結(jié)、PPT制作、匯報(bào)?！獥盍彰髂z空心膠囊的質(zhì)量分析明膠空心膠囊的質(zhì)量分析1.性狀2.鑒別3.檢查1.松緊度2.脆碎度3.崩解時(shí)限4.亞硫酸鹽5.氯乙醇

6.環(huán)氧乙烷

7.對(duì)羥基苯甲酸酯類

8.干燥失重9.熾灼殘?jiān)?0.鉻11.重金屬12.粘度13.微生物限度一、性狀

本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊。囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形、無(wú)異臭。明膠空心膠囊二、鑒別1.試劑：重鉻酸鉀試液、稀鹽酸、鞣酸試液、鈉石灰、石蕊試紙。2.實(shí)驗(yàn)步驟：取本品0.25g,加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。取上述剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。三、檢查（一）.松緊度1.儀器：木板：厚度2cm。2.實(shí)驗(yàn)步驟：取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開(kāi)，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合、鎖合，逐粒于1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)1粒。如超過(guò)，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定（二）.脆碎度1.試劑及儀器：（1）飽和硝酸鎂溶液（2）干燥器（3）玻璃管：內(nèi)經(jīng)24mm、長(zhǎng)200mm（4）聚四氟乙烯圓柱形砝碼：直徑為22mm，重（20.0±0.1）g（5）木板：厚度2cm。2.實(shí)驗(yàn)步驟：取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25±1℃恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm，長(zhǎng)為200mm）內(nèi)，將圓柱形砝碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20±0.1g）從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過(guò)5粒。三、檢查（三）.崩解時(shí)限三、檢查1.儀器及輔料:（1）崩解時(shí)限測(cè)定儀：可控溫度（37±1）℃、（2）滑石粉：體積密度大于0.5g/cm3。取本品6粒，裝滿滑石粉，加擋板依法進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。2.試驗(yàn)步驟：三、檢查(四）.亞硫酸鹽（以SO2計(jì)）1.試劑及儀器:（1）長(zhǎng)頸圓底燒瓶：500mL（2)磷酸：分析純（3)碳酸氫鈉：分析純(4)碘溶液：0.05mol/L。（5）標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液（每1mL相當(dāng)于0.1mg的SO4）稱取硫酸鉀0.181g，置1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻。2.實(shí)驗(yàn)步驟：取本品5.0g，置長(zhǎng)頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使溶化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g，即時(shí)連接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml為接收液，收集餾出液50ml，加水至100ml，搖勻，量取50ml，置水浴上蒸發(fā)，隨時(shí)補(bǔ)充水適量，蒸至溶液幾乎無(wú)色，加水至40ml，依法檢查，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.75ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.01％）。（五）.氯乙醇1.制備對(duì)照液：取氯乙醇適量，精密稱定，加正己烷溶解并定量稀釋成每1ml中約含22μg的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為對(duì)照溶液。2.制備供試品：另取膠囊適量，剪碎，稱取2.5g，置具塞錐形瓶中，加正己烷25ml，浸漬過(guò)夜，將正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為供試品溶液。3.測(cè)定：照氣相色譜法檢查，用10%聚乙二醇-20M）柱，柱長(zhǎng)2m，在柱溫110℃下測(cè)定。供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過(guò)對(duì)照溶液峰面積或峰高。實(shí)驗(yàn)步驟三、檢查供試品的制備對(duì)照液的制備測(cè)定（六）.環(huán)氧乙烷取外部干燥的100ml量瓶，加水約60ml，加瓶塞，稱重。用注射器注入環(huán)氧乙烷約0.3ml，不加瓶塞，振搖，蓋好瓶塞，稱重，前后兩次稱重之差即為溶液中環(huán)氧乙烷的重量，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取適量，加水定量稀釋成每1ml中約含2μg的溶液，作為對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液1ml置20ml頂空瓶中，精密加入水9ml，密封另取膠囊殼2.00g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入60℃的水10ml，密封，不斷振搖使其溶解。照有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法，（用5％甲基聚硅氧烷或HP-INNOWAX毛細(xì)管柱，膜厚5μm，頂空溫度為80℃，平衡時(shí)間為15分鐘，柱溫45℃測(cè)定）。供試品溶液中環(huán)氧乙烷的峰面積或峰高不得超過(guò)對(duì)照溶液峰面積或峰高（0.0001％）。三、檢查（七）.羥苯酯類1.供試品的制備：取本品約0.5g，精密稱定，置已加熱水30ml的分液漏斗中，振搖使其溶解，放冷，精密加入乙醚50ml，小心振搖，靜置分層，精密移取乙醚層25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干乙醚，用流動(dòng)相轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加流動(dòng)性稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。2.對(duì)照液的制備：另精密稱取對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯對(duì)照品各25mg，至同一250ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液5ml置25ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液3.測(cè)定：照高效液相色譜法試驗(yàn)，（用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.02mol/L醋酸銨（58：42）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。理論板數(shù)按對(duì)羥基苯甲酸乙酯計(jì)算應(yīng)不低于1600）。準(zhǔn)確量取上述兩種溶液各10μL分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液如出現(xiàn)與對(duì)照品溶液相應(yīng)的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯的總量不得過(guò)0.05％。實(shí)驗(yàn)步驟三、檢查（八）.干燥失重1.儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）干燥器（3）干燥箱：可控溫度在（105±2）℃（4）稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）。2.實(shí)驗(yàn)步驟稱取膠囊約1.0g，精確到0.1mg，置已干燥恒重的稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）中，將帽、體分開(kāi)，在105℃干燥箱中干燥6h，取出加蓋，移至干燥器中，放冷至室溫，精密稱定。3.計(jì)算公式：y=(m1-m2)/(m1-m0)×100%減失重量應(yīng)為12.5％～17.5％。三、檢查（九）.熾灼殘?jiān)?/p>

1.儀器（1）高溫爐：可控溫度在（600±10）℃（2）分析天平：精度0.1mg（3）坩堝：50mL（4）干燥器2.實(shí)驗(yàn)步驟：稱取膠囊約1.0g，精確至0.1mg，置已熾灼恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸0.5mL～1mL使?jié)駶?rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后在600℃熾灼使完全灰化恒重，移至干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定。3.計(jì)算公式：d=(m2-m0)/(m1-m0)×100%遺留殘?jiān)謩e不得過(guò)2.0％(透明)、3.0％(半透明)、5.0％(不透明)。三、檢查在重復(fù)性條件下測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值應(yīng)不大于0.2%（十）.鉻1.試劑及儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）微波消解爐（3）容量瓶：50mL（4）電熱板（5）石墨爐為原子化器2.實(shí)驗(yàn)步驟（1）樣品處理：取本品0.50g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5-10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋好內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解，消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)入50ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得。同法同時(shí)制備試劑空白溶液。（2）標(biāo)樣的制備：臨用時(shí)，分別精密量1.0μmg/ml鉻標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品儲(chǔ)備液，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0-80ng/ml的對(duì)照品溶液。（3）.測(cè)定：取供試品溶液與對(duì)照品溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法，在357.9nm測(cè)定，含鉻不得過(guò)百萬(wàn)分之二

(2ppm)。三、檢查（十一）.重金屬(1)鹽酸、硝酸：分析純

(2)氨試液(3)醋酸鹽緩沖液（pH3.5）(4)酚酞指示液：(5)鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液0.01mg/mL(6)硫代乙酰(7)胺試液(8)納氏比色管：50mL。1.試劑與儀器2.實(shí)驗(yàn)步驟取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之四十（40ppm）。取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，加硝?.5mL蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，加鹽酸2mL，置水浴上蒸干后加水15mL，滴加氨試液至對(duì)酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0mL，微熱溶解后，用兩層濾紙過(guò)濾（透明膠囊不需過(guò)濾）至乙管中，加水稀釋成25mL。取配制供試溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0mL與水15mL，微熱溶解后，移置甲管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液5mL，加水稀釋成25mL。在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液2.0mL，搖勻，放置2分鐘，同置白色襯板上，自上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。三、檢查(十二).黏度

1.試劑與儀器（1）平氏粘度計(jì)：Ф2.0mm（2）水浴、恒溫水?。?)燒杯：100mL(4)秒表：精度0.2秒。

(5)天平：精度0.01g。2.實(shí)驗(yàn)步驟取本品4.50g，置已稱定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60℃水浴中攪拌，使溶化。取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到下列計(jì)算式的重量(含干燥品15.0％)，將膠液攪勻后倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，約10分鐘后，移至平氏黏度計(jì)內(nèi)，照黏度測(cè)定法于40℃±0.1℃水浴中測(cè)定，本品運(yùn)動(dòng)黏度不得低于60mm2/s。

(1－干燥失重)×4.50×100膠液總重量(g)＝─────────────

15.0

三、檢查結(jié)果計(jì)算ν=KtV：膠囊粘度mm2/s；K：平氏粘度計(jì)的常數(shù)，mm2/s2；t：膠液流出時(shí)間，s。計(jì)算結(jié)果取整數(shù)。（十三）.微生物1.供試液的制備：取本品10g，用pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，并置45℃水浴振搖制成1：10的供試液。2.測(cè)定：（1）細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)取供試液，依法檢查，每1g供試品中細(xì)菌數(shù)不得過(guò)1000cfu，霉數(shù)和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100cfu。（2）大腸埃希菌取1：10的供試液10ml，依法檢查，不得檢出。（3）沙門氏菌取本品10g，依法檢查，不得檢出。實(shí)驗(yàn)步驟三、檢查取樣數(shù)量和取樣規(guī)定每批產(chǎn)品的包裝件數(shù)（件）應(yīng)取樣的件數(shù)（件）2——15216——50351——1505151——5008從抽出的每一件包裝內(nèi)分別取出等量樣品，混合后形成樣本，總量不少于4000粒日期2011年5月4日品名明膠空心膠囊規(guī)格8萬(wàn)粒/箱批號(hào)1100306供貨商臺(tái)州海邦藥業(yè)有限公司取樣量50g取樣人馬圓圓取樣記錄按《原輔料取樣操作規(guī)程》SOP-ZL-ZB-102-01操作取樣。

檢驗(yàn)報(bào)告單品名明膠空心膠囊規(guī)格8萬(wàn)粒/箱批號(hào)1100306數(shù)量5箱供貨批號(hào)供應(yīng)商臺(tái)州海邦藥業(yè)有限公司檢驗(yàn)項(xiàng)目全檢收檢日期2011年5月4日檢驗(yàn)依據(jù)《中國(guó)藥典》2010版報(bào)告日期2011年5月6日檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果［性狀］外觀本品呈圓筒狀，囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、符合規(guī)定切口平整、無(wú)變形、無(wú)異臭。［鑒別］依法檢查，生成橙黃色絮狀沉淀顯正反應(yīng)依法檢查，變渾濁顯正反應(yīng)依法檢查，顯藍(lán)色顯正反應(yīng)［檢查］1.松緊度依法檢查，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，符合規(guī)定不得超過(guò)1粒2.脆碎度依法檢查，膠囊不能破裂，如有破裂，不得超過(guò)5粒。符合規(guī)定

3.崩解時(shí)限依法檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解符合規(guī)定4.亞硫酸鹽依法檢查，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.75ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.01％）。符合規(guī)定5.氯乙醇依法檢查，供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過(guò)對(duì)照溶液峰面積或峰高。符合規(guī)定6.環(huán)氧乙烷依法檢查,供試品溶液中環(huán)氧乙烷的峰面積或峰高不得超過(guò)對(duì)照溶液峰面積或峰高（0.0001％）。符合規(guī)定7.羥苯酯類依法檢查,含對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、0.03%

對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯的總量不得過(guò)0.05％。8.干燥失重依法檢查,減失重量應(yīng)為12.5％～17.5％。15.5%9.熾灼殘?jiān)婪z查，遺留殘?jiān)謩e不得過(guò)2.0％(透明)1.8%10.鉻依法檢查，含鉻不得過(guò)百萬(wàn)分之二0.00000111.重金屬依法檢查，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之四十。0.00003012.黏度依法檢查，本品運(yùn)動(dòng)黏度不得低于60mm2/s。65mm2/s13.微生物依法檢查，每1g供試品中細(xì)菌數(shù)不得過(guò)1000cfu，998cfu

霉數(shù)和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100cfu98cfu

不得檢出大腸埃希菌和沙門氏菌未檢出結(jié)論本品符合《中國(guó)藥典》2010版規(guī)定QC主任：湯晨盛復(fù)核人：楊琳檢驗(yàn)人：王淑萍除國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)外的其他分析方法片劑脆碎度檢查法1.儀器與試劑片劑脆碎度檢查儀、吹風(fēng)機(jī)、分析天平2.試驗(yàn)步驟片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，至圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減濕重量不得過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片。笨試驗(yàn)一般僅作一次。如減濕重量超過(guò)1%時(shí)，復(fù)檢2次，3次的平均減濕重量不得過(guò)1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片除國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)外的其他分析方法1.試劑及儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）分光光度計(jì)：721型。

（3）容量瓶：1000mL、50mL。（4）瓷坩堝：50mL（5）高溫爐：可控溫度在（600±10）℃（6）二苯碳酰二肼丙酮溶液（7）鉻標(biāo)準(zhǔn)溶液（每1mL相當(dāng)于0.02mg的鉻）：2.實(shí)驗(yàn)步驟分光光度法測(cè)鉻樣品處理繪制工作曲線用分光光度計(jì)測(cè)定1.樣品的處理：準(zhǔn)確稱取膠囊樣品1.000g于坩堝中，緩慢升溫，使之炭化，冷卻，加濃硝酸數(shù)滴，慢慢加熱，氣體停止逸出時(shí)移入高溫爐中，在600℃下加熱至黑色顆粒消失（2h），取出。待冷卻后加1mol/L硫酸及純水各10mL使殘?jiān)芙?，在水浴上加?min。滴加0.5%高錳酸鉀溶液煮沸，溶液紫紅色消失時(shí)再滴加0.5%高錳酸鉀煮沸，如此反復(fù)直至紫紅色不褪為止，冷卻，過(guò)濾于50mL容量瓶中，加10%尿素溶液10mL，在劇烈振搖下滴加10%亞硝酸鈉溶液，直至過(guò)量的高錳酸鉀完全消除，溶液呈無(wú)色，加入0.5%焦磷酸鈉溶液2.0mL，二苯碳酰二肼丙酮溶液0.5mL，搖勻，加純水至刻度。放