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解放軍總醫(yī)院吳本儼消化道功能調(diào)節(jié)藥物應用

消化道功能調(diào)節(jié)藥物應用常用促胃腸動力藥胃復安（Metoclopramide）美國、英國、澳大利亞等國限制不得在20歲以下年齡使用多潘立酮

1978年上市西沙比利（cisapride）莫沙比利（mosapride）通過細胞色素P450的CYP3A4酶進行代謝

影響CYP3A4酶的藥物如酮康唑、甲氰咪胍、紅霉素、克拉霉素合用將抑制莫沙必利的代謝，使血液濃度升高；與氟卡尼合用導致毒性相加；與抗膽堿藥物(如硫酸阿托品溴化丁基東莨菪堿等)合用可能減弱莫沙必利的作用。莫沙比利(1998年上市)《中國消化不良的診治指南》“對5-HT4受體激動劑的心血管不良反應仍應引起重視?！庇行难車乐丶不嫉幕颊邞饔?；抑制ENS的多巴胺D2

受體增加乙酰膽堿釋放

抑制胃腸道平滑肌的乙酰膽堿酯酶減少乙酰膽堿的消耗增加乙酰膽堿濃度，恢復和改善胃腸道平滑肌的張力伊托必利促動力給予健康受試者口服鹽酸伊托必利50mg或安慰劑x3次，并測量12導聯(lián)心電圖的QT間期結(jié)果表明，口服鹽酸伊托必利的QT間期與安慰劑之間無明顯差別。SeemaGuptaetal.2005;12(4):207-210伊托必利前伊托必利后安慰劑前安慰劑后伊托必利依托必利伊托必利獨特的代謝途徑－不經(jīng)CYP450代謝普卡必利(Prucalopride)紅霉素及其衍生物雙向調(diào)節(jié)藥物作用機理

匹維溴銨抑制鈣離子流入腸道平滑肌細胞發(fā)揮作用；實驗觀察到直接或間接地減低致敏性傳入的刺激作用；適用于腸道功能紊亂有關(guān)的疼痛、排便異常和胃腸不適；對癥治療膽道功能紊亂有關(guān)的疼痛；無抗膽堿能作用，也無心血管系統(tǒng)副作用；孕婦和哺乳期避免服用。馬來酸曲美布丁非競爭抑制乙酰膽堿引起的收縮作用；調(diào)節(jié)胃部運動機能亢進肌群的運動使胃的不規(guī)則運動趨于規(guī)律化；人空腸內(nèi)給藥4~6mg/kg誘發(fā)消化系統(tǒng)生理性消化道推進運動；對于新斯的明負荷引起的運動亢進患者靜脈給藥50mg可抑制回腸、升結(jié)腸乙狀結(jié)腸運動至負荷前水平。對消化道平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用馬來酸曲美布丁胃腸止痛末梢性鎮(zhèn)吐作用激活外周μ、K阿片受體釋放胃腸肽抑制內(nèi)臟的神經(jīng)反射；阻斷胃腸道傳入神經(jīng)減少刺激對中樞作用提高內(nèi)臟痛覺閾值減輕腹痛癥狀；動物實驗發(fā)現(xiàn)對硫酸銅誘發(fā)的嘔吐注射本藥明顯延長誘發(fā)嘔吐所需時間。

消化酶與消脹藥物食物的消化口腔口腔胃小腸唾液淀粉酶淀粉蛋白質(zhì)胃消化酶少量淀粉酶胃蛋白酶少量脂肪酶脂肪纖維素膽汁胰酶細菌產(chǎn)生纖維素酶胰淀粉酶胰蛋白酶胰脂肪酶葡萄糖氨基酸脂肪酸單糖食團食糜鄭芝田.《胃腸病學》第三版.

國內(nèi)患病率18.9%占消化科門診一半以上但就診率僅50%功能性消化不良占60%柯美云.中華消化雜志.2007;27(12):832一83.

我國消化不良人群龐大腸源性：克隆氏病等肝源性：慢性肝炎、肝硬化李兆申.國際消化病雜志2008；28(1):14-16.AndersenBN,Exocrinepancreaticfunctioninpatientswithdyspepsia.Hepatogastroenterology1982;29(1):35-7.多種疾病可引起消化不良功能性消化不良（也存在“化學性消化不良”的問題）

消化功能的調(diào)節(jié),往往不是單一因素化學性消化酶分泌不足消化酶活性下降或不能被激活膽汁缺乏酶與食物混合時間不足機械動力因素精神心理因素李兆申.國際消化病雜志.2008；28(1)：14-16.蕭樹東.《中華胃腸病學》.改善胰外分泌功能不足所致的腹瀉、腹脹癥狀；對緩解胰性疼痛也具有重要作用；胰酶制劑中的胰蛋白酶可通過負反饋作用；

抑制受損胰腺的分泌防止餐后疼痛的發(fā)生能幫助消化吸收營養(yǎng)物從而保證攝入一定營養(yǎng)因此胰酶制劑無論對患者消化液分泌均有一定替代和治療作用。胰酶腸溶膠囊每粒膠囊150毫克含有:脂肪酶10000歐洲藥典單位蛋白酶600歐洲藥典單位淀粉酶8000歐洲藥典單位最好進食時整粒吞服胰酶腸溶膠囊內(nèi)含胰酶：220mg脂肪酶：7400歐洲藥典單位蛋白酶：420歐洲藥典單位淀粉酶：7000歐洲藥典單位內(nèi)含米曲菌酶提取物：24mg植物纖維素酶70FIPU蛋白酶10FIPU淀粉酶170FIPU米曲菌胰酶片米曲菌胰酶乳化脂肪促進脂溶性維生素的吸收促進脂肪分解產(chǎn)物的吸收脂肪的消化需膽汁介入復方消化酶膠囊胃蛋白酶25毫克木瓜酶50毫克淀粉酶15毫克熊去氧膽酸25毫克纖維素酶15毫克胰蛋白酶2550美國藥典單位胰淀粉酶2550美國藥典單位胰脂肪酶412美國藥典單位三種不同的顏色柱形膜衣片,達分段釋放目的;胃蛋白酶使蛋白質(zhì)分解成及胨和多肽；木瓜酶可水解動植物蛋白，提高蛋白質(zhì)利用率；淀粉酶使淀粉分解為易吸收的糊精與麥芽糖；纖維素酶能降解植物細胞壁，促進營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收，并能激活胃蛋白酶；熊去氧膽酸能增加膽汁酸分泌，提高胰酶活性，促進食物中脂肪乳化；胰酶及胰酯酶能將脂肪降解為甘油和脂肪酸，將蛋白質(zhì)分解為蛋白胨，將淀粉分解為糊精和糖。復方消化酶機理消化不良患者的治療常需消除脹氣亞洲人攝入蔬菜較多且進食較快，容易產(chǎn)氣

80%的功能性消化不良患者存在腹脹尹凱歌等.世界華人消化雜志.2012;3542-3548.Gut.2008;57:1495–1503.一種完全的化學和生理學惰性物質(zhì)穩(wěn)定的表面活性劑，聚二甲基硅氧烷可以改變存在于食糜和粘液內(nèi)的氣泡的表面張力使之分解釋放出的氣體可以被腸壁吸收，通過腸蠕動排出。西甲硅油的作用是純粹的物理學作用。不被腸道吸收，因此不會產(chǎn)生全身毒性。用于胃腸道中聚集了過多的氣體而引起的不適癥狀如腹脹等；也可用于腹部影像學檢查的輔助劑兒童亦可服用。西甲硅油二甲硅油國內(nèi)應用較廣的消脹藥物;有同樣的消脹作用；價格低廉。

貝爾渭?是針對消化不良研發(fā)而成第一步：胃內(nèi)溶出的成分在胃內(nèi)迅速起效第二步：多個腸溶胰酶微粒在胃內(nèi)與食物進行充分混合，進入腸道溶出，迅速起效

胰酶基礎上增加胃消化酶加入利膽的熊去氧膽酸（UDCA）加入Simethicone消除脹氣起效更快的多層混合顆粒型片劑結(jié)構(gòu)

貝爾渭?的成分及作用

貝爾渭?適應胃腸酸堿環(huán)境消化酶藥理作用pH值作用部位生物淀粉酶2000消化淀粉4-7胃脂肪酶100消化脂肪5-8蛋白酶PanprosinSS消化蛋白質(zhì)2-4纖維素酶Pancellase消化纖維素3-7胰酶六倍體消化淀粉、脂肪、蛋白質(zhì)6-9腸二甲硅油消除腸內(nèi)脹氣不受pH影響胃&腸熊去氧膽酸增加膽汁酸分泌，提高胰酶活性，促進促進脂肪乳化貝爾渭?的胰酶活性高酶的活性：酶催化特定化學反應的能力。可用在一定條件下催化某一化學反應的速度表示。酶活性單位可用來表示酶活力的大小。貝爾渭?兩步釋放，起效更快Dataonfile.胃輕癱相關(guān)概念癥狀

惡心嘔吐早飽餐后飽脹感

腹脹以及上腹痛胃輕癱癥狀

無胃出口梗阻或潰瘍胃排空延遲胃輕癱的病因胃輕癱少見病因

急性病毒感染

藥物誘發(fā)的胃輕癱麻醉鎮(zhèn)靜劑抗膽堿能藥物糖尿病患者使用的胰高血糖素樣肽-1胃輕癱處理

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液體和電解質(zhì)營養(yǎng)支持優(yōu)化血糖控制

急性胃擴張病因及病理生理

急性胃擴張病因及病理生理

急性胃擴張病因及病理精神因素POI:病因和病理病因和病理

化學性或化膿性腹膜炎或腹腔內(nèi)壞死組織直接造成腸壁漿膜面受損，炎性滲出引起纖維素形成腸管粘連甚至部分成團，影響腸管的蠕動。無菌性炎癥造成的腸蠕動減弱是導致運動障礙的主要原因其次是腸壁水腫引起的腸腔內(nèi)瘀塞使腸內(nèi)容物通過障礙。腹腔內(nèi)炎性反應病因和病理神經(jīng)、動力性因素病因和病理其他因素病因和病理麻醉、藥物因素:神經(jīng)阻滯麻醉不用靜脈輔助藥物時PONV發(fā)生率很低，椎管內(nèi)麻醉PONV發(fā)生率要高于全身麻醉，麻醉藥劑量越大、麻醉時間越長PONV的發(fā)生率越高，麻醉過程中呼吸管理不當、缺氧、胃內(nèi)積氣過多等均是PONV發(fā)生的因素。易引起PONV的常見藥物是阿片類，可能由于作用中樞性阿片受體，改變了內(nèi)耳壓力，興奮交感神經(jīng)，刺激催吐化學感受器(CRTZ)、延遲胃排空和減緩腸道的蠕動有關(guān)。

小結(jié)促動力藥物的分類促動力藥物的發(fā)展胃復安：60年代由法國人發(fā)明其有止妊娠嘔吐作用，80年代被FDA批準在美國上市。多潘立酮(嗎丁林):1974年由比利時Janssen公司研制上市。西沙比利(普瑞博思):80年代由Janssen公司研制上市,我國1994年開始應用。莫沙比利(加斯清):由日本研制，2001年在中國上市,現(xiàn)已有國產(chǎn)品。紅霉素:1984年發(fā)現(xiàn)其促胃動力作用。伊托必利與其他促動力藥物的比較作用多潘立酮西沙比利莫沙必利伊托必利作用模式非選擇性5-HT4受體激動劑5-HT4受體激動劑P鎮(zhèn)吐作用PPOO安全性CNS副作用泌乳素作用心臟副作用心臟副作用安全性、耐受性好適用范圍中樞或GI疾病引起的各種惡心嘔吐惡心、上消化道疾病-GERD,FD下消化道疾病,IBS,便秘GERD,NUDFD,GERD,糖尿病性胃輕癱Primarymode(s)ofactionAntiemeticGastricemptyingVisceralsensitivityAntralmotilityFundicaccommodation甲氧氯普胺D2antagonist5HT4agonist

↑↓↑多潘立酮D2antagonist

↑↓替加色羅5HT4agonist↑↑↑伊托必利D2antagonistCholinesteraseinhibitor

↑↑莫沙必利5HT4agonist5HT3antagonist

↑↑左旋舒必利D2antagonist5HT4agonist

↑↓↑SaadandChey,AlimentPharmacolTher2006;24:475

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