中藥電子束輻照通用技術(shù)規(guī)范

3中藥電子束輻照通用技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了獲得國家輻射滅菌許可的中藥品種的輻照通用要求和過程控制。本文件適用于以防蟲、殺菌、防霉或延長貯藏期為目的的中藥品種的電子束輻照加工。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T15446輻射加工劑量學(xué)術(shù)語GB/T16640輻射加工劑量測量系統(tǒng)的選擇和校準(zhǔn)導(dǎo)則GB/T16841能量為300keV～25MeV電子束輻射加工裝置劑量學(xué)導(dǎo)則GB18524食品輻照加工衛(wèi)生規(guī)范GB18871電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)GB/T25306輻射加工用電子加速器工程通用規(guī)范YBB00132002直接接觸藥品包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-復(fù)合膜、袋通則NY/T2209食品電子束輻照通用技術(shù)規(guī)范SN/T1888進(jìn)出口輻照食品包裝容器及材料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)SB/T11182中藥材包裝技術(shù)規(guī)范《中華人民共和國藥典》《中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則》3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1電子加速器裝置electronacceleratorfacility產(chǎn)生、加速、引導(dǎo)電子束流用于輻射加工的裝置。[來源：GB/T25306-2010,3.3]3.2電子束electronbeam在電磁場中被加速到一定動(dòng)能的基本上是單向的電子流。[來源：GBT15446-2008,3.2.8]3.3束下裝置facilityunderbeam泛指束流引出窗外（下）用于輸運(yùn)物料進(jìn)行輻射加工的裝置。[來源：GB/T25306-2010,3.3]3.4吸收劑量absorbeddose任何電離輻射,授予質(zhì)量為dm的物質(zhì)的平均能量dε除以dm的商值,即D=dε/dm,單位:J?kg-1(焦4耳/千克),名稱為戈瑞,符號(hào)為Gy,1Gy=1J?kg-1[來源：GB18524-2016,2.2]3.5劑量測量系統(tǒng)dosimeterysystem由劑量計(jì)、測量儀器、相關(guān)的參考標(biāo)準(zhǔn)和使用程序組成的用于確定吸收劑量的系統(tǒng)。[來源：GBT16841-2005,3.2]3.6劑量分布圖dosemapping將劑量計(jì)布置在給定的裝有中藥產(chǎn)品的加工負(fù)荷內(nèi)規(guī)定的位置上，得到一維、二維或三維吸收劑量測量數(shù)據(jù)，由此繪制的吸收劑量數(shù)據(jù)分布（或曲線）圖。[來源：GBT15446-2008,3.4.61]3.7最低有效劑量minimumeffectivedose輻照時(shí)為達(dá)到預(yù)期目的所需的最低劑量，即工藝劑量的下限值。[來源：GB18524-2016,2.4]3.8最高耐受劑量maximumtolerancedose輻照時(shí)不會(huì)對(duì)中藥的品質(zhì)及藥效產(chǎn)生危害的最高劑量，即工藝劑量的上限值。[來源：GB18524-2016,2.5]3.9輻照工藝劑量irradiationprocessingdose在輻照中為達(dá)到預(yù)期目的所需的吸收劑量范圍，其下限值應(yīng)高于最低有效劑量，上限值應(yīng)低于最高可接受劑量。[來源：GB18524-2016,2.6]3.10劑量不均勻度（劑量均比）doseuniformity加工負(fù)荷內(nèi)最大吸收劑量與最小吸收劑量之比。[來源：GB18524-2016,2.3]3.11堆積密度bulkdensity輻照容器內(nèi)產(chǎn)品的總重量與產(chǎn)品的總體積之比。[來源：GBT15446-2008,3.4.55]3.12中藥裝載模式loadingmodeoftraditionalChinesemedicine輻照容器內(nèi)中藥箱的放置方式。[來源：GBT15446-2008,3.4.54]3.13安裝鑒定installationqualification(IQ)證明按照規(guī)范提供和安裝了放射源（或射線裝置）和其相關(guān)聯(lián)的儀器設(shè)備，并用文字記錄的過程。[來源：GB18524-2016,2.8]3.14運(yùn)行鑒定operationalqualification(OQ)證明已安裝的儀器設(shè)備按照操作程序運(yùn)行時(shí)，是在預(yù)定范圍內(nèi)運(yùn)行，并用文字記錄的過程。5[來源：GB18524-2016,2.9]3.15性能鑒定performancequalification(PQ)證明按照運(yùn)行程序安裝和運(yùn)行的設(shè)備，能按照預(yù)定規(guī)范生產(chǎn)出符合技術(shù)規(guī)格的食品，并用文字記錄的過程。[來源：GB18524-2016,2.10]4通用要求4.1輻照裝置4.1.1輻照源為加速器產(chǎn)生的能量不高于10MeV的電子束。4.1.2電子加速器裝置應(yīng)符合GB/T25306的要求。4.1.3輻照裝置的安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定應(yīng)符合GB18524中4.3的要求。4.1.4束下裝置應(yīng)符合電子加速器的技術(shù)要求，其運(yùn)行參數(shù)必須與加速器的運(yùn)行參數(shù)相匹配。4.1.5電子加速器裝置的使用和維護(hù)應(yīng)符合GB18524的要求。4.1.6電子加速器裝置的輻射防護(hù)應(yīng)符合GB18871的要求。4.2輻照管理4.2.1輻照操作專業(yè)人員應(yīng)具備專業(yè)及防護(hù)知識(shí)，符合國家規(guī)定的健康條件，并取得上崗資格。4.2.2輻照設(shè)備的檢查和維修應(yīng)按GB/T25306的要求執(zhí)行。4.2.3輻照企業(yè)應(yīng)建立有效的防護(hù)檢測和監(jiān)督制度，應(yīng)符合GB18871的要求。4.2.4輻照企業(yè)做好輻照相關(guān)記錄，記錄與存檔要求應(yīng)符合NYT2209（4.4.2.4）的要求。4.3輻照材料4.3.1中藥生產(chǎn)企業(yè)需要通過一定的研究工作考察和評(píng)估輻照滅菌對(duì)中藥安全性、有效性及穩(wěn)定性的影響，應(yīng)分析中藥產(chǎn)品特征，綜合考慮處方組成、所含成份類別、微生物負(fù)載及抗性等情況，以及國內(nèi)外的研究報(bào)道和實(shí)際生產(chǎn)中積累的數(shù)據(jù)，全面分析和評(píng)估輻照對(duì)藥用物質(zhì)基礎(chǔ)、藥物安全性和有效性的影響，確定擬采用的最大總體平均輻照劑量。4.3.2電子束輻照后中藥的各項(xiàng)指標(biāo)均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》對(duì)相應(yīng)中藥的質(zhì)量要求。4.3.3輻照材料應(yīng)是獲得國家輻射滅菌許可的中藥品種。5輻照過程控制5.1輻照前5.1.1輻照材料受理5.1.1.1輻照企業(yè)應(yīng)對(duì)受理的輻照材料進(jìn)行登記。5.1.1.2輻照前中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向輻照企業(yè)提供輻照滅菌委托書，應(yīng)包括但不限于如下內(nèi)容：中藥生產(chǎn)企業(yè)名稱、中藥輻射滅菌許可證明材料、中藥名稱、劑型、數(shù)量、批號(hào)、輻照目的、送照日期、需輻照中藥的初始含菌量、輻照后含菌量要求、最大總體平均輻照劑量限值。5.1.2輻照材料包裝要求5.1.2.1中藥輻照前應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行包裝，以避免輻照后的微生物污染和昆蟲滋生。5.1.2.2中藥包裝用材料應(yīng)符合YBB00132002的要求。可用于中藥包裝的材料參見附錄A.1。5.1.2.3對(duì)具有特殊物理化學(xué)性質(zhì)的中藥材包裝選擇參見附錄A.2。5.1.2.4中藥包裝容器及規(guī)格應(yīng)符合SB/T11182的要求，同時(shí)其設(shè)計(jì)應(yīng)方便輻照加工的進(jìn)行，應(yīng)考慮包裝容器內(nèi)劑量分布、產(chǎn)品運(yùn)輸系統(tǒng)特點(diǎn)特別是輻照產(chǎn)品堆積密度和堆碼厚度。65.1.2.5不同種類包裝材料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及耐輻照性能檢測應(yīng)符合SN/T1888要求。具體參見附錄A.3。5.1.2.6包裝應(yīng)完整、無破損。5.1.3待輻照材料的運(yùn)輸與存放5.1.3.1中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求對(duì)中藥進(jìn)行貯運(yùn)。運(yùn)輸過程要保持清潔，不得與有毒有害物品混裝。5.1.3.2輻照企業(yè)接受待輻照材料后應(yīng)按照其種類、批次分區(qū)存放，并有明顯標(biāo)志，以防止漏照、重復(fù)照射。5.2輻照5.2.1輻照方式輻照企業(yè)根據(jù)輻照中藥單元加工負(fù)荷特性（如尺寸、堆積密度和不均勻性）、輻照條件（如加工的幾何條件、通過電子束的次數(shù)）、劑量分布曲線及運(yùn)行參數(shù)建立中藥產(chǎn)品輻照方式，以保證產(chǎn)品的吸收劑量在可接受的范圍內(nèi)，必要時(shí)應(yīng)采用雙面輻照。5.2.2中藥裝載模式的建立5.2.2.1每類中藥的不同包裝都應(yīng)單獨(dú)建立裝載模式。裝載模式的建立中應(yīng)包括輻照容器內(nèi)影響吸收劑量分布的中藥單元詳細(xì)規(guī)格（如尺寸大小和組成）、包裝箱內(nèi)的取向、中藥單元在傳輸裝置上的取向及在加工負(fù)荷內(nèi)的排列方式。5.2.2.2裝載模式的設(shè)計(jì)應(yīng)在輻照容器容許重量范圍內(nèi)最大限度地充滿容器空間,并盡可能均勻分布,以使吸收劑量不均勻度最小。5.2.2.3中藥裝載模式建立后,，應(yīng)使用實(shí)際產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品裝載,測量繪制其加工負(fù)荷的吸收劑量分布曲線,并進(jìn)行裝載模式驗(yàn)證，以滿足預(yù)定的吸收劑量要求。5.2.3劑量測量5.2.3.1電子束輻照裝置的劑量測量按GB/T16841.7執(zhí)行。5.2.3.2劑量測量包括常規(guī)運(yùn)行的劑量監(jiān)控、確認(rèn)（再確認(rèn)）過程中劑量分布。5.2.3.3測量劑量分布時(shí)應(yīng)以三維立體的方式布放劑量計(jì)，繪制劑量分布曲線，以確定吸收劑量極限值，可選定參考劑量監(jiān)測位置，確定參考劑量點(diǎn)的吸收劑量與吸收劑量極限值的關(guān)系，同時(shí)確認(rèn)該系統(tǒng)是可重現(xiàn)的，并建立書面文件。5.2.3.4當(dāng)輻照參數(shù)發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)新進(jìn)行劑量分布的測量。應(yīng)根據(jù)輻照裝置預(yù)期的輻射加工應(yīng)用和劑量測量系統(tǒng)的性能及測量不確定度等方面的要求，按GB/16640.5的規(guī)定選擇適用的劑量測量用工作劑量計(jì)，并應(yīng)定期溯源至國家吸收劑量標(biāo)準(zhǔn)。5.2.3.5劑量測量應(yīng)完整記錄，記錄應(yīng)承檔并保存3年以備有關(guān)部門檢查。5.2.4吸收劑量控制5.2.4.1應(yīng)根據(jù)輻照中藥種類和輻照目的確定輻照工藝劑量，應(yīng)盡可能采用該工藝所需的最低劑量。5.2.4.2將輻照工藝劑量控制在最低有效劑量和最高可接受劑量之間，按GB18524要求，劑量不均勻度≤2.0。5.2.4.3按《中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，中藥產(chǎn)品接受的總體平均最高有效吸收劑量原則上≤10kGy。5.3輻照后5.3.1輻照企業(yè)要求5.3.1.1輻照企業(yè)應(yīng)向中藥生產(chǎn)企業(yè)提供輻照證明書，內(nèi)容可包括但不限于如下內(nèi)容：a)輻照中藥委托方名稱，中藥名稱、劑型、數(shù)量、批號(hào)、送照日期；b)輻照中藥初始含菌量、輻照目的、輻照中藥的密度、中藥在輻照容器內(nèi)或輻照裝置內(nèi)的裝載模c)輻照企業(yè)名稱、輻照日期、輻照裝置名稱、型號(hào)、能量及設(shè)定的運(yùn)行參數(shù)；7d）輻照工藝劑量、最小吸收劑量、最大吸收劑量、整體平均劑量、劑量不均勻度。5.3.1.2輻照企業(yè)應(yīng)制定輻照后已輻照材料儲(chǔ)存管理制定，并有專人負(fù)責(zé)。已輻照材料和未輻照材料應(yīng)分別存放在已輻照區(qū)和未輻照區(qū)。已輻照材料庫存區(qū)應(yīng)滿足防潮、通風(fēng)和防止有害生物危害等要求。5.3.1.3輻照產(chǎn)品放行管理應(yīng)符合GB18524的規(guī)定。5.3.2輻照后中藥管理要求5.3.2.1中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定已輻照材料滅菌過程控制文件，保存每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到中藥產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。5.3.2.2已輻照中藥運(yùn)輸裝卸時(shí)防止內(nèi)外包裝破損，以免造成輻照中藥二次污染。8（資料性）A.1可用于中藥包裝的材料可用于中藥包裝的材料應(yīng)符合表A.1的規(guī)定。表A.1可用于中藥包裝的材料ⅠⅡⅢⅣⅤA.2中藥材包裝方式中藥包裝方式應(yīng)符合表A.2的規(guī)定。表A.2中藥材包裝方式應(yīng)使用麻袋包裝使用有遮光作用的內(nèi)裝塑料袋進(jìn)行包裝，再白行選擇A.3