MMR-MSI在結(jié)腸癌輔助化療中的意義課件

MMR/MSI在結(jié)腸癌輔助化療中的意義探討大連大學附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科呂金燕1精選2021版課件Ⅱ期結(jié)腸癌預(yù)后5年生存率：80%

St60%Ⅱ期結(jié)腸癌對輔助化療獲益不一致。一般Ⅱ期患者獲益在3%~5%，而Ⅲ期患者則在10%左右。“高危Ⅱ期結(jié)腸癌”，顧名思義，這一群體較其他Ⅱ期患者預(yù)后更差。

2精選2021版課件結(jié)腸癌高危復發(fā)因素病理分化差（3-4級）淋巴管或血管侵犯腸梗阻檢出淋巴結(jié)<12枚腹膜侵犯腫瘤局部穿孔距離切緣近/交界性/切緣陽性3精選2021版課件II期結(jié)腸癌輔助治療方案的選擇MOSAIC試驗亞組分析已經(jīng)證實，高危Ⅱ期患者使用FOLFOX方案化療后較5-FU/LV有DFS獲益的趨勢（HR=0.72，95%CI0.50~1.02），而沒有高危因素的Ⅱ期患者奧沙利鉑化療無額外獲益（Andreetal，JClinOncol.2009）?！案呶＂蚱诮Y(jié)腸癌”，建議含奧沙利鉑的輔助化療，而無高危因素Ⅱ期患者的輔助化療，無需奧沙利鉑，氟脲嘧啶類單藥即可。

4精選2021版課件II期結(jié)腸癌輔助治療方案的選擇普危II期臨床試驗觀察與隨訪氟尿嘧啶類單藥高危II期FOLFOX或FLOX卡培他濱±奧沙利鉑(2A類推薦)，如果使用奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療，首選FOLFOX

臨床試驗觀察與隨訪含伊立替康方案不被推薦靶向藥物不被推薦5精選2021版課件III期結(jié)腸癌輔助治療方案的選擇FOLFOX（1類證據(jù)）FLOX（1類證據(jù)）CapeOX（1類證據(jù)）氟尿嘧啶類單藥6精選2021版課件7精選2021版課件II期結(jié)腸癌：<50歲患者檢測MMR結(jié)直腸癌的遺傳易感性:

Lynch綜合征（遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌，HNPCC）2-4％

家族性息肉病（FAP）DNA錯配修復（MMR）基因（MLH1,MSH2,MSH6,PMS2）發(fā)生突變MMR蛋白檢測應(yīng)強烈建議在所有50歲以下的結(jié)腸癌患者中開展，原因在于該群體中患Lynch綜合征的可能性增加

8精選2021版課件微衛(wèi)星不穩(wěn)定性發(fā)現(xiàn)dMMR是預(yù)后良好的標志物，單純手術(shù)后其5年生存率高達80%其次是發(fā)現(xiàn)dMMR（錯配修復蛋白缺失）的Ⅱ期結(jié)腸癌不但不能從5-FU的輔助化療中獲益，可能還有相反的作用指南推薦擬行氟脲嘧啶類單藥化療的Ⅱ期結(jié)腸患者均應(yīng)接受MMR檢測，如屬于dMMR，則無需化療，單純觀察即可dMMR

=MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性），因為MMR基因突變，DNA重復單元的插入或缺失而導致MSI高度不穩(wěn)定及MMR蛋白缺失

Sargentetal，JClinOncol.20109精選2021版課件-10-MMR/MSIMMR：錯配修復蛋白通路檢測方法IHC：MMR-deficient(dMMR)MMR-proficient(pMMR)PCR：MSI-H(微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定)MSI-L(微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定)MSS(微衛(wèi)星穩(wěn)定)MMR與MSI一致率>90%

dMMR=MSI-HpMMR=MSI-L/MSS10精選2021版課件-11-MMR在早期CRC可以預(yù)測5-FU療效研究方案n％（Ⅱ期）%(dMMR)7848525FU/LEV11730%14%INT00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV18352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%Total102752%16%SargentDJ,etal.2008ASCO,oralpresentation11精選2021版課件DFS:dMMRvs.pMMRHR:0.79(0.49-1.25)p=0.30HR:0.51(0.29-0.89)p=0.009Treated(N=512)Untreated(N=515)dMMR70%pMMR67%5yrDFSdMMR80%pMMR56%5yrDFS0102030405060708090100012345Years%DiseaseFree0102030405060708090100012345Years%DiseaseFreeMMR狀態(tài)是結(jié)腸癌重要的預(yù)后因素12精選2021版課件DFSindMMRpatientsHR:2.80(0.98-8.97)p=0.05HR:1.08(0.44-2.68)p=0.86StageII(N=102)StageIII(N=63)Untreated87%Treated72%Untreated62%Treated67%5yrDFS5yrDFS0102030405060708090100012345Years%DiseaseFree0102030405060708090100012345Years%DiseaseFreeII期結(jié)腸癌，dMMR患者5-FU輔助化療帶來不利影響III期結(jié)腸癌，dMMR患者5-FU輔助化療不獲益13精選2021版課件DFSinpMMRpatientsHR:0.84(0.57-1.24)p=0.38HR:0.64(0.48-0.84)p=0.001StageII(N=428)StageIII(N=434)Untreated72%Treated77%Untreated41%Treated58%5yrDFS5yrDFS0102030405060708090100012345Years%DiseaseFree0102030405060708090100012345Years%DiseaseFreeII期結(jié)腸癌，pMMR患者5-FU輔助化療不獲益III期結(jié)腸癌，pMMR患者5-FU輔助化療改善5年DFS14精選2021版課件MSI-H樣病理特征

MSI-H結(jié)腸癌具有相類似的臨床病理特征

腫瘤內(nèi)淋巴細胞浸潤（每個高倍視野超過3個淋巴細胞）瘤周Crohn樣淋巴細胞浸潤（腫瘤邊緣淋巴組織/濾泡形成）粘