病理生理學(xué)應(yīng)激課件

應(yīng)激stress1考試什么是應(yīng)激?慢性病→情緒低落業(yè)務(wù)事故2主要內(nèi)容概述1應(yīng)激的全身性反應(yīng)2細胞應(yīng)激反應(yīng)3應(yīng)激與疾病5應(yīng)激時機體的代謝和功能變化4病理性應(yīng)激防治的病生基礎(chǔ)631.應(yīng)激及基本特性3.分類2.應(yīng)激原一、概述41．應(yīng)激（Stress）應(yīng)激是指機體在各種內(nèi)、外環(huán)境因素及社會心理因素刺激下所出現(xiàn)的全身性非特異性適應(yīng)性反應(yīng),也稱為應(yīng)激反應(yīng)(stressresponse)。基本概念5

2．應(yīng)激原(Stressor)：引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理，社會因素個體差異672.非特異性1.普遍性3.雙重性：防御性損傷性3.基本特征大同小異84.應(yīng)激的分類根據(jù)應(yīng)激原性質(zhì):

軀體應(yīng)激：心律失常、高血壓、器官功能障礙等心理應(yīng)激：心理、情緒、行為根據(jù)對機體影響的性質(zhì)和程度不同:

良性應(yīng)激（eustress）:不強烈，短,→抗損傷劣性應(yīng)激（distress）:強烈，長→抗損傷+損傷生理性應(yīng)激病理性應(yīng)激9第二節(jié)應(yīng)激的全身性反應(yīng)一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征二、急性期反應(yīng)10發(fā)展史20世紀20年代cannonEmergencyreaction30-40年代selyeGAS神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)60-70年代放射免疫技術(shù)、放射配體結(jié)合法激素及受體80年代基因水平WalterCannon

(1871-1945)HansSelye(1907-1982)11神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征121.藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸（LC-NE）基本結(jié)構(gòu)

藍斑（中樞位點）交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（下）杏仁復(fù)合體、海馬、邊緣系統(tǒng)、新皮質(zhì)（上）中樞效應(yīng)興奮、警覺、緊張、焦慮等情緒反應(yīng)啟動HPA軸外周效應(yīng)——兒茶酚胺合成釋放↑2.HPA軸13兒茶酚胺↑下丘腦中樞效應(yīng)外周效應(yīng)ACTH垂體腎上腺皮質(zhì)GCCRH14LC-NE軸對機體的影響積極作用HR↑收縮力↑CO↑，BP↑，改善組織供血（特別是骨骼?。┭髦胤植紨U張支氣管，攝氧↑血糖↑，供能↑pt↑，粘附聚集↑，抗出血促進其他激素分泌提高中樞興奮性消極影響誘發(fā)心律失常，心肌缺血（梗死），應(yīng)激性高血壓腎、胃腸缺血性損傷能量物質(zhì)大量消耗血栓形成，DIC15激素作用受體ACTH胰高血糖素生長素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細胞生成素胃泌素胰島素促進促進促進促進促進促進促進促進促進抑制β

α（？）β

α（？）αββββββα兒茶酚胺對激素分泌的作用162.下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）基本結(jié)構(gòu)下丘腦的室旁核（中樞位點）腺垂體、腎上腺皮質(zhì)（下）杏仁復(fù)合體、海馬、邊緣系統(tǒng)、皮質(zhì)（上）中樞效應(yīng)CRH↑→興奮、愉快感CRH↑↑→抑郁、焦慮、厭食、學(xué)習(xí)記憶力↓外周效應(yīng)GC↑17下丘腦中樞效應(yīng)外周效應(yīng)18蛋白質(zhì)分解過多，負氮平衡抑制組織再生抑制免疫功能造成激素抵抗，生長發(fā)育延緩抑制性腺軸、抑制甲狀腺消極影響

HPA軸對機體的影響積極作用促進蛋白質(zhì)的分解和糖異生、升血糖

允許作用維持心血管系統(tǒng)對CA的反應(yīng)

穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷

抑制炎癥介質(zhì)、誘導(dǎo)抗炎介質(zhì)、減輕炎癥反應(yīng)19受GC調(diào)控的炎癥介質(zhì)分類受GC抑制的炎癥介質(zhì)受GC誘導(dǎo)的炎癥介質(zhì)細胞因子IL-1,2,3,4,5，IL-11,12,13.TNF-α,GM-CSF,干細胞因子IL-10，IL-1受體拮抗劑，IL-1受體2趨化因子IL-8，MIP-1α,MCP-1,3,4蛋白酶iNOS,PLA2，膠原酶，COX-2，溶基質(zhì)素粘附分子ICAM-1，E-選擇素其他緩激肽，5-羥色胺，纖溶酶原激活物，前列腺素，白三烯，TXA2巨皮質(zhì)素20名稱分泌部位變化作用β內(nèi)啡肽腺垂體↑鎮(zhèn)痛；抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過度興奮；抑制ACTH及GC的過多分泌胰高血糖素胰島α細胞↑促進糖原異生和肝糖原分解胰島素胰島β細胞↓血糖↑ADH下丘腦↑保水，維持血容量，增強抵抗力生長激素腺垂體急性應(yīng)激↑慢性↓升高血糖，保護組織醛固酮腎上腺↑保Na+，維持血容量3.應(yīng)激時其它激素變化

214.全身適應(yīng)綜合征

Generaladaptationsyndrome,GAS

應(yīng)激原……神經(jīng)內(nèi)分泌改變……內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病……GAS。HansSelye(1907-1982)22

警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage

衰竭期

Exhaustionstage快速，持續(xù)時間短

以交感

腎上腺髓質(zhì)興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護防御機制的快速動員期

交感

腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，GC分泌↑再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；

GC分泌持續(xù)↑↑

；

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂。機體的防御儲備能力逐漸被消耗機體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身適應(yīng)綜合征23二、急性期反應(yīng)【Acutephaseresponse】

【負急性期反應(yīng)蛋白】【Acutephaseprotein】

急性期反應(yīng)時血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，稱為AP。少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時減少，如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等，稱為負急性期反應(yīng)蛋白。

感染、炎癥或損傷等應(yīng)激原快速誘發(fā)產(chǎn)生，以防御為主的非特異性反應(yīng)，表現(xiàn)為體溫↑、血糖↑、分解代謝↑和血漿蛋白濃度變化等，這些反應(yīng)稱之為急性期反應(yīng)（Acutephaseresponse

）。24Acutephaseprotein，APP產(chǎn)生肝細胞，單核-巨噬細胞，內(nèi)皮細胞、成纖維細胞及WBC種類主要功能2526AP生物學(xué)功能

抑制蛋白酶，避免組織的過度損傷清除異物和壞死組織抑制自由基產(chǎn)生抗感染、抗損傷結(jié)合運輸功能有利：不利：代謝紊亂、貧血、生成遲緩及惡病質(zhì)27第三節(jié)細胞應(yīng)激反應(yīng)一、HSP的概念與分類概念：細胞在應(yīng)激原特別是高溫誘導(dǎo)下所生成的一組蛋白質(zhì)。非分泌型蛋白質(zhì)

特性：（1）誘導(dǎo)的非特異性（2）存在的廣泛性（3）結(jié)構(gòu)的保守性28

1．功能與分類（Functionandclassification）HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

■誘生性HSP

由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成，參與受損蛋白質(zhì)的復(fù)性（修復(fù)或移除），保護細胞免受嚴重損傷，加速修復(fù)?！鼋Y(jié)構(gòu)性HSP

為細胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時即存在于細胞內(nèi)，幫助新生的蛋白質(zhì)進行正確的折疊、移位、降解，稱為“Molecularchaperone”。

熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）■提高細胞對應(yīng)激原的耐受性2930ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）

基質(zhì)識別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點N-450氨基酸殘基200氨基酸殘基-C與蛋白質(zhì)的疏水區(qū)結(jié)合

促使蛋白正確折疊/修復(fù)/降解/移位消耗ATP2．HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系31了解■熱應(yīng)激、低氧應(yīng)激、氧化應(yīng)激等32第四節(jié)應(yīng)激時機體的代謝和功能變化一、代謝變化分解增加，合成減少，代謝率明顯升高。雙相效應(yīng)：提供能量；過度消耗33應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素

胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應(yīng)激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化342.CNS

應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心，引起應(yīng)激的心理情緒反應(yīng)■LC-NE軸：興奮、緊張、焦慮、恐懼及憤怒■

HPA軸：適度興奮有助于維持良好的學(xué)習(xí)能力和良好的情緒。過度興奮或不足可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、厭食，甚至自殺傾向。353.心血管系統(tǒng)3.心血管系統(tǒng)雙相效應(yīng)：有益

有害36

與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)相互調(diào)節(jié)急性—免疫功能增強

持續(xù)應(yīng)激

■免疫功能抑制:GC和CA↑

■自身免疫疾病4.免疫系統(tǒng)消化雙相效應(yīng)37GH38免疫細胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素

免疫細胞生成的激素

T-cellACTH，內(nèi)啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1B-cellACTH，內(nèi)啡肽，GH，IGF-1巨噬細胞ACTH，內(nèi)啡肽，GH，IGF-1，P物質(zhì)脾細胞LH，F(xiàn)SH，CRH胸腺細胞CRH，LHRH，AVP，催產(chǎn)素395.消化系統(tǒng)406.血液系統(tǒng)急性：WBC↑、Pt↑，血液凝固性↑、黏度↑，血沉↑非特異性抗感染能力↑和凝血↑促進血栓形成和誘發(fā)DIC慢性：貧血雙相效應(yīng)：利弊418.內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)①生長發(fā)育緩慢②性腺軸紊亂7.泌尿系統(tǒng)尿少，尿比重升高，水鈉排泄減少42第五節(jié)應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾?。河蓱?yīng)激直接引起的疾病應(yīng)激相關(guān)疾?。╯tressrelateddiseases）：以應(yīng)激作為條件或誘因，在應(yīng)激狀態(tài)下加重或加速發(fā)展的疾病應(yīng)激性潰瘍原發(fā)性高血壓支氣管哮喘抑郁癥43應(yīng)激與疾病不同的個體對相同的應(yīng)激原表現(xiàn)出極大的差異軀體性疾病和心理精神障礙44一、應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）P126

1．概念

在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。發(fā)病率:75%～100%

2．臨床表現(xiàn)粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血、出血，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

45①胃腸黏膜缺血—屏障破壞②胃腔內(nèi)H+向黏膜內(nèi)反向彌散—黏膜損害③

其它：酸中毒、膽汁逆流3.發(fā)生機制4.特點46二、心身疾病

以心理社會因素為主要病因或誘因的一類軀體疾病稱為心身疾?。╬sychosomaticdiseases），或稱心理生理障礙(psychophysiologicaldisorders)。47常見的心身疾病系統(tǒng)疾病心血管系統(tǒng)冠心病，動脈粥樣硬化，高血壓，陣發(fā)性心動過速，雷諾病等呼吸系統(tǒng)支氣管哮喘，過度換氣綜合征，過敏性鼻炎等消化系統(tǒng)消化性潰瘍，潰瘍性結(jié)腸炎，神經(jīng)性厭食，神經(jīng)性嘔吐，食管、幽門痙攣等泌尿生殖系統(tǒng)月經(jīng)失調(diào)，性欲低下，陽痿，神經(jīng)性多尿等內(nèi)分泌代謝糖尿病，甲亢，肥胖癥等皮膚神經(jīng)性皮炎，瘙癢癥，斑禿，過敏性皮炎，慢性蕁麻疹，銀屑病等肌肉骨骼系統(tǒng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痙攣性斜頸，緊張性頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)痛覺過敏，自主神經(jīng)功能失調(diào)其他惡性腫瘤，妊娠毒血癥48高血壓高級神經(jīng)活動紊亂交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，外周阻力↑

RAAS激活，AngⅡ、醛固酮的升壓作用外周阻力↑增加血管壁對CA的敏感性等收縮靜脈，回心血量↑

交感縮血管中樞的緊張性活動↑鈉水潴留↑

ADH應(yīng)激引起遺傳易感性的激活49心肌損傷-冠心?。☉?yīng)激性心肌?。〤A↑，心率↑，心肌耗氧量↑，心肌缺氧CA激活β受體,細胞內(nèi)Ca2+超載，導(dǎo)致肌原纖維過度收縮、斷裂CA自身氧化，產(chǎn)生大量的氧自由基，脂質(zhì)過氧化損傷CA促進血小板積聚，影響心肌微循環(huán)，缺血缺氧加重50心律失常-心性猝死

心性猝死是指由于心血管疾病而發(fā)生突然的死亡。主要的發(fā)病機制：心律失常特別是心室顫動應(yīng)激是心性猝死重要的誘發(fā)因素51

動脈粥樣硬化及冠心病血壓↑血脂