藥學實習-藥品實習報告

藥品實習感染性疾病與抗感染藥物一、感染定義定義1：病原微生物侵入宿主體內并引起病理變化。定義2：病原體侵入生物機體并生長繁殖，引起機體病理反應的過程。醫(yī)學上的感染，是指細菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性炎癥反應?？垢腥舅幬锇刮⑸锼幒涂辜纳x藥。抗菌藥(antibacterialdrugs)對細菌具有抑制和殺滅作用的藥物，包括抗生素和人工合成藥物(磺胺類、喹諾酮等)?？股?antibiotics)由各種微生物(包括細菌、真菌、放線菌屬)產生的、能抑制其他微生物生長并最終消滅它們的物質?？股赜址譃樘烊坏暮腿斯ぐ牒铣傻?，前者由微生物合成，后者是對天然抗生素進行結構改造后獲得的半合成產品?？咕V(antibacterialspectrum)抗菌藥物的抗菌范圍。廣譜抗菌藥對多種病原微生物有效，如四環(huán)素、氯霉素、氟喹諾酮類、廣譜青霉素和廣譜頭孢菌素等。窄譜抗菌藥的抗菌范圍較小，如異煙肼只對結核分枝桿菌有效。抑菌藥(bacteriostaticdrugs)抑制細菌生長繁殖、但對其無殺滅作用的藥物。殺菌藥(bactericidaldrugs)此類藥不僅能抑制細菌生長繁殖、而且能殺滅之。二、抗微生物藥物的作用機制微生物維持其生長繁殖，有賴于結構完整和代謝功能正常。與哺乳動物細胞不同，細菌借細胞壁(陰性菌為細胞外膜)和胞漿膜維持其細胞內環(huán)境，即起著重要的屏障作用，其完整與否影響通透性。選擇性地抑制細胞壁的合成或增加外膜的通透性，均能破壞原有的屏障作用，產生抑菌和殺菌效果。微生物的蛋白質和核酸合成的過程和速度等均有別于宿主細胞，許多藥物就是分別選擇性地抑制微生物的蛋白質和核酸合成中的某個或某些環(huán)節(jié)，產生抗微生物作用。分為以下幾種抑制細菌細胞壁合成增加胞漿膜的通透性抑制細菌蛋白質合成4、影響核酸代謝5、影響葉酸代謝三、微生物的耐藥性耐藥性也被稱之為抗藥性，是自然界微生物間普遍存在的抗生現(xiàn)象的特殊表現(xiàn)形式。各種微生物在求生存的過程中，一方面產生相應的抗生物質，用以殺滅其他微生物；另一方面要積極抵御其他微生物所產生的抗生物質的侵入。當種類不斷增加的抗菌藥物被用于防治感染性疾病時，各種微生物勢必加強其防御能力，即形成了抗菌藥物參與的微生物抗生現(xiàn)象。再加上耐藥基因的傳代、轉移、傳播、擴散，耐藥微生物越來越多，耐藥程度不斷增加，形成高度和多重耐藥性。四、具體分類1、內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素是一類最常用的抗菌藥物，它們的化學結構中均有內酰胺環(huán)，作用機制都是抑制細菌細胞壁的肽聚糖合成。按化學結構可分為：青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、碳青霉烯類、單環(huán)類和氧頭孢烯類。作用機制：通過與聚肽糖轉肽酶的靶向結合阻礙細菌細胞壁的合成，導致細菌死亡。（1）、青霉素臨床用途：青霉素抗菌作用強，毒性小，為敏感菌感染的首選藥，革蘭陽性球菌感染，革蘭陰性球菌感染，革蘭陽性桿菌感染引起的疾病。不良反應及防治：1.過敏反應防治：①使用前詳細詢問病史②注射前必須作皮試③避免局部用藥和饑餓時用藥④避免其他藥物與青霉素混合注射。注意事項：臨床上使用粉針劑，注射前用注射用水現(xiàn)配先用。不能口服（胃酸會導致酰胺側鏈水解而失活），熱敏感。（2）、半合成青霉素1.耐酸青霉素非奈西林奈夫西林2.奈酶青霉素西氯唑西林替莫林3.光譜青霉素阿莫西林氨芐西林（3）、頭孢菌素第一代：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定第二代：頭孢孟多、頭孢克洛第三代：頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮第四代：頭孢匹肟2、氨基糖苷類抗生素作用機制：氨基糖苷類所有成員都能作用于細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質的合成，并破壞細菌細胞膜的完整性不良反應：氨基糖苷類的主要不良反應是腎毒性和耳毒性，尤其在兒童和老人更易引起。毒性的產生與服藥劑量和時程有關，也隨藥物不同而異，甚至在停藥以后，也可出現(xiàn)不可逆的毒性反應。臨床常用的氨基糖苷類抗生素主要有（1）對腸桿菌科和葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用者，如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。（2）對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。3、大環(huán)內酯類抗生素分類：紅霉素及其衍生物屬于14元大環(huán)內酯類抗生素;麥迪霉素、螺旋霉素等屬于16元大環(huán)內酯類抗生素作用機制：主要是抑制細菌蛋白質合成主要藥物：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等（1）紅霉素臨床應用：主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及對青霉素過敏的金黃色葡萄球菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染，此外，對白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。不良反應：1、胃腸道反應，可有惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，反應與劑量大小有關。2、過敏反應，可有蕁麻疹及藥物熱。3、可引起肝臟損害，如血清丙氨酸氨基轉移酶升高，出現(xiàn)黃疸等。4、靜注或靜滴乳糖酸紅霉素可引起血栓性靜脈炎，靜注發(fā)生的可能性較多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬結，因此不宜肌注。4、四環(huán)素類抗生素藥物分類：金霉素、土霉素、四環(huán)素、米諾環(huán)素、硝環(huán)素、鹽酸多西環(huán)素。注：本類藥物可與多種重金屬離子形成配合物。與鈣離子形成配合物，在體內呈色，可沉淀在幼兒的牙齒和骨骼上，幼兒的牙“四環(huán)素牙”骨骼生長受抑制，8歲以下小兒、孕婦需免用。四環(huán)素類抗生素的作用機制一、四環(huán)素類首先需經被動擴散通過細胞外膜的親水孔道，然后再經細胞內膜上的能量依賴性轉運泵蛋白被主動泵人敏感細菌細胞內。二、四環(huán)素類也能造成細菌細胞膜通透性增加，使細菌細胞內核苷酸和其他重要物質外漏，抑制細菌DNA的復制。本藥品的共性：1、酸堿良性2、在堿性條件下開環(huán)失效3、在酸性條件下脫水失效4、與重金屬離子形成配合物5、人工合成抗菌藥一、喹諾酮類喹諾酮類(quinolones)藥物是近年來迅速發(fā)展起來的人工合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌力強、組織濃度高、口服吸收好、與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性、不良反應相對較少等特點，已成為臨床治療細菌感染性疾病的主要藥物。按最新分類方法可將喹諾酮類藥物分為四代：第一代(20世紀70年代)包括萘啶酸和吡哌酸等，僅對革蘭陰性菌具有中等抗菌活性且僅用于泌尿道和腸道感染，目前基本屬淘汰產品；第二代(20世紀80年代)為諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等早期氟喹諾酮類(fluorquinolones)，這些含氟產品的療效使得氟喹諾酮類藥物成為近年生產和應用的熱點，對革蘭陰性菌的綜合臨床療效已超過青霉素族，達到了第一代、第二代頭孢菌素的療效，其中以環(huán)丙沙星的抗菌活性最強。第三代(20世紀90年代)為司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹諾酮類，此代藥品在第二代基礎上不僅抗菌活性大大提高，而且抗菌譜擴大到革蘭陽性球菌、衣原體、支原體、軍團菌及結核桿菌，且具有較高安全性和較長t1/2，綜合臨床療效已達到或超過了第三代頭孢菌素。第四代(20世紀90年代后期)為克林沙星、加替沙星等即將上市的最新氟喹諾酮類，這一代又在第三代基礎上增加了抗厭氧菌活性，對絕大多數(shù)致病菌的綜合臨床療效已經達到或超過內酰胺類抗生素。喹諾酮類常用藥物的特點及應用（1）吡哌酸吡哌酸(pipemidicacid)為非氟喹諾酮類藥物，口服易吸收，但血漿蛋白結合率較高，致使血中游離藥物濃度較低而不足以有效治療全身感染。主要以原形從尿中排泄，在尿中藥物濃度可高達血藥濃度的百倍以上，故當腎功能不全時，吡哌酸的t1/2從2～3小時延長至16小時；臨床主要用于治療泌尿道感染，對單純性泌尿道感染的效果顯著，對復雜性泌尿道感染療效差，也可用于治療腸道感染。（2）諾氟沙星諾氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)是第一個氟喹諾酮類藥物，也是依諾沙星、培氟沙星和環(huán)丙沙星的原型。與第一代非氟喹諾酮類抗菌藥相比，它具有更廣的抗菌譜、更強的抗菌作用和更好的藥動學特性。它對大多數(shù)革蘭陰性桿菌的抗菌活性與氧氟沙星相似，對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌屬等革蘭陽性菌及厭氧菌不如氧氟沙星和環(huán)丙沙星?？诜锢枚葍H35%～45%，故血藥濃度較低。但在糞便排出量最高可達給藥量的53%，在腎臟和前列腺中的藥物濃度可分別高達血藥濃度的6.6倍和7.7倍，在膽汁中的濃度也明顯高于血藥濃度。所以，臨床主要用于腸道和泌尿生殖道敏感菌的感染，效果良好；也可用于治療呼吸道感染、皮膚及軟組織感染及眼睛感染等，但療效一般。（3）氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin，泰利必妥，氟嗪酸)藥動學特性顯著優(yōu)于諾氟沙星，口服吸收迅速而完全，絕對生物利用度比諾氟沙星高一倍。體內分布廣泛，在前列腺、肺、骨、耳鼻喉及痰液均能達到有效治療濃度，在膽汁中藥物濃度為血藥濃度的7倍。其突出特點是在腦脊液中濃度高，腦膜無炎癥時可達血藥濃度的30%～50%，有炎癥時能增至50%～75%另一特點為尿中排出量居各種氟喹諾酮類之首，可高達70%～90%，而且尿中藥物濃度在服藥48小時后仍維持在殺菌水平，故在體內抗菌活性約為諾氟沙星的3～5倍。在體外抗菌方面，對革蘭陽性菌優(yōu)于諾氟沙星，對嗜麥芽假單胞菌、惡臭假單胞菌、無硝不動桿菌比諾氟沙星強4～16倍；對支原體與四環(huán)素相似；在革蘭陰性菌中，對腸桿菌科細菌的抗菌活性與諾氟沙星相似或稍高，對其他葡萄糖非發(fā)酵性革蘭陰性菌的作用比諾氟沙星及慶大霉素強，但對銅綠假單胞菌的作用僅為諾氟沙星的1/2。在臨床主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、耳鼻喉感染及眼睛感染。由于對結核桿菌有較好的抗菌活性，對已耐鏈霉素、異煙肼、PAS結核桿菌仍有效，也用作治療結核病的二線藥物，尤其當氧氟沙星與其他抗菌藥合用時能對結核桿菌呈相加作用。不良反應少見且較輕，主要是胃腸道反應，偶見神經系統(tǒng)癥狀和轉氨酶升高。長期高劑量應用可出現(xiàn)輕微精神功能障礙。（4）左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin,可樂必妥)為氧氟沙星的左旋光學異構體，而氧氟沙星則為左、右旋異構體各半的消旋體，故左氧氟沙星的抗菌活性比氧氟沙星強2倍，臨床用量為氧氟沙星的1/2。左氧氟沙星的水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射劑。對葡萄球菌和鏈球菌的抗菌活性通常是環(huán)丙沙星的2～4倍，對厭氧菌的抗菌活性為環(huán)丙沙星的4倍，對腸桿菌科的抗菌活性與環(huán)丙沙星相當。左氧氟沙星除對臨床常見的革蘭陽性和革蘭陰性致病菌表現(xiàn)極強的抗菌活性外，對支原體、衣原體及軍團菌也有較強的殺滅作用。最突出特點是不良反應遠低于氧氟沙星，發(fā)生率為2.8%，是目前已上市氟喹諾酮類中最小者，主要為胃腸道反應。二、磺胺類常用藥物的特點及應用1.全身應用的磺胺類這類磺胺藥的抗菌譜和抗菌活性基本相同，主要差別在于它們的藥動學性質不同。可分為三個類型：①短效磺胺類，如磺胺異噁唑和磺胺二甲嘧啶；②中效磺胺類，如磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑；③長效磺胺類，如磺胺間甲氧嘧啶和磺胺多辛。2.局部應用的磺胺類3．復方磺胺類復方新諾明(co-trimoxazole)是磺胺甲噁唑和甲氧芐啶的復方制劑，選擇這兩個藥結合是因為它們的藥代動力學特性相似，其抗菌作用比兩藥單獨等量應用時強數(shù)十倍。6、其他合成抗菌藥物甲氧芐啶甲氧芐啶(trimethoprim,TMP)是一個強大的細菌二氫葉酸還原酶抑制劑，抗菌譜與磺胺類相似，通常與SMZ合用，很少單用?！九R床應用】甲氧芐啶可單獨用于急性泌尿道感染和細菌性前列腺炎。但很少單用，常與SMZ或SD合用，或制成復方制劑，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染，也用于卡氏肺囊蟲感染、奴卡菌感染、傷寒沙門菌和其他沙門菌屬感染。【不良反應與注意事項】甲氧芐啶毒性較小，可引起惡心、過敏性皮疹，也可引起葉酸缺乏癥，即巨幼紅細胞貧血、白細胞減少及粒細胞減少。硝基呋喃類呋喃妥因(nitrofurantoin)又名呋喃坦啶，為人工合成的硝基呋喃類抗菌藥，臨床主要用于泌尿道感染。五、調查藥品藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格諾氟沙星0.1*24片石藥歐意3.6元備注亞寶藥業(yè)價格3.5元，調查藥房：嘉興大藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格鹽酸左氧氟沙星24粒三精藥業(yè)13元備注湖南康普制藥價格為11.20元;調查藥房：康爾樂大藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格乳酸左氧氟沙星膠囊

20粒天津制藥22元備注調查藥房：康爾樂大藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格頭孢呋辛酯膠囊達力新深圳致軍藥業(yè)14.5元備注華北制藥，瑞呋新，18.0元；司佩定15.0元調查藥房：金日康藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格頭孢氨芐0.25g*24粒石藥7元備注頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊，12*2板修正藥業(yè)9.8元調查藥房：金日康藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格頭孢克肪干懸混劑21元備注頭孢克肪干懸顆粒，白云山制藥，28.8元;片劑，珠海制藥15元調查藥房：神威大藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格阿莫西林顆粒再林12.0元備注調查藥房：金日康藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格阿莫西林0.5*3板石藥中諾14.8元備注修正藥業(yè)，6.2元調查藥房：金日康藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格氨芐西林聯(lián)邦安必仙聯(lián)邦藥業(yè)15.6元備注調查藥房：神威大藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格阿莫西林克拉維素酸鉀片強力阿莫仙20.1元備注調查藥房：神威大藥房藥品名稱商品名規(guī)格（劑型）生產廠家價格阿莫西林雙氯西林鈉膠囊0.375*6粒18元備注調查藥房：神威