氨基糖苷類抗生素超說明書用法

最新：氨基糖苷類抗生素超說明書用法本共識(shí)推薦的證據(jù)等級(jí)劃分參照以下原則：A級(jí)：國外說明書已載入或國內(nèi)外權(quán)威指南作為A級(jí)推薦；B級(jí)：本共識(shí)制定者認(rèn)可的指南中作為B級(jí)推薦或有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持、發(fā)表在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上的研究結(jié)果；C級(jí)：學(xué)術(shù)刊物發(fā)表的有一定科學(xué)根據(jù)的研究結(jié)果。本共識(shí)不收錄以個(gè)案報(bào)告及專家個(gè)人意見為依據(jù)的用法。氨基糖苷類抗生素是從鏈霉菌或小單胞菌培養(yǎng)液中提取，或以天然品為原料半合成制取的一類水溶性堿性抗生素。臨床常用的品種有鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、依替米星、異帕米星及大觀霉素等。氨基糖苷類抗生素屬靜止期殺菌藥，其殺菌作用呈濃度依賴性。目前多項(xiàng)臨床研究及薈萃分析結(jié)果表明，該類藥物日劑量單次給藥較相同劑量多次給藥具有更好的臨床療效和細(xì)菌清除率，毒性降低或無差異。國家藥典委員會(huì)制定的臨床用藥須知中建議：1次/d的給藥方案可安全地用于腎功能正常的成人、兒童、中性粒細(xì)胞減低等患者，其療效至少與日劑量相同而多次給藥相仿，并可能減低藥物毒性反應(yīng)。本文主要介紹幾種超說明書用法資料較多的藥物。鏈霉素鏈霉素(streptomycin)對(duì)某些革蘭陰性桿菌和結(jié)核分枝桿菌有較好的抗菌活性，但對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌抗菌活性較差。一、說明書摘要國內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初始治療，或其他敏感分枝桿菌感染。單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病及鼠咬熱等的治療。(3)與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。用法用量肌內(nèi)注射，成人常用量為0.5g/次，1次/12h。(1)草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎：1.0g/次，1次/12h，療程7d，合用青霉素；繼以0.5g/次，1次/12h，療程7d。(2)腸球菌性心內(nèi)膜炎：1.0g/次，1次/12h，療程14d，合用青霉素;繼以0.5g/次，1次/12h,療程28d。（3）鼠疫：0.5?1.0g/次，1次/12h,療程10d,合用四環(huán)素。（4）土拉菌?。?.5?1.0g/次，1次/12h,療程7?14d。（5）結(jié)核病：0.5g/次，1次/12h或0.75g/次，1次/d，合用其他抗結(jié)核藥。（6）布魯菌?。?.5?1.0g/次，1次/12h，療程》21d，合用四環(huán)素。二、超說明書用藥超適應(yīng)證預(yù)防人免疫缺陷病毒（HIV）患者的感染美國抗感染學(xué)會(huì)（IDSA）指南推薦，HIV患者預(yù)防機(jī)會(huì)性感染的劑量為15mg/（kg?次）1次/d，肌內(nèi)注射，或25mg/（kg?次），肌內(nèi)注射，3次/周（C級(jí)）。非結(jié)核分枝桿菌感染美國胸科協(xié)會(huì)（ATS）和IDSA推薦可選用鏈霉素25mg/（kg-次），肌內(nèi)注射，每周2次或每周3次，聯(lián)合其他抗菌藥物治療鳥型分枝桿菌及利福平耐藥的堪薩斯分枝桿菌感染（A級(jí)）。惠普爾?。╓hipple病）桑福德抗微生物治療指南（熱病指南）推薦，對(duì)青霉素或頭孢菌素過敏者可選用鏈霉素（1.0g/次，1次/d，肌內(nèi)注射）聯(lián)合磺胺甲唑/甲氧芐啶（TMP-SMX，1片/次，1次/12h，服）治療10?14d后，改為TMP-SMX1片/次，1次/12h，服，治療1年（C級(jí)）。慶大霉素慶大霉素（gentamicin）對(duì)包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的多種革蘭陰性菌有較好的抗菌活性，是臨床上用于治療各種革蘭陰性菌感染的藥物之一。一、說明書摘要國內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證（1）治療敏感革蘭陰性桿菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的嚴(yán)重感染，如敗血癥、下呼吸道感染、腸道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染、復(fù)雜性尿路感染等。治療腹腔感染及盆腔感染時(shí)應(yīng)與抗厭氧菌藥物合用。與青霉素（或氨芐西林）合用可治療腸球菌屬感染。（2）對(duì)于敏感細(xì)菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，如腦膜炎、腦室炎，可同時(shí)用本品鞘內(nèi)注射作為輔助治療。用法用量本品肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，成人常用量為80mg（8萬單位）/次，或1.0?1.7mg/（kg?次），1次/8h或5mg/（kg?次），1次/d。療程為7?14d。鞘內(nèi)及腦室內(nèi)給藥，成人劑量為4?8mg/次，1次/2?3d。腎功能不全患者需調(diào)整用量。二、超說明書用藥（一）超適應(yīng)證1.聯(lián)合其他抗菌藥物治療感染性心內(nèi)膜炎IDSA指南推薦可選用慶大霉素1.0mg/（kg?次）1次/8h，靜脈滴注，加多西環(huán)素1mg，1次/12h，靜脈滴注，治療艾滋病患者巴爾通體屬感染性心內(nèi)膜炎（B級(jí)）。美國心臟協(xié)會(huì)專家共識(shí)推薦可應(yīng)用慶大霉素聯(lián)合其他抗菌藥物治療巴爾通體屬、鏈球菌及牛鏈球菌、耐青霉素腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等感染引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎（B級(jí)）。2.預(yù)防操作及術(shù)后感染英國胃腸病學(xué)會(huì)推薦，在進(jìn)行內(nèi)窺鏡下逆行胰膽管造影時(shí)可靜脈給予單劑量的慶大霉素1.5mg/kg預(yù)防膽管炎（B級(jí)）°IDSA指南推薦對(duì)價(jià)內(nèi)酰胺類藥物過敏且存在高感染風(fēng)險(xiǎn)的外科手術(shù)患者，靜脈給予單劑量的慶大霉素5mg/kg預(yù)防感染，對(duì)接受胃十二指腸手術(shù)的患者，術(shù)前可靜脈給予慶大霉素聯(lián)合氯林可霉素預(yù)防感染；結(jié)腸手術(shù)患者，術(shù)前可給予靜脈單劑量甲硝唑及慶大霉素預(yù)防感染；頭頸部手術(shù)患者，術(shù)前可給予慶大霉素聯(lián)合克林霉素預(yù)防感染；接受前列腺手術(shù)的患者，若考慮大腸埃希菌為主要病原菌時(shí)，術(shù)前可給予慶大霉素預(yù)防感染（C級(jí)）。（二）超用法服用藥：一項(xiàng)前瞻性非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果表明，使用慶大霉素服清除胃腸道定植的碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌安全有效；另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果表明，慶大霉素服可有效去除定植在咽及胃腸道的耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌（C級(jí)）。阿米卡星阿米卡星（amikacin）對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性較好，對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株亦有抗菌活性，但對(duì)鏈球菌屬及腸球菌屬抗菌活性較差，對(duì)厭氧菌無效。一、說明書摘要目前國內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證（1）銅綠假單胞菌及部分其他假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、普羅威登斯菌屬等敏感革蘭陰性桿菌與葡萄球菌屬（甲氧西林敏感株）所致嚴(yán)重感染，如菌血癥或敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、骨關(guān)節(jié)感染、膽道感染、腹腔感染、復(fù)雜性尿路感染、皮膚軟組織感染等。（2）由于本品對(duì)多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，適用于治療對(duì)卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥革蘭陰性菌株所致的嚴(yán)重感染。用法用量成人肌內(nèi)注射或靜脈滴注，單純性尿路感染對(duì)常用抗菌藥耐藥者，0.2g/次，1次/12h;用于其他全身感染，7.5mg/（kg?次），1次/12h，或15mg/（kg?次），1次/d。成人不超過1.5g/d，療程不超過10d。腎功能不全患者需調(diào)整劑量。二、超說明書用藥超適應(yīng)證非結(jié)核分枝桿菌感染美國疾病預(yù)防控制中心關(guān)于HIV患者機(jī)會(huì)性感染預(yù)防和治療指南推薦，阿米卡星（10?15mg/kg,1次/d，靜脈滴注）聯(lián)合其他抗菌藥物，治療HIV患者播散性鳥分枝桿菌復(fù)合群感染（C級(jí)）。桑福德抗微生物治療指南（熱病指南）推薦對(duì)于嚴(yán)重膿腫分枝桿菌播散性感染，在應(yīng)用克拉霉素6個(gè)月的基礎(chǔ)上，可在初始2?6周內(nèi)加用阿米卡星（7.5?10.0mg/kg，1次/d，靜脈滴注）及亞胺培南或頭孢西丁治療（C級(jí)）；偶然分枝桿菌感染可選用阿米卡星（7.5?10.0mg/kg，1次/d，靜脈滴注）聯(lián)合頭孢西丁及丙磺舒治療2?6周，然后服TMP-SMX或多西環(huán)素2?6個(gè)月（C級(jí)）。細(xì)菌性腦膜炎IDSA細(xì)菌性腦膜炎管理指南推薦可選用阿米卡星15mg/kg，1次/8h，靜脈滴注治療敏感菌引起的細(xì)菌性腦膜炎（A級(jí)）。預(yù)防用藥一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，較環(huán)丙沙星單用，阿米卡星聯(lián)合環(huán)丙沙星可顯著降低經(jīng)直腸超聲前列腺活檢所致敗血癥的發(fā)生率（C級(jí)）。奈替米星奈替米星（netilmicin）抗菌譜與慶大霉素相似。本品對(duì)氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC-（3）穩(wěn)定，故對(duì)因產(chǎn)生該酶而對(duì)卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素及西索米星等耐藥的菌株亦可能有抗菌作用。一、說明書摘要國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證（1）治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。（2）本品亦可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療葡萄球菌感染，但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌感染常無效。用法用量腎功能正常的成人可肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，1.3?2.2mg/kg,1次/8h,或2.?3.25mg/kg,1次/12h;治療復(fù)雜性尿路感染，1.5?2.0mg/kg，1次/12h。療程均為7-14d。日最高劑量不超過7.5mg/kg。腎功能減退患者需調(diào)整劑量，并且用藥期間應(yīng)定期檢查腎功能。二、超說明書用藥超用法Mauracher等觀察了奈替米星日劑量單次給藥和3次給藥方案在嚴(yán)重系統(tǒng)感染中的有效性和安全性，結(jié)果表明，日劑量單次用藥的臨床療效要優(yōu)于日劑量3次給藥(C級(jí))。妥布霉素妥布霉素(tobramycin)與青霉素及頭孢菌素類聯(lián)合，對(duì)銅綠假單胞菌及多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用。通用名稱為硫酸妥布霉素注射液。一、說明書摘要目前國內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于葡萄球菌感染(耐甲氧西林菌株無效)。用于銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時(shí)可鞘內(nèi)注射給藥。用于支氣管及肺部感染時(shí)可同時(shí)霧化吸入本品作為輔助治療。用法用量肌內(nèi)注射或靜脈滴注。成人：1.0?1.7mg/kg,1次/8h,療程7?14d。二、超說明書用藥（一）超適應(yīng)證普羅威登斯菌屬、檸檬酸桿菌屬所引起的復(fù)雜性、復(fù)發(fā)性尿路感染美國說明書中推薦的適應(yīng)證包括普羅威登斯菌屬、檸檬酸桿菌屬所引起的復(fù)雜性、復(fù)發(fā)性尿路感染（A級(jí)）。預(yù)防術(shù)后感染美國術(shù)前抗生素用藥指南推薦，對(duì)存在高感染風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)患者選用妥布霉素（1.0?1.7mg/kg,1次/8h,靜脈滴注）聯(lián)合其他藥物如甲硝唑、喹諾酮類等預(yù)防膽道手術(shù)、腸道手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、子宮切除術(shù)、肝移植、胰臟及胰臟-腎臟移植術(shù)及整形外科手術(shù)的術(shù)后感染;妥布霉素聯(lián)合克林霉素預(yù)防剖宮產(chǎn)、經(jīng)直腸前列腺活檢術(shù)后感染；妥布霉素聯(lián)合氟喹諾酮預(yù)防泌尿道手術(shù)術(shù)后感染（A級(jí)）。預(yù)防連續(xù)靜脈血液透析患者感染美國克利夫蘭診所抗生素應(yīng)用指南推薦，可選用單次劑量妥