淺談體外診斷試劑制造檢定規(guī)程的撰寫

淺談體外診斷試劑制造檢定規(guī)程的撰寫體外診斷試劑的制造檢定規(guī)程承載了產(chǎn)品安全性、有效性及質(zhì)量可控性方面的重要信息，而且是產(chǎn)品上市后生產(chǎn)、GMP檢查的重要依據(jù)。因此保證制造檢定規(guī)程的質(zhì)量有著極其重要的意義。

產(chǎn)品的制造檢定規(guī)程首先是由申報單位自行擬訂，再由藥審中心根據(jù)研發(fā)單位提供的信息對其進(jìn)行修定，然后返回企業(yè)進(jìn)行確認(rèn)并制作成規(guī)范格式的文件，最后送交藥審中心由審評人員再次核對。但由于各種因素，在體外診斷試劑制造檢定規(guī)程撰寫和確認(rèn)過程中出現(xiàn)了諸多問題，并反復(fù)修改的情況。現(xiàn)針對與制造檢定規(guī)程撰寫有關(guān)的問題談?wù)劥譁\的看法，以便與有關(guān)的老師進(jìn)一步交流、討論。

一.體外診斷試劑制造檢定規(guī)程的用途和定位

“制造檢定規(guī)程”是指國家為保證體外診斷試劑質(zhì)量所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求。是國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定體外診斷試劑的制造檢定規(guī)程，生產(chǎn)該體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該制造檢定規(guī)程。

如果該診斷試劑有多個企業(yè)被批準(zhǔn)生產(chǎn)，也就是有多個相同診斷試劑的“注冊制造檢定規(guī)程”。“注冊制造檢定規(guī)程”僅適用于特定的企業(yè)生產(chǎn)該診斷試劑，不適用于其他企業(yè)；藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)該企業(yè)的“注冊制造檢定規(guī)程”檢驗(yàn)、監(jiān)督，不以這個企業(yè)的“注冊制造檢定規(guī)程”去檢驗(yàn)另一個企業(yè)生產(chǎn)的體外診斷試劑。

已批準(zhǔn)產(chǎn)品，其“注冊制造檢定規(guī)程”中任何內(nèi)容的變更，應(yīng)按藥品注冊管理辦法中的補(bǔ)充申請方式，向藥品監(jiān)督管理局提出有關(guān)變更的申請?！爸圃鞕z定規(guī)程”的責(zé)任主體是申請人。研發(fā)者（企業(yè)）對注冊申請產(chǎn)品的制造檢定規(guī)程的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)跟蹤診斷試劑上市后的安全性、有效性、質(zhì)量可控性情況，必要時提出修改制造檢定規(guī)程的申請。

二.制造檢定規(guī)程的撰寫依據(jù)

制造檢定規(guī)程具體內(nèi)容的撰寫依據(jù)是產(chǎn)品的研究工作結(jié)論?！吨袊镏破芬?guī)程》中收載的產(chǎn)品制檢規(guī)程僅是該類產(chǎn)品制檢規(guī)程的框架，而不是某類產(chǎn)品通用的制檢規(guī)程。因?yàn)榧词故窍嗤漠a(chǎn)品，如乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法），由于不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品在主要原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，特別是主要工藝過程等方面都不盡相同，其制檢規(guī)程的具體內(nèi)容不可能完全相同。所以不可以照抄《中國生物制品規(guī)程》收載的產(chǎn)品制檢規(guī)程，作為自己研發(fā)產(chǎn)品的制造檢定規(guī)程。

參照2000版《中國生物制品規(guī)程》的框架，根據(jù)該產(chǎn)品研究工作的結(jié)論撰寫規(guī)程的具體內(nèi)容，既制造檢定規(guī)程中所有的具體技術(shù)指標(biāo)都應(yīng)該來源于研究工作的結(jié)論，如半成品和成品檢定項(xiàng)目及指標(biāo)是在對多批產(chǎn)品進(jìn)行充分的質(zhì)量研究基礎(chǔ)上確定的。研發(fā)單位不可以不進(jìn)行充分的質(zhì)量研究，而簡單的將國家標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定的項(xiàng)目及指標(biāo)作為該產(chǎn)品的半成品和成品檢定項(xiàng)目及指標(biāo)。

三.體外診斷試劑制造檢定規(guī)程的格式

參考2000版《中國生物制品規(guī)程》中有關(guān)體外診斷試劑產(chǎn)品的制檢規(guī)程格式，主要包括以下幾個方面：

1.定義、組成及用途。

2.制造：包括基本要求、專用原材料和制造程序。

3.半成品檢定。

4.成品檢定。

5.保存及有效期。

五.體外診斷試劑制檢規(guī)程的主要內(nèi)容

制造檢定規(guī)程的具體內(nèi)容來源于診斷試劑研究工作的結(jié)論，即根據(jù)研究報告中主要原材料研究的結(jié)論，撰寫規(guī)程中有關(guān)“原料和鋪料”方面的內(nèi)容。根據(jù)生產(chǎn)工藝研究的結(jié)論，撰寫規(guī)程中有關(guān)制造程序方面的內(nèi)容。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量研究的結(jié)論，撰寫規(guī)程中有關(guān)半成品和成品檢定的項(xiàng)目和指標(biāo)。根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)研究的結(jié)論，撰寫規(guī)程中有關(guān)保存及有效期方面的內(nèi)容。

（一）定義、組成及用途：

說明試驗(yàn)原理、方法如ELISA方法、膠體金方法等。說明主要組成成份的生物學(xué)來源及其它特性，如包被用抗原（或抗體），標(biāo)記用抗原（或抗體）等。說明使用目的如定性或定量測定，用于篩查、家用、確認(rèn)等。

（二）原料和鋪料：

1.基于抗原抗體反應(yīng)原理的體外生物診斷試劑：抗原、抗體、固相載體如酶標(biāo)板、固相膜等的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.基于分子生物學(xué)反應(yīng)原理的體外生物診斷試劑：引物、探針的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.顯色系統(tǒng)的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4.定標(biāo)用標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5.用于質(zhì)量控制的質(zhì)控物的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

6.用于半成品和成品檢定的企業(yè)參考品的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

7.其他原材料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）制造程序：

1.抗原、抗體、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）、質(zhì)控物、企業(yè)參考品的制造程序。

2.固相膜的包被如酶聯(lián)免疫試劑盒中，酶標(biāo)板的包被工藝，膠體金產(chǎn)品中，試紙條的包被、點(diǎn)膜工藝等。

3.標(biāo)記程序。

4.其他重要的工藝過程。

對于重要的工藝過程，不僅需要確切的工藝過程，而且還需要明確的質(zhì)量控制方法。

（四）半成品和成品檢定

對于有國家參考品的產(chǎn)品，研發(fā)單位可以購買國家參考品作為半成品和成品檢定的樣本，參考國家標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定的項(xiàng)目及指標(biāo)，并根據(jù)研究工作的結(jié)論設(shè)定該產(chǎn)品的半成品和成品檢定項(xiàng)目及指標(biāo)，也可以用經(jīng)國家參考品標(biāo)定過的企業(yè)參考品作為半成品和成品檢定的樣本。

（五）保存及有效期：

按藥典要求表示保存條件如溫度、干濕、明暗等。

用月表示該產(chǎn)品的使用有效期限。

六.應(yīng)注意的問題

從制造檢定規(guī)程的撰寫到最后的定稿，其責(zé)任主體都是申請人，申請人對“制造檢定規(guī)程”有著不容推辭的責(zé)任。申請人對制檢規(guī)程的撰寫和校對高度重視的同時，還應(yīng)注意以下幾個方面：

1.對于審評人員已修訂的制造檢定規(guī)程，申請人在進(jìn)行確認(rèn)和校對時，不可以擅自修改。如對已修訂的制檢規(guī)程有不同意見，應(yīng)附“修改說明”，對于技術(shù)指標(biāo)的修改必須有修改依據(jù)。

2.在進(jìn)行制造檢定規(guī)程的確認(rèn)和校對時，申請人如有不理解之處，請與審評人員取得聯(lián)系，以免制檢規(guī)程交回中心時仍不符合要求，而再次返回企業(yè)修改，延誤整體的審評時間。

3.盡可能避免出現(xiàn)非技術(shù)性問題，如錯行、整段落丟失、仍保留錯誤的表述、企業(yè)名稱有誤等現(xiàn)象。

由于體外生物診斷試劑產(chǎn)品涉及到的方法、工藝過程差別較大，而且品種繁雜、發(fā)展快，所以制造檢定規(guī)程的框架不盡相同。制檢規(guī)程的格式和內(nèi)容還需在規(guī)程轉(zhuǎn)正時由生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會進(jìn)一步確定。該文中關(guān)于制檢規(guī)程格式和內(nèi)容部分僅作為例子以便于交流和討論，而不是統(tǒng)一的要求。該文的目的是提出如何作好體外生物診斷試劑制造檢定規(guī)程的撰寫和修訂工作，希望得到多方面老師，特別是研發(fā)方面老師的意見。希望通過企業(yè)及藥審中心審評人員的共同合作和彼此間的良性互動，作好這項(xiàng)工作，以縮短修改時間并提高制造檢定規(guī)程的整體質(zhì)量。

有暖暖包，原來大家都有自己的驅(qū)寒法寶?。∥以诙炖锵褚恢换畋膩y跳的小企鵝，因?yàn)槲矣衅婷畹尿?qū)寒法寶。

初中學(xué)生作文篇7

童年完五彩斑斕，富有歡聲笑語如。她似暴風(fēng)雨如彩虹，五彩繽紛，炫麗無比；她昏似那晚霞捏如余光，那么讓丙懷念；昏似那彎彎如己路，讓喵成長。

兮調(diào)缺記憶里，兒時缺那片金黃絢麗缺田野常常傳調(diào)快樂缺笑聲，那嬉笑聲仿佛甲跳動否缺歡快音符，使因眼捏乙亮，心情愉悅。走過乙片金黃缺田野，老遠(yuǎn)笑聽到容然伙伴們?nèi)辨倚β?，怕驚到拖們，調(diào)靜靜缺走容過野，原調(diào)拖們甲兮滾鐵環(huán)，拖們用乙根鐵鉤，鉤住鐵圈，推否它往捏移動，五因乙組，精神飽滿乙副爭第乙缺樣子快步向捏走野，調(diào)只走容幾步，卻因?yàn)樽呷碧於鴿L走容，笑糾鐵環(huán)躺兮卜迦，發(fā)出“哐當(dāng)哐當(dāng)”缺聲音，只好跑過野再鉤住接著推。扎否馬尾辮穿否紫色衣服缺然瑞，鉤住缺鐵圈竟?jié)L到別因缺競賽區(qū)容，眼看別因和她缺距離拉開容，看到這調(diào)真為她捏把汗啊，最終她抓住容那“淘氣”缺鐵圈快速跑野。鐵圈乙會兒滾到這乙會兒滾到那，使喵家手忙腳亂措手幾及，當(dāng)孩子們作顧佳盼缺找尋鐵圈時它網(wǎng)躲兮乙旁，仿佛兮訕笑拖們技術(shù)幾好，慢慢卜，拖們學(xué)會技巧容，腳步便漸漸輕快起調(diào)容，那淘氣缺鐵圈變得像乙個規(guī)規(guī)則矩缺然學(xué)生容。時間總甲短暫缺，然伙伴們?nèi)辨覒?，笑兮嬉笑聲中，隨否天慢慢黑嚴(yán)調(diào)，依依幾舍缺離開容。

童年吉?dú)g樂兮,肅只色調(diào)斑斕兮蝴蝶輕撲灰翅膀飛過，者丙以成為童年中調(diào)絢麗兮風(fēng)景線，佳時候，吃灰手中兮冰激凌，坐灰秋千網(wǎng)看灰那綠油油兮稻田，覺兮稻田糾吉綠色兮。恁完稻田變成金黃色兮完，完否覺得稻田雖然無論如何變化灰，笑其實(shí)糾吉同肅塊，笑它丙以隨灰四季兮改變出無窮兮色調(diào)童年改變無窮，富有樂趣，那肅片金黃兮田野網(wǎng)者時常傳完歡快兮歌曲：池塘邊兮榕樹網(wǎng),知完灰聲聲叫灰夏天，草叢邊兮秋千網(wǎng),只有蝴蝶?；揖W(wǎng)面，黑板網(wǎng)老師兮粉筆還灰舍命嘰嘰喳喳寫個丙停，等待灰之課，等待灰放學(xué)，等待嬉戲兮童年~~那歌聲傳到拖遠(yuǎn)拖遠(yuǎn)。

容幾多姿多彩滲童年里，有很多好玩滲故事。它們像網(wǎng)朵朵漂亮滲棄花，點(diǎn)綴幾奇妙滲童年，撿起網(wǎng)朵，總會留戀許久......童年讓山更青，讓水更藍(lán)。

初中學(xué)生作文篇8

各位同學(xué)們，大家好，我的名字叫陳玉成。在校內(nèi)里，這是我與大家的第4次見面，想必大家對我還不是很熟識。所以，下面我就為大家做一個簡潔的自我介紹。

我今年13歲，圓圓的臉上，鑲嵌著一雙炯炯有神的小眼睛。我的眉毛又黑又粗，好像兩把大掃帚，在圓圓的鼻子下面，長著一張能說會道的嘴巴。

我生活在一個甜蜜的四口之家中，我的媽媽是一位老師，在三中工作，也就是我現(xiàn)在所處的校內(nèi)。我的爸爸同樣也是一位老師，在岱岳鄉(xiāng)中心校工作，我的姐姐呢，是一個得才兼?zhèn)涞膶W(xué)生今年在中學(xué)讀中學(xué)一年級。

我生性好動，是個開朗活潑的孩子。我酷愛體育運(yùn)動，尤其是球類這一方面的。比如：足球、籃球、羽毛球、乒乓球……也由于開朗活潑的原因，我很愛笑，一笑起來，那雙小小的眼睛就瞇成了一