壓片機粘沖問題解決方案

粘沖長期壓片時經(jīng)常會發(fā)生粘沖，需要預測粘沖的方法以便避免粘沖。當片劑粉末粘附到?jīng)_頭表面時就會發(fā)生粘沖。有人通過評估片劑表面的粗糙程度來檢測粘沖程度；通過測定刮刀壓力來研究是否發(fā)生粘沖；研究了各種潤滑劑或助流劑的效果，已表明用外加潤滑劑可減少粘沖現(xiàn)象；考慮了處理沖頭表面，使用硬鉻鍍層、氮化鉻鍍層的沖具等進行研究。有人用專用壓片機，用兩種方式解決粘沖，一個是壓片過程中往沖頭上噴微量的硬脂酸鎂，還有采用了脫模過程中沖頭旋轉(zhuǎn)的方法解決粘沖，有人實際測試過，普通溫濕度條件下壓VC泡騰片5萬片一點問題都沒有，主要是脫模的技術(shù)是亮點。《日本藥典》（第16版）描述了一種剪切應力法用于評估粉末流動性，目前《日本工業(yè)標準》正在研究基于不同測量原理的四種剪切試驗。粘沖指片劑的表面一薄層或一部分粘附到?jīng)_頭表面或分離的現(xiàn)象，導致片劑表面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，對片劑外觀產(chǎn)生重大影響，可能在一定程度上不能讀取片劑標識（如徽標或產(chǎn)品代碼）。在壓片過程中粘沖分為粘沖和粘連兩種方式，粘沖是指粉末顆粒粘附于沖頭表面，粘連是指產(chǎn)品粘于沖頭表面設(shè)計的字母、logo或圖案的內(nèi)部。輕度粘沖難以目測，并且隨著壓片機的自動化，片劑生產(chǎn)受到嚴重影響。引起粘沖的原因有潤滑劑用量不足、粘合劑過量、粉末中水分過多，或低熔點藥物被壓片時產(chǎn)生的摩擦熱熔化。物理化學因素如組成片劑的材料的粒度或結(jié)晶度；機械因素如沖頭表面的狀況或壓力；環(huán)境因素如溫度、相對濕度也可能產(chǎn)生影響。下面從六個方面來論述粘沖主要原因及解決方案。1.粘沖的問題是多方面的。

粘沖原因可能和產(chǎn)品、設(shè)備、上游工藝或壓片機操作有關(guān)，也可能是幾個因素的綜合。粘沖是壓片過程中常見問題之一。粘沖可能會出現(xiàn)于壓片過程中任何時間段。經(jīng)常會在設(shè)定壓力的時候出現(xiàn)，可能會在壓片過程中隨機出現(xiàn)，也可能會有規(guī)律地出現(xiàn)。對于一些產(chǎn)品，粘沖具有可預見性，壓片機操作人員認為連續(xù)壓片2個小時不出現(xiàn)粘沖的話就不會出現(xiàn)粘沖。當粘沖問題出現(xiàn)的時候，你會聽到研發(fā)的同事說，我們在實驗室階段采用單沖壓片機不粘沖，肯定是壓片操作人員操作問題。當問到壓片機操作人員的時候，壓片機操作人員會說如果顆粒做的好，我們壓片過程中肯定不會出現(xiàn)粘沖問題。而QA人員會建議檢測壓片設(shè)備是否存在沖模損壞或者沖模是否需要拋光，或者和設(shè)備供應商溝通。但是具體粘沖是來源于壓片機還是處方，沖頭還是制?；蚋稍铮蛘呤遣僮魅藛T問題，沒有一個人可以確定。無論是粘沖還是粘連均會導致片不合格。壓片時處方已經(jīng)配制完成，不能退庫，也不能進行重加工，為了保證產(chǎn)品不浪費，壓片過程中不得不進行目視監(jiān)控并手動挑片，這樣就會降低生產(chǎn)效率和產(chǎn)品收率。測定顆粒的水分或者產(chǎn)品的其他性質(zhì)可以幫助我們預測產(chǎn)品是否粘沖。盡管有時候混粉性質(zhì)都符合標準仍然有可能出現(xiàn)粘沖的情況。事實是，可能在粘沖之前你不知道你的產(chǎn)品到底怎樣。2.怎么用經(jīng)驗判斷是否粘沖

當產(chǎn)品第一次壓片時，首先調(diào)整片重（通常是通過調(diào)節(jié)下沖位置，從而改變填充體積，由于松密度不變，片重就得到調(diào)節(jié)）。一旦片重調(diào)整結(jié)束，就進行片厚的調(diào)節(jié)。通過片重、片厚、壓片速度、保壓時間等因素確定片的硬度。一些壓力敏感的顆粒，雖然粘沖顆粒也可以得到完美的片。但是這樣仍然有粘沖的傾向。如果壓力問題，你可能會看到這些問題在生產(chǎn)過程會越來越嚴重。這是因為壓力非常敏感的顆粒在從料斗到飼粉器的過程中很容易被壓實。如果混粉在填充到中模之前壓實，混粉的松密度就會變大，片重就無法得到控制，片重的波動會導致壓力的變化，壓力的變化則會加劇粘沖的傾向。一些壓片的技巧：如果存在壓片問題，可以快速壓幾圈硬度很大的片，這種稱為“沖擊壓”的方法非常有效。這是因為比較大的壓力可以使顆粒粘合成片，并把粘在沖上的粉帶走。但是采用這種方法的時候需要注意壓力的大小，如果超過沖模的負荷可能會導致沖模的損壞甚至斷裂。可以通過壓片機的聲音判斷是否粘沖。操作就是改變壓力設(shè)定，例如增加壓力，減少片厚，降低預壓厚度，或者降低壓片速度。把注意力放到片和壓片壓力上，可以越早發(fā)現(xiàn)可以越快解決粘沖問題。3.原輔料及顆粒原因3.1原輔料細度差異大，造成混合不均勻或混合時間不當，解決辦法：對原輔料進行粉碎、過篩、使其細度達到該品種的質(zhì)量要求，掌握、控制好混合時間。某些原料晶型如果比例改變，造成粘沖，處理方法：對原料重新結(jié)晶處理。原輔料的熔點低，不論是有效成分或附料（如硬脂酸或聚乙二醇）或原輔料共融，均可因壓縮熱而變軟引起粘片。解決方法：用高熔點的物料稀釋有效成分，有助于減小粘片。亦可減少低熔點潤滑劑的用量，或用高熔點物代替。當?shù)腿埸c的有效成分含量較髙時，將顆粒和壓片機冷卻可以解決粘片問題。一些產(chǎn)品存放太久會結(jié)塊，在這種情況下就需要在低轉(zhuǎn)速下消除團塊。結(jié)塊可能會導致流動性差引起片重的波動，從而影響硬度的變化，這就會導致潛在的粘沖。3.2潤滑劑選擇不當或用量過少或混合不均，細粉過多。解決辦法：變換潤滑劑，適當增加潤滑劑用量或混合時間。由于原料本身的原因（如具有引潮性）造成粘沖。解決辦法：加入一定量的吸收劑（如加入3%的磷酸氫鈣）避免粘沖。3.3粘合劑濃度低或因粘合劑質(zhì)量原因而造成粘合力差，細粉太多（超過10%以上）而粘沖。解決辦法：用40目的篩網(wǎng)篩出細粉，重新制粒、干燥、整理后，全批混合均勻，再壓片。粘合劑的使用不合適、產(chǎn)品干燥不完全可能會使一些公司每隔一個小時都有進行一次沖模拋光。每批產(chǎn)品中粘合劑的分布都要均勻并且干燥程度一致。如果粘合劑分布不均勻且干燥不完全就會導致部分混粉粘合劑溶度比較高，在干燥工藝中，含有粘合劑高的顆粒就會出現(xiàn)外干內(nèi)濕，這種現(xiàn)象稱為“表面硬化”。當粘合劑加入方式正確而干燥速度比較快的時候就會出現(xiàn)表面硬化，快速失水使得粘合遷移到顆粒外部，粘合劑的遷移在顆粒外部形成堅硬的外殼導致顆粒不能完全干燥或干燥不均勻。這種情況會導致兩種原因引起粘沖：截留的水分和顆粒表面高濃度的粘合劑。降低干燥速度可以避免這種情況。合適的顆粒是解決粘沖的根本。反復地拋光沖模并不能從根本上解決粘沖。3.4顆粒粗細懸殊，造成壓片時顆粒流速不均，進粉不勻，使刮粉器受卡而粘沖。解決辦法：將干燥后的顆粒用14目的不銹鋼篩網(wǎng)整粒即可。增加物料的顆粒密度，加入干法制粒、濕法制粒等工藝流程。部分物料與整體物料的結(jié)合力小于其與沖頭之間的結(jié)合力。解決方法：提高混合的均勻性與流動的均一性。增大物料之間的結(jié)合力，減小物料與沖頭之間的結(jié)合力。過細的顆?？蓧盒员容^差就會導致粘沖。細粉顆粒通常是由于易碎顆粒在不正確的的粉碎方式和不均一的加料速度下產(chǎn)生的。處方中有太多的細顆粒會導致粉末流動性和壓片可壓性差，還會導致粉塵及片重不穩(wěn)。另外，細粉會粘附于沖頭面上的LOGO和文字上。3.5顆粒干燥不夠，水分過多或顆粒干濕不均而造成粘沖。解決辦法：控制顆粒機水份在2%-3%左右，加強干粒檢查。未烘干，則不能從烘房中取出顆粒，因誤判烘干而已取出的顆粒，應返工重烘，烘藥時，藥盤內(nèi)盛裝的顆粒機不易過多，而且升溫不易太快，否則顆粒機內(nèi)濕外干，如果有條件，可以烘一定時間后轉(zhuǎn)盤，再烘。3.6顆粒放置時間太久，未經(jīng)密閉而受潮，使水份超標，造成壓片時粘沖。解決辦法：及時壓片或采取相應的防潮措施（如用膠帶密閉顆粒）?？刂莆锪虾浚绺淖儺a(chǎn)品物料的配方，含水量在3%以內(nèi)加入潤滑劑，在物料配方中加入適當比例（如1%）的硬脂酸鎂、硬脂酸、PEG6000、滑石粉、山愈酸甘油脂等潤滑劑，也可將潤滑劑聯(lián)合使用控制工作場所或車間的濕度，安裝除溫空調(diào)控制空氣濕度。潤滑劑的作用就是阻止壓片過程中粉末粘附于沖模、中模和其他金屬物質(zhì)上面，也可以促進排片。潤滑劑在處方中的比例比較低，用量在0.25%~2%之間，常見的潤滑劑是硬脂酸鎂。如果混合方式不正確，潤滑劑可能就不能正確地發(fā)揮作用。在潤滑步驟經(jīng)常會出現(xiàn)兩個錯誤，第一個就是沒有進預處理來消除團塊或比較大的顆粒；第二個就是潤滑劑沒有混合均勻。潤滑劑必須和金屬接觸才能達到很好的潤滑效果。然而，將潤滑劑混合均勻比過度潤滑好，因為過度潤滑會將潤滑劑掩蓋在其他顆粒內(nèi)部，導致潤滑劑無法發(fā)揮作用。如果在不加入潤滑劑的情況下壓片會聽到粉末咯吱咯吱的響聲并且推片力也會增加，而這種增加很大導致沖模和出片凸輪的損壞。不加潤滑劑或潤滑劑用量不正確均會導致粘沖。4.壓片機及沖模原因4.1沖頭表面不干凈，沖頭表面損壞或表面光潔度降低，有防銹油或潤滑油；新沖模表面粗糙或刻字沖頭刻字太深有棱角。解決辦法：將沖頭用溶媒擦凈；調(diào)整不和規(guī)格的沖?；蛴梦⒘恳籂钍灁囋诳套譀_頭表面使字面潤滑。天氣潮濕，沖頭表面有微量水份附著或室內(nèi)相對濕度太高，容易造成粘沖。解決辦法：前一班下半時，應關(guān)閉好門窗；擦去附著在沖頭表面的水份；用除濕機除濕，使室內(nèi)相對濕度低于60%。沖頭有卷邊或破裂或凹度太深，容易造成粘沖。解決辦法：修正或換掉沖頭?？獭_字符設(shè)計不合理。相應更換沖頭或更改字符設(shè)計。也可在粉末成型設(shè)備上配置噴灑頭，在壓制過程中對壓片機沖模表面噴灑硬脂酸鎂輔助液沖頭表面粗糙也會引起粘模粘沖問題，可更改沖模，或以拋光處理。新的沖模會比舊的沖模好一些常常是因為新的沖模表面比較光亮。新的沖?？赡軙捎诳障侗容^小空氣截留的原因?qū)е滦碌膯栴}產(chǎn)生。4.2壓力不足或調(diào)壓器未鎖緊或換批后未調(diào)整壓力而造成粘沖。解決辦法：適當增加壓力，將調(diào)壓器鎖緊，換批后調(diào)整壓力即可。冷機器剛開機時或壓片機車速過快容易造成粘沖。解決辦法：先開一段時間（15min）空車或先用熱顆粒上機壓片，并調(diào)節(jié)好車速。如為機械發(fā)熱而造成粘沖時應檢查原因，檢修設(shè)備。調(diào)整壓片機轉(zhuǎn)速，速度越慢壓片效果會越好環(huán)境濕度過大、濕度過高。降低環(huán)境濕度。操作室溫度過高易產(chǎn)生粘沖。應注意降低操作室溫度。4.3沖模的設(shè)計問題改變沖模設(shè)計和沖模表面可以部分解決粘沖問題。帶粘連刻字易發(fā)生粘連，發(fā)生在沖模表面的字母、LOGO或者其他的設(shè)計圖案。你會發(fā)現(xiàn)通常在閉合的數(shù)字或字母內(nèi)部形成“小島”，易發(fā)生粘連的數(shù)字和字母包括0、4、6、8、9、A、a、B、b、D、d、e、P、p、Q、q等。解決方案是沖模表面易發(fā)生粘連的地方和其他地方不一樣深，這些很淺的差別仍然可以形成清晰可見的壓痕。另外一種方法就是改變刻字的高度和角的大小。需要包衣的片比不需要包衣的片上面的字母會設(shè)計的角度大、字母寬、刻痕淺來降低粘沖的風險。鋼材表面的光亮程度也會影響粘沖。D2型和440C型鋼材由于比其他型號的鋼材含有更多的鉻，可以降低粘沖，這是因為含鉻比較高的鋼材表面像鏡面一樣光亮。另外可以采用特殊的鍍鉻涂層可以形成高硬度、耐磨的沖模。但是，如果產(chǎn)品本身比較耐磨，鍍鉻涂層可能很快就會磨光。4.4壓片過程的空氣截留壓片過程中可能會把空氣吸入沖頭的凹面中，凹面越深越容易吸入空氣。這些空氣會在片的表面形成松軟的區(qū)域，這時候顆粒就不知道粘在沖頭表面還是片上。同樣，當片比較軟的時候也會出現(xiàn)這種情況。這里的解決方案就是確保合適的保壓時間，排出截留的空氣。降低截留空氣首先就是增加預壓階段的壓力，這樣到主壓階段時顆粒內(nèi)部就沒有太多空氣。也可以盡可能增加主壓力，這里是指的上沖的下降深度。壓力越大，空氣越容易排出，排出的速度也就會越快。如果上述調(diào)整不能實現(xiàn)，可以考慮采用錐形沖模幫助空氣排出。可以和設(shè)備供應商溝通，他們更專業(yè)可以通過增加錐形設(shè)計來解決問題。另外一個解決方案是使用復合半徑的片形，在片的頂部設(shè)計成偏平面型可以消除空氣袋，這種改變很微小但卻是很有效的。另外，在片形和設(shè)計上不會看到很明顯的改變。由于新沖間隙比較小，比舊的沖更容易截留空氣。間隙小是很好，但是會導致壓片時空氣排出比較慢。而舊的沖模壓片時空氣排出比較快，顆粒和顆粒更容易粘合到一起。很多人反應新采購的沖模會有硬度、粘沖、頂裂的情況可能就是因為新采購的沖模間隙較小，空氣排出慢引起的。4.5拋光沖模拋光沖模是一個臨時的解決方案，如果沒有意識到粘沖是由于潤滑不足引起的，很可能會把粘沖的原因歸咎于設(shè)備問題。給出這種錯誤的判斷之后就是停止壓片、取出粘沖的粉末拋光沖模繼續(xù)壓片。由于拋光沖?？梢远唐趦?nèi)改善粘沖問題。沖模拋光的確可以暫時解決粘沖問題，因為拋光沖模相當于在沖模表面加入脫模劑，但是這種解決方法只是暫時性的，結(jié)果也只是暫時性的順利壓片。不久之后又開始粘沖，又需要拋光。有時候拋光根本沒有任何作用，有時候只能保證一個小時左右不粘沖。一些拋光劑必須留在沖模上粘沖才能停止。不要用異丙醇來清洗沖頭，如果用異丙醇來清洗沖頭，會立即粘沖。當拋光沖頭的時候，操作人員可能僅對壓片機做一個簡單的清潔。取出多余的粉末之后，仍然有一層細粉留下，沖模重新裝上之后就不粘沖了。為了避免粘沖，有一些公司在壓片前撒一些潤滑劑在沖模上，這些潤滑劑可以阻止壓片開始的時候出現(xiàn)粘沖問題。4.6帶有涂層的沖模

為了解決某藥物的粘沖行為，可以試試帶有涂層的沖模，在一定程度上延緩了粘沖，但不能徹底解決問題。最終還是通過改進制備工藝解決了問題。鍍鈦涂層主要工藝有:TiN（氮化鈦）、TiCN（碳氮化鈦）、TiALN（氮化鋁鈦）、CrN（氮化鉻）等。美國藥劑師協(xié)會阿諾德Deutchman博士的壓片Specificatin手冊有一些資料。4.6.1模具涂料

專門涂料和治療方法可用于增強的性質(zhì)和性能的工具鋼或解決具體問題。涂料通常被施加到工具鋼（1）提高耐磨損性，以打擊從積極的顆粒磨損，（2）提高耐腐蝕性，和（3）提高潤滑性的粘著的產(chǎn)品。今天，特種涂料廣泛的，不斷發(fā)展新的解決方案。的涂料都適用于片劑模具的應用，然而，工具的用戶必須非常小心，在選擇涂料和征求意見，從他們的模具制造商的適用性的涂層，其界面與基體材料的模具。表14列出了最常見的治療方法和其功能。注意事項：1.已經(jīng)嘗試了所有的治療，在某些應用中，并已在某些領(lǐng)域取得成功。2.這些治療方法的性能可并不總是證明自己的成本。最初，治療應在實驗基礎(chǔ)上的應用。3.對于這些特定的數(shù)據(jù)咨詢你的模具制造商治療方法。PTFE聚四氟乙烯;IBED=離子束增強沉積。美國食品和藥物管理局（FDA）規(guī)定的藥物和營養(yǎng)產(chǎn)品的制造行業(yè)。在固體劑型藥品制造的條例被發(fā)現(xiàn)的?！奥?lián)邦條例法典：21-食品和藥品?！钡囊?guī)定使用特定的設(shè)備中發(fā)現(xiàn)部分生產(chǎn)固體制劑片劑211“的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范的成品藥品“D子”設(shè)備“第211.65節(jié)”設(shè)備制備?！?誠如21CFR211.65：（a）設(shè)備的結(jié)構(gòu)應使表面接觸部件，加工過程中的材料，或藥品不得無功，添加劑，或吸收，從而改變安全，身份，實力，質(zhì)量，或純度的藥物產(chǎn)品超出了官方或其他要求。因此，涂層可以被施加到壓片模具中使用的固體劑量片劑制造只要的涂層的化學性質(zhì)是非反應性的，非添加劑，相對于制劑的非吸收性被制成片劑。由于涂層可以解決所有問題的所有產(chǎn)品是不可用的，新的應用程序通常使用在試驗條件下。您的模具制造商在這些問題上可以提供咨詢和協(xié)助。固體劑量藥品的高效率的制造需要使用高性能壓片壓力機和精密的壓片模具。4.6.2涂層工藝

在工業(yè)市場上的許多涂覆工藝三個已被用于壓片模具。過程是化學鍍敷法，物理氣相沉積（PVD），和離子束輔助沉積（IBED）。所有可用的各種涂料沉積由這三個基本過程之一。金屬涂料等如鎳（Ni）和鉻（Cr），通過電鍍（Cr）或化學鍍（Ni）的沉積。的物料，如硼（B），和聚四氟乙烯（PTFE），可以被添加到鍍鎳（Ni），以提高涂層的硬度和涂層的潤滑性，分別。在電鍍過程中的加工溫度低于200°F，但是，涂層刀具必須烤鍍覆后的在較高的溫度（375°F），以防止氫脆（Cr）或在溫度650°F和900°F之間，以實現(xiàn)充分的硬度（Ni）。硬質(zhì)耐熔氮化物涂層，如氮化鈦（TiN）和氮化鉻（CrN），以及類金剛石碳（DLC）通常是通過物理氣相沉積（PVD）工藝沉積。雙層PVD涂層的TiN層的CrN復涂組成的也是可能的，并且被稱為“超晶格”涂層。PVD處理溫度必須是900°F或以上，以確保良好的粘附性和最佳的涂層屬性。在這些溫度下的體積的刀具材料軟化和精確尺寸將扭曲。這些氮化物硬涂層，也可以存放在低溫離子束增強沉積（IBED）的過程。涂層的溫度不超過200°F，這是足夠低，以消除危險的維失真或批量軟化。涂裝密合性得到保障通過先形成的層（被稱為的情況下平板刀具涂層的一般要求涂料和涂層工藝的使用申請，不得損害的原始屬性。精密沖床的主要性能包括表面相關(guān)的功能和大容量相關(guān)的功能，表16中列出。所有這些功能都必須維持和/或優(yōu)化，如果涂敷的是要成功的。表面相關(guān)的屬性首先，涂層必須不降低原始光譜（杯表面上有光澤，高反射的）完成。涂層的表面粗糙化，即使它們可能是困難的，將采取行動以提高機械粘附粉末。所述涂層必須更難的散裝材料，以便提供增強的耐磨性，并他們必須很好地附著在杯子表面，使他們不這樣做芯片或剝落。該涂層必須是自由的小孔或空隙，以采取行動作為腐蝕的障礙。和涂層材料必須是化學惰性的，在為了滿足FDA現(xiàn)行良好制造流程（cGMP）的要求。大容量相關(guān)的屬性的沖頭的堆積硬度必須不會受到影響的涂覆工藝。加工溫度高軟化，從而削弱了關(guān)鍵領(lǐng)域，如土地和沖頭沖頭。物理尺寸沖頭也必須保持在涂覆過程中。再多余的熱量可以很容易扭曲的關(guān)鍵尺寸如總長度超過臨界公差。一定的電鍍工藝適用于涂涂層均勻產(chǎn)生過量堆積主要是在鋒利的的土地邊緣和壓花。相對耐磨性的刀具和涂層材料的涂料的主要特點，適用于工作表面的耐磨損制片。刀具材料的磨損率和各種涂料，可以得到使用Taber磨石測試。根據(jù)一個標準的程序進行（美國汽車工程師協(xié)會/AMS2438A），涂料沉積在圓盤運行的彈性輥，浸漬50微米直徑的硬三氧化二鋁。稱量的涂覆磁盤，一個固定數(shù)量的周期運行，然后再稱重。磨掉涂層材料的厚度來計算的，并得到實際的磨損率。由于標準使用測試參數(shù)（磨粒尺寸，車輪轉(zhuǎn)速，和表面負荷），的各種測得的磨損率涂料直接比較。圖37示出了比較的測定電鍍和耐火氮化物涂層的磨損率與無涂層的磨損率，通常用于淬硬鋼平板（D2和S7，羅克韋爾C”56-58）。鍍鎳（無論是沉積或浸漬聚四氟乙烯）穿6×速度比無涂層，硬化D2或S7鋼。鍍鉻硬化高速鋼（洛氏硬度“C”65）顯示磨損率小于約10％至40％，D2或S7鋼。的Cr的磨損率2氮量IBED約3×不到的S7鋼。通過PVD沉積的類金剛石涂層的磨損率約5×低于未涂覆的D2或S7鋼。最低的磨損率與錫沉積IBED。在這種情況下的磨損率是小于測定鈷粘結(jié)的碳化鎢WC[CO]）。5.泡騰片粘沖及拉模問題

泡騰片在制粒、壓片過程中對車間的濕度、溫度要求非常嚴格，一般要求濕度在30%以下、溫度在25度以下。能達到這個條件，對生產(chǎn)就應該沒什么問題。用好水溶性的潤滑劑：常用的水溶性潤滑劑：硼酸1％，苯甲酸鈉5％，油酸鈉5％，聚乙二醇4000或6000，氯化鈉5％，醋酸鈉5％，月桂醇硫酸鈉0.5-2.5％，L-亮氨酸1-5％?？梢栽黾悠?，提高崩解劑的用量，酒石酸和碳酸氫鈉的比例最好在1：2.5左右，降低浸膏的水分，采用噴霧干燥或真空干燥制備藥粉，另外可以加入交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和PVPP等方法試一試。制備時酸和堿一個制粒時加,一個外加.具體看你的藥物；制粒用5%的PVP--乙醇,PVPP內(nèi)外各加一半。泡騰片制備工藝流程主要有4種方法:濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法、直接粉末壓片法、半干式顆粒壓片法。直接粉末壓片法將主藥和輔料分別過100目篩,加入潤滑劑聚乙二醇6000適量混合均勻,壓片。濕法制粒壓片法將主藥與輔料混合均勻，用5%的無水乙醇PVP溶液制軟材,經(jīng)14目篩制粒,在50℃烘箱中烘50min取出，經(jīng)14目篩整粒后壓片。半干式顆粒壓片法將主藥同填充劑混合過14目篩制粒,將碳酸氫鈉和檸檬酸分別過14目篩制成堿顆粒和酸顆粒,在50℃烘箱中烘50min取出，經(jīng)14目篩整粒,混合3種顆粒,加入適量潤滑劑聚乙二醇6000,壓片。壓制泡騰片粘沖，物理、工藝、濕度控制的好，可能會延遲粘沖時間，如果沒有得到有效得控制，基本上3-5分鐘就開始粘沖，根本無法繼續(xù)生產(chǎn)?，F(xiàn)多數(shù)通過鑲墊片（特氟龍）來解決粘沖問題，一般情況下鑲了這樣的墊片，可以緩解粘沖時間，大概可以壓1-2小時不等，根據(jù)物理和配方可能壓的時間會很久。解決泡騰片模具拉沖的方法主要是在下沖鑲羊毛氈。由于特氟龍的硬度問題，壓制泡騰片壓力大，對于墊片的壽命會降低，鑲嵌的墊片可替換、成本低，僅適用于平斜面泡騰片或藥片。5.1世界第一大模具供應商英國IHolland資料怎么解決的泡騰片模具粘沖及拉沖描述：一種用來匹配減少鉆孔機的劑型的粘輥的聚合物或合成橡膠。特點：可能是由某一種材料（Vulcalon、Adiprene\PTFE聚四氟乙烯）做成的；厚度1-2.5mm；硬度隨著材料的選擇不同優(yōu)點：一種反粘合的方式，尤其針對泡騰產(chǎn)品，鑲嵌件可替換、成本低。應用：僅適用于平面的沖壓機；可與HPG-S-P——SS合用；需要調(diào)整。PTFE中文名稱為聚四氟乙烯jisifuyixi,英文名Polytetrafluoroethyleneptfe乳液是一種含聚四氟乙烯高分子化學材料，它廣泛應用于包裝，電子電氣，化工能源，耐腐蝕材料，特氟龍高性能特種涂料是以聚四氟乙烯為基體樹脂的氟涂料，英文名稱為Teflon，因為發(fā)音的緣故，通常又被稱之為鐵氟龍、鐵富龍、特富龍、特氟隆等等（皆為Teflon的譯音）。

經(jīng)過特氟龍涂裝后，具有以下特性：不粘性,耐熱性,滑動性，抗?jié)裥?，耐磨損性，耐腐蝕性，化學性質(zhì)絕緣性，耐高低溫性，自潤滑性，表面不粘性，不燃性，5.2泡騰片粘沖的原因5.2.1.泡騰劑加入過多，其中的檸檬酸在機械力的擠壓下容易導致粘沖的現(xiàn)象5.2.2.壓片室的濕度控制，如果濕度太高容易造成粘沖現(xiàn)象5.2.3.與原料藥有直接關(guān)系，如果原料藥的熔點低，也可以導致粘沖5.2.4.潤滑劑的使用量及相關(guān)的填充劑選擇也會影響片劑是否粘沖5.2.5.粘合劑的選擇也有可能導致粘沖5.3泡騰片粘沖的解決方案：5.3.1.建議先從簡單的環(huán)境控制入手，降低壓片室的溫濕度壓片試試，降低相對溫濕度，用檸檬酸、蘋果酸作為酸源的話，濕度一般應控制在30%以下，溫度控制在18～20℃，特別是中藥浸膏，溫度高了可能發(fā)生溶解。干燥時盡量使水分降低，最好控制在1%以下。直接壓片的話，盡量選用流動性比較好的輔料。用檸檬酸，那你的濕度要控制在30%以下，溫度不能超過25度，否則很難做到不粘沖，因為檸檬酸工藝要求太苛刻可改用酒石酸的，潤滑劑用PEG6000：氯化鈉=2：3的比例，效果不錯5.3.2.如果不是環(huán)境原因建議減少泡騰劑用量（在不影響崩解的前提下），盡量將顆粒做的粗一些。用酒石酸、富馬酸或己二酸等吸濕性小的酸源代替檸檬酸、蘋果酸等吸濕性大的酸源。但檸檬酸、蘋果酸口感好，口服用泡騰片有時候還是要選用。酒石酸遇到鈣鎂離子容易產(chǎn)生渾濁，富馬酸和己二酸水溶性不是很好，酸性較弱，泡騰過程較緩慢，容易在泡騰后的溶液表面留下一點殘渣，都存在著一定的缺點。用聚乙二醇(PEG)包埋檸檬酸或堿以減少酸堿的接觸。比如采用聚乙二醇的乙醇液同碳酸氫鈉混合，經(jīng)噴霧器形成細粉，聚乙二醇可將碳酸氫鈉包裹，避免與酸直接接觸。5.3.3.查詢原料藥的熔點，如果低選擇相容性好的填充劑5.3.4.黏合劑中不要有水，控制顆粒水分含量，果處方中含有其他一些具有吸潮性質(zhì)的物料，將他替換調(diào)。吸潮的敷料越少越好，粘合劑盡量選擇那些水溶性的，具有一定成膜性的敷料，這樣可以在制得的顆粒表面覆蓋上一層膜，在一定程度上可以防止吸潮5.3.5.潤滑劑選擇PH偏中性的，且用量可適當增加。增加潤滑劑的用量。盡量不要采用水不溶性的潤滑劑如硬脂酸鎂之類的，最好選擇水溶性的潤滑劑。硬脂酸鎂是疏水性物質(zhì)，一般不能用。常用的潤滑劑包括硼酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、聚乙二醇4000或6000、醋酸鈉5％、月桂醇硫酸鈉、L-亮氨酸等。L-亮氨酸效果不錯，但價格較貴。如在每壓完一片后噴極少量的潤滑劑搽沖頭，效果更好，但國內(nèi)大部分壓片機不具備這個功能。加5%PEG6000，效果不錯，注意潤滑劑粒度一定要夠細，環(huán)境溫度一定要夠低，環(huán)境濕度也要夠低！5.3.6.一定要把片型做成圓形的，建議采用圓形的直平?jīng)_.預熱沖頭，在壓片前，讓壓片機運轉(zhuǎn)一段時間，沖頭發(fā)熱，上、下沖和中模溫度升高，或用熱顆粒上機，可減少粘沖現(xiàn)象的發(fā)生。5.4.泡騰片制備要點5.4.1藥物和輔料必須是水溶性的。5.4.2操作溫度：恒溫25℃，相對濕度<25%;5.4.3制粒后干燥溫度必須<50℃,避免碳酸氫鈉失去水。5.4.4一般制粒干燥時間較長，需4－5h,水分控制在2％以內(nèi)，但泡騰制粒由于過程水分控制較好，干燥時間較短。5.4.5酸濕法（可加入水）制粒干燥后，加入堿（粒徑越小越好，便于混合均勻，可過200目篩）+潤滑劑+芳香劑（后加法），避免酸堿一起制粒遇到水反應。5.4.6干法制粒：5.4.7片劑壓制后應置于靜態(tài)通風烘箱干燥。6.預測壓片是否發(fā)生粘沖的指標--粘附指數(shù)（SI）

有人采用SI作為粉末粘沖的預測因子。測定藥物粉末的剪切應力以確定粉末顆粒之間的Φp和粉末顆粒與沖頭表面之間的Φw。這兩個值用來計算粉末與沖頭表面的粘附指數(shù)SI。

粘沖在研發(fā)初期很難預測，粘沖是長期壓片的常見問題。通常含有大量低熔點藥物的片劑容易發(fā)生塑性形變，并且具有高黏性，因此通過直接壓縮難以壓實，主要在片劑中粘性原料的含量≥30%時發(fā)生粘沖現(xiàn)象。粘沖是含有大量粘合劑的粉末壓片時導致壓片失敗的現(xiàn)象。粘沖在片劑處方設(shè)計階段很難預測，在長期壓片過程中是最常見的。如果可以預測特定的制劑在壓片過程中是否粘沖，則可以