醫(yī)用供體豬 環(huán)境及設施 編制說明

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《醫(yī)用供體豬環(huán)境及設施》地方標準

編制說明

一、工作簡況

(一)任務來源

四川省市場監(jiān)督管理局于2022年6月23日以川市監(jiān)函〔2022〕357號文下達《關于下達2022年度地方標準制修訂項目立項計劃（第三批）的通知》,由四川省機械研究設計院（集團）有限公司等單位承擔《醫(yī)用供體豬環(huán)境及

設施》四川省標準的編制工作。

(二)制定背景

醫(yī)用供體豬是生命科學研究活的“精密儀器”和科技創(chuàng)新的重要支撐材料，是支撐省委省政府構建“5+1”現代產業(yè)體系，推動生物醫(yī)藥、醫(yī)療健康、現代

農業(yè)高質量發(fā)展等強省戰(zhàn)略落地的基礎條件。

豬由于在心血管系統、消化系統、皮膚、營養(yǎng)需要、骨骼發(fā)育以及礦物質代謝等都有與人的情況極其相似，因此在異種器官移植、生物材料、疾病模型、醫(yī)療器械評價等方面有著廣泛的研究與應用。近年來，一些發(fā)達國家已經開始大范圍建立全國性的豬資源儲存和研究機構，并制定了一系列研究規(guī)劃。2002年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）斥巨資建立了美國國家豬資源與研究中心，用于全球性的豬資源收集、維護、保存，并致力于進行各種轉基因豬與人類疾病模型及器官移植供體的研究，美國政府每年都給予高額度的資助。歐盟、加拿大、韓國、日本等相關研究機構和大型制藥公司也將轉基因豬器官移植及疾病

模型的研究列為重點研究方向。

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目前，供體器官的嚴重不足束縛了器官移植在臨床的應用，大部分患者由于等不到所需的器官而去世。在中國由于傳統文化的影響，很少有人愿意捐獻器官，因此這一問題尤為嚴重。過去兩年器官捐獻的人數顯著增加，但仍然滿足不了患者對器官的需求。利用基因改造豬的器官進行異種器官移植，將會從

根本上緩解我國器官移植的嚴重供需矛盾，具有巨大的社會效益。

生物前沿技術應用亟需將醫(yī)用供體豬形成標準，保障異種器官移植供體

豬、生物材料供體豬的安全。技術標準在許可決定過程中發(fā)揮著重要支撐作用。目前，國家、行業(yè)標準中均沒有醫(yī)用供體豬質量技術標準。隨著我省在器官移植、人工智能醫(yī)療器械等領域和相關產業(yè)發(fā)展中醫(yī)用供體豬的使用量急劇增加，我省醫(yī)用供體豬面臨質量技術標準缺乏的問題日益突出，不利于政府部門行政審批和監(jiān)管工作的實施，也不利于我國生物醫(yī)藥領域科學研究、產品效驗、鑒

定測試等活動開展，并且存在疫病防控、生物安全等隱患。

環(huán)境及設施是醫(yī)用供體豬生存的外部條件，對動物健康和質量，以及動物實驗結果有直接影響。該標準制定后，將為醫(yī)用供體豬臨床及國際審批的現場驗收及設施運行的抽查檢驗提供重要技術規(guī)范和手段，也將為規(guī)范醫(yī)用供體豬生產使用和其支撐的研發(fā)活動、推動生物醫(yī)藥和醫(yī)療技術等相關產業(yè)發(fā)展、保

障公共安全等提供技術保障。

(三)起草過程

1、成立編制工作組

在四川省市場監(jiān)督管理局、四川省經濟與信息化廳的指導下，按照四川省地方標準的格式和要求，組織開展了《醫(yī)用供體豬環(huán)境及設施》的編制工作，四川省機械研究設計院（集團）有限公司、中國測試技術研究院生物研究所、

成都中科奧格生物科技有限公司共同參與標準的編制工作。

2、起草階段

2022年6月～7月，接到任務后，工作組召開了標準制定工作啟動會，確

;

定工作職責，并制定編寫工作的進度計劃。

2022年8月～2023年1月，工作組成員廣泛收集、查閱相關的文獻資料、規(guī)范和標準，認真研讀了相關國家和行業(yè)規(guī)范標準、相關書籍、技術文件，并開展了大量的社會調研工作，經過多次開會討論，確定了《醫(yī)用供體豬環(huán)境

及設施》工作組討論稿。

3、征求意見階段

2023年2月～2023年12月，工作組多次征求行業(yè)行業(yè)專家及相關科研機構的建議，結合“內江醫(yī)用小型豬產學研繁育中心”的數據驗證，修改完善標

準內容并形成了《醫(yī)用供體豬環(huán)境及設施》征求意見稿。

(四)起草單位及人員分工

序號

姓名

單位

任務分工

1

趙其春

四川省機械研究設計院（集團）有限公司

組織管理、標準總體設計

2

莊瑛

四川省機械研究設計院（集團）有限公司

標準總體設計、標準起草工作，組織召開編寫組會議、標準審定、校對工作

3

莫玲

四川省中醫(yī)藥裝備標準化技術委員會

組織社會調研工作，參與編制大綱制定，標準起草工作、標準文檔審核、校對工作

4

周李華

中國測試技術研究院生物研究所

參與社會調研工作，數據驗證、標準起草工作

5

潘登科

成都中科奧格生物科技有限公司

標準起草工作、數據驗證工作

6

邢向陽

成都中科奧格生物科技有限公司

參與社會調研工作，標準文檔審核工作

7

標準文檔審核工作

8

標準文檔審核工作

4

二、標準編制原則

本標準的編制工作遵循“統一性、協調性、適用性、一致性、規(guī)范性”的原則，本著充分體現先進性、科學性、合理性和適用作性，按照GB/T1.1

—2020給出的規(guī)則編寫。

1.先進性原則

本標準的編制遵循先進性原則，充分考慮國內實際情況、技術水平和行

業(yè)發(fā)展及社會需求，標準整體水平達國內領先水平。

2.科學性原則

本標準的編制遵循科學性原則。廣泛調研國外和國際先進標準及做法，認真總結實踐經驗，并結合國內醫(yī)用供體豬科研項目的實際情況進行數據驗

證和分析。

3.合理性原則

本標準內容的確定，在分析、引用和驗證其它相關標準指標的同時，充分考慮了我省經濟水平、環(huán)境因素以及實際技術能力等，指標做到經濟合理，

同時注重可操作性。

4.適用性原則

本標準的編制遵循適用性原則，內容便于實施，在編制工作中充分征求了各利益相關方的意見，確保標準要求可以有效適用于我省行業(yè)與市場現狀

及發(fā)展需要。

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三、主要內容及確定依據

1、范圍

本文件規(guī)定了醫(yī)用供體豬生產設施、生產環(huán)境、飼養(yǎng)條件、廢棄物處理、

運輸和檢測等技術要求。

本文件適用于醫(yī)用供體豬的生產環(huán)境及設施條件的控制。

2、術語和定義

規(guī)定了適用于本文件的需要界定的術語和定義。

醫(yī)用供體豬medicaldonorpigs

通過生物工程技術獲得，用于提供醫(yī)療用途的活器官或生物材料制備的

低免疫原性豬及其群體。

屏障環(huán)境barrierenvironment

符合動物居住的要求，嚴格控制人員、物品和空氣的進出，為飼育無指定病原體（designatedpathogenfree,DPF）級及無菌（germfree，GF）

級實驗動物提供的基礎環(huán)境。

隔離環(huán)境isolationenvironment

采用無菌隔離裝置以保持無菌狀態(tài)或無外源污染物。隔離裝置內的空

氣、飼料、水、墊料和設備應無菌，動物和物料的動態(tài)傳遞須經特殊的傳遞系統，該系統既能保證與環(huán)境的絕對隔離，又能滿足轉運動物時保持與內環(huán)

境一致。為直接飼育無特定病原體級及無菌級實驗動物的環(huán)境。

隔離設備isolatedequipment

通過構造和氣流控制、在確定的容積內實現實驗動物隔離環(huán)境的設備。

為實現隔離環(huán)境的主要設備。

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3、布局

總體布局規(guī)定醫(yī)用供體豬主要參照GB14925和DB51/T2756中的規(guī)定

設計建造適合其居住的設施，并對飼養(yǎng)區(qū)和輔助區(qū)的基本布局做了規(guī)定。

飼養(yǎng)區(qū)包括隔離檢疫室、緩沖間、風淋室、飼養(yǎng)間、操作間、清潔物品

貯藏間、消毒后室等。

輔助區(qū)包括儲藏室、清洗消毒間、廢棄物品存放處理間或設備、機械設備間、淋浴間、工作人員休息間、更衣間、手術間、解剖室、密閉式動物尸

體冷藏存放間或設備。

主要區(qū)域設置要求規(guī)定了飼養(yǎng)間、操作間、輔助區(qū)的設置要求。

4、設施

主要包括選址、建筑衛(wèi)生要求、建筑設施、構造要求、結構要求、給水

排水六個方面，如：

宜選在環(huán)境空氣質量及自然環(huán)境條件較好的區(qū)域；宜遠離有嚴重空氣污染、振動或噪聲干擾的鐵路、碼頭、飛機場、交通要道、工廠、貯倉、堆場

等區(qū)域。

所有設施應有防止野生動物進入措施。

所有圍護結構材料均應無毒、無放射性及其他危害健康因素。

飼養(yǎng)間應合理組織氣流和布置送風口、排風口的位置，避免死角、斷流

和短路，具體工藝按照GB50447和GB50243的要求確定。

飼養(yǎng)間與操作間宜分開設置。

清洗消毒室與潔物儲存室之間應設置高壓滅菌器等消毒設備。

結構安全等級按GB14925要求執(zhí)行，不宜低于建筑結構安全等級二級。

屏障環(huán)境的用水應符合《中華人民共和國藥典》（2020年版，二部）中

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純化水要求；隔離環(huán)境的用水應以純化水為原水，高壓蒸汽滅菌后使用。

屏障環(huán)境設施的排水宜與其他生活排水分開設置。

凈化區(qū)內的排污管及地漏應采用帶反向密閉閥，保障凈化區(qū)不受外環(huán)境

污染。

5、飼養(yǎng)環(huán)境

表1醫(yī)用供體豬環(huán)境類型

環(huán)境類型

使用功能

適用等級

隔離環(huán)境

正壓

供體豬的生產、實驗及檢疫

DPF級、GF級

醫(yī)用供體豬飼養(yǎng)屏障環(huán)境的指標應符合GB14925中屏障環(huán)境的相關規(guī)

定。

表2醫(yī)用供體豬飼養(yǎng)隔離器的指標要求

項目

隔離環(huán)境

溫度，℃

28～34a或20～26b

最大日溫差，℃,≤

4

相對濕度，%

30～80

最小換氣次數，（次/h），≥

20

動物籠具處氣流速度，m/s

0.20

相通區(qū)域的最小靜壓差，Pa，≥

50c

空氣潔凈度，級

5

沉降菌最大平均濃度，（CFU/0.5h·?90mm平皿），≤

無檢出d

氨濃度，mg/m3，≤

14

噪聲，dB(A)，≤

60

照度，1x

最低工作照度

150～200

動物照度

100～200

晝夜明暗交替時間e，h

晝（12～14）/夜（12～10）

注1：氨濃度指標為動態(tài)指標。

注2：溫度、相對濕度、壓差是日常性檢測指標；日溫差、噪聲、氣流速度、照度、氨氣濃度為監(jiān)督性檢測指標；空氣潔凈度、換氣次數、沉降菌最大平均濃度、晝夜明暗交替時

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項目

隔離環(huán)境

間為必要時檢測指標。

注3：靜態(tài)檢測除氨濃度為的所有指標，動態(tài)檢測日常性檢測指標和監(jiān)督性檢測指標，設施設備調試和/或更換過濾器后檢測日常性檢測指標、監(jiān)督性檢測指標和必要檢測指標。

a離乳或達到離乳年齡前。

b離乳或達到離乳年齡后。

c指隔離設備的內外靜壓差。

d設施處于靜態(tài)時的檢測標準（指無動物時）。

e可根據醫(yī)用供體豬供給的器官類型做調整。

表3屏障環(huán)境設施的輔助用房主要指標要求

項目

潔物儲存室

走廊

入口緩沖間

出口緩沖間

二更

外清洗消毒室

外淋室浴

一更（脫、穿普通衣、工作服）

潔凈度，級a

7

7

7

7或8

7

—

最小換氣次數，次/h，

≥

15

15

15或10

15或10

15

4

4

—

相同區(qū)域的

最小壓差，Pa，≤

10

—

溫度，℃

18～28

相對濕度，%

≤70

≤70

—

—

—

—

—

—

噪聲，

dB(A)，≤

60

照度，1x，≥

150

100

100

注：“—”為不作要求。

a設施處于靜態(tài)時的檢測標準（指無動物時）。

6、飼養(yǎng)籠具

主要涉及隔離設備、食槽、飲水方面的規(guī)定。其中，醫(yī)用供體豬應單籠

飼養(yǎng)，根據場地選擇是否在籠具上方加防逃逸裝置。

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表4醫(yī)用供體豬單籠飼養(yǎng)所需居所最小空間

體重

（kg）

動物躺臥底板面積

（m2/頭）

不加防逃逸裝置高度

（m）

加防逃逸裝裝置高度

（m）

≤20

0.2

0.9

0.5

20～40

0.3

0.9

0.5

>40

0.6

0.9

0.5

食槽應選用無毒、耐沖洗、耐高溫、防腐蝕、易消毒滅菌的材料制作，

食槽的大小應滿足該飼養(yǎng)間所有動物同時進食需求。

單養(yǎng)時每個籠子都應設有飲水嘴。群養(yǎng)時至少每個圍欄提供一個飲水

點。飲水嘴應采用無毒、耐腐蝕、易消毒材料。飲水時應設計有防止污染措

施。

7、廢棄物處理

污水（液）處理來自于動物的糞尿、籠器具洗刷用水、廢棄的消毒液、實驗中廢棄的試液等污水應經污水處理系統處理并到達GB8978的要求后排

放。

一般廢物處理廢棄物應集中作無害化處理。一次性工作服、口罩、帽子、手套及實驗廢物等應進行無害化處理。注射針頭、刀片、玻璃器皿等銳利物品應收集到利器盒中，并由具有醫(yī)療廢物處理資質的單位進行收集、運輸及

處理。

動物尸體處理醫(yī)用供體豬的尸體及組織應裝入生物垃圾袋中臨時存放于尸體冷藏柜內,由具有醫(yī)療廢物處理資質的單位進行收集、運輸、處理或

由具有動物防疫條件合格證的單位進行處理。

8、運輸

主要包括運輸籠具和運輸工具的規(guī)定，其中，運輸工具應能進行消毒，

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運輸時間超過6h時，應提供飲水及飼料。

9、檢測

設施環(huán)境技術指標檢測方法見GB14925—2023中附錄A～附錄I的規(guī)定。

四、試驗驗證的分析、綜述報告

主要起草單位成都中科奧格生物科技有限公司，是國內最大最全異種器官移植供體豬研發(fā)企業(yè)之一，在可供人體移植的異種器官、生物醫(yī)用材料、疾病模型實驗豬等方面具有豐富的研究經驗，本標準項目依據中科奧格內江醫(yī)用小型豬產學研繁育中心、資中二期醫(yī)用供體豬養(yǎng)殖基地、德陽三期醫(yī)用

供體豬養(yǎng)殖基地的實際情況進行數據驗證。

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五、與有關標準的關系

本文件制定中主要引用標準如下：

GB3096聲環(huán)境質量標準

GB8978污水綜合排放標準