第2章-外周神經(jīng)用藥

2024/3/81第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥

第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2024/3/82神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)

外圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

傳入神經(jīng)：局麻藥

傳出神經(jīng)：

2024/3/83一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類

自主神經(jīng)系統(tǒng)（植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟神經(jīng)）

軀體運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配心臟、平滑肌和腺體支配骨骼肌按照解剖學(xué)分類2024/3/84二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物質(zhì)稱為遞質(zhì)。遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。

2024/3/85

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)2024/3/86

傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素2024/3/87(一）NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2024/3/882.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。2024/3/893.NA的釋放胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。2024/3/8104.NA的消除(1)攝取(uptake)①攝取-1。釋放到突觸間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

②攝取-2。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA，攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。2024/3/811(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。2024/3/812

總結(jié)：酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺神經(jīng)沖動胞裂外排突觸前膜突觸間隙突觸后膜受體去甲腎上腺素生理效應(yīng)攝取1(75~95%)COMTMAO滅活COMTMAO滅活非神經(jīng)組織攝取2血液多巴胺β－羥化酶去甲腎上腺素囊泡2024/3/813(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成2024/3/8142.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。2024/3/8153.Ach的釋放胞裂外排釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。2024/3/816

總結(jié)：膽堿＋乙酰輔酶A膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A神經(jīng)沖動乙酰膽堿突觸間隙突觸前膜突觸后膜受體生理效應(yīng)膽堿＋乙酸量子釋放50％＋AchECa2+內(nèi)流乙酰膽堿囊泡2024/3/817三、傳出神經(jīng)（按遞質(zhì)）分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)。2024/3/8181、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運(yùn)動神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：人、犬、貓：支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。2024/3/8192、（去甲）腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：幾乎所有交感神經(jīng)節(jié)后纖維2024/3/820四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）受體命名根據(jù)遞質(zhì)與受體結(jié)合而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。2024/3/821(二)受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)對毒蕈堿特別敏感，故稱M膽堿受體。阻斷劑：阿托品分布：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器上。2024/3/822M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺體分泌增加。眼睛：瞳孔縮小。胃腸平滑?。号d奮時(shí)收縮，蠕動增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動增加，括約肌松弛。支氣管平滑肌：興奮時(shí)收縮。2024/3/823(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)對煙堿特別敏感，故稱N膽堿受體。N1受體：分布：神經(jīng)節(jié)；阻斷劑：六烴季胺。N2受體：分布：骨骼肌神經(jīng)-肌肉接頭；阻斷劑：筒箭毒堿。2024/3/8242、腎上腺素受體(1)

受體

受體：分布于皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管上。

受體激動：血管收縮，胃腸平滑肌松弛。激動劑：去甲腎上腺素阻斷劑：酚妥拉明。2024/3/825(2)

受體

1受體：分布：心臟。

1受體激動時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。2024/3/826

2受體：分布于：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管上。

2受體激動時(shí)均表現(xiàn)平滑肌為擴(kuò)張。糖原分解、糖異生、脂肪分解加強(qiáng)。2024/3/827激動劑：異丙腎上腺素。阻斷劑：普萘洛爾。2024/3/828五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：部分部位分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(

2受體)收縮2024/3/829去甲腎上腺素神經(jīng)興奮時(shí)的功能變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急聚變化膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)的功能變化，有利于機(jī)體進(jìn)行休整和積蓄能量多數(shù)器官為雙重神經(jīng)支配，少數(shù)為交感神經(jīng)支配兩類神經(jīng)興奮產(chǎn)生的效應(yīng)多為拮抗。同時(shí)興奮時(shí)，占優(yōu)勢的神經(jīng)效應(yīng)顯現(xiàn)二者作用對立統(tǒng)一，共同維持器官活動的協(xié)調(diào)一致。2024/3/830六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生類似于Ach或NE的作用，稱為擬似藥或受體激動藥。藥物藥妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。

2024/3/8312.對遞質(zhì)的影響（1）影響遞質(zhì)的合成宓膽堿抑制Ach的合成；甲基酪氨酸抑制NE的合成。

(2)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如抗AchE藥：新斯的明；有機(jī)磷酸酯類等

(3)影響遞質(zhì)釋放如麻黃素，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NE；氨甲酰膽堿，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放Ach(4)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利血平，抑制神經(jīng)末梢囊泡對NE的攝取，使囊泡內(nèi)的NE耗竭，發(fā)揮抗腎上腺素作用。胍乙啶，抑制NE的釋放，并使之耗竭。

。2024/3/832（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類1.腎上腺素能藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥2.擬膽堿能藥擬膽堿藥抗膽堿藥2024/3/833第二節(jié)膽堿受體激動藥(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥:主要有尼古丁，對N1、N2受體均有激動作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。2024/3/834膽堿酯類：乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿膽堿受體激動藥2024/3/835

一、M膽堿受體激動藥

（一）膽堿酯類乙酰膽堿(Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。2024/3/836

由于Ach在體內(nèi)作用十分廣泛，選擇性較差，無臨床實(shí)用價(jià)值，Ach主要作藥理學(xué)研究的工具藥。

[藥理作用]1．M樣作用（1）心血管系統(tǒng)

1）舒張血管

2）減慢心率

（2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。（3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑（4）眼：

瞳孔縮?。?）腺體：分泌增加2024/3/838

2．N樣作用：1)興奮N節(jié)的N1受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)，腎上腺素釋放。3)興奮骨骼肌N2受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮2024/3/8393.對中樞的作用興奮作用：興奮不安，震顫，乃至警驚厥。[應(yīng)用]無應(yīng)用價(jià)值，作研究用。2024/3/840

氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿藥理作用與Ach相似，能直接興奮M受體和N受體，并可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach而發(fā)揮間接擬膽堿作用。本品特點(diǎn)是作用強(qiáng)，不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長。對心血管系統(tǒng)弱。對胃腸、膀胱、子宮等平滑肌作用強(qiáng)。主要用于治療胃腸弛緩、腸便秘、胃腸積食、前胃弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。

2024/3/841氨甲酰甲膽堿（比賽可林

）

[藥理作用]

其性穩(wěn)定，可以口服，在體內(nèi)不易被膽堿酯酶滅活，故作用較持久?？杉覯膽堿受體，對N受體無作用。特別是對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高，對心血管系統(tǒng)的作用幾無影響。

[應(yīng)用]

主要用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常；奶牛胎衣不下。由于作用比較緩和，應(yīng)用較廣。2024/3/842

(二)、生物堿類(M受體激動藥)

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。2024/3/8431.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2024/3/844(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2024/3/8452.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

2024/3/8462.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.大小動物的不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤胃麻痹不全、豬食道梗塞。2024/3/847[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂?024/3/848二、N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。2024/3/849[毒性作用]煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2024/3/850[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。2024/3/851抗膽堿酯酶藥

可逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥2024/3/852

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。2024/3/8533、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。[藥理作用及作用機(jī)制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach。2024/3/854新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力。2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留。3、牛、羊前胃弛緩。4、子宮收縮無力及胎衣不下。5、箭毒過量中毒的解救。2024/3/855

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。2024/3/856毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后使療效減弱，而且刺激性大。作用機(jī)制：抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小。2024/3/857特點(diǎn)：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，不易耐受。2024/3/8584、本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。2024/3/859第三節(jié)膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

2024/3/860一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品

M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品2024/3/861

阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機(jī)制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用。2024/3/862阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。2024/3/8631.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。2024/3/8642.眼(1)擴(kuò)瞳2024/3/865(2)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體2024/3/8663.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。2024/3/867(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品可使心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。2024/3/868心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。2024/3/8695.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴(kuò)張作用明顯。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。2024/3/8706.中樞作用較大劑量可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，幻覺，運(yùn)動失調(diào)，驚厥等。2024/3/871[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉前給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科

2024/3/8724.心動過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1.治療消化道疾病時(shí)，易導(dǎo)致腸臌脹、便秘等，尤其是消化道內(nèi)容物較多時(shí)。2.阿托品中毒2024/3/873

山莨菪堿

(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。2024/3/874

東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。大劑量產(chǎn)生興奮作用；2.麻醉前給藥，效果優(yōu)于阿托品；3.抗暈動?。?.有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。2024/3/875二、N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)2024/3/876

神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明)樟磺咪芬本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。2024/3/877藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。2024/3/878目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。2024/3/879

骨骼肌松弛藥

(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥2024/3/880

除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。2024/3/881作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。2024/3/882琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。2024/3/8832.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2024/3/884[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動2024/3/885[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會增本藥的毒性，如新斯的明，普魯卡因，可卡因等。2.骨骼肌松弛藥如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥合用。2024/3/886非除極化型肌松藥

(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機(jī)制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。2024/3/887

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。2024/3/888

第四節(jié)腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)

2024/3/889一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為

-苯乙胺。

-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2024/3/8901.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、去氧腎上腺素(新福林）。C3、C4位上都有羥基，稱兒茶酚胺類。兒茶酚胺類外周作用強(qiáng)，中樞作用弱，作用時(shí)間短。C3、C4位上去掉羥基，外周作用弱，中樞作用強(qiáng)，如麻黃堿。2024/3/891二、分類

受體激動藥腎上腺素受體激動藥，受體激動藥

受體激動藥2024/3/892

受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[藥動學(xué)]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。2024/3/893[藥理作用]作用機(jī)制：對

受體具有強(qiáng)大的激動作用，對

1受體激動作用較弱對

2受體無作用激動突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。2024/3/8941.血管激動血管

1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、黏膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管2024/3/8952.心臟激動心臟

1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。整體情況，由于血壓升高，反射性引起心率減慢。3.血壓：升高。小劑量主要興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓變化不大，故脈壓差變大。大劑量，血管收縮明顯，外周阻力提高，收縮壓和舒張壓升都高，脈壓差變小。2024/3/896[臨床應(yīng)用]1.神經(jīng)源性休克、藥物中毒引起的休克；2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血。[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭（腎血管收縮）。2024/3/897

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品。作用機(jī)制：1.直接作用于

1受體和

1受體。

1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。2024/3/898作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.

1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。2024/3/8994.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。2024/3/8100

去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。2024/3/8101[臨床應(yīng)用]1.防治硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室性心動過速。升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的

1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。2024/3/8102

、受體受體激動藥

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品。2024/3/8103[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次2024/3/8104[藥理作用]作用機(jī)制：激動

1受體和

1、

2受體，對受體激動作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。2024/3/81052.血管激動

1受體，皮膚、黏膜、腸系膜、腎血管收縮。激動

2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動

2受體冠狀血管擴(kuò)張血壓升高，提高灌注壓2024/3/81063.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw黏膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

2024/3/81074.支氣管激動支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.對代謝的影響血糖升高：激動

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。游離脂肪酸含量增高。AD可激活甘油三酯酶，加快脂肪分解。2024/3/8108[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停如麻醉過度、一氧化碳中毒。2.過敏性休克：AD首選。過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，黏膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動

1、

1受體，血壓升高。激動

2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。2024/3/81093.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。2024/3/8110

麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動

、

受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。2024/3/8111作用特點(diǎn)（與AD比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.對支氣管平滑肌的松弛作用強(qiáng)而持久；5.快速耐受性；2024/3/8112[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)。4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。2024/3/8113

多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。2024/3/8114[藥理作用]作用機(jī)制：激動

1、

1及DA受體1.激動

1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動

1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。2024/3/81153.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。2024/3/8116[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。2024/3/8117

受體受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸黏膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。2024/3/81184.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。[藥理作用]作用機(jī)制：激動激動

受體，對

1、

2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對

受體無作用。1.心臟激動

1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。2024/3/81192.血管激動骨骼肌血管

2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。2024/3/8120[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。2024/3/8121附：2興奮劑克倫特羅沙丁胺醇特布他林

奧西那林

本類藥物選擇性地激動β2受體，使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛，對心臟β1受體作用較弱。與異丙腎上腺素比較，本類藥物具有強(qiáng)大的解除支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔?，而無明顯的心臟興奮作用。

2024/3/8122

豬飼料中添加克倫特羅后，能使豬提高生長速度，增加瘦肉率，豬毛色紅潤光亮，收腹，賣相好；屠宰后，肉色鮮紅，脂肪層極薄，往往是皮貼著瘦肉，瘦肉豐滿。故名“瘦肉精”。國內(nèi)外均已禁用。2024/3/8123

第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱為抗腎上腺素藥

(antiadrenergicdrugs)

腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorantagonists)2024/3/8124一、受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對

受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。表現(xiàn)為動、靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

2024/3/8125

短效類酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。2024/3/8126[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷

受體，對

受體無作用。酚妥拉明與

受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性

受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。（主要是對血管平滑肌α1受體的阻斷作用和直接舒張血管作用

）2024/3/81272.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。（血管舒張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)引起。）3.擬膽堿樣作用：興奮胃腸平滑肌。4.組胺樣作用：胃酸分泌增加。2024/3/8128[應(yīng)用]

用于血管痙攣性疾病如手足發(fā)紺癥、感染性休克、肺水腫等疾病的治療。2024/3/8129

二、

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

2024/3/8130

普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.在肝內(nèi)首次通過的清除率很高，僅約30%進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度低。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。2024/3/8131藥理作用1.心血管對心臟β1受體阻斷作用較強(qiáng)，使心率減慢，心肌收縮力減弱；能降低心肌自律性，延長有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，使心輸出量減少，心肌耗氧降低，血壓稍降低。2.支氣管平滑肌阻斷β2受體，可使支氣管平滑肌收縮，對支氣管哮喘患者可誘發(fā)或加重急性發(fā)作。2024/3/8132應(yīng)用

治療心律失常、心絞痛、高血壓。亦可用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，能迅速控制心動過速、震顫、體溫升高等癥。2024/3/8133概念:在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)發(fā)出的沖動與傳導(dǎo)，并獲得局部組織痛覺暫時(shí)消失的藥物。

臨床上，采用局麻藥與全麻藥配合進(jìn)行手術(shù)，以減少全麻藥的用量和毒性，并保證麻醉安全性。第六節(jié)局部麻醉藥

（localanaesthetics)2024/3/8134一、構(gòu)效關(guān)系2024/3/8135

親脂性芳香烷基：有利于藥物滲入神經(jīng)組織，是發(fā)揮局麻作用的基礎(chǔ)部位。

親水性烷胺基：中度堿性，利于制成水溶性鹽酸鹽，便于臨床應(yīng)用。

酯鍵易被血漿中的酯酶水解，酰胺鍵可對抗酯酶水解，故酰胺類性質(zhì)穩(wěn)定，奏效快，時(shí)效長。2024/3/8136二、局麻作用機(jī)理

局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。2024/3/8137

機(jī)理:

穩(wěn)定神經(jīng)膜，阻礙Na+內(nèi)流，制止去極化。封閉Na+的內(nèi)口，與Na+內(nèi)側(cè)的受體結(jié)合，使Na+通道蛋白構(gòu)象改變，促使Na+

通道閘門關(guān)閉。阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導(dǎo)。

2024/3/81382024/3/8139

局麻藥進(jìn)入微堿性的

組織后，緩慢水解，釋出游離堿基作用于神經(jīng)組織而發(fā)揮局麻作用。局麻作用強(qiáng)度，主要決定于游離堿濃度，當(dāng)急性炎癥時(shí)，組織pH偏低，不利于游離堿釋出，故局麻作用減弱或消失。因此須先排膿清創(chuàng)。

三、局麻作用2024/3/8140神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小，因?yàn)榧?xì)的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。2024/3/8141

局麻藥在治療量(低濃度)時(shí)，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。各種神經(jīng)纖維麻醉的先后順序?yàn)椋褐参锷窠?jīng)、感覺神經(jīng)、運(yùn)動神經(jīng)（較粗，且分布在神經(jīng)干的深層，只有較高濃度才波及.）感覺先后消失的順序：痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺和深部感覺?；謴?fù)則以相反順序進(jìn)行。2024/3/8142

四、吸收作用及不良反應(yīng)局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進(jìn)入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實(shí)際上是局麻藥的不良反應(yīng)。為防止局麻藥的吸收及延長局麻藥的作用時(shí)間，常在局麻藥液中加入少量腎上腺素。2024/3/81431.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為眩暈、驚恐不安、震顫、神志錯亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。（GABA神經(jīng)元被抑制）

2024/3/81442.心血管系統(tǒng)

抑制心臟，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢。 擴(kuò)張小動脈，血壓下降。 局麻藥直接注射到血管內(nèi)可引起心室顫動而死亡。2024/3/8145五、局麻方法

Surfaceanesthesia（表面麻醉）：使用于淺表手術(shù)如眼、鼻、咽喉、氣管等黏膜部位。Infiltrationanesthesia（浸潤麻醉）：適用于淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。Conductionanesthesia（傳導(dǎo)麻醉）：