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靶向藥物總結(jié)主要內(nèi)容靶向藥物是指干擾腫瘤各個(gè)過(guò)程的特定分子而實(shí)現(xiàn)抑制或阻斷腫瘤進(jìn)展的藥物,其發(fā)揮功能的基礎(chǔ)是正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的差異之處,這使得靶向藥物的特異性強(qiáng)而副作用小。靶向藥物是精準(zhǔn)治療的「先鋒」其詮釋了「標(biāo)準(zhǔn)化」治療為基礎(chǔ)的「?jìng)€(gè)體化」治療原則。而「?jìng)€(gè)體化」治療的前提條件是因?yàn)閭€(gè)體差異而進(jìn)行的分子靶點(diǎn)檢測(cè)。個(gè)體分子靶點(diǎn)檢測(cè)包括:(1)個(gè)體基因突變靶點(diǎn)的檢測(cè),(2)個(gè)體基因擴(kuò)增靶點(diǎn)的檢測(cè),(3)個(gè)體基因融合靶點(diǎn)的檢測(cè)。靶向藥物飛速發(fā)展但是目前傳統(tǒng)化療仍處不可替代的位置。靶向藥物主要分為兩類:大分子單克隆抗體和小分子激酶抑制劑。激酶靶點(diǎn)包括(1)酪氨酸激酶,(2)絲氨酸/蘇氨酸激酶,(3)其他蛋白酶。目前激酶靶點(diǎn)主要是針對(duì)酪氨酸激酶。酪氨酸激酶抑制劑分為:受體類酪氨酸激酶抑制劑(主要針對(duì)EGFR、VEGF、PDGF、FGFR家族)和非受體酪氨酸激酶抑制劑(主要針對(duì)ABL、JAK、SRC、FAK家族)。隨著分子細(xì)胞水平研究的深入相信會(huì)有越來(lái)越多的靶向藥物造?;颊?。下表首次按細(xì)胞結(jié)構(gòu)列出目前中國(guó)上市的臨床獲益的靶向藥物。靶向藥物(上市時(shí)間)分子靶點(diǎn)功能主治檢測(cè)方法針對(duì)細(xì)胞膜靶點(diǎn)的靶向藥物吉非替尼EGFR-TK1.EGFR突變的晚期非小細(xì)直接測(cè)序、擴(kuò)增(24)胞肺癌/既往化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療2.一線化療后的晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療阻遏突變系統(tǒng)??颂婺?2011)既往化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療厄洛替尼(26)EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌/既往化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療一線化療后的晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療克唑替尼(2013)ALK、METALK融合基因陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌熒光原位雜交、免疫組化、聚合酶鏈反應(yīng)西妥昔單抗(24)KRASEGFRNRASEGFR受體陽(yáng)性KRAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌EGFR受體陽(yáng)性KRAS野生型的晚期頭頸鱗癌直接測(cè)序、擴(kuò)增阻遏突變系統(tǒng)尼妥珠單抗(28)1.EGFR受體陽(yáng)性KRAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌2.EGFR受體陽(yáng)性KRAS野生型的晚期頭頸鱗癌曲妥珠單抗(1998)Her-2Her-2擴(kuò)增的乳腺癌免疫組化、熒光原位雜交/比色原位雜交拉帕替尼(2013)Her-1、Her-2Her-2擴(kuò)增的乳腺癌免疫組化、熒光原位雜交/比色原位雜交利妥昔單抗(1997)CD20CD20陽(yáng)性濾泡非霍奇金淋巴瘤惰性B淋巴細(xì)胞瘤CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤免疫組化伊馬替尼(22)BCR-ABL慢性粒細(xì)胞白血病胃腸道系統(tǒng)間質(zhì)瘤熒光原位雜交、免疫組化、聚合酶鏈反應(yīng)達(dá)沙替尼(2011)尼洛替尼(29)針對(duì)細(xì)胞質(zhì)靶點(diǎn)的靶向藥物依維莫司(2010)mTOR、VEGF無(wú)法手術(shù)的晚期胰腺源性神經(jīng)內(nèi)分泌癌晚期腎癌內(nèi)分泌治療失敗的絕經(jīng)后進(jìn)展期乳腺癌復(fù)合型結(jié)節(jié)性硬化病相關(guān)的神經(jīng)瘤或血管瘤免疫組化維莫非尼(2011)BRAFBRAFV6突變的非小細(xì)胞肺癌BRAFV6突變的晚期黑色素瘤直接測(cè)序、擴(kuò)增阻遏突變系統(tǒng)硼替佐米(25)26S蛋白酶體多發(fā)性骨髓瘤套細(xì)胞淋巴瘤—針對(duì)細(xì)胞核靶點(diǎn)的靶向藥物地西他濱(2014)抑制核苷酸甲基化骨髓增生異常綜合征—轉(zhuǎn)移酶西達(dá)本胺(2015)抑制組蛋白的去乙?;竿庵躎細(xì)胞性淋巴瘤—針對(duì)血管生成的靶向藥物重組人血管內(nèi)皮抑制素(26)血管內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)合化療治療iii/iv非小細(xì)胞肺癌—沙利度胺(1994)來(lái)那度胺(2013)TNF-a,VEGF多發(fā)性骨髓瘤腎細(xì)胞癌卡氏肉瘤神經(jīng)系膠質(zhì)瘤免疫組化塞來(lái)昔布(27)COX-2結(jié)腸癌前病變或良性腫瘤食管癌前病變或良性腫瘤—貝伐株單抗(2013)VEGF轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌免疫組化(IHC)RAF、索拉非尼(26)VEGFR、PDGFR、FLT、c-Kit晚期肝細(xì)胞癌晚期腎細(xì)胞癌KIT,阿昔替尼(2015)PDGFR、VEGFR1/2/3腎細(xì)胞癌免

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