靶向藥物總結(jié)主要內(nèi)容

靶向藥物總結(jié)主要內(nèi)容靶向藥物是指干擾腫瘤各個過程的特定分子而實現(xiàn)抑制或阻斷腫瘤進展的藥物，其發(fā)揮功能的基礎(chǔ)是正常細胞和腫瘤細胞的差異之處，這使得靶向藥物的特異性強而副作用小。靶向藥物是精準治療的「先鋒」其詮釋了「標準化」治療為基礎(chǔ)的「個體化」治療原則。而「個體化」治療的前提條件是因為個體差異而進行的分子靶點檢測。個體分子靶點檢測包括：（1）個體基因突變靶點的檢測，（2）個體基因擴增靶點的檢測，（3）個體基因融合靶點的檢測。靶向藥物飛速發(fā)展但是目前傳統(tǒng)化療仍處不可替代的位置。靶向藥物主要分為兩類：大分子單克隆抗體和小分子激酶抑制劑。激酶靶點包括（1）酪氨酸激酶，（2）絲氨酸/蘇氨酸激酶，（3）其他蛋白酶。目前激酶靶點主要是針對酪氨酸激酶。酪氨酸激酶抑制劑分為：受體類酪氨酸激酶抑制劑（主要針對EGFR、VEGF、PDGF、FGFR家族）和非受體酪氨酸激酶抑制劑（主要針對ABL、JAK、SRC、FAK家族）。隨著分子細胞水平研究的深入相信會有越來越多的靶向藥物造?；颊?。下表首次按細胞結(jié)構(gòu)列出目前中國上市的臨床獲益的靶向藥物。靶向藥物（上市時間）分子靶點功能主治檢測方法針對細胞膜靶點的靶向藥物吉非替尼EGFR-TK1.EGFR突變的晚期非小細直接測序、擴增(24)胞肺癌/既往化療失敗的晚期非小細胞肺癌一線治療2.一線化療后的晚期非小細胞肺癌維持治療阻遏突變系統(tǒng)?？颂婺?2011)既往化療失敗的晚期非小細胞肺癌一線治療厄洛替尼(26)EGFR突變的晚期非小細胞肺癌/既往化療失敗的晚期非小細胞肺癌一線治療一線化療后的晚期非小細胞肺癌維持治療克唑替尼(2013)ALK、METALK融合基因陽性的晚期非小細胞肺癌熒光原位雜交、免疫組化、聚合酶鏈反應(yīng)西妥昔單抗(24)KRASEGFRNRASEGFR受體陽性KRAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌EGFR受體陽性KRAS野生型的晚期頭頸鱗癌直接測序、擴增阻遏突變系統(tǒng)尼妥珠單抗(28)1.EGFR受體陽性KRAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌2.EGFR受體陽性KRAS野生型的晚期頭頸鱗癌曲妥珠單抗(1998)Her-2Her-2擴增的乳腺癌免疫組化、熒光原位雜交/比色原位雜交拉帕替尼(2013)Her-1、Her-2Her-2擴增的乳腺癌免疫組化、熒光原位雜交/比色原位雜交利妥昔單抗(1997)CD20CD20陽性濾泡非霍奇金淋巴瘤惰性B淋巴細胞瘤CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤免疫組化伊馬替尼(22)BCR-ABL慢性粒細胞白血病胃腸道系統(tǒng)間質(zhì)瘤熒光原位雜交、免疫組化、聚合酶鏈反應(yīng)達沙替尼(2011)尼洛替尼(29)針對細胞質(zhì)靶點的靶向藥物依維莫司(2010)mTOR、VEGF無法手術(shù)的晚期胰腺源性神經(jīng)內(nèi)分泌癌晚期腎癌內(nèi)分泌治療失敗的絕經(jīng)后進展期乳腺癌復(fù)合型結(jié)節(jié)性硬化病相關(guān)的神經(jīng)瘤或血管瘤免疫組化維莫非尼(2011)BRAFBRAFV6突變的非小細胞肺癌BRAFV6突變的晚期黑色素瘤直接測序、擴增阻遏突變系統(tǒng)硼替佐米(25)26S蛋白酶體多發(fā)性骨髓瘤套細胞淋巴瘤—針對細胞核靶點的靶向藥物地西他濱(2014)抑制核苷酸甲基化骨髓增生異常綜合征—轉(zhuǎn)移酶西達本胺（2015）抑制組蛋白的去乙酰化酶外周T細胞性淋巴瘤—針對血管生成的靶向藥物重組人血管內(nèi)皮抑制素（26）血管內(nèi)皮細胞聯(lián)合化療治療iii/iv非小細胞肺癌—沙利度胺（1994）來那度胺（2013）TNF-a,VEGF多發(fā)性骨髓瘤腎細胞癌卡氏肉瘤神經(jīng)系膠質(zhì)瘤免疫組化塞來昔布（27）COX-2結(jié)腸癌前病變或良性腫瘤食管癌前病變或良性腫瘤—貝伐株單抗(2013)VEGF轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌免疫組化(IHC)RAF、索拉非尼(26)VEGFR、PDGFR、FLT、c-Kit晚期肝細胞癌晚期腎細胞癌KIT,阿昔替尼(2015)PDGFR、VEGFR1/2/3腎細胞癌免