補(bǔ)腎活血方調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激改善腎虛血瘀型卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床研究

④胃脘痞悶者加用紫蘇梗10g。2.2方藥分析熟地：味甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)?？勺剃幯a(bǔ)血，益精填髓。熟地黃為補(bǔ)血要藥，常與當(dāng)歸、白芍同用，并隨證配伍相應(yīng)的藥物?！侗窘?jīng)逢原》：“熟地黃，假火力蒸曬，轉(zhuǎn)苦為甘，為陰中之陽，故能補(bǔ)腎中元?dú)狻！爆F(xiàn)代研究，熟地黃所含的地黃多糖可抗脂質(zhì)氧化，具有提高氧化酶的活性作用。當(dāng)歸：性溫，味甘、辛。歸肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便。屬補(bǔ)虛藥下屬分類的補(bǔ)血藥?，F(xiàn)代研究，其成分可降低血小板聚集及抗血栓；抗氧化和清除自由基；對(duì)子宮具有興奮及抑制的雙向性作用；抗促性腺激素；可抑制離體動(dòng)物的子宮而興奮整體動(dòng)物的子宮。酒萸肉：味酸、澀，微溫。歸肝、腎經(jīng)。主要功效為補(bǔ)益肝腎，收斂固澀?！独坠谥苏摗罚骸皦言?dú)?，秘精。”山茱萸藥性平和，微溫不燥，陰虛陽虛皆可?yīng)用。雖為固澀之品，但斂正氣不斂邪氣，且能流通血脈。為了增強(qiáng)補(bǔ)肝腎的作用，臨床上除斂汗生用外，均以制品為主。實(shí)驗(yàn)證實(shí)：炮制后的山茱萸能使腎陰虛模型小鼠的負(fù)重游泳時(shí)間、耐缺氧時(shí)間明顯增加、血清超氧化歧化酶(SOD)活力增強(qiáng)、丙二醛(MDA)含量降低，說明山茱萸炮制后滋陰補(bǔ)腎作用增強(qiáng)。炒山藥：味甘，性平。歸脾經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)。其有“平補(bǔ)三焦氣陰”之稱，且有補(bǔ)澀兼?zhèn)渲攸c(diǎn)。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記載：山藥能“補(bǔ)中，益氣力，長(zhǎng)肌肉。久服耳目聰明，輕身不饑延年?！本哂猩蛞娣?，補(bǔ)脾養(yǎng)胃，補(bǔ)腎澀精的功能。麩炒山藥以補(bǔ)脾健胃，益腎固精為主。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)：山藥能促進(jìn)大腦分泌脫氫表雄酮。服用脫氫表雄酮，可使睡眠改善，心情愉快，充滿活力，顯得年輕，使人胃口好等，獲得健身強(qiáng)體，延緩衰老的效果。山藥還具有滋補(bǔ)細(xì)胞、強(qiáng)化內(nèi)分泌、補(bǔ)益強(qiáng)壯、增強(qiáng)機(jī)體造血功能等作用。炒白術(shù)：性溫，味甘、苦。歸脾經(jīng)、胃經(jīng)。可健脾健胃益氣，燥濕利水，止汗，安胎。炒白術(shù)能緩和燥性，借麩入中，增強(qiáng)健脾、消腫作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，白術(shù)對(duì)人體免疫功能、抗應(yīng)激以及造血功能具有促進(jìn)作用，同時(shí)還可抑制子宮收縮，抗氧化、延緩機(jī)體衰老過程。白術(shù)對(duì)脂質(zhì)過氧化具有明顯的抑制作用，降低組織組織脂質(zhì)過氧化物含量，能有效預(yù)防組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能破壞。紫河車：味甘、咸，性溫。歸心經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)。具有溫腎補(bǔ)精、益氣養(yǎng)血之效。紫河車，即胎盤，研究證明，胎盤中富含蛋白質(zhì)、糖、鈣、維生素、促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等十分重要的物質(zhì)，可發(fā)揮對(duì)乳腺、子宮、陰道或者睪丸發(fā)育的促進(jìn)作用。胎盤中可產(chǎn)生絨毛膜促性腺激素，對(duì)睪丸具有興奮作用；此外，胎盤中還有雌激素及孕激素。有實(shí)驗(yàn)研究證明，哺乳期幼母兔注射胎盤提取物對(duì)其胸腺、脾臟、子宮、陰道、乳腺具有明顯的促發(fā)育作用，對(duì)雄性兔的甲狀腺、睪丸等具有促進(jìn)作用。菟絲子性平，味辛、甘。歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)。補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明日。屬補(bǔ)虛藥下分類的補(bǔ)陽藥?，F(xiàn)代藥理研究表示：菟絲子對(duì)下丘腦-垂體-性腺有興奮作用；促進(jìn)造血；增強(qiáng)免疫功能；防治心肌缺血；抑制腫瘤發(fā)生；抗肝損害等。丹參性微寒，味苦。歸心經(jīng)、肝經(jīng)?？伸铕鲋雇础⒒钛唇?jīng)、清心除煩。屬活血化瘀藥下分類的活血調(diào)經(jīng)藥?，F(xiàn)代藥理研究，其制劑能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，使心功能獲得明顯改善。注射液有抗凝血作用。降血脂；抗動(dòng)脈粥樣硬化；活血化瘀；增強(qiáng)耐缺氧能力；增強(qiáng)免疫功能；抗炎及抗過敏；護(hù)肝；改善腎功能；抗氧化;抗菌；有性激素樣作用。續(xù)斷：味苦、辛，性微溫。歸肝、腎經(jīng)?！兜崮媳静荨罚骸把a(bǔ)肝，強(qiáng)筋骨，定經(jīng)絡(luò)，止經(jīng)中（筋骨）酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁?！笨裳a(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨；調(diào)血脈；止崩漏?，F(xiàn)代藥理研究表示：其有效成分可抗氧化及抗衰老，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，服用續(xù)斷具有延緩衰老的作用。赤芍：性微寒，味苦。歸肝經(jīng)、脾經(jīng)。為清熱涼血藥，具有清熱涼血、散瘀止痛的作用。現(xiàn)代研究表示：赤芍可抗血栓；抗血小板聚集；降血脂、抗動(dòng)脈硬化；小劑量輕度抑制心臟，大劑量明顯抑制心臟，并有傳導(dǎo)阻滯作用，使冠脈流量增加及減少外周阻力；治療和預(yù)防心臟功能降低。抗腫瘤；具有保肝、清除氧自由基、解除腸痙攣、抑菌等作用。有排鈉作用。提取物在體外對(duì)腎上腺素、ADP、烙鐵頭蛇毒和花生烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集均有明顯抑制作用。白芍：性涼，味苦酸，微寒，具有補(bǔ)血養(yǎng)血、平抑肝陽、柔肝止痛、斂陰止汗等功效。HPLC研究證實(shí)，芍藥根在去皮以及水煮之后的苷類成分呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，同時(shí)芍藥根中有害成分苯甲酸也會(huì)發(fā)生顯著降低。白芍應(yīng)用較廣泛，臨床運(yùn)用可發(fā)揮解痙鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠、抗炎、抗心肌缺血以及增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫、擴(kuò)血管、降血壓等作用。還可抑制中樞神經(jīng)，對(duì)中樞有抑制作用，可解熱降溫。甘草：性平，味甘。歸心經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)四經(jīng)。甘草是中藥藥方之中最常用的使藥之一，可謂是“十方九草”，因甘草作用廣泛，可發(fā)揮益氣補(bǔ)中、緩急止痛、潤(rùn)肺止咳、瀉火解毒以及調(diào)和諸藥的功效。而且對(duì)中藥苦辛味具有良好的掩蓋作用。藥理研究表明：甘草有腎上腺皮質(zhì)激素作用，抗炎、抗?jié)?、抗過敏反應(yīng)，抗癌，抗菌，抗病毒，促進(jìn)胰液分泌，對(duì)離體腸有抑制，調(diào)節(jié)免疫功能，鎮(zhèn)咳祛痰，抗突變，解毒，抗氧化，保護(hù)耳前庭功能、利尿，保肝、防止動(dòng)脈硬化，抗腦缺血，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥等作用。3.研究結(jié)果分析3.1對(duì)臨床癥狀的改善的分析與評(píng)價(jià)補(bǔ)腎活血方治療組臨床癥狀療效96.67%，中醫(yī)癥狀積分明顯改善，治療前、后對(duì)比具有顯著差異（P<0.01）。補(bǔ)腎活血方益腎填精，活血調(diào)沖，可有效緩解DOR患者腎虛血瘀的臨床癥狀。3.2對(duì)血生殖激素水平影響的分析DOR患者治療后血清FSH、FSH/LH水平較前下降（P<0.05），E2水平較前提升(P<0.01)，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明補(bǔ)腎活血方可有效作用于HPO軸，發(fā)揮類雌激素樣作用，提高患者對(duì)垂體反應(yīng)性，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善卵巢儲(chǔ)備功能。3.3對(duì)超聲指標(biāo)影響的分析DOR患者治療后AFC數(shù)量明顯增多，（P<0.01）；OVD亦明顯增大，（P<0.01）。分析補(bǔ)腎活血方可能通過增加卵巢血供，促卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，提高卵巢儲(chǔ)備功能。3.4對(duì)氧化應(yīng)激水平調(diào)節(jié)的分析 空白對(duì)照組（健康女性）與治療組（DOR）患者治療前血清氧化應(yīng)激水平對(duì)比有顯著差異（P<0.01）。與空白對(duì)照組相比，治療組患者的血清SOD、CAT水平明顯下降，MDA水平升高明顯，提示DOR患者機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。DOR患者治療前、后血清氧化應(yīng)激水平對(duì)比有顯著差異（P<0.01）?；颊咧委熀笱錝OD、CAT水平較前上升，MDA水平亦較前下降。分析補(bǔ)腎活血方對(duì)機(jī)體抗氧化能力具備提升作用，從而達(dá)到改善卵巢顆粒細(xì)胞損傷以及改善卵巢儲(chǔ)備功能的目的。3.5總體療效分析治療組（補(bǔ)腎活血方）治療總有效率為90%。補(bǔ)腎活血方可以通過提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力及對(duì)垂體的反應(yīng)，增加卵巢血供，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善卵巢損傷，從而提高患者卵巢儲(chǔ)備功能。4.不足與展望4.1不足本課題系本人獨(dú)立完成，經(jīng)驗(yàn)欠缺，本研究尚有諸多不足之處有待改進(jìn)。（1）本課題研究例數(shù)僅60例，樣本量不足，且樣本均來源自蘇州市中醫(yī)醫(yī)院婦二科門診，實(shí)驗(yàn)結(jié)果受到一定影響。若能增加樣本數(shù)量，擴(kuò)大研究地區(qū)范圍，則可提高其臨床價(jià)值。（2）由于本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，觀察指標(biāo)較多，由于各方限制，本課題僅采用基本指標(biāo)FSH、E2、FSH/LH、AFC、OVD作為觀察指標(biāo)，評(píng)價(jià)缺乏全面性，應(yīng)豐富觀察內(nèi)容，提高研究結(jié)果的說服力。（3）由于時(shí)間限制，未能對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，未來應(yīng)繼續(xù)觀察患者的妊娠情況等。（4）本課題旨在從氧化應(yīng)激方面探討補(bǔ)腎活血方改善卵巢儲(chǔ)備功能可能的作用機(jī)制，由于條件限制，僅進(jìn)行了臨床研究，未來應(yīng)增加動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，從更微觀的角度論證該機(jī)制的正確性。4.2展望本課題從臨床研究出發(fā)，結(jié)合導(dǎo)師臨床經(jīng)驗(yàn)及前期研究，經(jīng)實(shí)踐證明了補(bǔ)腎活血方可通過提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力改善卵巢儲(chǔ)備功能，為本方的臨床應(yīng)用提供了客觀指標(biāo)依據(jù)，為今后本課題的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提供了臨床數(shù)據(jù)。隨著社會(huì)不斷發(fā)展，中醫(yī)藥的應(yīng)用也愈加廣泛，我們期待更多地利用臨床資源進(jìn)行研究，為本方的臨床治療推廣提供科學(xué)的、有價(jià)值的數(shù)據(jù)，使更多患者受益。結(jié)語DOR發(fā)病率的提高以及發(fā)病年齡的年輕化趨勢(shì)，對(duì)育齡女性造成了較大的困擾，降低了女性的生活質(zhì)量。能夠盡早干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)并采用安全、有效的治療方法尤為重要。DOR的發(fā)病機(jī)制尚未明確，治療研究尚待完善，西醫(yī)的治療手段主要以激素替代療法、ART為主，但其仍存在副作用大、療效不明確等弊端。近年來，中醫(yī)治療DOR的研究取得了較大的進(jìn)展。其所具有的整體調(diào)控、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)等特點(diǎn)為治療DOR提供了顯著優(yōu)勢(shì)，為本病臨床治療提供了新的路徑。有研究表明，卵巢儲(chǔ)備功能的下降與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，而中藥具有提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力的作用，為中藥治療DOR的機(jī)制研究提供了豐富的臨床數(shù)據(jù)。本課題對(duì)比30例健康女性與30例腎虛血瘀型DOR患者治療前血清氧化應(yīng)激指標(biāo)，分析DOR患者機(jī)體處氧化應(yīng)激狀態(tài)。同時(shí)予30例腎虛血瘀型DOR患者補(bǔ)腎活血方治療3個(gè)周期，觀察其治療前、后血生殖激素水平、超聲指標(biāo)、臨床癥狀及氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化，結(jié)果顯示：補(bǔ)腎活血方可以提高患者機(jī)體氧化應(yīng)激能力，并有效改善卵巢儲(chǔ)備功能。為補(bǔ)腎活血方的臨床治療和推廣提供了更豐富的指標(biāo)依據(jù)。參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]胡道敏，吳克明.37例卵巢功能低下月經(jīng)不調(diào)患者的中醫(yī)證型及相關(guān)因素分析[J].西部中醫(yī)藥,2012,25(2):87-89.[2]焦東亮，許華山，商艷,等.中西醫(yī)情緒致病理論的比較和思考[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,33(10):657-658.[3]楊珺,羅愛月,王世宣.女性卵巢功能與心血管疾病[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(04):644-647.[4]趙俊娟，屈愛春.67例女性更年期綜合征血液流變學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)及其分析[J].中國(guó)微循環(huán)，2002,6(3).[5]張巖，談?dòng)拢墓鸪?夏桂成調(diào)心補(bǔ)腎治療卵巢早衰經(jīng)驗(yàn)[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,32(05):934-936.[6]髙靜，李估，陳應(yīng)超,等.補(bǔ)腎活血方治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2014（7）：62-64．[7]許小鳳,談?dòng)?陳秀玲,張吟.補(bǔ)腎活血中藥對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].江蘇中醫(yī)藥,2007(02):18-21.[8]徐京曉，馮導(dǎo).中藥補(bǔ)腎序貫療法治療卵巢功能減退療效觀察[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013（5）：1210-1212.[9]史云，楊勝華，陶莉莉，等.滋腎育胎丸治療脾腎虛弱型卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床觀察［J］．山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013（4）:292-294.[10]楊冬梅，陸東權(quán)，景致英.溫陽疏肝法治療卵巢儲(chǔ)備功能下降不孕癥56例臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2013（5）：103-105.[11]李健美，夏桂成.夏桂成教授治療卵巢儲(chǔ)備功能低下病案舉隅[J]．江寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016（5）：16-19.[12]方曉紅.自擬滋腎寧心湯聯(lián)合人工周期治療卵巢早衰效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2015,22(06):38-39.[13]常麗華,龐雁.西藥聯(lián)合滋陰疏肝湯治療卵巢儲(chǔ)備功能減退致不孕不育57例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2020,29(01):91-93.[14]楊光秀.中西醫(yī)結(jié)合調(diào)周法治療腎虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降所致不孕癥的臨床研究[D].山西中醫(yī)藥大學(xué),2018.[15]萬凌屹，丁彩飛，俞佳.補(bǔ)腎活血方治療腎虛血瘀型卵巢儲(chǔ)備功能下降臨床觀察［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36(2):432-434．[16]陳貴平,陳秀蓮,武倩楠.探討對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者給予補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)中藥干預(yù)后的子宮卵巢血流指數(shù)的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(99):138-140.[17]許小鳳，談?dòng)拢愋?，等．補(bǔ)腎活血中藥對(duì)雷公藤致卵巢儲(chǔ)備下降大鼠顆粒細(xì)胞凋亡的影響［J］．醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，38(12):123-125．[18]黃姍姍.補(bǔ)腎活血方對(duì)免疫性卵巢早衰小鼠PI3K、AKT1及MTOR蛋白表達(dá)的影響[D].湖南中醫(yī)藥大學(xué),2019.[19]謝幸，茍文麗．婦產(chǎn)科學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：16．[20]賴愛鸞，孫艷格，張李松,等．性激素、年齡、月經(jīng)模式變化對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］．中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010,9:717-719.[21]韓靖佩,夏天.卵巢儲(chǔ)備功能下降的中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2019,35(03):157-160.[22]藍(lán)潔珍,馬桂英,邵茸.異位妊娠輸卵管切除術(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(8A):52-54.[23]MohamedML,NouhAA,El-BeheryMM,etal.Effectonovarianreserveoflaparoscopicbipolarelectrocoagulationversuslaparotomichemostaticsuturesduringunilateralovariancystectomy[J].InternationalJournalofGynaecology&ObstetricstheOfficialOrganoftheInternationalFederationofGynaecology&Obstetrics,2011,114(1):69.[24]韓瑩，張?jiān)粕剑殉矁?chǔ)備功能下降相關(guān)因素的logistic回歸分析［J］．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2015,24(2):109-111．[25]PGuerin,SElMouatassim,YMenezo.Oxidativestressandprotectionagainstreactiveoxygenspeciesinthepreimplantationembryoanditssurroundings[J].HumReprodUpdate.2001,7(2):175-189.[26]ReiterRJ,Rosales-CorralSA,ManchesterLC,etal.Peripheralreproductiveorganhealthandmelatonin:readyforprimetime[J].IntJMolSci,2013,14(4):7231-7272.[27]PasqualottoEB,AgarwalA,SharmaRK,etal.Effectofoxidativestressinfollicularfluidontheoutcomeofassistedreproductiveprocedures[J].Fertilityandsterility,2004,81(4):973-976.[28]MoradoSA,CeticaPD,BeconiMT,etal.Reactiveoxygenspeciesinbovineoocytematurationinvitro[J].Reproduction,FertilityandDevelopment,2009,21(4):608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inhibinB抑制素BBcl-2BB-celllymphoma-2 淋巴細(xì)胞瘤-2基因MTORmammaliantargetofrapamycin,mTOR雷帕霉素靶蛋白PCO Spolycysticovarysyndrome 多囊卵巢綜合征IVFinvitrofertilization體外受精FMR1 fragileXmentalretardation1脆性X綜合征基因BMP-15BoncMorphogcneticProtein骨形態(tài)發(fā)生蛋白-15FSHRFollicle-stimulatinghormonereceptor卵泡刺激素受體FOXL2wingedhelixforkheadtranscriptionfactorgene2瞼裂狹小基因AOAbAnti-OvaryAntibody抗卵巢抗體ROS reactiveoxygenspecies活性氧簇8-OHdG8-hydroxy-2deoxyguan